Encéphalomyélite aiguë disséminée - Acute disseminated encephalomyelitis

Encéphalomyélite aiguë disséminée
Autres noms Encéphalomyélite aiguë démyélinisante
ADEM fulminant montrant de nombreuses lésions.png
ADEM fulminant présentant de nombreuses lésions. Le patient a survécu, mais est resté dans un état végétatif persistant
Spécialité Neurologie Modifiez ceci sur Wikidata

L'encéphalomyélite aiguë disséminée ( ADEM ), ou encéphalomyélite aiguë démyélinisante , est une maladie auto - immune rare caractérisée par une attaque soudaine et généralisée d'inflammation dans le cerveau et la moelle épinière . En plus de provoquer une inflammation du cerveau et de la moelle épinière, l'ADEM s'attaque également aux nerfs du système nerveux central et endommage leur isolation en myéline, ce qui détruit la substance blanche . Elle est souvent déclenchée par une infection virale ou (très rarement) par des vaccinations .

Les symptômes de l'ADEM ressemblent aux symptômes de la sclérose en plaques (SEP), de sorte que la maladie elle-même est classée dans la classification des maladies limites de la sclérose en plaques . Cependant, l'ADEM possède plusieurs caractéristiques qui la distinguent de MS. Contrairement à la SEP, l'ADEM survient généralement chez les enfants et est marqué par une fièvre rapide, bien que les adolescents et les adultes puissent également contracter la maladie. L'ADEM consiste en une seule poussée alors que la SEP est marquée par plusieurs poussées (ou rechutes), sur une longue période de temps. Des rechutes après l'ADEM sont signalées chez jusqu'à un quart des patients, mais la majorité de ces présentations « multiphasiques » après l'ADEM représentent probablement la SEP. L'ADEM se distingue également par une perte de connaissance, un coma et la mort, ce qui est très rare dans la SEP, sauf dans les cas graves.

Elle touche environ 8 personnes sur 1 000 000 par an. Bien qu'il survienne à tous les âges, la plupart des cas signalés concernent des enfants et des adolescents , l'âge moyen étant d'environ 5 à 8 ans. La maladie affecte les hommes et les femmes presque également. L'ADEM présente une variation saisonnière avec une incidence plus élevée en hiver et au printemps, ce qui peut coïncider avec des infections virales plus élevées au cours de ces mois. Le taux de mortalité peut atteindre 5 % ; cependant, un rétablissement complet est observé dans 50 à 75 % des cas avec une augmentation des taux de survie jusqu'à 70 à 90 % avec des chiffres incluant également une incapacité résiduelle mineure. Le délai moyen de récupération des poussées d'ADEM est de un à six mois.

L'ADEM produit de multiples lésions inflammatoires dans le cerveau et la moelle épinière , en particulier dans la substance blanche . Ils se trouvent généralement dans la substance blanche sous-corticale et centrale et dans la jonction corticale gris-blanc des deux hémisphères cérébraux , du cervelet , du tronc cérébral et de la moelle épinière, mais la substance blanche périventriculaire et la matière grise du cortex , du thalami et des noyaux gris centraux peuvent également être impliquées.

Lorsqu'une personne a plus d'un épisode démyélinisant d'ADEM, la maladie est alors appelée encéphalomyélite disséminée récurrente ou encéphalomyélite disséminée multiphasique ( MDEM ). En outre, une évolution fulminante chez l'adulte a été décrite.

Signes et symptômes

L'ADEM a un début brutal et une évolution monophasique. Les symptômes commencent généralement 1 à 3 semaines après l'infection. Les principaux symptômes incluent fièvre , maux de tête , nausées et vomissements , confusion , troubles de la vision , somnolence, convulsions et coma . Bien qu'initialement les symptômes soient généralement légers, ils s'aggravent rapidement en quelques heures ou jours, le temps moyen jusqu'à la sévérité maximale étant d'environ quatre jours et demi. Les symptômes supplémentaires comprennent l'hémiparésie, la paraparésie et les paralysies des nerfs crâniens.

