Trypanosomiase africaine - African trypanosomiasis

Trypanosomiase africaine
Autres noms Maladie du sommeil, maladie du sommeil africaine
Trypanosoma sp.  PHIL 613 lores.jpg
Trypanosoma se forme dans un frottis sanguin
Spécialité Maladie infectieuse
Symptômes Stade 1 : Fièvres, maux de tête, démangeaisons, douleurs articulaires
Stade 2 : Troubles du sommeil , confusion , mauvaise coordination
Début habituel 1 à 3 semaines après l'exposition
Les types Trypanosoma brucei gambiense (TbG), Trypanosoma brucei rhodesiense (TbR)
Causes Trypanosoma brucei propagé par les glossines
Méthode de diagnostic Frottis sanguin , ponction lombaire
Des médicaments Fexinidazole , pentamidine , suramine , éflornithine , nifurtimox
Pronostic Mortel sans traitement
La fréquence 977 (2018)
Des morts 3 500 (2015)

La trypanosomose africaine , également connue sous le nom de maladie du sommeil africaine ou simplement maladie du sommeil , est une infection parasitaire transmise par les insectes chez l'homme et d'autres animaux. Elle est causée par l'espèce Trypanosoma brucei . Les humains sont infectés par deux types, Trypanosoma brucei gambiense (TbG) et Trypanosoma brucei rhodesiense (TbR). La TbG est à l'origine de plus de 98 % des cas signalés. Les deux sont généralement transmis par la piqûre d'une mouche tsé-tsé infectée et sont plus fréquents dans les zones rurales.

Initialement, le premier stade de la maladie est caractérisé par des fièvres, des maux de tête, des démangeaisons et des douleurs articulaires, commençant une à trois semaines après la morsure. Des semaines à des mois plus tard, la deuxième étape commence par de la confusion, une mauvaise coordination, des engourdissements et des troubles du sommeil. Le diagnostic consiste à trouver le parasite dans un frottis sanguin ou dans le liquide d'un ganglion lymphatique. Une ponction lombaire est souvent nécessaire pour faire la différence entre le premier et le deuxième stade de la maladie.

La prévention de la maladie grave consiste à dépister la population à risque avec des tests sanguins pour la TbG. Le traitement est plus facile lorsque la maladie est détectée tôt et avant l'apparition des symptômes neurologiques. Le traitement de la première étape a été avec les médicaments pentamidine ou suramine . Le traitement de la deuxième étape a impliqué l' éflornithine ou une combinaison de nifurtimox et d'éflornithine pour la TbG. Le fexinidazole est un traitement plus récent qui peut être pris par voie orale, pour les deux stades de la TbG. Bien que le mélarsoprol fonctionne pour les deux types, il n'est généralement utilisé que pour la TbR, en raison d'effets secondaires graves. Sans traitement, la maladie du sommeil entraîne généralement la mort.

La maladie survient régulièrement dans certaines régions d' Afrique subsaharienne, la population à risque étant d'environ 70 millions dans 36 pays. On estime que 11 000 personnes sont actuellement infectées par 2 800 nouvelles infections en 2015. En 2018, il y a eu 977 nouveaux cas. En 2015, il a causé environ 3 500 décès, contre 34 000 en 1990. Plus de 80 % de ces cas se trouvent en République démocratique du Congo . Trois épidémies majeures se sont produites dans l'histoire récente : une de 1896 à 1906 principalement en Ouganda et dans le bassin du Congo et deux en 1920 et 1970 dans plusieurs pays africains. Elle est classée parmi les maladies tropicales négligées . D'autres animaux, comme les vaches, peuvent être porteurs de la maladie et être infectés, auquel cas on parle de Nagana ou trypanosomose animale .

Signes et symptômes

Les symptômes de la trypanosomose africaine se produisent en deux stades : le stade hémolymphatique et le stade neurologique (ce dernier étant caractérisé par une invasion parasitaire du système nerveux central). Cependant, les symptômes neurologiques surviennent en plus des caractéristiques initiales et les deux stades peuvent être difficiles à distinguer sur la base des caractéristiques cliniques seules.

Il a été rapporté que la maladie se présente avec des symptômes atypiques chez les individus infectés qui proviennent de zones non endémiques (par exemple les voyageurs). Les raisons ne sont pas claires et peuvent être génétiques. Le faible nombre de ces cas peut également avoir des résultats faussés. Chez ces personnes, l'infection se présenterait principalement sous forme de fièvre accompagnée de symptômes gastro-intestinaux (par exemple diarrhée et ictère) avec une lymphadénopathie ne se développant que rarement.

Chancre trypanosomienne

Une maladie systémique est parfois présagée par un chancre trypanosomien se développant au site de la piqûre de mouche infectieuse dans les 2 jours suivant l'infection. Le chancre est le plus souvent observé chez T. b. rhodesiense , et seulement rarement chez T. b. gambiense (cependant, dans l' infection à T. b. gambiense , les chancres sont plus fréquents chez les personnes provenant de zones non endémiques).

