Causes de l'autisme - Causes of autism

Ce diagramme montre les sections du cerveau et comment l'autisme s'y rapporte.

De nombreuses causes de l'autisme ont été proposées, mais la compréhension de la théorie de la causalité de l' autisme et des autres troubles du spectre autistique (TSA) est incomplète. Les TSA sont une condition développementale complexe marquée par des défis persistants à l'interaction sociale, à la parole et à la communication non verbale, et à des comportements restreints/répétitive. Les phénotypes des TSA varient considérablement.

La recherche indique que les facteurs génétiques prédominent. L' héritabilité de l'autisme , cependant, est complexe, et on ne sait généralement pas quels gènes sont impliqués. Dans de rares cas, l'autisme est associé à des agents qui causent des malformations congénitales . De nombreuses autres causes ont été proposées.

De nombreuses études épidémiologiques n'ont montré aucune preuve scientifique soutenant un lien entre les vaccinations et l'autisme.

Troubles associés

L'autisme implique un développement cérébral atypique qui devient souvent apparent dans le comportement et le développement social avant l'âge de trois ans. Elle peut être caractérisée par des troubles de l'interaction sociale et de la communication, ainsi que par des intérêts restreints et un comportement stéréotypé, et la caractérisation est indépendante de tout défaut neurologique sous-jacent. D'autres caractéristiques comprennent des tâches de type répétitif observées dans le comportement et les intérêts sensoriels. Cet article utilise les termes autisme et TSA pour désigner respectivement l'autisme classique et la dispersion plus large des symptômes et des manifestations de l'autisme.

La théorie de la causalité de l' autisme est incomplète. Il a longtemps été présumé qu'il existe une cause commune aux niveaux génétique, cognitif et neuronal pour la triade caractéristique de symptômes de l'autisme. Cependant, les chercheurs soupçonnent de plus en plus que l'autisme n'a pas une cause unique, mais est plutôt un trouble complexe avec un ensemble d'aspects fondamentaux qui ont des causes distinctes. Selon l'hypothèse, différents dysfonctionnements cérébraux sous-jacents entraînent les symptômes courants de l'autisme, tout comme des types de cerveau complètement différents entraînent une déficience intellectuelle . Les termes autisme ou TSA capturent le large éventail de ses processus au travail. Bien que ces causes distinctes aient été supposées coexister souvent, il a également été suggéré que la corrélation entre les causes a été exagérée. Le nombre de personnes connues pour être autistes a considérablement augmenté depuis les années 1980, au moins en partie en raison des changements dans la pratique du diagnostic. On ne sait pas si la prévalence a également augmenté.

Le consensus parmi les chercheurs traditionnels sur l'autisme est que les facteurs génétiques prédominent. Les facteurs environnementaux qui ont été prétendus contribuer à l'autisme ou exacerber ses symptômes, ou qui peuvent être importants à prendre en compte dans les recherches futures, comprennent certains aliments, les maladies infectieuses , les métaux lourds , les solvants , les gaz d'échappement diesel , les PCB , les phtalates et les phénols utilisés dans les produits en plastique . , pesticides , retardateurs de flamme bromés , alcool , tabac et drogues illicites . Parmi ces facteurs, les vaccins ont attiré beaucoup d'attention, car les parents peuvent d'abord prendre conscience des symptômes autistiques chez leur enfant au moment d'une vaccination de routine, et l'inquiétude des parents au sujet des vaccins a conduit à une diminution de la vaccination des enfants et à une augmentation du risque de rougeole. épidémies . Cependant, il existe des preuves scientifiques accablantes ne montrant aucune association causale entre le vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole (ROR) et l'autisme , et il n'y a aucune preuve scientifique que le conservateur du vaccin thiomersal provoque l'autisme.

La génétique

Les facteurs génétiques peuvent être la cause la plus importante des troubles du spectre autistique. Les premières études sur les jumeaux avaient estimé l' héritabilité à plus de 90 %, ce qui signifie que la génétique explique plus de 90 % du développement de l'autisme chez un enfant. Cependant, cela peut être une surestimation, car de nouvelles études de jumeaux estiment l'héritabilité entre 60 et 90 %. Bon nombre des cojumeaux non autistes avaient des troubles d'apprentissage ou des troubles sociaux. Pour les frères et sœurs adultes, le risque d'avoir une ou plusieurs caractéristiques du phénotype plus large de l'autisme peut atteindre 30%.

Cependant, malgré la forte héritabilité, la plupart des cas de TSA surviennent sporadiquement sans aucune preuve récente d'antécédents familiaux. Il a été émis l'hypothèse que des mutations spontanées de novo dans le sperme du père ou l'ovule de la mère contribuent à la probabilité de développer l'autisme. Il existe deux sources de données qui appuient cette hypothèse. Premièrement, les personnes autistes ont une fécondité considérablement réduite, elles sont 20 fois moins susceptibles d'avoir des enfants que la moyenne, limitant ainsi la persistance des mutations des gènes des TSA sur plusieurs générations dans une famille. Deuxièmement, la probabilité qu'un enfant développe un autisme augmente avec l'âge paternel, et les mutations dans les spermatozoïdes s'accumulent progressivement tout au long de la vie d'un homme.