L'ADEM dans le COVID-19

Les symptômes neurologiques étaient la principale présentation de COVID-19, qui n'était pas en corrélation avec la gravité des symptômes respiratoires. La forte incidence d'ADEM avec hémorragie est frappante. L'inflammation cérébrale est probablement causée par une réponse immunitaire à la maladie plutôt que par le neurotropisme. L'analyse du LCR n'était pas indicative d'un processus infectieux, aucune atteinte neurologique n'était présente dans la phase aiguë de l'infection et les résultats de la neuroimagerie n'étaient pas typiques des troubles toxiques et métaboliques classiques. La découverte de lésions périventriculaires bilatérales relativement asymétriques associées à une atteinte profonde de la substance blanche, qui peuvent également être présentes dans la jonction corticale de la substance grise et blanche, le thalami, les noyaux gris centraux, le cervelet et le tronc cérébral, suggère un processus de démyélinisation aiguë. De plus, des lésions hémorragiques de la substance blanche, des amas de macrophages liés à une lésion axonale et une apparence semblable à celle d'un ADEM ont également été trouvés dans la substance blanche sous-corticale.

Causes

Depuis la découverte de la spécificité anti- MOG contre le diagnostic de sclérose en plaques, il est considéré que l'ADEM est l'une des causes cliniques possibles de l'encéphalomyélite associée aux anti-MOG

Sur la façon dont les anticorps anti-MOG apparaissent dans le sérum des patients, il existe plusieurs théories :

Diagnostic

Le terme ADEM a été utilisé de manière incohérente à différents moments. Actuellement, la norme internationale communément acceptée pour la définition des cas cliniques est celle publiée par l' International Pediatric MS Study Group , révision 2007.

Étant donné que la définition est clinique, on ignore actuellement si tous les cas avec ADEM sont positifs pour les autoanticorps anti- MOG , mais dans tous les cas, cela semble fortement lié au diagnostic ADEM.

Diagnostic différentiel

Sclérose en plaque

Bien que l'ADEM et la SEP impliquent toutes deux une démyélinisation auto-immune, elles diffèrent par de nombreux aspects cliniques, génétiques, d'imagerie et histopathologiques. Certains auteurs considèrent que la SEP et ses formes limites constituent un spectre, ne différant que par la chronicité, la gravité et l'évolution clinique, tandis que d'autres les considèrent comme des maladies discrètement différentes.

Typiquement, l'ADEM apparaît chez l'enfant suite à une provocation antigénique et reste monophasique. Néanmoins, l'ADEM survient chez l'adulte et peut également être cliniquement multiphasique.

Les problèmes de diagnostic différentiel augmentent en raison du manque d'accord pour une définition de la sclérose en plaques. Si la SEP se définissait uniquement par la séparation dans le temps et dans l'espace des lésions démyélinisantes comme l'a fait McDonald , cela ne suffirait pas à faire la différence, car certains cas d'ADEM satisfont à ces conditions. Par conséquent, certains auteurs proposent d'établir la ligne de séparation dans la forme des lésions autour des veines, étant donc « démyélinisation périveineuse vs confluente ».

Leucoencéphalite hémorragique aiguë chez un patient atteint de sclérose en plaques.

La pathologie de l'ADEM est très similaire à celle de la SEP avec quelques différences. La caractéristique pathologique de l'ADEM est une inflammation périveineuse avec des « manches de démyélinisation » limitées. Néanmoins, des plaques de type SEP (démyélinisation confluente) peuvent apparaître

Les plaques dans la substance blanche dans la SEP sont nettement délimitées, tandis que la cicatrice gliale dans l'ADEM est lisse. Les axones sont mieux conservés dans les lésions ADEM. L'inflammation dans l'ADEM est largement disséminée et mal définie, et enfin, les lésions sont strictement périveineuses, tandis que dans la SEP elles sont disposées autour des veines, mais pas de manière aussi nette.

Néanmoins, la co-occurrence de démyélinisation périveineuse et confluente chez certains individus suggère un chevauchement pathogène entre l'encéphalomyélite aiguë disséminée et la sclérose en plaques et une classification erronée même avec une biopsie ou même l'ADEM post mortem chez l'adulte peut évoluer vers la SEP

Encéphalomyélite disséminée multiphasique

Lorsque la personne présente plus d'un épisode démyélinisant d'ADEM, la maladie est alors appelée encéphalomyélite disséminée récurrente ou encéphalomyélite disséminée multiphasique (EMDM).