Phase hémolymphatique

La période d'incubation est de 1 à 3 semaines pour T. b. rhodesiense, et plus long (mais moins précisément caractérisé) chez T. b. gambiense . Le premier stade/stade initial, connu sous le nom de phase hémolymphatique, est caractérisé par des symptômes généralisés non spécifiques tels que : fièvre (intermittente) , maux de tête (sévères), douleurs articulaires , démangeaisons , faiblesse, malaise, fatigue, perte de poids, lymphadénopathie et hépatosplénomégalie.

Le diagnostic peut être retardé en raison de l'imprécision des symptômes initiaux. La maladie peut également être confondue avec le paludisme (qui peut en fait apparaître comme une co-infection).

Fièvre intermittente

La fièvre est intermittente, avec des crises d'une durée d'un jour à une semaine, séparées par des intervalles de quelques jours à un mois ou plus. Les épisodes de fièvre deviennent moins fréquents au cours de la maladie.

Lymphadénopathie

L'invasion des systèmes circulatoire et lymphatique par le parasite est associée à un gonflement sévère des ganglions lymphatiques , souvent d'une taille énorme. Les ganglions lymphatiques cervicaux postérieurs sont le plus souvent touchés, cependant, une atteinte ganglionnaire axillaire, inguinale et épitrochléaire peut également survenir. Le signe de Winterbottom , les ganglions lymphatiques enflés révélateurs le long de la nuque, peuvent apparaître. Le signe de Winterbottom est courant chez T. b. gambiense .

Autres caractéristiques

Les personnes atteintes peuvent en outre présenter : une éruption cutanée, une anémie hémolytique, une hépatomégalie et une fonction hépatique anormale, une splénomégalie, des troubles endocriniens, une atteinte cardiaque (par exemple péricardite et insuffisance cardiaque congestive) et une atteinte ophtalmique.

Phase neurologique

La deuxième phase de la maladie, la phase neurologique (également appelée stade méningo - encéphalique ), débute lorsque le parasite envahit le système nerveux central en traversant la barrière hémato-encéphalique . La progression vers la phase neurologique survient après environ 21 à 60 jours en cas de T. b. rhodesiens e, et 300–500 jours en cas de T. b. gambiense .

En réalité, les deux phases se chevauchent et sont difficiles à distinguer sur la seule base des caractéristiques cliniques ; déterminer le stade réel de la maladie est atteint en examinant le liquide céphalo-rachidien pour la présence du parasite.

Les troubles du sommeil

Les troubles veille-sommeil sont une caractéristique majeure du stade neurologique et ont donné à la maladie son nom commun de maladie du sommeil africaine . Les personnes infectées connaissent un cycle veille-sommeil désorganisé et fragmenté. Les personnes touchées souffrent d' inversion du sommeil entraînant un sommeil et une somnolence diurnes, ainsi que des périodes d'éveil et d'insomnie nocturnes. De plus, les personnes touchées connaissent également des épisodes de somnolence soudaine.

Symptômes neurologiques/neurocognitifs

Les symptômes neurologiques incluent : tremblements , faiblesse musculaire générale, hémiparésie , paralysie d'un membre, tonus musculaire anormal, troubles de la marche, ataxie, troubles de la parole, paresthésie, hyperesthésie, anesthésie, troubles visuels, réflexes anormaux, convulsions et coma. Des mouvements de type Parkinson peuvent survenir en raison de troubles du mouvement non spécifiques et de troubles de la parole.

Symptômes psychiatriques/comportementaux

Les individus peuvent présenter des symptômes psychiatriques qui peuvent parfois dominer le diagnostic clinique et peuvent inclure agressivité, apathie , irritabilité, réactions psychotiques et hallucinations , anxiété , labilité émotionnelle , confusion , manie , déficit de l'attention et délire .

Maladie avancée/tardive et résultats

Sans traitement, la maladie est invariablement fatale, avec une détérioration mentale progressive conduisant au coma, à une défaillance systémique des organes et à la mort. Une infection non traitée à T. b. rhodesiense causera la mort en quelques mois alors qu'une infection non traitée par T. b. gambiense causera la mort après plusieurs années. Les dommages causés dans la phase neurologique sont irréversibles.

Causer

Le cycle de vie des parasites Trypanosoma brucei

Trypanosoma brucei gambiense représente la majorité des cas de trypanosomose africaine, les humains étant le principal réservoir nécessaire à la transmission, tandis que Trypanosoma brucei rhodesiense est principalement zoonotique, avec une infection humaine occasionnelle. La trypanosomose africaine dépend de l'interaction du parasite (trypanosome) avec les glossines (vecteur), ainsi que de l'hôte (humain pour Trypanosoma brucei gambiense et animaux pour Trypanosoma brucei rhodesiense ). Le risque de contracter la trypanosomose africaine dépend du contact avec une mouche tsé-tsé infectée.

