Ataxie télangiectasie - Ataxia–telangiectasia

Ataxie télangiectasie
Autres noms Syndrome de Louis-Bar
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Autosomique récessif
Spécialité Neurologie , génétique médicale Modifiez ceci sur Wikidata

L'ataxie-télangiectasie ( AT ou A-T ), également appelée syndrome d'ataxie-télangiectasie ou syndrome de Louis-Bar , est une maladie rare, neurodégénérative , autosomique récessive provoquant un handicap sévère. L'ataxie fait référence à une mauvaise coordination et des télangiectasies aux petits vaisseaux sanguins dilatés, qui sont tous deux des caractéristiques de la maladie. A–T affecte de nombreuses parties du corps :

  • Il altère certaines zones du cerveau, y compris le cervelet , entraînant des difficultés de mouvement et de coordination.
  • Il affaiblit le système immunitaire , provoquant une prédisposition à l'infection.
  • Il empêche la réparation de l'ADN brisé, augmentant le risque de cancer.

Les symptômes apparaissent le plus souvent dans la petite enfance (stade du tout-petit) lorsque les enfants commencent à s'asseoir ou à marcher. Bien qu'ils commencent généralement à marcher à un âge normal, ils vacillent ou se balancent lorsqu'ils marchent, restent immobiles ou assis. À la fin de l'âge préscolaire et au début de l'école, ils développent des difficultés à déplacer leurs yeux de manière naturelle d'un endroit à l'autre ( apraxie oculomotrice ). Ils développent des troubles de l'élocution ou des troubles de l'élocution et des problèmes de déglutition. Certains ont un nombre accru d'infections des voies respiratoires (otites, sinusite , bronchite et pneumonie ). Parce que tous les enfants ne se développent pas de la même manière ou au même rythme, il peut s'écouler quelques années avant que l'A–T ne soit correctement diagnostiqué. La plupart des enfants atteints d'A–T présentent des symptômes neurologiques stables pendant les 4 à 5 premières années de la vie, mais commencent à montrer des problèmes croissants au cours des premières années d'école.

A–T est causé par un défaut du gène ATM , qui est impliqué dans la reconnaissance et la réparation de l'ADN endommagé. On estime que la prévalence de l'A-T est aussi élevée que 1 personne sur 40 000 à aussi faible que 1 personne sur 300 000.

Symptômes et signes

Il existe une variabilité substantielle dans la gravité des caractéristiques de l'A-T parmi les individus affectés et à différents âges. Les symptômes ou problèmes suivants sont des caractéristiques communes ou importantes de l'A–T :

  • Ataxie (difficulté à contrôler les mouvements) qui apparaît tôt mais s'aggrave à l'école jusqu'à la pré-adolescence
  • Apraxie oculomotrice (difficulté de coordination des mouvements de la tête et des yeux lors du déplacement du regard d'un endroit à l'autre)
  • Mouvements involontaires
  • Télangiectasie (vaisseaux sanguins dilatés) sur le blanc (sclérotique) des yeux, les faisant apparaître injectés de sang. Ceux-ci ne sont pas apparents dans la petite enfance et peuvent apparaître pour la première fois à l'âge de 5 à 8 ans. Des télangiectasies peuvent également apparaître sur les zones de la peau exposées au soleil.
  • Problèmes d'infections, en particulier des oreilles, des sinus et des poumons
  • Augmentation de l'incidence du cancer (principalement, mais pas exclusivement, les lymphomes et les leucémies)
  • Début retardé ou développement pubertaire incomplet et ménopause très précoce
  • Vitesse de croissance ralentie (poids et/ou taille)
  • Bave particulièrement chez les jeunes enfants lorsqu'ils sont fatigués ou concentrés sur des activités
  • Dysarthrie (sons éloquents, lents ou déformés)
  • Diabète à l'adolescence ou plus tard
  • Changements prématurés des cheveux et de la peau

De nombreux enfants sont initialement diagnostiqués à tort comme atteints de paralysie cérébrale. Le diagnostic d'A-T peut ne pas être posé avant les années préscolaires, lorsque les symptômes neurologiques d'altération de la démarche, de la coordination des mains, de la parole et des mouvements oculaires apparaissent ou s'aggravent et que la télangiectasie apparaît pour la première fois. Parce que A-T est si rare, les médecins peuvent ne pas être familiers avec les symptômes ou les méthodes de diagnostic. L'apparition tardive de la télangiectasie peut être un obstacle au diagnostic. Cela peut également prendre un certain temps avant que les médecins considèrent A-T comme une possibilité en raison de la stabilité précoce des symptômes et des signes. Il y a des patients qui ont été diagnostiqués avec AT seulement à l'âge adulte en raison d'une forme atténuée de la maladie, et cela a été corrélé avec le type de leur mutation génique.

Ataxie et autres problèmes neurologiques

Les premiers signes d'A–T surviennent généralement au cours de la petite enfance. Les enfants commencent à marcher à un âge normal, mais peuvent ne pas s'améliorer beaucoup par rapport à leur démarche initiale bancale. Parfois, ils ont du mal à se tenir debout ou à rester assis et ont tendance à se balancer vers l'arrière ou d'un côté à l'autre. Au cours des années d'école primaire, la marche devient plus difficile et les enfants utiliseront les portes et les murs pour se soutenir. Les enfants A–T semblent souvent mieux lorsqu'ils courent ou marchent rapidement que lorsqu'ils marchent lentement ou se tiennent debout au même endroit. Vers le début de leur deuxième décennie, les enfants atteints de la forme la plus sévère ("classique") de l'A–T commencent à utiliser un fauteuil roulant sur de longues distances. Pendant les années scolaires, les enfants peuvent avoir de plus en plus de difficultés à lire en raison d'une mauvaise coordination des mouvements oculaires. Dans le même temps, d'autres problèmes de motricité fine (écriture, coloriage et utilisation d'ustensiles pour manger) et de troubles de l'élocution (dysarthrie) peuvent survenir. La plupart de ces problèmes neurologiques cessent de progresser après l'âge d'environ 12 à 15 ans, bien que les mouvements involontaires puissent commencer à tout âge et s'aggraver avec le temps. Ces mouvements supplémentaires peuvent prendre de nombreuses formes, y compris de petites secousses des mains et des pieds qui ressemblent à des remuements ( chorée ), des mouvements de torsion plus lents du haut du corps ( athétose ), l'adoption de postures raides et tordues ( dystonie ), des secousses occasionnelles incontrôlées ( myocloniques). secousses ), et divers mouvements rythmiques et non rythmiques avec tentatives d'action coordonnée (tremblements).