Les premiers gènes dont il a été définitivement démontré qu'ils contribuent au risque d'autisme ont été découverts au début des années 1990 par des chercheurs examinant les formes d'autisme sexospécifiques causées par des mutations sur le chromosome X. Une expansion de la répétition du trinucléotide CGG dans le promoteur du gène FMR1 chez les garçons provoque le syndrome de l'X fragile , et au moins 20 % des garçons porteurs de cette mutation ont des comportements compatibles avec les troubles du spectre autistique. Des mutations qui inactivent le gène MECP2 provoquent le syndrome de Rett , qui est associé à des comportements autistiques chez les filles, et chez les garçons, la mutation est mortelle pour l'embryon.

Outre ces premiers exemples, le rôle des mutations de novo dans les TSA est devenu évident lorsque les technologies de puces à ADN ont atteint une résolution suffisante pour permettre la détection de la variation du nombre de copies (CNV) dans le génome humain. Les CNV sont le type de variation structurelle le plus courant dans le génome, consistant en des délétions et des duplications d'ADN dont la taille varie d'un kilobase à quelques mégabases . L'analyse des puces à ADN a montré que les CNV de novo se produisent à un taux significativement plus élevé dans les cas sporadiques d'autisme par rapport au taux chez leurs frères et sœurs en développement typique et les contrôles non apparentés. Une série d'études a montré que les CNV de novo perturbant le gène surviennent environ quatre fois plus fréquemment dans les TSA que chez les témoins et contribuent à environ 5 à 10 % des cas. Sur la base de ces études, il est prévu qu'il y ait 130 à 234 loci CNV liés aux TSA. La première étude de séquençage du génome entier à cataloguer de manière exhaustive les variations structurelles de novo à une résolution beaucoup plus élevée que les études sur puces à ADN a montré que le taux de mutation est d'environ 20 % et n'est pas élevé dans l'autisme par rapport aux témoins frères et sœurs. Cependant, les variantes structurelles chez les personnes autistes sont beaucoup plus importantes et quatre fois plus susceptibles de perturber les gènes, reflétant les résultats des études CNV.

Les études CNV ont été suivies de près par des études de séquençage de l'exome , qui séquencent 1 à 2 % du génome qui code pour les protéines (l'« exome »). Ces études ont révélé que des mutations inactivant le gène de novo ont été observées chez environ 20 % des personnes autistes, contre 10 % des frères et sœurs non affectés, ce qui suggère que l'étiologie des TSA est due à ces mutations dans environ 10 % des cas. Il est prévu qu'il y ait 350 à 450 gènes qui augmentent considérablement la sensibilité aux TSA lorsqu'ils sont touchés par l'inactivation de mutations de novo . On prévoit que 12% des cas supplémentaires seront causés par des mutations faux-sens altérant les protéines qui modifient un acide aminé mais n'inactivent pas un gène. Par conséquent, environ 30% des personnes autistes ont un grand CNV spontané de novo qui supprime ou duplique des gènes, ou une mutation qui modifie le code d'acides aminés d'un gène individuel. De 5 à 10 % supplémentaires des cas ont hérité de variations structurelles au niveau de loci connus pour être associés à l'autisme, et ces variantes structurelles connues peuvent survenir de novo chez les parents d'enfants atteints.

Des dizaines de gènes et de CNV ont été définitivement identifiés sur la base de l'observation de mutations récurrentes chez différents individus, et des preuves suggestives ont été trouvées pour plus de 100 autres. L'Initiative de recherche sur l'autisme de la Fondation Simons (SFARI) détaille les preuves pour chaque locus génétique associé à l'autisme.

Ces découvertes précoces de gènes et de CNV ont montré que les caractéristiques cognitives et comportementales associées à chacune des mutations sous-jacentes sont variables. Chaque mutation est elle-même associée à une variété de diagnostics cliniques et peut également être trouvée chez un petit pourcentage d'individus sans diagnostic clinique. Ainsi, les troubles génétiques qui composent l'autisme ne sont pas spécifiques à l'autisme. Les mutations elles-mêmes sont caractérisées par une variabilité considérable des résultats cliniques et généralement, seul un sous-ensemble de porteurs de mutations répond aux critères de l'autisme. Cette expressivité variable se traduit par des individus différents avec la même mutation variant considérablement dans la gravité de leur trait particulier observé.

La conclusion de ces études récentes sur la mutation de novo est que le spectre de l'autisme se décompose en quanta de troubles individuels définis par la génétique.

Un gène qui a été lié à l'autisme est SHANK2 . Les mutations de ce gène agissent de manière dominante. Des mutations de ce gène semblent provoquer une hyperconnectivité entre les neurones.