Trypanosoma brucei

Il existe deux sous-espèces du parasite qui sont responsables du déclenchement de la maladie chez l'homme. Trypanosoma brucei gambiense est à l'origine de la maladie en Afrique occidentale et centrale , tandis que Trypanosoma brucei rhodesiense a une aire de répartition géographique limitée et est responsable de l'apparition de la maladie en Afrique orientale et australe. De plus, une troisième sous-espèce du parasite connue sous le nom de Trypanosoma brucei brucei est responsable d'affecter les animaux mais pas les humains.

Les humains sont le principal réservoir de T. b. gambiense mais cette espèce peut également être trouvée chez les porcs et d'autres animaux. Le gibier sauvage et le bétail sont le principal réservoir de T. b. rhodesiense . Ces parasites infectent principalement les individus en Afrique subsaharienne car c'est là que se trouve le vecteur (mouche tsé-tsé). Les deux formes humaines de la maladie varient également considérablement en intensité. T. b. gambiense provoque une maladie chronique qui peut rester dans une phase passive pendant des mois ou des années avant que les symptômes n'apparaissent et l'infection peut durer environ trois ans avant que la mort ne survienne.

T. b. rhodesiense est la forme aiguë de la maladie, et la mort peut survenir en quelques mois puisque les symptômes apparaissent en quelques semaines et qu'elle est plus virulente et se développe plus rapidement que T. b. gambiense . De plus, les trypanosomes sont entourés d'une couche composée de glycoprotéines de surface variantes (VSG). Ces protéines agissent pour protéger le parasite de tout facteur lytique présent dans le plasma humain. Le système immunitaire de l'hôte reconnaît les glycoprotéines présentes sur l'enveloppe du parasite conduisant à la production de différents anticorps (IgM et IgG).

Ces anticorps vont alors agir pour détruire les parasites qui circulent dans le sang. Cependant, parmi les nombreux parasites présents dans le plasma, un petit nombre d'entre eux subiront des changements dans leurs couches de surface, entraînant la formation de nouvelles VSG. Ainsi, les anticorps produits par le système immunitaire ne reconnaîtront plus le parasite conduisant à la prolifération jusqu'à ce que de nouveaux anticorps soient créés pour lutter contre les nouvelles VSG. Finalement, le système immunitaire ne sera plus en mesure de combattre le parasite en raison des changements constants des VSG et une infection surviendra.

Vecteur

Taper Trypanosome Distribution V ecteur
Chronique T. brucei gambiense Afrique de l'Ouest G. palpalis

G. tachinoides

G. fuscipes

G. morsitans

Aigu T. brucei rhodesiense Afrique de l'Est G. morsitans

G. swynnertoni

G. pallidipes

G. fuscipes

Dessin d'une mouche tsé-tsé de 1880

La mouche tsé-tsé (genre Glossina ) est une grande mouche brune piqueuse qui sert à la fois d'hôte et de vecteur pour les parasites trypanosomes . En prélevant du sang sur un hôte mammifère, une mouche tsé-tsé infectée injecte des trypomastigotes métacycliques dans le tissu cutané. À partir de la morsure, les parasites pénètrent d'abord dans le système lymphatique, puis passent dans la circulation sanguine. À l'intérieur de l'hôte mammifère, ils se transforment en trypomastigotes sanguins et sont transportés vers d'autres sites dans tout le corps, atteignent d'autres fluides corporels (par exemple, la lymphe, le liquide céphalo-rachidien) et continuent de se répliquer par fission binaire .

Le cycle de vie entier des trypanosomes africains est représenté par des stades extracellulaires. Une mouche tsé-tsé est infectée par des trypomastigotes sanguins lorsqu'elle prend un repas de sang sur un hôte mammifère infecté. Dans l'intestin moyen de la mouche, les parasites se transforment en trypomastigotes procycliques, se multiplient par fission binaire, quittent l'intestin moyen et se transforment en épimastigotes. Les épimastigotes atteignent les glandes salivaires de la mouche et poursuivent leur multiplication par fission binaire.

Le cycle de vie complet de la mouche dure environ trois semaines. En plus de la piqûre de la mouche tsé-tsé , la maladie peut être transmise par :

  • Infection mère-enfant : le trypanosome peut parfois traverser le placenta et infecter le fœtus.
  • Laboratoires : infections accidentelles, par exemple, par la manipulation du sang d'une personne infectée et la transplantation d'organes, bien que cela soit rare.
  • Transfusion sanguine
  • Contact sexuel (Cela peut être possible)

Les taons ( Tabanidae ) et les mouches des étables ( Muscidae ) jouent peut-être un rôle dans la transmission du nagana (la forme animale de la maladie du sommeil) et de la forme de la maladie humaine.

Physiopathologie

Le tryptophol est un composé chimique produit par le parasite trypanosomien dans la maladie du sommeil qui induit le sommeil chez l'homme.