Télangiectasie

Télangiectasie oculaire chez une personne avec A–T

Les vaisseaux sanguins proéminents (télangiectasies) sur le blanc (sclérotique) des yeux apparaissent généralement vers l'âge de 5 à 8 ans, mais apparaissent parfois plus tard ou pas du tout. L'absence de télangiectasie n'exclut pas le diagnostic d'A–T. Potentiellement un problème esthétique, les télangiectasies oculaires ne saignent pas et ne démangent pas, bien qu'elles soient parfois diagnostiquées à tort comme une conjonctivite chronique. C'est leur nature constante, qui ne change pas avec le temps, le temps ou les émotions, qui les distingue des autres vaisseaux sanguins visibles. Des télangiectasies peuvent également apparaître sur les zones de la peau exposées au soleil, en particulier le visage et les oreilles. Ils surviennent dans la vessie en tant que complication tardive de la chimiothérapie au cyclophosphamide, ont été observés profondément dans le cerveau des personnes âgées atteintes d'A–T et surviennent parfois dans le foie et les poumons.

Problèmes immunitaires

Environ les deux tiers des personnes atteintes d'A–T présentent des anomalies du système immunitaire. Les anomalies les plus courantes sont de faibles niveaux d'une ou plusieurs classes d' immunoglobulines (sous- classes IgG, IgA, IgM et IgG), ne produisant pas d'anticorps en réponse aux vaccins ou aux infections, et ayant un faible nombre de lymphocytes (en particulier les lymphocytes T) dans le du sang. Certaines personnes ont des infections fréquentes des voies respiratoires supérieures (rhumes, sinus et otites) et inférieures (bronchite et pneumonie). Tous les enfants atteints d'A-T devraient faire évaluer leur système immunitaire pour détecter ceux qui ont des problèmes graves qui nécessitent un traitement pour minimiser le nombre ou la gravité des infections. Certaines personnes atteintes d'A-T ont besoin d'immunisations supplémentaires (en particulier avec les vaccins contre la pneumonie et la grippe), d'antibiotiques pour assurer une protection (prophylaxie) contre les infections et/ou de perfusions d'immunoglobulines (gamma globuline). La nécessité de ces traitements doit être déterminée par un expert dans le domaine de l'immunodéficience ou des maladies infectieuses.

Cancer

Les personnes atteintes d'A–T ont une incidence très élevée (environ 25 % de risque à vie) de cancers, en particulier de lymphomes et de leucémies , mais d'autres cancers peuvent survenir.

Les femmes porteuses de l'A-T (qui ont une copie mutée du gène ATM) ont un risque environ deux fois plus élevé de développer un cancer du sein par rapport à la population générale. Cela inclut toutes les mères d'enfants A–T et certaines femmes apparentées. Le consensus actuel est que les tests de dépistage spéciaux ne sont pas utiles, mais toutes les femmes devraient faire l'objet d'une surveillance systématique du cancer.

Peau

A–T peut provoquer des caractéristiques de vieillissement précoce telles que le grisonnement prématuré des cheveux. Il peut également provoquer du vitiligo (une maladie auto-immune provoquant une perte de pigment de la peau entraînant un aspect tacheté « éclaboussé d'eau de Javel »), et des verrues qui peuvent être étendues et récalcitrantes au traitement. Un petit nombre de personnes développent une maladie inflammatoire chronique de la peau (granulomes).

Les maladies pulmonaires

Une maladie pulmonaire chronique se développe chez plus de 25 % des personnes atteintes d'A–T.

Des tests de la fonction pulmonaire (spirométrie) doivent être effectués au moins une fois par an chez les enfants en âge de les réaliser, des vaccins contre la grippe et le pneumocoque doivent être administrés aux personnes éligibles et des infections sinopulmonaires traitées de manière agressive pour limiter le développement d'une maladie pulmonaire chronique.

Alimentation, déglutition et nutrition

L'alimentation et la déglutition peuvent devenir difficiles pour les personnes atteintes d'A–T à mesure qu'elles vieillissent.

Les mouvements involontaires peuvent rendre l'alimentation difficile ou salissante et peuvent allonger excessivement l'heure des repas. Il peut être plus facile de nourrir les doigts que d'utiliser des ustensiles (par exemple, une cuillère ou une fourchette). Pour les liquides, il est souvent plus facile de boire dans un récipient fermé avec une paille que dans une tasse ouverte. Les soignants peuvent avoir besoin de fournir des aliments ou des liquides pour que l'auto-alimentation soit possible, ou ils peuvent avoir besoin de nourrir la personne atteinte d'A-T. En général, les repas doivent être terminés en 30 minutes environ. Des repas plus longs peuvent être stressants, interférer avec d'autres activités quotidiennes et limiter la consommation de liquides et de nutriments nécessaires.

Si des problèmes de déglutition ( dysphagie ) surviennent, ils surviennent généralement au cours de la deuxième décennie de la vie. La dysphagie est courante en raison des changements neurologiques qui interfèrent avec la coordination des mouvements de la bouche et du pharynx (gorge) nécessaires à une déglutition sûre et efficace. Les problèmes de coordination impliquant la bouche peuvent rendre la mastication difficile et augmenter la durée des repas. Les problèmes impliquant le pharynx peuvent provoquer l'inhalation de liquide, de nourriture et de salive dans les voies respiratoires (aspiration). Les personnes dysphagiques peuvent ne pas tousser lorsqu'elles aspirent (aspiration silencieuse). Les problèmes de déglutition et en particulier les problèmes de déglutition avec aspiration silencieuse peuvent entraîner des problèmes pulmonaires en raison de l'incapacité de tousser et d'éliminer les aliments et les liquides des voies respiratoires.

Signes avant-coureurs d'un problème de déglutition
  • Étouffement ou toux en mangeant ou en buvant
  • Faible prise de poids (au cours des âges de croissance attendue) ou perte de poids à tout âge
  • Bave excessive
  • Repas de plus de 40 à 45 minutes, régulièrement
  • Les aliments ou boissons appréciés auparavant sont désormais refusés ou difficiles
  • Problèmes de mastication
  • Augmentation de la fréquence ou de la durée des problèmes respiratoires ou respiratoires
  • Augmentation des infections pulmonaires

Oeil et vision

  • La plupart des gens développent une télangiectasie (vaisseaux sanguins proéminents) dans la membrane qui recouvre la partie blanche ( sclère ) de l'œil.
  • La vision (capacité à voir les objets mis au point) est normale.
  • Le contrôle des mouvements oculaires est souvent altéré, affectant les fonctions visuelles qui nécessitent des mouvements oculaires rapides et précis d'un point à l'autre (par exemple la lecture).
  • Les défauts d'alignement des yeux ( strabisme ) sont fréquents, mais peuvent être traités.
  • Il peut être difficile de coordonner la position des yeux et de façonner la lentille pour voir les objets de près.