Épigénétique

Les mécanismes épigénétiques peuvent augmenter le risque d'autisme. Les changements épigénétiques se produisent non pas à la suite de changements de séquence d'ADN mais de modifications des histones chromosomiques ou de modifications des bases de l'ADN. De telles modifications sont connues pour être affectées par des facteurs environnementaux, notamment la nutrition, les médicaments et le stress mental. L'intérêt a été exprimé dans les régions imprimées sur les chromosomes 15q et 7q.

La plupart des données soutiennent un modèle épistatique polygénique , ce qui signifie que le trouble est causé par deux gènes ou plus et que ces gènes interagissent de manière complexe. Plusieurs gènes, au nombre de deux à quinze, ont été identifiés et pourraient potentiellement contribuer à la susceptibilité à la maladie. Cependant, une détermination exacte de la cause des TSA n'a pas encore été découverte et il n'y a probablement pas une seule cause génétique d'un ensemble particulier de troubles, ce qui conduit de nombreux chercheurs à croire que des mécanismes épigénétiques, tels que l'empreinte génomique ou les épimutations, peuvent jouer un rôle rôle majeur.

Les mécanismes épigénétiques peuvent contribuer aux phénotypes de la maladie . Les modifications épigénétiques comprennent la méthylation de la cytosine de l'ADN et les modifications post-traductionnelles des histones . Ces mécanismes contribuent à réguler l'expression des gènes sans modifier la séquence de l'ADN et peuvent être influencés par l'exposition à des facteurs environnementaux et peuvent être héréditaires des parents. Le syndrome de Rett et le syndrome de l'X fragile (FXS) sont des troubles monogéniques liés au TSA avec des symptômes qui se chevauchent, notamment un développement neurologique déficient, des troubles du langage et de la communication, des difficultés dans les interactions sociales et des gestes de la main stéréotypés. Il n'est pas rare qu'un patient soit diagnostiqué à la fois avec un TSA et un syndrome de Rett et/ou un FXS. Les mécanismes de régulation épigénétique jouent le rôle central dans la pathogenèse de ces deux troubles. Le syndrome de Rett est causé par une mutation du gène qui code pour la protéine de liaison méthyl-CpG ( MECP2 ), l'un des principaux régulateurs épigénétiques de l'expression des gènes. MeCP2 lie les résidus de cytosine méthylés dans l'ADN et interagit avec des complexes qui remodèlent la chromatine en structures répressives. D'autre part, le FXS est causé par des mutations à la fois génétiques et épigénétiques. L'expansion de la répétition CGG dans la région 5' non traduite des gènes FMR1 conduit à une susceptibilité au silençage épigénétique, entraînant une perte d'expression génique.

L'empreinte génomique peut également contribuer aux TSA. L'empreinte génomique est un autre exemple de régulation épigénétique de l'expression des gènes. Dans ce cas, la ou les modifications épigénétiques amènent la progéniture à exprimer la copie maternelle d'un gène ou la copie paternelle d'un gène, mais pas les deux. Le gène imprimé est réduit au silence par des mécanismes épigénétiques. Les gènes candidats et les allèles de susceptibilité à l'autisme sont identifiés à l'aide d'une combinaison de techniques, y compris des analyses ciblées et à l'échelle du génome du partage d'allèles en paires de frères et sœurs, à l'aide d'études d'association et de tests de déséquilibre de transmission (TDT) de gènes candidats fonctionnels et/ou positionnels et d'examens d'aberrations cytogénétiques nouvelles et récurrentes. Les résultats de nombreuses études ont identifié plusieurs régions génomiques connues pour être soumises à des empreintes, des gènes candidats et des interactions gène-environnement. En particulier, les chromosomes 15q et 7q semblent être des points chauds épigénétiques contribuant aux TSA. De plus, les gènes du chromosome X peuvent jouer un rôle important, comme dans le syndrome de Rett.

Environnement prénatal

Le risque d'autisme est associé à plusieurs facteurs de risque prénatals , notamment l'âge avancé chez l'un ou l'autre des parents, le diabète, les saignements et l'utilisation de médicaments psychiatriques chez la mère pendant la grossesse. L'autisme a été lié à des agents d'anomalies congénitales agissant au cours des huit premières semaines suivant la conception , bien que ces cas soient rares. Si la mère de l'enfant est aux prises avec des maladies ou des troubles auto-immuns pendant la grossesse, cela peut affecter si l'enfant a développé un autisme. Tous ces facteurs peuvent provoquer une inflammation ou altérer la signalisation immunitaire d'une manière ou d'une autre.

Processus infectieux

L'infection virale prénatale a été appelée la principale cause non génétique de l'autisme. L'exposition prénatale à la rubéole ou au cytomégalovirus active la réponse immunitaire de la mère et peut augmenter considérablement le risque d'autisme chez la souris. Le syndrome de rubéole congénitale est la cause environnementale la plus convaincante de l'autisme. Les événements immunologiques associés aux infections en début de grossesse peuvent affecter le développement neural plus que les infections en fin de grossesse, non seulement pour l'autisme, mais aussi pour les troubles psychiatriques d'origine neurodéveloppementale présumée, notamment la schizophrénie .