Diagnostic

Deux zones d'un frottis sanguin d'une personne atteinte de trypanosomose africaine, frottis sanguin fin coloré au Giemsa : stades trypomastigotes typiques (les seuls stades trouvés chez l'homme), avec un kinétoplaste postérieur, un noyau situé au centre, une membrane ondulante et un flagelle antérieur . Les deux sous - espèces de Trypanosoma brucei qui causent la trypanosomose humaine , T. b. gambiense et T. b. rhodesiense , sont indiscernables morphologiquement. La plage de longueur des trypanosomes est de 14 à 33 µm, Source : CDC

L'étalon-or pour le diagnostic est l'identification des trypanosomes dans un échantillon par examen microscopique. Les échantillons pouvant être utilisés pour le diagnostic comprennent le liquide du chancre , les ponctions ganglionnaires, le sang, la moelle osseuse et, au stade neurologique, le liquide céphalo-rachidien . La détection d'anticorps spécifiques aux trypanosomes peut être utilisée pour le diagnostic, mais la sensibilité et la spécificité de ces méthodes sont trop variables pour être utilisées seules pour le diagnostic clinique. De plus, la séroconversion survient après l'apparition des symptômes cliniques au cours d'un T. b. rhodesiense , est donc d'une utilité diagnostique limitée.

Les trypanosomes peuvent être détectés à partir d'échantillons en utilisant deux préparations différentes. Une préparation humide peut être utilisée pour rechercher les trypanosomes mobiles. Alternativement, un frottis fixé (séché) peut être coloré à l'aide de la technique de Giemsa ou de Field et examiné au microscope. Souvent, le parasite est relativement peu abondant dans l'échantillon, de sorte que des techniques de concentration des parasites peuvent être utilisées avant l'examen microscopique. Pour les échantillons de sang, il s'agit notamment d'une centrifugation suivie d'un examen de la couche leucocytaire ; mini échange d'anions/centrifugation; et la technique quantitative de la couche leucocytaire (QBC). Pour d'autres échantillons, tels que le liquide céphalo-rachidien, les techniques de concentration comprennent la centrifugation suivie d'un examen du sédiment.

Trois tests sérologiques sont également disponibles pour la détection du parasite : le micro-CATT (test d'agglutination sur carte pour la trypanosomose), le wb-CATT et le wb-LATEX. Le premier utilise du sang séché, tandis que les deux autres utilisent des échantillons de sang total. Une étude de 2002 a révélé que le wb-CATT était le plus efficace pour le diagnostic, tandis que le wb-LATEX est un meilleur examen pour les situations où une plus grande sensibilité est requise.

La prévention

Dispositifs de capture de mouches tsé-tsé, à terre et sur un bateau en Afrique. Efforts pour prévenir la maladie du sommeil.

Actuellement, il existe peu d'options de prévention médicalement liées à la trypanosomose africaine (c'est-à-dire qu'il n'existe aucun vaccin pour l'immunité). Bien que le risque d'infection par une piqûre de glossine soit mineur (estimé à moins de 0,1 %), l'utilisation d'insectifuges, le port de vêtements à manches longues, l'évitement des zones à forte densité de glossines, la mise en œuvre de méthodes de débroussaillage et l'abattage du gibier sont les meilleurs. options pour éviter l'infection disponibles pour les résidents locaux des zones touchées.

En juillet 2000, une résolution a été adoptée pour former la Campagne panafricaine d'éradication des glossines et de la trypanosomose (PATTEC). La campagne vise à éradiquer les niveaux de population de glossines vectorielles et par la suite la maladie protozoaire, en utilisant des cibles imprégnées d'insecticide, des pièges à mouches, des bovins traités aux insecticides, une pulvérisation aérienne/terrestre à ultra-faible dose (SAT) des sites de repos des glossines et des technique de l'insecte (SIT). L'utilisation de la SIT à Zanzibar s'est avérée efficace pour éliminer toute la population de glossines, mais elle était coûteuse et son utilisation est relativement peu pratique dans de nombreux pays endémiques touchés par la trypanosomose africaine.

Un programme pilote au Sénégal a réduit la population de glossines jusqu'à 99 % en introduisant des mouches mâles qui ont été stérilisées par exposition aux rayons gamma .

La surveillance active régulière, impliquant la détection et le traitement rapide des nouvelles infections, et la lutte contre les glossines constituent l'épine dorsale de la stratégie utilisée pour lutter contre la maladie du sommeil. Le dépistage systématique des communautés à risque est la meilleure approche, car le dépistage au cas par cas n'est pas pratique dans les régions endémiques. Le dépistage systématique peut prendre la forme de cliniques mobiles ou de centres de dépistage fixes où les équipes se rendent quotidiennement dans des zones à fort taux d'infection. De tels efforts de dépistage sont importants car les premiers symptômes ne sont pas suffisamment évidents ou graves pour justifier que les personnes atteintes de la maladie de Gambienne consultent un médecin, en particulier dans les zones très reculées. De plus, le diagnostic de la maladie est difficile et les agents de santé peuvent ne pas associer ces symptômes généraux à la trypanosomose. Le dépistage systématique permet de détecter et de traiter la maladie à un stade précoce avant que la maladie ne progresse, et élimine le réservoir humain potentiel. Un seul cas de transmission sexuelle de la maladie du sommeil en Afrique de l'Ouest a été signalé.

Traitement

Première étape

Le traitement du premier stade de la maladie est le fexinidazole par voie orale ou la pentamidine par injection pour T. b. gambiense . La suramine par injection est utilisée pour T. b. rhodesiense .