Il a été constaté que les auto-anticorps anti- MOG sont liés à ce type d'ADEM

Une autre variante de l'ADEM chez l'adulte a été décrite, également liée aux auto-anticorps anti-MOG, a été nommée encéphalomyélite disséminée fulminante, et il a été rapporté qu'elle est cliniquement ADEM, mais présentant des lésions de type SEP à l'autopsie. Il a été classé dans les maladies inflammatoires démyélinisantes associées aux anti-MOG .

Leucoencéphalite hémorragique aiguë

La leucoencéphalite hémorragique aiguë (AHL ou AHLE), l'encéphalomyélite hémorragique aiguë (AHEM), la leucoencéphalite hémorragique aiguë nécrosante (ANHLE), le syndrome de Weston-Hurst ou la maladie de Hurst, est une forme hyperaiguë et souvent mortelle d'ADEM. L'AHL est relativement rare (moins de 100 cas ont été rapportés dans la littérature médicale en 2006), il est observé dans environ 2 % des cas d'ADEM et se caractérise par une vascularite nécrosante des veinules , une hémorragie et un œdème. La mort est fréquente au cours de la première semaine et la mortalité globale est d'environ 70 %, mais de plus en plus de preuves indiquent des résultats favorables après un traitement agressif avec des corticostéroïdes, des immunoglobulines, du cyclophosphamide et des échanges plasmatiques. Environ 70 % des survivants présentent des déficits neurologiques résiduels, mais certains survivants ont présenté un déficit étonnamment faible compte tenu de l'ampleur de la substance blanche affectée.

Cette maladie a parfois été associée à la colite ulcéreuse et à la maladie de Crohn , au paludisme , à la septicémie associée au dépôt de complexes immuns, à l' empoisonnement au méthanol et à d'autres affections sous-jacentes. Une association anecdotique avec la SEP a également été rapportée

Les études de laboratoire qui appuient le diagnostic de l'AHL sont : la leucocytose périphérique, la pléocytose du liquide céphalo-rachidien (LCR) associée à une glycémie normale et à une augmentation des protéines. Sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM), les lésions de l'AHL montrent généralement des hyperintensités étendues de la substance blanche pondérées en T2 et avec récupération d'inversion avec atténuation des fluides (FLAIR) avec des zones d'hémorragies, un œdème important et un effet de masse.

Traitement

Aucun essai clinique contrôlé n'a été mené sur le traitement par ADEM, mais un traitement agressif visant à réduire rapidement l'inflammation du SNC est la norme. Le traitement de première intention largement accepté consiste en des doses élevées de corticostéroïdes intraveineux , tels que la méthylprednisolone ou la dexaméthasone , suivies de 3 à 6 semaines de doses orales progressivement plus faibles de prednisolone . Les patients traités par la méthylprednisolone ont montré de meilleurs résultats que ceux traités par la dexaméthasone. Les réductions orales d'une durée de moins de trois semaines présentent un risque plus élevé de rechute et ont tendance à donner de moins bons résultats. D'autres traitements anti-inflammatoires et immunosuppresseurs ont été rapportés comme ayant un effet bénéfique, tels que la plasmaphérèse , des doses élevées d' immunoglobulines intraveineuses (IgIV), la mitoxantrone et le cyclophosphamide . Ceux-ci sont considérés comme des thérapies alternatives, utilisées lorsque les corticostéroïdes ne peuvent pas être utilisés ou ne montrent pas d'effet.

Il existe des preuves suggérant que les patients peuvent répondre à une combinaison de méthylprednisolone et d'immunoglobulines s'ils ne répondent pas séparément. aux stéroïdes récupérés complètement après IV Ig; les cinq cas les plus graves - avec ADAM et neuropathie périphérique sévère - ont été traités par une combinaison de méthylprednisolone et d'immunoglobulines à haute dose, deux sont restés paraplégiques, un avait des handicaps moteurs et cognitifs et deux ont récupéré. Une revue récente du traitement par IgIV de l'ADEM (dont l'étude précédente constituait la majeure partie des cas) a révélé que 70 % des enfants ont montré une guérison complète après un traitement par IgIV ou IgIV plus corticostéroïdes. Une étude du traitement par IgIV chez des adultes atteints d'ADEM a montré que les IgIV semblent plus efficaces dans le traitement des troubles sensoriels et moteurs, tandis que les stéroïdes semblent plus efficaces dans le traitement des troubles de la cognition, de la conscience et de la rigueur. Cette même étude a trouvé un sujet, un homme de 71 ans qui n'avait pas répondu aux stéroïdes, qui a répondu à un traitement par IgIV 58 jours après le début de la maladie.