Agents environnementaux

Les tératogènes sont des agents environnementaux qui causent des malformations congénitales . Certains agents qui sont théorisés pour causer des malformations congénitales ont également été suggérés comme des facteurs de risque potentiels de l'autisme, bien qu'il n'y ait que peu ou pas de preuves scientifiques pour étayer de telles affirmations. Il s'agit notamment de l'exposition de l'embryon à l'acide valproïque , au paracétamol , à la thalidomide ou au misoprostol . Ces cas sont rares. Des questions ont également été soulevées pour savoir si l' éthanol (alcool de grain) augmente le risque d'autisme, dans le cadre du syndrome d'alcoolisme foetal ou de malformations congénitales liées à l'alcool. Tous les agents tératogènes connus semblent agir au cours des huit premières semaines suivant la conception, et bien que cela n'exclue pas la possibilité que l'autisme puisse être initié ou affecté plus tard, il est fortement prouvé que l'autisme survient très tôt dans le développement.

Maladies auto-immunes et inflammatoires

Les maladies inflammatoires et auto-immunes maternelles peuvent endommager les tissus embryonnaires et fœtaux, aggraver un problème génétique ou endommager le système nerveux.

Autres affections maternelles

Les problèmes de thyroïde qui conduisent à une carence en thyroxine chez la mère au cours des semaines 8 à 12 de la grossesse ont été postulés pour produire des changements dans le cerveau du fœtus conduisant à l'autisme. Les carences en thyroxine peuvent être causées par une alimentation insuffisante en iode et par des agents environnementaux qui interfèrent avec l'absorption d'iode ou agissent contre les hormones thyroïdiennes . Les agents environnementaux possibles comprennent les flavonoïdes dans les aliments, la fumée de tabac et la plupart des herbicides . Cette hypothèse n'a pas été testée.

Le diabète de la mère pendant la grossesse est un facteur de risque important d'autisme; une méta-analyse de 2009 a révélé que le diabète gestationnel était associé à un risque deux fois plus élevé. Une revue de 2014 a également révélé que le diabète maternel était significativement associé à un risque accru de TSA. Bien que le diabète provoque des anomalies métaboliques et hormonales et un stress oxydatif , aucun mécanisme biologique n'est connu pour l'association entre le diabète gestationnel et le risque d'autisme.

L'obésité maternelle pendant la grossesse peut également augmenter le risque d'autisme, bien qu'une étude plus approfondie soit nécessaire.

La malnutrition maternelle pendant la préconception et la grossesse influence le développement neurologique du fœtus. La restriction de croissance intra-utérine est associée aux TSA, à la fois chez les nourrissons nés à terme et prématurés.

Autre in utero

Il a été émis l'hypothèse que l'acide folique pris pendant la grossesse pourrait jouer un rôle dans la réduction des cas d'autisme en modulant l'expression des gènes par le biais d'un mécanisme épigénétique . Cette hypothèse est étayée par de multiples études.

Le stress prénatal , consistant en une exposition à des événements de la vie ou à des facteurs environnementaux qui perturbent une femme enceinte, a été supposé contribuer à l'autisme, peut-être dans le cadre d'une interaction gène-environnement. Il a été rapporté que l'autisme est associé au stress prénatal à la fois avec des études rétrospectives qui ont examiné les facteurs de stress tels que la perte d'emploi et la discorde familiale, et avec des expériences naturelles impliquant une exposition prénatale aux tempêtes ; des études animales ont rapporté que le stress prénatal peut perturber le développement du cerveau et produire des comportements ressemblant à des symptômes de l'autisme. Cependant, d'autres études ont mis en doute cette association, notamment des études basées sur la population en Angleterre et en Suède ne trouvant aucun lien entre les événements de vie stressants et les TSA.

La théorie de la testostérone fœtale émet l'hypothèse que des niveaux plus élevés de testostérone dans le liquide amniotique des mères poussent le développement du cerveau vers une meilleure capacité à voir des modèles et à analyser des systèmes complexes tout en diminuant la communication et l'empathie, en mettant l'accent sur les traits « masculins » sur « féminins », ou dans la terminologie de la théorie ES , en mettant l'accent sur « systématiser » plutôt que sur « être empathique ». Un projet a publié plusieurs rapports suggérant que des niveaux élevés de testostérone fœtale pourraient produire des comportements pertinents pour ceux observés dans l'autisme.

Basé en partie sur des études animales, il a été émis l'hypothèse que les échographies diagnostiques administrées pendant la grossesse augmentent le risque d'autisme chez l'enfant. Cette hypothèse n'est pas étayée par des recherches publiées de manière indépendante, et l'examen des enfants dont les mères ont subi une échographie n'a pas permis de trouver de preuves d'effets nocifs.

Certaines recherches suggèrent que l'exposition maternelle aux inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine pendant la grossesse est associée à un risque accru d'autisme, mais il n'est pas clair s'il existe un lien de causalité entre les deux. Il existe des preuves, par exemple, que cette association peut être un artefact de confusion par la maladie mentale maternelle.