Orthopédie

De nombreuses personnes atteintes de A-T développent des déformations des pieds qui aggravent la difficulté qu'elles ont à marcher en raison d'une coordination altérée. Un traitement précoce peut ralentir la progression de cette déformation. Un corset ou une correction chirurgicale améliore parfois la stabilité de la cheville de manière suffisante pour permettre à un individu de marcher avec un support ou de supporter son poids lors des transferts debout assistés d'un siège à un autre. La scoliose sévère est relativement rare, mais survient probablement plus souvent que chez les personnes sans A–T. La fusion vertébrale n'est que rarement indiquée.

La génétique

A-T est transmise dans un mode autosomique récessif mode

A–T est causé par des mutations du gène ATM (ATM sérine/thréonine kinase ou ataxie-télangiectasie muté), qui a été cloné en 1995. L'ATM est situé sur le chromosome 11 humain (11q22.3) et est composé de 69 exons répartis à travers 150kb d'ADN génomique.

Le mode de transmission pour A–T est autosomique récessif . Chaque parent est porteur, ce qui signifie qu'il possède une copie normale du gène A-T (ATM) et une copie mutée. A-T se produit si un enfant hérite du gène A-T muté de chaque parent, donc dans une famille avec deux parents porteurs, il y a 1 chance sur 4 qu'un enfant né des parents ait le trouble. Le diagnostic prénatal (et la détection des porteurs) peut être effectué dans les familles si les erreurs (mutation) dans les deux gènes ATM d'un enfant atteint ont été identifiées. Le processus pour y parvenir peut être compliqué et, comme il nécessite du temps, doit être organisé avant la conception.

La recherche de mutations dans le gène ATM d'une personne non apparentée (par exemple, le conjoint d'un porteur A-T connu) présente des défis importants. Les gènes ont souvent des variantes orthographiques (polymorphismes) qui n'affectent pas la fonction. Dans un gène aussi gros que l'ATM, de telles variantes orthographiques sont susceptibles de se produire et les médecins ne peuvent pas toujours prédire si une variante spécifique provoquera ou non une maladie. Le conseil génétique peut aider les membres de la famille d'un patient A–T à comprendre ce qui peut ou non être testé et comment les résultats du test doivent être interprétés.

Les porteurs d'A-T, tels que les parents d'une personne A-T, ont une copie mutée du gène ATM et une copie normale. Elles sont généralement en bonne santé, mais il existe un risque accru de cancer du sein chez les femmes. Cette découverte a été confirmée de diverses manières et fait actuellement l'objet de recherches. Une surveillance standard (y compris des auto-examens mensuels des seins et une mammographie selon l'horaire habituel pour l'âge) est recommandée, à moins que des tests supplémentaires ne soient indiqués parce que la personne présente d'autres facteurs de risque (p. ex., antécédents familiaux de cancer du sein).

Physiopathologie

Comment la perte de la protéine ATM crée-t-elle un trouble multisystémique ?

Caractéristiques de la protéine ATM

A–T a été décrit comme un syndrome d'instabilité du génome, un trouble de la réparation de l'ADN et un syndrome de réponse aux dommages à l'ADN (DDR). ATM , le gène responsable de ce trouble multisystémique, code pour une protéine du même nom qui coordonne la réponse cellulaire aux cassures double brin de l'ADN (DSB). La radiothérapie, la chimiothérapie qui agit comme un rayonnement (médicaments radiomimétiques) et certains processus biochimiques et métabolites peuvent provoquer des DSB. Lorsque ces ruptures se produisent, l'ATM empêche la cellule de fabriquer un nouvel ADN (arrêt du cycle cellulaire) et recrute et active d'autres protéines pour réparer les dommages. Ainsi, l'ATM permet à la cellule de réparer son ADN avant la fin de la division cellulaire. Si les dommages à l'ADN sont trop graves, l'ATM arbitrera le processus de mort cellulaire programmée (apoptose) pour éliminer la cellule et empêcher l'instabilité génomique.

Cancer et radiosensibilité

En l'absence de la protéine ATM, la régulation du point de contrôle du cycle cellulaire et la mort cellulaire programmée en réponse aux DSB sont défectueuses. Le résultat est une instabilité génomique qui peut conduire au développement de cancers.

L'irradiation et les composés radiomimétiques induisent des DSB qui ne peuvent pas être réparés de manière appropriée lorsque l'ATM est absent. Par conséquent, de tels agents peuvent s'avérer particulièrement cytotoxiques pour les cellules A-T et les personnes atteintes d'A-T.

Développement pubertaire retardé (dysgénésie gonadique)

L'infertilité est souvent décrite comme une caractéristique de l'A–T. Alors que c'est certainement le cas pour le modèle murin d'A-T, chez l'homme, il peut être plus précis de caractériser l'anomalie de la reproduction comme une atrophie gonadique ou une dysgénésie caractérisée par un retard du développement pubertaire. Étant donné que les DSB programmés sont générés pour initier des recombinaisons génétiques impliquées dans la production de spermatozoïdes et d'ovules dans les organes reproducteurs (un processus connu sous le nom de méiose), des défauts méiotiques et un arrêt peuvent se produire lorsque l'ATM n'est pas présent.

Défauts du système immunitaire et cancers liés au système immunitaire

ATM et le système immunitaire

Au fur et à mesure que les lymphocytes se développent à partir de cellules souches de la moelle osseuse en lymphocytes matures à la périphérie, ils réarrangent des segments spéciaux de leur ADN [processus de recombinaison V(D)J]. Ce processus les oblige à fabriquer des DSB, qui sont difficiles à réparer en l'absence d'ATM. En conséquence, la plupart des personnes atteintes d'A–T ont un nombre réduit de lymphocytes et une certaine altération de la fonction lymphocytaire (comme une capacité altérée à fabriquer des anticorps en réponse à des vaccins ou à des infections). De plus, des fragments d'ADN dans les chromosomes impliqués dans les réarrangements mentionnés ci-dessus ont tendance à se recombiner avec d'autres gènes (translocation), rendant les cellules sujettes au développement de cancer (lymphome et leucémie).