Pronostic

Une récupération complète est observée dans 50 à 70 % des cas, allant de 70 à 90 % de récupération avec une incapacité résiduelle mineure (généralement évaluée à l'aide de mesures telles que mRS ou EDSS ), le temps moyen de récupération est de un à six mois. Le taux de mortalité peut atteindre 5 à 10 %. De moins bons résultats sont associés à une absence de réponse à la corticothérapie, à des symptômes neurologiques inhabituellement graves ou à une apparition soudaine. Les enfants ont tendance à avoir des résultats plus favorables que les adultes, et les cas se présentant sans fièvre ont tendance à avoir de moins bons résultats. Ce dernier effet peut être dû soit aux effets protecteurs de la fièvre, soit au fait que le diagnostic et le traitement sont recherchés plus rapidement lorsque la fièvre est présente.

L'ADEM peut évoluer vers la SEP. Il sera considéré comme une SEP si certaines lésions apparaissent à des moments et des zones cérébrales différents

Déficits moteurs

On estime que des déficits moteurs résiduels subsistent dans environ 8 à 30 % des cas, allant d'une légère maladresse à une ataxie et une hémiparésie .

Neurocognitif

Les patients atteints de maladies démyélinisantes, telles que la SEP, ont montré des déficits cognitifs même lorsqu'il y a un handicap physique minime. La recherche suggère que des effets similaires sont observés après l'ADEM, mais que les déficits sont moins graves que ceux observés dans la SEP. Une étude de six enfants atteints d'ADEM (âge moyen à la présentation 7,7 ans) a été testé pour une gamme de tests neurocognitifs après une moyenne de 3,5 ans de récupération. Les six enfants ont obtenu des résultats normaux à la plupart des tests, y compris le QI verbal et le QI de performance , mais ont réalisé au moins un écart type en dessous des normes d'âge dans au moins un domaine cognitif, comme l'attention complexe (un enfant), la mémoire à court terme ( un enfant) et un comportement/ affect d' intériorisation (deux enfants). Les moyennes des groupes pour chaque domaine cognitif se situaient toutes à un écart type des normes d'âge, démontrant que, en tant que groupe, elles étaient normales. Ces déficits étaient moins sévères que ceux observés chez des enfants du même âge ayant reçu un diagnostic de SEP.

Une autre étude a comparé dix-neuf enfants ayant des antécédents d'ADEM, dont 10 étaient âgés de cinq ans ou moins à l'époque (âge moyen de 3,8 ans, testés en moyenne 3,9 ans plus tard) et neuf étaient plus âgés (âge moyen de 7,7 ans au moment de l'ADEM, testé en moyenne 2,2 ans plus tard) à dix-neuf témoins appariés. Les scores aux tests de QI et aux résultats scolaires étaient inférieurs pour le groupe ADEM à début précoce (QI moyen 90) par rapport aux groupes à début tardif (QI moyen 100) et aux groupes témoins (QI moyen 106), tandis que les enfants ADEM à début tardif ont obtenu des scores inférieurs sur le traitement verbal. la vitesse. Encore une fois, les moyennes de tous les groupes se situaient à moins d'un écart type des témoins, ce qui signifie que même si les effets étaient statistiquement fiables, les enfants dans leur ensemble se situaient toujours dans la plage normale. Il y avait également plus de problèmes de comportement dans le groupe d'apparition précoce, bien que certains suggèrent que cela pourrait être dû, au moins en partie, au stress de l'hospitalisation à un jeune âge.

Recherche

La relation entre l'ADEM et l'encéphalomyélite associée aux anti-MOG est actuellement en cours de recherche. Une nouvelle entité appelée MOGDEM a été proposée.

Concernant les modèles animaux, le principal modèle animal de la SEP, l'encéphalomyélite auto-immune expérimentale (EAE) est également un modèle animal pour l'ADEM. Étant une maladie monophasique aiguë, l'EAE est beaucoup plus similaire à l'ADEM que la SEP.

Voir également

Les références

Liens externes

Classification
Ressources externes