Milieu périnatal

L'autisme est associé à certaines affections périnatales et obstétricales . Une revue de 2007 des facteurs de risque a révélé des conditions obstétricales associées, notamment un faible poids à la naissance et une durée de gestation , ainsi qu'une hypoxie pendant l' accouchement . Cette association ne démontre pas de relation causale. En conséquence, une cause sous-jacente pourrait expliquer à la fois l'autisme et ces conditions associées. Il existe de plus en plus de preuves que l'exposition périnatale à la pollution de l'air peut être un facteur de risque d'autisme, bien que ces preuves souffrent de limitations méthodologiques, notamment un petit nombre d'études et l'incapacité à contrôler les facteurs de confusion potentiels.

Environnement postnatal

Une grande variété de contributeurs postnatals à l'autisme ont été proposés, notamment des anomalies gastro-intestinales ou du système immunitaire, des allergies et l'exposition des enfants à des médicaments, des infections, certains aliments ou des métaux lourds. Les preuves de ces facteurs de risque sont anecdotiques et n'ont pas été confirmées par des études fiables.

Paracétamol (acétaminophène)

Le paracétamol a été suggéré comme facteur de risque possible de l'autisme. Une étude a révélé que les enfants de sexe masculin exposés au paracétamol avant l'âge de 2 ans sont associés à un risque de diagnostic de TSA.

Neurones de l'amygdale

Cette théorie émet l'hypothèse qu'un échec du développement précoce impliquant l' amygdale se répercute sur le développement des aires corticales qui interviennent dans la perception sociale dans le domaine visuel. La zone faciale fusiforme du flux ventral est impliquée. L'idée est qu'il est impliqué dans la connaissance sociale et la cognition sociale, et que les déficits de ce réseau contribuent à provoquer l'autisme.

Maladie auto-immune

Cette théorie émet l'hypothèse que les auto-anticorps qui ciblent le cerveau ou des éléments du métabolisme cérébral peuvent provoquer ou exacerber l'autisme. Elle est liée à la théorie de l' infection maternelle , sauf qu'elle postule que l'effet est causé par les propres anticorps de l'individu, probablement en raison d'un déclencheur environnemental après la naissance. Il est également lié à plusieurs autres causes hypothétiques; par exemple, une infection virale a été supposée provoquer l'autisme via un mécanisme auto-immun.

Les interactions entre le système immunitaire et le système nerveux commencent tôt au cours de l' embryogenèse et le succès du développement neurologique dépend d'une réponse immunitaire équilibrée. Il est possible qu'une activité immunitaire aberrante pendant les périodes critiques du développement neurologique fasse partie du mécanisme de certaines formes de TSA. Un petit pourcentage des cas d'autisme est associé à une infection, généralement avant la naissance. Les résultats des études immunitaires ont été contradictoires. Certaines anomalies ont été trouvées dans des sous-groupes spécifiques, et certaines d'entre elles ont été répliquées. On ne sait pas si ces anomalies sont pertinentes pour la pathologie de l'autisme, par exemple, par infection ou auto-immunité, ou si elles sont secondaires aux processus de la maladie. Comme les auto - anticorps se trouvent dans des maladies autres que les TSA, et ne sont pas toujours présents dans les TSA, la relation entre les troubles immunitaires et l'autisme reste floue et controversée. Une revue systématique et une méta-analyse de 2015 ont révélé que les enfants ayant des antécédents familiaux de maladies auto-immunes couraient un plus grand risque d'autisme que les enfants sans de tels antécédents.

Lorsqu'une maladie auto-immune maternelle sous-jacente est présente, les anticorps circulant vers le fœtus pourraient contribuer au développement de troubles du spectre autistique.

Connexion gastro-intestinale

Les problèmes gastro-intestinaux sont l'un des troubles médicaux les plus fréquemment associés chez les personnes autistes. Ceux-ci sont liés à une plus grande déficience sociale, à une irritabilité, à des problèmes de comportement et de sommeil, à des troubles du langage et à des changements d'humeur, de sorte que la théorie selon laquelle il s'agit d'un syndrome de chevauchement a été postulée. Des études indiquent que l' inflammation gastro - intestinale , les allergies alimentaires à médiation par les immunoglobulines E ou à médiation cellulaire, les troubles liés au gluten ( maladie cœliaque , allergie au blé , sensibilité au gluten non cœliaque ), l'hypersensibilité viscérale, la dysautonomie et le reflux gastro-œsophagien sont les mécanismes qui relient possiblement les deux.

Une revue de 2016 conclut que les anomalies du système nerveux entérique pourraient jouer un rôle dans plusieurs troubles neurologiques, y compris l'autisme. Les connexions neuronales et le système immunitaire sont une voie qui peut permettre aux maladies d'origine intestinale de se propager au cerveau. Une revue de 2018 suggère que l'association fréquente de troubles gastro-intestinaux et d'autisme est due à des anomalies de l' axe intestin-cerveau .