Changements progériques

Les cellules de personnes atteintes d'A-T présentent une instabilité génomique, une croissance lente et une sénescence prématurée en culture, des télomères raccourcis et une réponse continue au stress de faible niveau. Ces facteurs peuvent contribuer aux changements progériques (signes de vieillissement précoce) de la peau et des cheveux parfois observés chez les personnes atteintes d'A–T. Par exemple, les dommages à l'ADN et l'instabilité génomique provoquent une différenciation des cellules souches mélanocytaires (CSM) qui produit un grisonnement. Ainsi, l'ATM peut être un « point de contrôle de la tige » protégeant contre la différenciation MSC et le grisonnement prématuré des cheveux.

Télangiectasie

La cause de la télangiectasie ou des vaisseaux sanguins dilatés en l'absence de la protéine ATM n'est pas encore connue.

Augmentation des niveaux d'alpha-foetoprotéine (AFP)

Environ 95 % des personnes atteintes d'A–T ont des taux sériques d' AFP élevés après l'âge de deux ans, et les taux mesurés d'AFP semblent augmenter lentement avec le temps. Les niveaux d'AFP sont très élevés chez le nouveau-né et descendent normalement aux niveaux de l'adulte au cours de la première année jusqu'à 18 mois. La raison pour laquelle les personnes atteintes d'A–T ont des niveaux élevés d'AFP n'est pas encore connue.

Neurodégénérescence

A–T est l'un des nombreux troubles de la réparation de l'ADN qui entraînent des anomalies neurologiques ou une dégénérescence. Certains des symptômes les plus dévastateurs de l'A-T sont sans doute le résultat d'une dégénérescence cérébelleuse progressive, caractérisée par la perte des cellules de Purkinje et, dans une moindre mesure, des cellules granulaires (situées exclusivement dans le cervelet). La cause de cette perte cellulaire n'est pas connue, bien que de nombreuses hypothèses aient été proposées sur la base d'expériences réalisées à la fois en culture cellulaire et dans le modèle murin de A-T. Les hypothèses actuelles expliquant la neurodégénérescence associée à A-T sont les suivantes :

  • Réponse défectueuse aux dommages de l'ADN dans les neurones, ce qui peut conduire à
    • Échec de la clairance des neurones génomiquement endommagés au cours du développement
    • Stress de transcription et transcription abortive, y compris les lésions dépendantes du complexe de clivage de la topoisomérase 1 (TOP1cc)
    • Aneuploïdie
  • Réponse défectueuse au stress oxydatif caractérisée par des ROS élevés et un métabolisme cellulaire altéré
  • Dysfonctionnement mitochondrial
  • Défauts de la fonction neuronale :
    • Rentrée inappropriée dans le cycle cellulaire des neurones post-mitotiques (mature)
    • Dysrégulation synaptique/vésiculaire
    • Dérèglement HDAC4
    • Hyperméthylation des histones et altération de l'épigénétique
  • Renouvellement des protéines modifié

Ces hypothèses peuvent ne pas s'exclure mutuellement et plusieurs de ces mécanismes peuvent être à l'origine de la mort des cellules neuronales en cas d'absence ou de déficience de l'ATM. De plus, les dommages cérébelleux et la perte de cellules de Purkinje et de granules n'expliquent pas toutes les anomalies neurologiques observées chez les personnes atteintes d'A–T. Les effets du déficit en ATM sur les autres zones du cerveau en dehors du cervelet sont activement étudiés.

Exposition aux radiations

Les personnes atteintes d'A–T ont une sensibilité accrue aux rayonnements ionisants (rayons X et rayons gamma). Par conséquent, l'exposition aux rayons X doit être limitée aux moments où elle est médicalement nécessaire, car l'exposition d'un patient A–T à des rayonnements ionisants peut endommager les cellules de telle sorte que le corps ne peut pas les réparer. Les cellules peuvent faire face normalement à d'autres formes de rayonnement, telles que la lumière ultraviolette, de sorte qu'il n'est pas nécessaire de prendre des précautions particulières en cas d'exposition au soleil.

Diagnostic

Le diagnostic d'A–T est généralement suspecté par la combinaison de caractéristiques cliniques neurologiques (ataxie, contrôle anormal des mouvements oculaires et instabilité posturale) avec des télangiectasies et parfois une augmentation des infections, et confirmé par des anomalies biologiques spécifiques (taux d' alpha-foetoprotéine élevés, rupture chromosomique ou mort cellulaire des globules blancs après exposition aux rayons X, absence de protéine ATM dans les globules blancs ou mutations dans chacun des gènes ATM de la personne).

Une variété d'anomalies de laboratoire se produisent chez la plupart des personnes atteintes d'A-T, ce qui permet de poser un diagnostic provisoire en présence de caractéristiques cliniques typiques. Toutes les anomalies ne sont pas observées chez tous les patients. Ces anomalies comprennent :

  • Taux d' alpha-foetoprotéine sériques élevés et augmentant lentement après l'âge de 2 ans
  • Immunodéficience avec de faibles taux d' immunoglobulines (en particulier les sous-classes IgA, IgM, IgG et IgG) et un faible nombre de lymphocytes dans le sang
  • Instabilité chromosomique (morceaux brisés de chromosomes)
  • Sensibilité accrue des cellules à l'exposition aux rayons X (les cellules meurent ou développent encore plus de cassures et d'autres dommages aux chromosomes)
  • Atrophie cérébelleuse à l'IRM

Le diagnostic peut être confirmé en laboratoire en trouvant une absence ou une déficience de la protéine ATM dans les cellules sanguines en culture, une absence ou une déficience de la fonction ATM (dosage de la kinase) ou des mutations dans les deux copies du gène ATM de la cellule. Ces tests plus spécialisés ne sont pas toujours nécessaires, mais sont particulièrement utiles si les symptômes d'un enfant sont atypiques.

Diagnostic différentiel

Il existe plusieurs autres troubles présentant des symptômes ou des caractéristiques de laboratoire similaires que les médecins peuvent prendre en compte lors du diagnostic de l'A–T. Les trois troubles les plus courants qui sont parfois confondus avec A-T sont :

Chacun d'eux peut être distingué de A-T par l'examen neurologique et l'histoire clinique.

