5-Hydroxytryptophane - 5-Hydroxytryptophan

5-hydroxytryptophane
Formule squelettique
Modèle boule et bâton
Noms
Nom IUPAC
Acide 2-amino-3-(5-hydroxy-1 H -indol-3-yl)propanoïque
Identifiants
Modèle 3D ( JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
Carte d'information de l'ECHA 100.022.193 Modifiez ceci sur Wikidata
KEGG
Engrener 5-hydroxytryptophane
CID PubChem
UNII
  • InChI=1S/C11H12N2O3/c12-9(11(15)16)3-6-5-13-10-2-1-7(14)4-8(6)10/h1-2,4-5, 9,13-14H,3,12H2,(H,15,16)/t9-/m0/s1 ChèqueOui
    Clé : LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQESA-N ChèqueOui
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    Clé : LDCYZAJDBXYCGN-VIFPVBQEBZ
  • O=C(O)[C@@H](N)Cc2c1cc(O)ccc1[nH]c2
Propriétés
C 11 H 12 N 2 O 3
Masse molaire 220,228  g·mol -1
Densité 1,484 g/ml
Point de fusion 298 à 300 °C (568 à 572 °F ; 571 à 573 K)
Point d'ébullition 520,6 °C (969,1 °F; 793,8 K)
Pharmacologie
N06AX01 ( OMS )
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa).
??N vérifier  ( qu'est-ce que c'est   ?) ChèqueOui??N
Références de l'infobox

Le 5-hydroxytryptophane ( 5-HTP ), également connu sous le nom d' oxitriptan , est un acide aminé naturel et un précurseur chimique ainsi qu'un intermédiaire métabolique dans la biosynthèse du neurotransmetteur sérotonine .

Les usages

5-HTP est vendu sur le comptoir aux États-Unis , le Canada , les Pays - Bas et le Royaume-Uni en tant que complément alimentaire pour être utilisé comme antidépresseur , coupe-faim , et aide au sommeil . Il est également commercialisé dans de nombreux pays européens pour l'indication de la dépression majeure sous les noms commerciaux Cincofarm, Levothym, Levotonine, Oxyfan, Telesol, Tript-OH et Triptum.

Une revue de 2002 a conclu que bien que les données évaluées suggèrent que le 5-HTP est plus efficace que le placebo dans le traitement de la dépression, les preuves étaient insuffisantes pour être concluantes en raison d'un manque de données cliniques répondant aux normes rigoureuses du jour. Des études plus nombreuses et plus vastes utilisant les méthodologies actuelles sont nécessaires pour déterminer si le 5-HTP est vraiment efficace dans le traitement de la dépression. Dans de petits essais contrôlés, le 5-HTP a également été signalé comme augmentant l'efficacité antidépressive de l'antidépresseur clomipramine. Une méta-analyse de 2020 a révélé que la supplémentation orale en 5-HTP avait un effet important sur la gravité des symptômes de la dépression. Cependant, les études incluses étaient considérées comme relativement faibles et les méthodes et la durée du traitement variaient entre les sept études examinées.

Le 5-HTP est parfois pris par des personnes descendant de la MDMA pour soulager la dysphorie post-MDMA . Comme le 5-HTP est un précurseur nécessaire pour que le cerveau produise plus de sérotonine et que l'utilisation de MDMA épuise les niveaux naturels de sérotonine d'une personne, on pense que la prise de 5-HTP après avoir consommé de la MDMA accélérera la production de sérotonine. DanceSafe affirme que les preuves anecdotiques sont répandues et que la théorie est physiologiquement raisonnable. À l'appui de cette approche, des recherches menées par Wang et al. en 2007, qui a observé que les déplétions de 5-HT (sérotonine) induites par la MDMA étaient restaurées chez les rats après l'administration de 5-HTP, et a suggéré que cette approche pourrait être cliniquement utile chez les utilisateurs abstinents de MDMA.

A fortes doses, ou en association avec la carbidopa , elle a été utilisée hors AMM pour traiter l' obésité (en favorisant la perte de poids).

Dans des essais cliniques de conception variée, le 5-HTP a également été rapporté pour traiter la fibromyalgie , les myoclonies , la migraine et l'ataxie cérébelleuse. Cependant, ces résultats cliniques, comme pour tous les résultats thérapeutiques avec le 5-HTP, sont préliminaires et doivent être confirmés dans des essais plus importants.