L'hypothèse de "l'intestin qui fuit" est populaire parmi les parents d'enfants autistes. Il est basé sur l'idée que les défauts de la barrière intestinale produisent une augmentation excessive de la perméabilité intestinale , permettant aux substances présentes dans l'intestin, notamment les bactéries, les toxines environnementales et les antigènes alimentaires , de passer dans le sang. Les données soutenant cette théorie sont limitées et contradictoires, car à la fois une perméabilité intestinale accrue et une perméabilité normale ont été documentées chez les personnes autistes. Des études sur des souris apportent un certain soutien à cette théorie et suggèrent l'importance de la flore intestinale , démontrant que la normalisation de la barrière intestinale était associée à une amélioration de certains comportements de type TSA. Des études sur des sous-groupes de personnes atteintes de TSA ont montré la présence de taux plasmatiques élevés de zonuline , une protéine qui régule la perméabilité en ouvrant les "pores" de la paroi intestinale, ainsi qu'une dysbiose intestinale (taux réduits de bifidobactéries et abondance accrue d' Akkermansia muciniphila , Escherichia coli , Clostridia et Candida champignons ) qui favorise la production de cytokines pro - inflammatoires , qui produisent toutes une perméabilité intestinale excessive. Cela permet le passage des endotoxines bactériennes de l'intestin dans la circulation sanguine, stimulant les cellules hépatiques à sécréter le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFα), qui module la perméabilité de la barrière hémato-encéphalique . Des études sur des personnes atteintes de TSA ont montré que les cascades de TNFα produisent des cytokines pro-inflammatoires, entraînant une inflammation périphérique et une activation de la microglie dans le cerveau, ce qui indique une neuroinflammation. De plus, il a été démontré que les peptides opioïdes neuroactifs des aliments digérés s'infiltrent dans la circulation sanguine et pénètrent la barrière hémato-encéphalique, influençant les cellules neurales et provoquant des symptômes autistiques. (Voir la théorie des précurseurs opiacés endogènes )

Après qu'une étude préliminaire de 1998 sur trois enfants atteints de TSA traités par perfusion de sécrétine ait signalé une amélioration de la fonction gastro-intestinale et une amélioration spectaculaire du comportement, de nombreux parents ont cherché un traitement à la sécrétine et un marché noir pour l'hormone s'est développé rapidement. Des études ultérieures ont révélé que la sécrétine était clairement inefficace dans le traitement de l'autisme.

Théorie des précurseurs opiacés endogènes

En 1979, Jaak Panksepp a proposé un lien entre l'autisme et les opiacés, notant que des injections de quantités infimes d'opiacés chez de jeunes animaux de laboratoire induisaient des symptômes similaires à ceux observés chez les enfants autistes. La possibilité d'une relation entre l'autisme et la consommation de gluten et de caséine a été évoquée pour la première fois par Kalle Reichelt en 1991.

La théorie des opiacés émet l'hypothèse que l'autisme est le résultat d'un trouble métabolique dans lequel les peptides opioïdes gliadorphine (alias glutéomorphine) et casomorphine , produits par le métabolisme du gluten (présent dans le blé et les céréales apparentées) et de la caséine (présente dans les produits laitiers), passent par un paroi intestinale perméable et ensuite exercer un effet sur la neurotransmission en se liant aux récepteurs opioïdes. Il a été postulé que l'excès d'opioïdes qui en résulte affecte la maturation cérébrale et provoque des symptômes autistiques, notamment des difficultés comportementales, des problèmes d'attention et des altérations de la capacité de communication et du fonctionnement social et cognitif.

Bien que des niveaux élevés de ces opioïdes soient éliminés dans l'urine, il a été suggéré qu'une petite partie d'entre eux traverse le cerveau, provoquant une interférence de la transmission du signal et une perturbation de l'activité normale. Trois études ont rapporté que des échantillons d'urine de personnes autistes montrent une excrétion peptidique accrue sur 24 heures. Une étude avec un groupe témoin n'a trouvé aucune différence appréciable dans les niveaux d'opioïdes dans les échantillons d'urine de personnes autistes par rapport aux témoins. Deux études ont montré une augmentation des niveaux d'opioïdes dans le liquide céphalo-rachidien des personnes autistes.

La théorie indique en outre que l'élimination des précurseurs opiacés du régime alimentaire d'un enfant peut laisser le temps à ces comportements de cesser et au développement neurologique chez les très jeunes enfants de reprendre normalement. En 2014, il n'y a aucune preuve solide qu'un régime sans gluten soit bénéfique en tant que traitement standard de l'autisme. Les problèmes observés dans les études menées incluent la suspicion qu'il y avait eu des transgressions du régime alimentaire parce que les participants ont demandé des aliments contenant du gluten ou de la caséine à leurs frères et sœurs et à leurs pairs ; et l'absence de période de sevrage, qui pourrait diminuer l'efficacité du traitement si les peptides de gluten ou de caséine ont un effet résiduel à long terme, ce qui est particulièrement pertinent dans les études de courte durée. Dans le sous-ensemble des personnes sensibles au gluten, il existe des preuves limitées suggérant qu'un régime sans gluten peut améliorer certains comportements autistes.

