Déficit en carbamoyl phosphate synthétase I - Carbamoyl phosphate synthetase I deficiency

Déficit en carbamoyl phosphate synthétase I
Autres noms Déficit en CPS I
Spécialité Génétique médicale

Le déficit en carbamoyl phosphate synthétase I ( déficit en CPS I ) est un trouble métabolique autosomique récessif qui provoque l' accumulation d' ammoniac dans le sang en raison d' un manque de l' enzyme carbamoyl phosphate synthétase I . L'ammoniac, qui se forme lorsque les protéines sont décomposées dans le corps, est toxique si les niveaux deviennent trop élevés. Le système nerveux est particulièrement sensible aux effets de l'excès d'ammoniac.

Signes et symptômes

Le déficit en carbamoyl phosphate synthétase I devient souvent évident au cours des premiers jours de la vie. Un nourrisson atteint de cette maladie peut manquer d'énergie (léthargique) ou ne pas vouloir manger, et avoir un rythme respiratoire ou une température corporelle mal contrôlés. Certains bébés atteints de ce trouble peuvent avoir des convulsions ou des mouvements corporels inhabituels, ou entrer dans le coma. Les complications du déficit en carbamoyl phosphate synthétase I peuvent inclure un retard de développement et un retard mental.

Chez certaines personnes atteintes, les signes et symptômes d'un déficit en carbamoyl phosphate synthétase I peuvent être moins graves et peuvent n'apparaître que plus tard dans la vie.

La génétique

Carbamoyl phosphate synthétase I carence a un mode autosomique récessif de l' héritage .

Le déficit en CPS I se transmet sur le mode autosomique récessif. Cela signifie que le gène défectueux responsable de la maladie est situé sur un autosome et que deux copies du gène défectueux (une héritée de chaque parent) sont nécessaires pour naître avec la maladie. Les parents d'une personne atteinte d'une maladie autosomique récessive portent tous deux une copie du gène défectueux, mais ne présentent généralement aucun signe ou symptôme de la maladie.

Physiopathologie

Des mutations du gène CPS1 provoquent un déficit en carbamoyl phosphate synthétase I. Le déficit en carbamoyl phosphate synthétase I appartient à une classe de maladies génétiques appelées troubles du cycle de l'urée . Le cycle de l'urée est une séquence de réactions qui se produit dans les cellules du foie . Ce cycle traite l'excès d' azote , généré lorsque les protéines sont utilisées par le corps, pour fabriquer un composé appelé urée qui est excrété par les reins.

Dans le déficit en carbamoyl phosphate synthétase I, l'enzyme qui régule le cycle de l'urée est endommagée ou manquante. Le cycle de l'urée ne peut pas se dérouler normalement et l'azote s'accumule dans le sang sous forme d'ammoniac. L'ammoniac est particulièrement dommageable pour le système nerveux, et un excès d'ammoniac provoque des problèmes neurologiques et d'autres signes et symptômes de carence en carbamoyl phosphate synthétase I.

Diagnostic

Traitement

Selon l'état clinique et le taux d'ammoniac dans le sang, la première étape logique est de réduire l'apport en protéines et de tenter de maintenir l'apport énergétique. Commencer une perfusion intraveineuse de glucose à 10 % (ou plus, si elle est administrée par voie centrale) et de lipides. Le benzoate de sodium et le phénylacétate de sodium par voie intraveineuse peuvent être utiles. L'arginine est généralement administrée avec du benzoate et du phénylacétate. Ceci est mieux administré dans le cadre d'un grand centre médical où des installations d'hémodialyse chez les nourrissons sont disponibles. Le phénylbutyrate de glycérol est un pré-promédicament qui subit un métabolisme pour former du phénylacétate. Les résultats d'une étude de phase 3 comparant le contrôle de l'ammoniac chez les adultes ont montré que le phénylbutyrate de glycérol n'était pas inférieur au phénylbutyrate de sodium. Dans une étude distincte portant sur de jeunes enfants âgés de 2 mois à 5 ans, le phénylbutyrate de glycérol a entraîné une distribution urinaire plus uniforme de PAGN sur 24 heures et a entraîné moins de symptômes d'accumulation de phénylacétate. Chez les patients présentant un taux d'ammoniac sanguin extrêmement élevé, un traitement rapide par hémodialyse est indiqué. Les spécialistes des maladies métaboliques devraient fournir des soins de longue durée avec un suivi très étroit et fréquent.

Les références

Liens externes

Classification
Ressources externes