Deuxième étape

Le fexinidazole peut être utilisé pour le deuxième stade de la TbG, si la maladie n'est pas grave. Sinon, un régime impliquant l'association de nifurtimox et d' éflornithine , un traitement combiné nifurtimox-éflornithine (NECT) ou l'éflornithine seule semblent être plus efficaces et entraîner moins d'effets secondaires. Ces traitements peuvent remplacer le mélarsoprol lorsqu'ils sont disponibles. NECT a l'avantage de nécessiter moins d'injections d'éflornithine.

Le mélarsoprol par voie intraveineuse était auparavant le traitement standard de la maladie de deuxième stade (phase neurologique) et est efficace pour les deux types. Le mélarsoprol est le seul traitement du deuxième stade de T. b. rhodesiense ; cependant, il provoque la mort chez 5% des personnes qui le prennent. Une résistance au mélarsoprol peut survenir.

Pronostic

S'il n'est pas traité, T. b. gambiense entraîne presque toujours la mort, avec seulement quelques individus ayant survécu après avoir refusé le traitement au cours d'un suivi à long terme de 15 ans. T. b. rhodesiense , étant une forme plus aiguë et plus grave de la maladie, est toujours fatale si elle n'est pas traitée. La progression de la maladie varie considérablement selon la forme de la maladie. Pour les individus infectés par T. b. gambiense , qui représente 98 % de tous les cas signalés, une personne peut être infectée pendant des mois, voire des années, sans signes ni symptômes jusqu'au stade avancé de la maladie, où il est trop tard pour être traitée avec succès. Pour les individus affectés par T. b. rhodesiense , qui représente 2 % de tous les cas signalés, les symptômes apparaissent dans les semaines ou les mois suivant l'infection. La progression de la maladie est rapide et envahit le système nerveux central, provoquant la mort en peu de temps.

Épidémiologie

Décès pour 100 000 habitants dus à la trypanosomose africaine par pays en 2002

En 2010, il a causé environ 9 000 décès, contre 34 000 en 1990. En 2000, les années de vie ajustées sur l'incapacité (9 à 10 ans) perdues à cause de la maladie du sommeil sont de 2,0 millions. De 2010 à 2014, il y avait environ 55 millions de personnes à risque pour la trypanosomose africaine gambiense et plus de 6 millions de personnes à risque pour la trypanosomose africaine rhodesiense . En 2014, l'Organisation mondiale de la santé a signalé 3 797 cas de trypanosomose humaine africaine alors que le nombre prévu de cas était de 5 000. Le nombre total de cas signalés en 2014 représente une réduction de 86 % par rapport au nombre total de cas signalés en 2000.

La maladie a été enregistrée comme se produisant dans 37 pays, tous en Afrique sub-saharienne. Il se produit régulièrement dans le sud-est de l'Ouganda et l'ouest du Kenya, et a tué plus de 48 000 Africains en 2008. La République démocratique du Congo est le pays le plus touché au monde, représentant 75 % des cas de Trypanosoma brucei gambiense . La population à risque est d'environ 69 millions, un tiers de ce nombre étant à risque « très élevé » à « modéré » et les deux tiers restants à un risque « faible » à « très faible ». Le nombre de personnes touchées par la maladie a diminué. À ce rythme, l'élimination de la maladie du sommeil est une possibilité. L'Organisation mondiale de la santé prévoit d'éradiquer la maladie du sommeil d'ici 2030.