Manque de vitamine D

L'hypothèse selon laquelle la carence en vitamine D a un rôle dans l'autisme est biologiquement plausible, mais n'a pas fait l'objet de recherches. La carence en vitamine D est plus fréquente chez les enfants autistes que chez les enfants considérés comme en bonne santé.

Mener

L'empoisonnement au plomb a été suggéré comme un facteur de risque possible pour l'autisme, car il a été rapporté que les niveaux de plomb dans le sang des enfants autistes étaient significativement plus élevés que la normale. Les comportements alimentaires atypiques des enfants autistes, ainsi que la mise en bouche habituelle et le pica , rendent difficile de déterminer si l'augmentation des niveaux de plomb est une cause ou une conséquence de l'autisme.

Locus coeruleus–système noradrénergique

Cette théorie émet l'hypothèse que les comportements autistiques dépendent au moins en partie d'un dérèglement du développement qui entraîne une altération de la fonction du système locus coeruleus - noradrénergique (LC-NA). Le système LC-NA est fortement impliqué dans l'éveil et l'attention ; par exemple, il est lié à l'acquisition et à l'utilisation par le cerveau d'indices environnementaux.

Mercure

Cette théorie émet l'hypothèse que l'autisme est associé à un empoisonnement au mercure , sur la base de la similitude perçue des symptômes et des rapports sur le mercure ou ses biomarqueurs chez certains enfants autistes. Ce point de vue a gagné peu de terrain dans la communauté scientifique car les symptômes typiques de la toxicité du mercure sont significativement différents des symptômes observés dans l'autisme . La principale source d'exposition humaine au mercure organique est la consommation de poisson et pour le mercure inorganique, les amalgames dentaires . Jusqu'à présent, les preuves sont indirectes pour l'association entre l'autisme et l'exposition au mercure après la naissance, car aucun test direct n'a été signalé, et il n'y a aucune preuve d'une association entre l'autisme et l'exposition postnatale à un quelconque neurotoxique. Une méta-analyse publiée en 2007 a conclu qu'il n'y avait aucun lien entre le mercure et l'autisme.

Stress oxydant

Cette théorie émet l'hypothèse que la toxicité et le stress oxydatif peuvent provoquer l'autisme dans certains cas. Les preuves comprennent des effets génétiques sur les voies métaboliques, une capacité antioxydante réduite, des changements enzymatiques et des biomarqueurs améliorés pour le stress oxydatif ; cependant, les preuves globales sont plus faibles que pour l'implication du stress oxydatif avec des troubles tels que la schizophrénie . Une théorie est que le stress endommage les cellules de Purkinje dans le cervelet après la naissance, et il est possible que le glutathion soit impliqué. Les enfants autistes ont des niveaux plus bas de glutathion total et des niveaux plus élevés de glutathion oxydé. Sur la base de cette théorie, les antioxydants peuvent être un traitement utile pour l'autisme.

Construction sociale

La théorie de la construction sociale dit que la frontière entre normal et anormal est subjective et arbitraire, de sorte que l'autisme n'existe pas en tant qu'entité objective, mais seulement en tant que construction sociale. Il soutient en outre que les personnes autistes elles-mêmes ont une façon d'être qui est en partie socialement construite.

Le syndrome d'Asperger et l'autisme de haut niveau sont des cibles particulières de la théorie selon laquelle les facteurs sociaux déterminent ce que signifie être autiste. La théorie émet l'hypothèse que les personnes atteintes de ces diagnostics habitent les identités qui leur ont été attribuées et favorisent leur sentiment de bien-être en résistant ou en s'appropriant les attributions autistes.

Lynn Waterhouse suggère que l'autisme a été réifié, dans la mesure où les processus sociaux l'ont doté de plus de réalité que ne le justifient les preuves scientifiques.

Infection virale

De nombreuses études ont présenté des preuves pour et contre l'association de l'autisme avec une infection virale après la naissance. Les rats de laboratoire infectés par le virus de la maladie de Borna présentent des symptômes similaires à ceux de l'autisme, mais les études sanguines d'enfants autistes ne montrent aucun signe d'infection par ce virus. Les membres de la famille des virus de l' herpès peuvent avoir un rôle dans l'autisme, mais les preuves à ce jour sont anecdotiques. Les virus ont longtemps été suspectés d'être des déclencheurs de maladies à médiation immunitaire telles que la sclérose en plaques, mais il est difficile de montrer un rôle direct dans la causalité virale dans ces maladies, et les mécanismes par lesquels les infections virales pourraient conduire à l'autisme sont spéculatifs.