Désavantages

La courte demi-vie du 5-HTP (<2h) peut intrinsèquement limiter son potentiel thérapeutique, car les niveaux d'exposition systémique au 5-HTP fluctuent considérablement même avec des doses relativement fréquentes. De telles fluctuations d'exposition sont généralement associées à une augmentation du fardeau des événements indésirables, résultant des pics de C max (délai jusqu'à la concentration systémique maximale) et à une diminution de l'efficacité clinique résultant d'une exposition sous-thérapeutique pendant de grandes parties de la journée, lorsqu'il est pris en une seule dose. ou à des intervalles significativement plus grands que la C max . Il a été proposé que des formes posologiques de 5-HTP permettant une délivrance prolongée seraient plus efficaces, comme cela a été démontré à plusieurs reprises avec d'autres produits pharmaceutiques à courte durée d'action. Par exemple, l' oxycodone à libération contrôlée ( OxyContin ) ou la morphine ( MS-Contin ) sont destinés, via de nouveaux mécanismes d'administration, à permettre un soulagement de la douleur jusqu'à 12 heures avec un ingrédient actif qui ne procure un soulagement que pendant 3 à 6 heures. Malheureusement, la variabilité inhérente entre les différentes personnes en ce qui concerne le métabolisme des médicaments rend cette tâche plus difficile qu'on ne le pense.

Une découverte inattendue était que le 5-HTP est essentiel pour la croissance du virus parainfluenza humain en culture cellulaire.

Effets secondaires

Les effets secondaires potentiels du 5-HTP comprennent les brûlures d'estomac , les douleurs à l'estomac, les nausées , les vomissements , la diarrhée , la somnolence , les problèmes sexuels , les rêves ou les cauchemars vifs et les problèmes musculaires. Étant donné que le 5-HTP n'a pas fait l'objet d'études approfondies en milieu clinique, les effets secondaires possibles et les interactions avec d'autres médicaments ne sont pas bien connus. Selon le US National Institute of Health TOXNET, le 5-HTP n'a pas été associé au syndrome sérotoninergique ni à aucun événement indésirable grave chez l'homme. Dans plusieurs études, il a également été rapporté que le 5-HTP ne provoque aucun changement hématologique ou cardiovasculaire notable. Le 5-HTP avait également été associé à l' éosinophilie , mais des études ultérieures n'ont trouvé aucun lien de causalité.

Interactions

Lorsqu'elles sont associées à des antidépresseurs de la classe des IMAO ou des ISRS , des doses parentérales très élevées de 5-HTP peuvent provoquer un syndrome sérotoninergique aigu chez le rat. On ne sait pas si de tels résultats ont une pertinence clinique, car la plupart des médicaments provoqueront des effets indésirables graves ou la mort chez les rongeurs à des doses très élevées. Chez l'homme, le 5-HTP n'a jamais été cliniquement associé au syndrome sérotoninergique, bien qu'un rapport de cas suggère que le 5-HTP peut précipiter la manie lorsqu'il est ajouté à un IMAO.

Lorsqu'il est associé à la carbidopa (comme traitement des symptômes de la maladie de Parkinson ), le 5-HTP provoque des nausées et des vomissements ; cependant, cela peut être atténué par l'administration de granisétron . Comme mentionné ci-dessous sous pharmacologie, des cas de syndrome de type sclérodermie ont été rapportés chez des patients utilisant de la carbidopa et du 5-HTP.

Le 5-HTP oral entraîne une augmentation du 5-HIAA urinaire , un métabolite de la sérotonine, ce qui indique que le 5-HTP est métabolisé périphériquement en sérotonine, qui est ensuite métabolisée. Cela pourrait provoquer un test faussement positif dans les tests recherchant le syndrome carcinoïde . En raison de la conversion du 5-HTP en sérotonine par le foie, il pourrait y avoir un risque de maladie des valves cardiaques du fait de l'effet de la sérotonine sur le cœur, selon les résultats précliniques. Cependant, le 5-HTP n'a pas été associé à une toxicité cardiaque chez l'homme.

Il a été suggéré que le 5-HTP peut provoquer le syndrome d'éosinophilie-myalgie (EMS), une maladie grave qui entraîne une sensibilité musculaire extrême, une myalgie et des anomalies sanguines. Cependant, il existe des preuves montrant que l'EMS a probablement été causé par un contaminant dans certains suppléments de 5-HTP.