Trypanosoma brucei gambiense 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
Angola 1498 2094 2406 1796 1274 2441 6726 8275 6610 5351 4546 4577 3621 3115 2280 1727 1105 648 517 247 211 154 70 69 36 35 19 18 79 30
Bénin 0 0 2 1 0 0 0 0 0 20 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Burkina Faso 27 27 20 17 18 13 12 1 15 15 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0
Cameroun 86 69 21 3 20 21 17 dix 54 32 27 14 32 33 17 3 15 7 13 24 16 15 7 6 7 6 6 5 7 17
République centrafricaine 308 197 362 262 368 676 492 730 1068 869 988 718 572 539 738 666 460 654 1194 1054 395 132 381 59 194 147 124 76 57 86
Tchad 20 221 149 65 214 315 178 122 134 187 153 138 715 222 483 190 276 97 196 510 232 276 197 195 95 67 53 28 12 16
Congolais 580 703 727 829 418 475 474 142 201 91 111 894 1005 717 873 398 300 189 182 87 87 61 39 20 21 36 18 15 24 17
Côte d'Ivoire 365 349 456 260 206 326 240 185 121 104 188 92 97 68 74 42 29 13 14 8 8 dix 9 7 6 3 0 3 2 1
République Démocratique du Congo 7515 5825 7757 11384 19021 18182 19342 25094 26318 18684 16951 17300 13816 11459 10339 10249 8013 8155 7318 7178 5624 5590 5968 5647 3205 2351 1769 1110 660 604
Guinée Équatoriale 63 36 45 30 85 37 46 67 62 28 16 17 32 23 22 17 13 15 11 7 8 1 2 3 0 0 3 4 4 3
Gabon 80 45 33 80 61 20 32 11 6 38 45 30 26 26 49 53 31 30 24 14 22 17 9 17 dix 9 dix 9 16 8
Ghana 3 6 16 0 0 0 1 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 1 0 0 0 0 0 0
Guinée 52 29 24 27 26 33 38 88 99 68 52 72 132 130 95 94 48 69 90 79 68 57 70 78 33 29 107 140 74 69
Mali 0 0 0 27 17 11 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Nigeria 24 0 0 0 0 0 0 0 0 27 14 14 26 31 dix 21 3 0 0 0 2 3 2 0 0 0 1 0 0 0
Soudan du sud 67 58 28 62 69 56 157 737 1726 1312 1801 1919 3121 3061 1742 1853 789 469 623 373 199 272 317 117 63 45 17 12 17 11
Aller 2 0 0 0 0 3 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0 0
Ouganda 2066 1328 2042 1764 1469 1062 981 1123 971 1036 948 310 604 517 378 311 290 120 198 99 101 44 20 9 9 4 4 0 1 2
Le total 12756 10987 14088 16607 23266 23671 28736 36585 37385 27862 25841 26095 23799 19941 17100 15624 11372 10466 10380 9680 6973 6632 7091 6228 3679 2733 2131 1420 953 864
Trypanosoma brucei rhodesiense 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013 2014 2015 2016 2017 2018 2019
Kenya 91 8 4 2 1 0 2 5 14 22 15 dix 11 0 0 0 1 0 0 1 0 0 2 0 0 0 0 0 0 0
Malawi 228 195 143 53 31 15 8 7 dix 11 35 38 43 70 48 41 58 50 49 39 29 23 18 35 32 30 37 7 15 91
Mozambique 3 7 24 dix 16 Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données 1 Pas de données 1 Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données
Ouganda 1417 832 606 503 342 497 178 217 283 283 300 426 329 338 335 473 261 119 138 129 112 84 71 43 70 28 dix 13 4 5
République-Unie de Tanzanie 187 177 366 262 319 422 400 354 299 288 350 277 228 113 159 186 127 126 59 14 5 1 4 1 1 2 3 3 0 3
Zambie 7 Pas de données 4 1 1 1 3 Pas de données Pas de données 15 9 4 5 15 9 7 6 dix 13 4 8 3 6 6 12 8 2 3 5 15
Zimbabwe Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données 1 Pas de données Pas de données 9 Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données Pas de données 3 Pas de données Pas de données 0 3 2 4 9 1 3 3 1 1 0 2
Le total 1933 1219 1147 831 710 935 591 583 606 619 709 755 617 536 552 707 453 305 259 187 154 111 101 85 115 68 52 27 24 116

Histoire

En 1903, David Bruce a reconnu la mouche tsé-tsé comme l'arthropode vecteur.

La maladie est présente en Afrique depuis des milliers d'années. En raison du manque de déplacements entre les peuples autochtones, la maladie du sommeil chez l'homme s'était limitée à des poches isolées. Cela a changé après que les marchands d'esclaves arabes soient entrés en Afrique centrale par l'est, en suivant le fleuve Congo , apportant des parasites. La maladie du sommeil gambienne a remonté le fleuve Congo, puis plus à l'est.

Un écrivain arabe du 14ème siècle a laissé la description suivante dans le cas d'un sultan du Mali Royaume: « Sa fin devait être dépassé par la maladie du sommeil ( illat un-NAWM ) qui est une maladie qui frappe souvent les habitants de ces pays surtout leurs chefs. Le sommeil rattrape l'un d'eux de telle manière qu'il est à peine possible de le réveiller.

Le chirurgien naval britannique John Atkins a décrit la maladie à son retour d'Afrique de l'Ouest en 1734 :

Le Sleepy Distemper (commun parmi les nègres) ne donne aucun autre avis préalable, qu'un manque d'appétit 2 ou 3 jours avant ; leurs sommeils sont profonds, et Sense and Feeling très peu ; pour tirer, frotter ou fouetter éveillera à peine assez de sens et de puissance pour bouger; et le Moment où vous cessez de battre le mal est oublié, et ils retomberont dans un état d'Insensibilité, s'échappant constamment de la Bouche comme dans une profonde salivation ; respirez lentement, mais pas inégalement ni renifler. Les jeunes y sont plus soumis que les vieux ; et le Jugement généralement prononcé est la Mort, le Prognostik faisant rarement défaut. Si de temps en temps l'un d'eux récupère, il perd certainement le peu de Raison qu'il avait, et devient Idéot...

Le chirurgien naval français Marie-Théophile Griffon du Bellay a traité et décrit des cas alors qu'il était stationné à bord du navire-hôpital Caravane au Gabon à la fin des années 1860.

En 1901, une épidémie dévastatrice a éclaté en Ouganda , tuant plus de 250 000 personnes, dont environ les deux tiers de la population des zones riveraines touchées. Selon The Cambridge History of Africa , « On a estimé que jusqu'à la moitié des personnes sont mortes de la maladie du sommeil et de la variole dans les terres situées sur les deux rives du cours inférieur du fleuve Congo .