La paralysie cérébrale (PC) décrit un trouble non progressif de la fonction motrice résultant d'une malformation ou d'une lésion cérébrale précoce. La PC peut se manifester de plusieurs manières, étant donné les différentes manières dont le cerveau peut être endommagé ; le point commun à toutes les formes est l'apparition de signes et de symptômes de déficience au fur et à mesure que l'enfant se développe. Cependant, les jalons qui ont été accomplis et les fonctions neurologiques qui se sont développées ne se détériorent pas dans la PC comme c'est souvent le cas chez les enfants atteints d'A-T à la fin des années préscolaires. La plupart des enfants atteints d'ataxie causée par la PC ne commencent pas à marcher à un âge normal, alors que la plupart des enfants atteints d'A–T commencent à marcher à un âge normal même s'ils « vacillent » souvent dès le départ. L'ataxie pure est une manifestation rare de lésions cérébrales ou de malformations précoces, cependant, et la possibilité d'un trouble génétique occulte du cerveau doit être envisagée et recherchée pour ceux chez qui l'ataxie est la principale manifestation de la PC. Les enfants atteints de PC ataxique ne manifesteront pas les anomalies de laboratoire associées à l'A–T.

L'apraxie oculomotrice de Cogan est un trouble rare du développement. Les enfants affectés ont des difficultés à déplacer leurs yeux uniquement vers une nouvelle cible visuelle, ils tourneront donc la tête au-delà de la cible pour « faire glisser » les yeux vers le nouvel objet d'intérêt, puis tourneront la tête en arrière. Cette tendance devient évidente à la fin de la petite enfance et les tout-petits, et s'améliore surtout avec le temps. Cela contraste avec les difficultés oculomotrices évidentes chez les enfants A–T, qui ne sont pas évidentes dans la petite enfance mais émergent avec le temps. L'apraxie oculomotrice de Cogan est généralement un problème isolé, ou peut être associée à un retard de développement plus large.

L'ataxie de Friedreich (AF) est la cause génétique la plus fréquente d'ataxie chez les enfants. Comme A–T, l'AF est une maladie récessive, apparaissant dans les familles sans antécédents de la maladie. L'AF est causée par une mutation du gène de la frataxine, le plus souvent une expansion d'une répétition naturelle des trois bases nucléotidiques GAA des 5 à 33 répétitions habituelles de cette séquence trinucléotidique à plus de 65 répétitions sur chaque chromosome. Le plus souvent, l'ataxie apparaît entre 10 et 15 ans et diffère de A–T par l'absence de télangiectasie et d'apraxie oculomotrice, une alpha foetoprotéine normale et la présence fréquente de scoliose, de réflexes tendineux absents et de traits anormaux à l'ECG. . Les personnes atteintes d'AF manifestent des difficultés à se tenir debout à un endroit, ce qui est beaucoup plus accentué par la fermeture des yeux (signe de Romberg), ce qui n'est pas si évident chez les personnes A-T - même si celles qui ont A-T peuvent avoir plus de difficulté à se tenir à un endroit avec leurs yeux s'ouvrent.

Il existe d'autres troubles rares qui peuvent être confondus avec A–T, soit en raison de caractéristiques cliniques similaires, d'une similitude de certaines caractéristiques de laboratoire, ou des deux. Ceux-ci inclus:

Comparaison des caractéristiques cliniques et biologiques de maladies génétiques rares pouvant être confondues avec A–T

L'ataxie-apraxie oculomotrice de type 1 (AOA1) est une maladie autosomique récessive similaire à l'A-T en ce qu'elle manifeste des problèmes croissants de coordination et d'apraxie oculomotrice, souvent à un âge similaire à celui des personnes atteintes d'A-T. Elle est causée par une mutation du gène codant pour la protéine aprataxine. Les individus affectés diffèrent de ceux atteints de A–T par l'apparition précoce d'une neuropathie périphérique, au début de leur évolution manifestent des difficultés avec l'initiation des changements de regard et l'absence de télangiectasie oculaire, mais les caractéristiques de laboratoire sont d'une importance clé dans la différenciation des deux. Les personnes atteintes d'AOA1 ont une AFP normale, des mesures normales de la fonction immunitaire et, après 10 à 15 ans, ont de faibles taux sériques d'albumine. Le test génétique du gène de l'aprataxine peut confirmer le diagnostic. Il n'y a pas de risque accru de cancer.

L'ataxie-apraxie oculomotrice de type 2 (AOA2) est une maladie autosomique récessive également similaire à l'A-T en ce qu'elle manifeste des problèmes croissants de coordination et de neuropathie périphérique, mais l'apraxie oculomotrice n'est présente que chez la moitié des personnes touchées. Les télangiectasies oculaires ne se développent pas. Les anomalies de laboratoire de l'AOA2 sont similaires à A-T, et contrairement à AOA1, en ce qu'elles ont un taux d'AFP sérique élevé, mais comme AOA1 et contrairement à A-T en ce qu'elles ont des marqueurs normaux de la fonction immunitaire. Les tests génétiques du gène de la sénataxine (SETX) peuvent confirmer le diagnostic. Il n'y a pas de risque accru de cancer.

Le trouble de type ataxie-télangiectasie (ATLD) est une affection extrêmement rare, causée par une mutation du gène hMre11 , qui pourrait être envisagée dans le diagnostic différentiel de l'A-T. Les patients atteints d'ATLD sont très similaires à ceux atteints d'A–T en ce qu'ils présentent une ataxie cérébelleuse progressive, une hypersensibilité aux rayonnements ionisants et une instabilité génomique. Les rares individus atteints d'ATLD qui sont bien décrits diffèrent de ceux atteints d'A-T par l'absence de télangiectasie, des taux d'immunoglobulines normaux, une apparition plus tardive et une progression plus lente des symptômes. En raison de sa rareté, on ne sait pas encore si l'ATLD comporte ou non un risque accru de développer un cancer. Étant donné que les mutations de Mre11 qui altèrent gravement la protéine MRE11 sont incompatibles avec la vie, les personnes atteintes d'ATLD ont toutes une fonction partielle de la protéine Mre11 et ont donc probablement toutes leurs propres niveaux de gravité de la maladie.

Le syndrome de rupture de Nijmegen (NBS) est une maladie génétique rare qui présente une instabilité chromosomique similaire à celle observée chez les personnes atteintes d'A–T, mais les problèmes rencontrés sont assez différents. Les enfants atteints de NBS ont une microcéphalie importante, une apparence faciale distincte, une petite taille et une déficience cognitive modérée, mais ne subissent aucune détérioration neurologique au fil du temps. Comme ceux atteints d'A–T, les enfants atteints de SNB ont une sensibilité accrue aux radiations, une disposition au lymphome et à la leucémie, et certaines mesures de laboratoire de la fonction immunitaire altérée, mais n'ont pas de télangiectasie oculaire ou un niveau élevé d' AFP .