Des théories discréditées

Réfrigérateur mère

Bruno Bettelheim croyait que l'autisme était lié aux traumatismes de la petite enfance, et son travail a été très influent pendant des décennies à la fois dans les sphères médicales et populaires. Dans sa théorie discréditée, il a reproché aux mères d'individus autistes d'avoir causé l'état de leur enfant par le refus d'affection. Leo Kanner , qui a le premier décrit l'autisme, a suggéré que la froideur parentale pourrait contribuer à l'autisme. Bien que Kanner ait finalement renoncé à la théorie, Bettelheim y a mis un accent presque exclusif à la fois dans ses livres médicaux et ses livres populaires. Les traitements basés sur ces théories n'ont pas aidé les enfants autistes, et après la mort de Bettelheim, ses taux de guérison rapportés (environ 85%) se sont avérés frauduleux.

Vaccins

Les études scientifiques ont constamment réfuté une relation causale entre les vaccinations et l'autisme. Malgré cela, certains parents pensent que les vaccinations provoquent l'autisme ; ils retardent ou évitent donc de vacciner leurs enfants (par exemple, sous l' hypothèse de la « surcharge vaccinale » selon laquelle donner plusieurs vaccins à la fois peut submerger le système immunitaire d'un enfant et conduire à l'autisme, même si cette hypothèse n'a aucune preuve scientifique et est biologiquement invraisemblable). Des maladies telles que la rougeole peuvent provoquer de graves handicaps et même la mort, de sorte que le risque de décès ou d'invalidité pour un enfant non vacciné est plus élevé que le risque pour un enfant qui a été vacciné. Malgré les preuves médicales, l' activisme anti - vaccin se poursuit. Une tactique en développement est la « promotion de la recherche non pertinente [comme] une agrégation active de plusieurs études de recherche discutables ou périphériques dans une tentative de justifier la science sous-jacente à une affirmation discutable. »

Vaccin ROR

Le vaccin ROR comme cause de l'autisme est l'une des hypothèses les plus débattues concernant les origines de l'autisme. Andrew Wakefield et al. ont rapporté une étude portant sur 12 enfants qui présentaient des symptômes d'autisme et intestinaux, dans certains cas, apparaissant après le ROR. Bien que l'article, qui a ensuite été rétracté par le journal, ait conclu "Nous n'avons pas prouvé d'association entre le vaccin contre la rougeole, les oreillons et la rubéole et le syndrome décrit", Wakefield a néanmoins suggéré une fausse idée lors d'une conférence de presse en 1998 selon laquelle donner les vaccins aux enfants en trois doses distinctes serait plus sûr qu'une seule dose. L'administration des vaccins en trois doses distinctes ne réduit pas le risque d'effets indésirables et augmente le risque d'infection par les deux maladies non immunisées en premier lieu.

En 2004, l'interprétation d'un lien de causalité entre le vaccin ROR et l'autisme a été formellement rétractée par dix des douze co-auteurs de Wakefield. La rétractation fait suite à une enquête du Sunday Times , qui a déclaré que Wakefield « avait agi de manière malhonnête et irresponsable ». Les Centers for Disease Control and Prevention , l' Institute of Medicine de la National Academy of Sciences et le UK National Health Service ont tous conclu qu'il n'y avait aucune preuve d'un lien entre le vaccin ROR et l'autisme.

En février 2010, The Lancet , qui a publié l'étude de Wakefield, l'a entièrement rétractée après qu'un auditeur indépendant ait trouvé que l'étude était erronée. En janvier 2011, une enquête publiée dans la revue BMJ a décrit l'étude de Wakefield comme le résultat d'une fraude délibérée et d'une manipulation de données.

Thiomersal (thimérosal)

L'hypothèse la plus connue concernant le mercure et l'autisme implique peut-être l'utilisation du composé à base de mercure thiomersal , un conservateur qui a été progressivement supprimé de la plupart des vaccinations infantiles dans les pays développés, y compris les États-Unis et l'UE. Il n'y a aucune preuve scientifique d'un lien de causalité entre le thiomersal et l'autisme, mais l'inquiétude des parents concernant une relation entre le thiomersal et les vaccins a conduit à une diminution des taux de vaccination des enfants et à une augmentation de la probabilité d'épidémies. En 1999, en raison de préoccupations concernant la dose de mercure à laquelle les nourrissons étaient exposés, le service de santé publique des États-Unis a recommandé que le thiomersal soit retiré des vaccins pour enfants, et en 2002, le vaccin contre la grippe était le seul vaccin pour enfants contenant plus que des traces de thimérosal. Malgré cela, les taux d'autisme n'ont pas diminué après le retrait du thimérosal, aux États-Unis ou dans d'autres pays qui ont également retiré le thimérosal de leurs vaccins pour enfants.

Un lien de causalité entre le thimérosal et l'autisme a été rejeté par des organismes professionnels scientifiques et médicaux internationaux, notamment l' American Medical Association , l' American Academy of Pediatrics , l' American College of Medical Toxicology , la Société canadienne de pédiatrie , la US National Academy of Sciences , le Food et la Drug Administration , les Centers for Disease Control and Prevention , l' Organisation mondiale de la santé , l ' Agence de la santé publique du Canada et l' Agence européenne des médicaments .

Voir également

Les références