L'agent causal et le vecteur ont été identifiés en 1903 par David Bruce , et les sous - espèces de protozoaires ont été différenciées en 1910. Bruce avait précédemment montré que T. brucei était la cause d'une maladie similaire chez les chevaux et les bovins qui était transmise par la mouche tsé-tsé. ( Glossina morsitans ).

Le premier traitement efficace, l' atoxyl , un médicament à base d' arsenic développé par Paul Ehrlich et Kiyoshi Shiga , a été introduit en 1910, mais la cécité était un effet secondaire grave.

La suramine a été synthétisée pour la première fois par Oskar Dressel et Richard Kothe en 1916 pour Bayer . Il a été introduit en 1920 pour traiter le premier stade de la maladie. En 1922, la suramine était généralement associée au tryparsamide (un autre médicament organoarsenic pentavalent), le premier médicament à pénétrer dans le système nerveux et à être utile dans le traitement du deuxième stade de la forme gambiense. Le tryparsamide a été annoncé dans le Journal of Experimental Medicine en 1919 et testé au Congo belge par Louise Pearce de l' Institut Rockefeller en 1920. Il a été utilisé pendant la grande épidémie en Afrique de l'Ouest et du Centre sur des millions de personnes et a été le pilier du traitement jusqu'à ce que les années 1960. Le missionnaire médical américain Arthur Lewis Piper utilisait activement le tryparsamide pour traiter la maladie du sommeil au Congo belge en 1925.

La pentamidine , un médicament très efficace pour le premier stade de la maladie, est utilisée depuis 1937. Au cours des années 1950, elle a été largement utilisée comme agent prophylactique en Afrique de l'Ouest, entraînant une forte baisse des taux d'infection. À l'époque, on pensait que l'éradication de la maladie était à portée de main.

Le mélarsoprol organoarsenical (Arsobal) développé dans les années 1940 est efficace pour les personnes atteintes de la maladie du sommeil au deuxième stade. Cependant, 3 à 10 % des personnes injectées ont une encéphalopathie réactive (convulsions, coma progressif ou réactions psychotiques) et 10 à 70 % de ces cas entraînent la mort ; il peut causer des lésions cérébrales chez ceux qui survivent à l'encéphalopathie. Cependant, en raison de son efficacité, le mélarsoprol est encore utilisé aujourd'hui. La résistance au mélarsoprol augmente et une thérapie combinée avec le nifurtimox est actuellement à l'étude.

L'éflornithine (difluorométhylornithine ou DFMO), le traitement le plus moderne, a été développé dans les années 1970 par Albert Sjoerdsma et a fait l'objet d'essais cliniques dans les années 1980. Le médicament a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis en 1990. Aventis , la société responsable de sa fabrication, a arrêté la production en 1999. En 2001, Aventis, en association avec Médecins Sans Frontières et l' Organisation mondiale de la santé , a signé un long contrat à terme pour la fabrication et le don du médicament.

En plus de la maladie du sommeil, les noms précédents comprenaient la léthargie des nègres, la maladie du sommeil (Fr), Schlafkrankheit (Ger), la léthargie africaine et la trypanosomose du Congo.

Recherche

Le génome du parasite a été séquencé et plusieurs protéines ont été identifiées comme cibles potentielles pour le traitement médicamenteux. L'analyse du génome a également révélé la raison pour laquelle la génération d'un vaccin contre cette maladie a été si difficile. T. brucei possède plus de 800 gènes qui fabriquent des protéines que le parasite « mélange et associe » pour échapper à la détection du système immunitaire.

L'utilisation d'une forme génétiquement modifiée d'une bactérie qui se produit naturellement dans l'intestin des vecteurs est à l'étude comme méthode de contrôle de la maladie.

Des découvertes récentes indiquent que le parasite est incapable de survivre dans le sang sans son flagelle . Cette idée donne aux chercheurs un nouvel angle avec lequel attaquer le parasite.

Des vaccins contre la trypanosomose sont en cours de recherche.

De plus, la Drugs for Neglected Disease Initiative a contribué à la recherche africaine sur la maladie du sommeil en développant un composé appelé fexinidazole . Ce projet a été initialement lancé en avril 2007 et a recruté 749 personnes en RDC et en République centrafricaine . Les résultats ont montré une efficacité et une tolérance aux deux stades de la maladie, tant chez l'adulte que chez l'enfant 6 ans et pesant ≥ 20 kg. L' Agence européenne des médicaments l'a approuvé pour le premier et le deuxième stade de la maladie en dehors de l'Europe en novembre 2018. Le traitement a été approuvé en RDC en décembre 2018.