Les protéines exprimées par les gènes hMre11 (défectueux dans ATLD) et Nbs1 (défectueux dans NBS) existent dans la cellule sous forme de complexe, avec une troisième protéine exprimée par le gène hRad50 . Ce complexe, connu sous le nom de complexe MRN , joue un rôle important dans la réparation et la signalisation des dommages à l'ADN et est nécessaire pour recruter l'ATM sur les sites des cassures double brin de l'ADN. Mre11 et Nbs1 sont également des cibles pour la phosphorylation par la kinase ATM . Ainsi, la similitude des trois maladies peut s'expliquer en partie par le fait que les produits protéiques des trois gènes mutés dans ces troubles interagissent dans des voies communes dans la cellule.

La différenciation de ces troubles est souvent possible avec des caractéristiques cliniques et des tests de laboratoire sélectionnés. Dans les cas où la distinction n'est pas claire, les laboratoires cliniques peuvent identifier les anomalies génétiques de l'ATM, de l'aprataxine et de la sénataxine, et les centres spécialisés peuvent également identifier une anomalie des protéines des gènes potentiellement responsables, tels que ATM, MRE11, nibrine, TDP1, aprataxine et sénataxine. comme d'autres protéines importantes pour la fonction ATM telles que ATR, DNA-PK et RAD50.

La gestion

Ataxie et autres problèmes neurologiques

Il n'existe aucun traitement connu pour ralentir ou arrêter la progression des problèmes neurologiques.

Problèmes immunitaires

Toutes les personnes atteintes d'A-T doivent subir au moins une évaluation immunologique complète qui mesure le nombre et le type de lymphocytes dans le sang (lymphocytes T et lymphocytes B), les niveaux d'immunoglobulines sériques (IgG, IgA et IgM) et d'anticorps les réponses aux vaccins T-dépendants (p. ex., tétanos, Hemophilus influenzae b) et T-indépendants (polysaccharide pneumococcique 23-valent). Pour la plupart, le schéma d'immunodéficience observé chez un patient A-T au début de la vie (à l'âge de cinq ans) sera le même que celui observé tout au long de la vie de cet individu. Par conséquent, les tests n'ont pas besoin d'être répétés à moins que cette personne ne développe davantage de problèmes d'infection. Les problèmes d'immunité peuvent parfois être surmontés par la vaccination. Les vaccins contre les agents pathogènes respiratoires bactériens courants tels que Hemophilus influenzae, les pneumocoques et le virus de la grippe (la « grippe ») sont disponibles dans le commerce et aident souvent à stimuler les réponses en anticorps, même chez les personnes ayant de faibles taux d'immunoglobulines. Si les vaccins ne fonctionnent pas et que le patient continue d'avoir des problèmes d'infections, un traitement par gammaglobuline (infusions IV ou sous-cutanées d'anticorps prélevés sur des individus normaux) peut être bénéfique. Un petit nombre de personnes atteintes d'A-T développent une anomalie dans laquelle un ou plusieurs types d'immunoglobulines sont augmentés bien au-delà de la plage normale. Dans quelques cas, les taux d'immunoglobulines peuvent être tellement augmentés que le sang devient épais et ne s'écoule pas correctement. Le traitement de ce problème doit être adapté à l'anomalie spécifique trouvée et à sa gravité.

Si la sensibilité d'un patient à l'infection augmente, il est important de réévaluer la fonction immunitaire au cas où une détérioration se serait produite et qu'un nouveau traitement serait indiqué. Si des infections surviennent dans les poumons, il est également important d'étudier la possibilité d'une déglutition dysfonctionnelle avec aspiration dans les poumons (voir les sections ci-dessus sous Symptômes : maladie pulmonaire et symptômes : alimentation, déglutition et nutrition .)

La plupart des personnes atteintes d'A–T ont un faible nombre de lymphocytes dans le sang. Ce problème semble être relativement stable avec l'âge, mais un nombre rare de personnes ont un nombre de lymphocytes progressivement décroissant à mesure qu'ils vieillissent. Dans la population générale, une numération lymphocytaire très faible est associée à un risque accru d'infection. Ces personnes développent des complications à la suite de vaccins viraux vivants (rougeole, oreillons, rubéole et varicelle), d'infections virales chroniques ou graves, d'infections à levures de la peau et du vagin et d'infections opportunistes (telles que la pneumonie à pneumocystis). Bien que le nombre de lymphocytes soit souvent aussi bas chez les personnes atteintes d'A–T, elles ont rarement des problèmes d'infections opportunistes. (La seule exception à cette règle est que les problèmes de verrues chroniques ou récurrentes sont fréquents.) Le nombre et la fonction des lymphocytes T doivent être réévalués si une personne atteinte d'A–T est traitée avec des corticostéroïdes tels que la prednisone pendant plus de quelques semaines ou est traité par chimiothérapie pour le cancer. Si le nombre de lymphocytes est faible chez les personnes prenant ces types de médicaments, l'utilisation d'antibiotiques prophylactiques est recommandée pour prévenir les infections opportunistes.

Si les tests montrent des anomalies importantes du système immunitaire, un spécialiste de l'immunodéficience ou des maladies infectieuses pourra discuter des différentes options de traitement. L'absence d'immunoglobulines ou de réponses anticorps au vaccin peut être traitée par des perfusions de gammaglobuline de remplacement, ou peut être gérée avec des antibiotiques prophylactiques et une exposition minimisée à l'infection. Si la fonction des anticorps est normale, toutes les vaccinations infantiles de routine, y compris les vaccins viraux vivants (rougeole, oreillons, rubéole et varicelle) doivent être administrées. En outre, plusieurs vaccins « spéciaux » (c'est-à-dire autorisés mais non systématiques pour les enfants et les jeunes adultes en bonne santé) devraient être administrés pour réduire le risque qu'un patient A-T développe des infections pulmonaires. Le patient et tous les membres de la famille devraient recevoir le vaccin contre la grippe (grippe) chaque automne. Les personnes atteintes d'A–T qui ont moins de deux ans devraient recevoir trois doses d'un vaccin antipneumococcique conjugué (Prevnar) administrées à deux mois d'intervalle. Les personnes âgées de plus de deux ans qui n'ont pas été préalablement immunisées avec Prevnar doivent recevoir deux doses de Prevnar. Au moins 6 mois après l'administration du dernier Prevnar et après que l'enfant a au moins deux ans, le vaccin antipneumococcique 23-valent doit être administré. L'immunisation avec le vaccin 23-valent contre le pneumocoque doit être répétée environ tous les cinq ans après la première dose.