Production

Le 5-HTP est produit à partir de l'acide aminé tryptophane par l'action de l'enzyme tryptophane hydroxylase . La tryptophane hydroxylase est l'une des hydroxylases d'acides aminés aromatiques dépendantes de la bioptérine . La production de 5-HTP est l'étape limitante de la synthèse de 5-HT. Le 5-HTP est normalement rapidement converti en 5-HT par l'acide aminé décarboxylase.

Absorption

Après administration orale, le 5-HTP est absorbé par la partie supérieure de l'intestin. Le mode d'absorption n'est pas connu, mais implique vraisemblablement un transport actif via des transporteurs d'acides aminés. Le 5-HTP est correctement absorbé par la cavité buccale. Avec un inhibiteur de la décarboxylase, la biodisponibilité du 5-HTP peut être supérieure à 50 %.

Pharmacocinétique

Le 5-HTP est rapidement absorbé avec un Tmax d'environ 1,5 h et rapidement éliminé avec une demi-vie d'environ 1,5 à 2 h. L'administration concomitante d'un inhibiteur de la décarboxylase (par exemple la carbidopa, le bensérazide) double la demi-vie du 5-HTP, à 3-4 heures, et augmente l'exposition plusieurs fois, selon le schéma posologique.

Métabolisme

Le 5-HTP est décarboxylé en sérotonine (5-hydroxytryptamine ou 5-HT) par l' enzyme aromatique-L-amino-acide décarboxylase à l'aide de la vitamine B 6 . Cette réaction se produit à la fois dans le tissu nerveux et dans le foie. Le 5-HTP traverse la barrière hémato-encéphalique , contrairement au 5-HT. On pense que l' excès de 5-HTP, en particulier lorsqu'il est administré avec de la vitamine B 6 , est métabolisé et excrété.

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Pharmacologie

L'action psychoactive du 5-HTP est dérivée de son augmentation de la production de sérotonine dans les tissus du système nerveux central .

Voie métabolique du tryptophane à la sérotonine.

La recherche montre que la co-administration avec la carbidopa augmente considérablement les taux plasmatiques de 5-HTP. D'autres études ont indiqué le risque d'une affection semblable à la sclérodermie résultant de l'association de 5-HTP et de carbidopa.

Statut réglementaire

Il n'existe actuellement aucun produit pharmaceutique contenant du 5-HTP approuvé par la FDA . Tous les produits 5-HTP disponibles sont des nutraceutiques et ne sont donc pas réglementés ou vérifiés pour la pureté, l'intégrité ou l'efficacité ou la sécurité clinique, obligeant à la prudence en ce qui concerne la consommation humaine.

Le 25 août 2020, la Hongrie a ajouté le 5-HTP à la liste des substances psychoactives contrôlées, interdisant la production, la vente, l'importation, le stockage et l'utilisation, devenant ainsi le premier pays à le faire.

5-HTP à libération lente

La demi-vie courte du 5-HTP n'est pas pratique pour un traitement médicamenteux chronique. Des recherches menées à l'Université Duke sur des souris ont démontré que le 5-HTP, lorsqu'il est administré sous forme de libération lente, semble acquérir des propriétés médicamenteuses. L'administration à libération lente atténue ou abolit les pics et les creux de l'exposition au 5-HTP pendant le traitement. L'administration à libération lente de 5-HTP a nettement amélioré le profil d'innocuité du 5-HTP et a conféré une exposition plasmatique stable au 5-HTP et une amélioration forte et soutenue de la fonction sérotoninergique cérébrale. Cette découverte indique que les médicaments à libération lente de 5-HTP représentent une nouvelle voie pour le traitement des troubles cérébraux sensibles à l'amélioration sérotoninergique.

Sources alimentaires

Bien que le 5-HTP ne se trouve dans les aliments qu'en quantités insignifiantes, il s'agit d'un produit chimique impliqué de manière intermédiaire dans le métabolisme du tryptophane, un acide aminé présent dans tous les aliments non fractionnés, avec une teneur en acides aminés totaux inférieure en corrélation avec une absorption accrue du tryptophane.

Les graines de Griffonia simplicifolia , un arbuste grimpant originaire d' Afrique de l'Ouest et d'Afrique centrale , sont utilisées comme complément végétal pour leur teneur en 5-HTP. Dans un essai de 2010, l' extrait de Griffonia simplicifolia semblait augmenter la satiété chez les femmes en surpoids .

Voir également

Les références