Le financement

Pour les statistiques de financement actuelles, la trypanosomose humaine africaine est regroupée avec les infections à kinétoplastes. Les kinétoplastides désignent un groupe de protozoaires flagellés. Les infections à kinétoplastides comprennent la maladie du sommeil africaine, la maladie de Chagas et la leishmaniose. Au total, ces trois maladies représentaient 4,4 millions d' années de vie corrigées de l'incapacité (DALY) et 70 075 décès supplémentaires enregistrés chaque année. Pour les infections à kinétoplastides, le financement mondial total de la recherche et du développement était d'environ 136,3 millions de dollars en 2012. Chacune des trois maladies, la maladie du sommeil africaine, la maladie de Chagas et la leishmaniose a chacune reçu environ un tiers du financement, soit environ 36,8 millions de dollars américains. , 38,7 millions de dollars américains et 31,7 millions de dollars américains, respectivement.

Pour la maladie du sommeil, le financement a été réparti entre la recherche fondamentale, la découverte de médicaments, les vaccins et les diagnostics. Le financement le plus important a été consacré à la recherche fondamentale sur la maladie ; environ 21,6 millions de dollars américains ont été consacrés à cet effort. Quant au développement thérapeutique, environ 10,9 millions de dollars ont été investis.

Les principaux bailleurs de fonds pour la recherche et le développement sur les infections à kinétoplastides sont des sources publiques. Environ 62 % des financements proviennent de pays à revenu élevé tandis que 9 % proviennent de pays à revenu faible ou intermédiaire. Le financement public des pays à revenu élevé est le principal contributeur à l'effort de recherche sur les maladies négligées. Cependant, ces dernières années, le financement des pays à revenu élevé n'a cessé de diminuer ; en 2007, les pays à revenu élevé ont fourni 67,5 % du financement total alors qu'en 2012, les fonds publics des pays à revenu élevé n'ont fourni que 60 % du financement total pour les infections à kinétoplastides. Cette tendance à la baisse laisse un vide à combler pour d'autres bailleurs de fonds, tels que des fondations philanthropiques et des sociétés pharmaceutiques privées.

Une grande partie des progrès réalisés dans la recherche sur la maladie du sommeil et les maladies négligées en Afrique dans son ensemble est le résultat des autres bailleurs de fonds non publics. L'une de ces principales sources de financement est venue de fondations, qui se sont de plus en plus engagées dans la découverte de médicaments contre les maladies négligées au 21e siècle. En 2012, des sources philanthropiques ont fourni 15,9 % du financement total. La Fondation Bill et Melinda Gates a été un chef de file dans le financement du développement de médicaments contre les maladies négligées. Ils ont fourni 444,1 millions de dollars américains pour la recherche sur les maladies négligées en 2012. À ce jour, ils ont fait don de plus de 1,02 milliard de dollars américains pour les efforts de découverte des maladies négligées.

Pour les infections à kinétoplastides en particulier, ils ont fait en moyenne 28,15 millions de dollars américains par an entre 2007 et 2011. Ils ont qualifié la trypanosomose humaine africaine de cible à haut potentiel, ce qui signifie qu'il s'agit d'une maladie qui présente la plus grande opportunité de contrôle, d'élimination et de l'éradication, par le développement de nouveaux médicaments, vaccins, programmes de santé publique et diagnostics. Ils sont la deuxième source de financement pour les maladies négligées, juste derrière les National Institutes of Health des États-Unis. À une époque où les financements publics diminuent et où les subventions gouvernementales pour la recherche scientifique sont plus difficiles à obtenir, le monde philanthropique est intervenu pour faire avancer la recherche.

Un autre élément important de l'intérêt et du financement accrus est venu de l'industrie. En 2012, ils ont contribué à hauteur de 13,1% au total à l'effort de recherche et de développement sur les kinétoplastides, et ont en outre joué un rôle important en contribuant aux partenariats public-privé (PPP) ainsi qu'aux partenariats de développement de produits (PDP). Un partenariat public-privé est un accord entre une ou plusieurs entités publiques et une ou plusieurs entités privées qui existe pour atteindre un résultat de santé spécifique ou pour produire un produit de santé. Le partenariat peut exister de nombreuses manières ; ils peuvent partager et échanger des fonds, des biens, des équipements, des ressources humaines et de la propriété intellectuelle. Ces partenariats public-privé et partenariats de développement de produits ont été établis pour relever les défis de l'industrie pharmaceutique, en particulier liés à la recherche sur les maladies négligées. Ces partenariats peuvent aider à accroître l'ampleur de l'effort vers le développement thérapeutique en utilisant différentes connaissances, compétences et expertises provenant de différentes sources. Ces types de partenariats se sont avérés plus efficaces que l'industrie ou les groupes publics travaillant indépendamment.

Autres animaux et réservoir

Trypanosoma des types rhodesiense et gambiense peut affecter d'autres animaux tels que les bovins et les animaux sauvages. La trypanosomose africaine a généralement été considérée comme une maladie anthroponotique et son programme de lutte était donc principalement axé sur l'arrêt de la transmission en traitant les cas humains et en éliminant le vecteur. Cependant, il a été signalé que les réservoirs animaux jouaient peut-être un rôle important dans la nature endémique de la trypanosomose africaine et pour sa résurgence dans les foyers historiques de l'Afrique de l'Ouest et du Centre.

Les références

Liens externes

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