Chez les personnes atteintes d'A-T qui ont de faibles niveaux d'IgA, des tests supplémentaires doivent être effectués pour déterminer si le niveau d'IgA est faible ou complètement absent. En cas d'absence, il existe un risque légèrement accru de réaction transfusionnelle. Les bracelets « d'alerte médicale » ne sont pas nécessaires, mais le médecin de famille et le médecin traitant doivent savoir que s'il y a une intervention chirurgicale élective nécessitant une transfusion de globules rouges, les cellules doivent être lavées pour réduire le risque de réaction allergique.

Les personnes atteintes d'A-T ont également un risque accru de développer des maladies inflammatoires auto-immunes ou chroniques. Ce risque est probablement un effet secondaire de leur immunodéficience et non un effet direct du manque de protéine ATM. Les exemples les plus courants de tels troubles dans A–T comprennent la thrombocytopénie immunitaire (ITP), plusieurs formes d'arthrite et le vitiligo.

Les maladies pulmonaires

Les infections récurrentes des sinus et des poumons peuvent entraîner le développement d'une maladie pulmonaire chronique. De telles infections doivent être traitées avec des antibiotiques appropriés pour prévenir et limiter les lésions pulmonaires. L'administration d'antibiotiques doit être envisagée lorsque les enfants et les adultes présentent des symptômes respiratoires prolongés (plus de 7 jours), même après ce qui était présumé être une infection virale. Pour aider à prévenir les maladies respiratoires causées par des agents pathogènes respiratoires courants, des vaccinations annuelles contre la grippe doivent être administrées et des vaccins antipneumococciques doivent être administrés le cas échéant. Un traitement antibiotique doit également être envisagé chez les enfants présentant une toux chronique productrice de mucus, ceux qui ne répondent pas aux techniques agressives de clairance pulmonaire et chez les enfants présentant des sécrétions muco-purulentes des sinus ou de la poitrine. Une toux grasse peut également être associée à une aspiration chronique qui doit être exclue par des études diagnostiques appropriées, cependant, l'aspiration et les infections respiratoires ne sont pas nécessairement exclusives l'une de l'autre. Chez les enfants et les adultes atteints de bronchectasie, une antibiothérapie chronique doit être envisagée pour ralentir la progression de la maladie pulmonaire chronique.

La culture des sinus peut être nécessaire pour orienter l'antibiothérapie. Cela peut être fait par un spécialiste des oreilles, du nez et de la gorge (ORL). De plus, une bronchoscopie diagnostique peut être nécessaire chez les personnes qui ont des pneumonies récurrentes, en particulier celles qui ne répondent pas ou répondent incomplètement à un traitement antibiotique.

L'élimination des sécrétions bronchiques est essentielle à une bonne santé pulmonaire et peut aider à limiter les blessures dues aux infections pulmonaires aiguës et chroniques. Les enfants et les adultes présentant une augmentation des sécrétions bronchiques peuvent bénéficier d'une thérapie thoracique de routine en utilisant la méthode manuelle, un appareil a cappella ou un gilet de kinésithérapie respiratoire. La kinésithérapie respiratoire peut aider à faire remonter le mucus de l'arbre bronchique inférieur, cependant, une toux adéquate est nécessaire pour éliminer les sécrétions. Chez les personnes qui ont une réserve pulmonaire réduite et une toux faible, l'utilisation d'un insufflateur-exsufflateur (aide à la toux) peut être utile comme traitement d'entretien ou pendant les maladies respiratoires aiguës pour aider à éliminer les sécrétions bronchiques des voies respiratoires supérieures. Cependant, une évaluation par un spécialiste en pneumologie doit d'abord être effectuée pour évaluer correctement l'aptitude du patient.

Les enfants et les adultes présentant une toux sèche chronique, une augmentation du travail respiratoire (fréquence respiratoire rapide, essoufflement au repos ou lors d'activités) et l'absence de processus infectieux expliquant les symptômes respiratoires doivent être évalués pour une maladie pulmonaire interstitielle ou un autre processus intrapulmonaire. Une évaluation par un pneumologue et une tomodensitométrie du thorax doivent être envisagées chez les personnes présentant des symptômes de maladie pulmonaire interstitielle ou pour écarter d'autres processus pulmonaires non infectieux. Les personnes diagnostiquées avec une maladie pulmonaire interstitielle peuvent bénéficier de stéroïdes systémiques.

Alimentation, déglutition et nutrition

La prise orale peut être facilitée en enseignant aux personnes atteintes d'A-T comment boire, mâcher et avaler de manière plus sûre. La pertinence des traitements pour les problèmes de déglutition doit être déterminée après évaluation par un expert dans le domaine de l'orthophonie. Les diététiciens peuvent aider à traiter les problèmes de nutrition en recommandant des modifications alimentaires, notamment des aliments riches en calories ou des compléments alimentaires .

Une sonde d'alimentation (gastrostomie) est recommandée dans les cas suivants :

  • Un enfant ne peut pas manger suffisamment pour grandir ou une personne de tout âge ne peut pas manger suffisamment pour maintenir son poids ;
  • L'aspiration est problématique;
  • Les repas sont stressants ou trop longs, interférant avec les autres activités.

Éducation et socialisation

La plupart des enfants A-T ont des difficultés à l'école en raison d'un délai de réponse aux signaux visuels, verbaux ou autres, de troubles de l'élocution ( dysarthrie ), d'anomalies du contrôle oculaire (apraxie oculomotrice) et d'une altération du contrôle de la motricité fine. Malgré ces problèmes, les enfants A–T aiment souvent l'école si des aménagements appropriés peuvent être apportés à leur handicap. La décision concernant le besoin de classes d'éducation spéciale ou d'une aide supplémentaire dans les classes ordinaires est fortement influencée par les ressources locales disponibles. Les décisions concernant le placement scolaire approprié devraient être réexaminées aussi souvent que les circonstances le justifient. Malgré leurs nombreuses déficiences neurologiques, la plupart des personnes atteintes de A-T sont très conscientes et qualifiées socialement, et bénéficient ainsi des relations soutenues entre pairs développées à l'école. Certaines personnes sont capables de fonctionner assez bien malgré leur handicap et quelques-unes sont diplômées de collèges communautaires.

Bon nombre des problèmes rencontrés bénéficieront d'une attention particulière, car les problèmes sont souvent davantage liés à des problèmes « d'entrée et de sortie » qu'à une déficience intellectuelle. Les problèmes de contrôle des mouvements oculaires rendent la lecture difficile pour les personnes atteintes d'A-T, tout en comprenant parfaitement le sens et les nuances du texte qui leur est lu. Les retards dans l'initiation de la parole et le manque d'expression faciale donnent l'impression qu'ils ne connaissent pas les réponses aux questions. La réduction de l'effort qualifié nécessaire pour répondre aux questions et l'augmentation du temps disponible pour répondre sont souvent récompensés par un réel accomplissement. Il est important de reconnaître que la déficience intellectuelle ne fait pas régulièrement partie du tableau clinique de l'A-T, bien que les performances scolaires puissent être sous-optimales en raison des nombreuses difficultés de lecture, d'écriture et d'élocution. Les enfants atteints de A–T sont souvent très conscients de leur apparence et s'efforcent de paraître normaux à leurs pairs et à leurs enseignants. La vie dans le corps ataxique peut être fatigante. L'effort accru nécessaire pour maintenir les apparences et l'augmentation de l'énergie dépensée dans un ton anormal et des mouvements supplémentaires contribuent tous à la fatigue physique et mentale. En conséquence, pour certains, une journée d'école écourtée apporte de réels avantages.

Recommandations générales

  • Tous les enfants A-T ont besoin d'une attention particulière aux obstacles qu'ils rencontrent à l'école. Aux États-Unis, cela prend la forme d'un IEP formel (Individualized Education Program).
  • Les enfants A-T ont tendance à être d'excellents résolveurs de problèmes. Leur implication dans la meilleure façon d'effectuer les tâches doit être encouragée.
  • Les orthophonistes peuvent faciliter les compétences de communication qui permettent aux personnes atteintes d'A-T de faire passer leurs messages (en utilisant des mots clés plutôt que des phrases complètes) et enseigner des stratégies pour réduire la frustration associée à l'augmentation du temps nécessaire pour répondre aux questions (p. un coup de main et informer les autres de la nécessité de prévoir plus de temps pour les réponses). Rarement utiles sont les orthophonies traditionnelles qui se concentrent sur la production de sons spécifiques et le renforcement des muscles des lèvres et de la langue.
  • Des aides en classe peuvent être appropriées, en particulier pour aider à la rédaction, au transport à travers l'école, aux heures de repas et à la toilette. L'impact d'un assistant sur les relations avec les pairs doit être surveillé attentivement.
  • La physiothérapie est utile pour maintenir la force et la santé cardiovasculaire générale. La thérapie équestre et les exercices en piscine sont souvent bien tolérés et amusants pour les personnes atteintes d'A–T. Cependant, aucune pratique ne ralentira la dégénérescence cérébelleuse ou n'améliorera la fonction neurologique. L'exercice jusqu'à l'épuisement doit être évité.
  • L'audition est normale tout au long de la vie. Les livres sur cassette peuvent être un complément utile au matériel scolaire traditionnel.
  • L'utilisation précoce d'ordinateurs (préscolaire) avec un logiciel de complétion de mots devrait être encouragée.
  • La pratique de la coordination (par exemple, poutre d'équilibre ou exercices d'écriture cursive) n'est pas utile.
  • L'ergothérapie est utile pour gérer les compétences de la vie quotidienne.
  • Prévoyez des temps de repos, des jours raccourcis, un horaire de cours réduit, des devoirs réduits, des tests modifiés si nécessaire.
  • Comme tous les enfants, les A-T ont besoin d'avoir des objectifs pour éprouver la satisfaction de progresser.
  • Les interactions sociales avec les pairs sont importantes et devraient être prises en considération pour le placement en classe. Pour tout le monde, les relations à long terme avec les pairs peuvent être la partie la plus gratifiante de la vie ; pour ceux qui ont A–T, établir ces liens pendant les années scolaires peut être utile.

Traitement

Aucun médicament curatif n'a été approuvé pour le traitement des ataxies cérébelleuses héréditaires, y compris l'ataxie-télangiectasie.

N-Acétyl-Leucine

La N-acétyl-leucine est un acide aminé modifié administré par voie orale qui est développé comme un nouveau traitement pour de multiples troubles neurologiques rares et courants par IntraBio Inc (Oxford, Royaume-Uni).

La N-acétyl-leucine a reçu plusieurs désignations de médicament orphelin de la Food & Drug Administration (FDA) des États-Unis et de l' Agence européenne des médicaments (EMA) pour le traitement de diverses maladies génétiques, dont l'ataxie-télangiectasie. La N-acétyl-leucine a également obtenu la désignation de médicament orphelin aux États-Unis et dans l'UE pour les ataxies cérébelleuses héréditaires connexes, telles que les ataxies spinocérébelleuses . La Food & Drug Administration des États-Unis (FDA) et l' Agence européenne des médicaments (EMA).

Des études de séries de cas publiées ont démontré le bénéfice clinique positif du traitement par la N-acétyl-leucine pour diverses ataxies cérébelleuses héréditaires.

Un essai clinique multinational portant sur la N-acétyl-L-leucine pour le traitement de l'ataxie-télangiectasie a débuté en 2019.

IntraBio mène également deux essais cliniques parallèles avec N-acétyl-L-Leucine pour le traitement de Niemann-Pick type de maladie C et GM2 Gangliosidose ( Tay-Sachs et Sandhoff maladie) les possibilités d'avenir pour développer N-acétyl-Leucine comprennent Lewy Body , Sclérose latérale amyotrophique , syndrome des jambes sans repos , sclérose en plaques et migraine .

Pronostic

La survie médiane dans deux grandes études de cohorte était de 25 et 19 ans, avec une large fourchette.

L'espérance de vie n'est pas bien corrélée avec la gravité des troubles neurologiques.

Épidémiologie

Les individus de toutes races et ethnies sont touchés de la même manière. L'incidence dans le monde est estimée entre 1 personne sur 40 000 et 1 personne sur 100 000.

Orientations de recherche

Un essai clinique ouvert de phase II étudiant l'utilisation de globules rouges (érythrocytes) chargés de phosphate de dexaméthasone sodique a révélé que ce traitement améliorait les symptômes et semblait bien toléré. Ce traitement utilise un système d'administration unique pour le médicament en utilisant les propres globules rouges du patient comme véhicule d'administration du médicament.

Les références

Liens externes

Classification
Ressources externes