Compoundage - Compounding

Pharmacien préparant un médicament à l'aide d'un mortier et d'un pilon (vers 1923)

Dans le domaine de la pharmacie , composition (réalisée en mélangeant les pharmacies ) est la préparation d'une formulation personnalisée d'un médicament pour répondre à un besoin unique d'un patient qui ne peut pas être satisfaite avec des produits disponibles dans le commerce. Cela peut être fait pour des raisons médicales, telles que l'administration dans un format différent (ex: comprimé à liquide), pour éviter un ingrédient non actif auquel le patient est allergique, ou pour fournir une dose exacte qui n'est pas disponible dans le commerce. La composition médicalement nécessaire est appelée composition « traditionnelle ». Cela peut également être fait pour des raisons médicalement facultatives, telles que la préférence de saveur ou de texture, ou des restrictions alimentaires .

Les pharmacies hospitalières s'engagent généralement dans la préparation de médicaments pour l' administration intraveineuse , tandis que les pharmacies ambulatoires ou communautaires s'engagent généralement dans la préparation de médicaments pour l' administration orale ou topique . En raison du coût croissant de la préparation et des pénuries de médicaments, certains hôpitaux sous-traitent leurs besoins en préparation à des pharmacies de préparation à grande échelle, en particulier pour les médicaments stériles injectables.

La préparation de préparations d'une formulation donnée, par opposition à la préparation pour un patient spécifique, est connue sous le nom de préparation « non traditionnelle ». Les juridictions ont des réglementations différentes qui s'appliquent aux fabricants de médicaments et aux pharmacies qui font des préparations en vrac.

Histoire

Les premiers chimistes connaissaient diverses substances naturelles et leurs utilisations. Ils ont composé une variété de préparations telles que des médicaments, des colorants, de l'encens, des parfums, des composés cérémoniels, des conservateurs et des cosmétiques. Dans le monde islamique médiéval en particulier, les pharmaciens et chimistes musulmans ont développé des méthodes avancées de préparation de médicaments. Les premières pharmacies ont été ouvertes par des pharmaciens musulmans à Bagdad en 754. L'ère moderne de la préparation pharmaceutique a commencé au XIXe siècle avec l'isolement de divers composés du goudron de houille dans le but de produire des colorants synthétiques . De là sont nés les premiers sulfamides antibactériens , les composés phénoliques rendus célèbres par Joseph Lister et les plastiques .

Au cours des années 1800, les pharmaciens se sont spécialisés dans la production, la préparation et la composition de médicaments bruts . Les drogues brutes, comme l' opium , proviennent de sources naturelles et contiennent généralement plusieurs composés chimiques . Le pharmacien extrayait ces médicaments à l'aide de solvants tels que l' eau ou l' alcool pour former des extraits , des concoctions et des décoctions . Ils ont finalement commencé à isoler et à identifier les ingrédients actifs de ces préparations médicamenteuses. En utilisant le fractionnement ou la recristallisation , ils ont séparé un ingrédient actif de la préparation brute et ont composé un médicament à l'aide de cet ingrédient actif.

Avec l'isolement des médicaments des matières premières ou des médicaments bruts, est né l'entreprise pharmaceutique moderne. Les pharmaciens ont été formés pour préparer les préparations faites par les sociétés pharmaceutiques, mais ils ne pouvaient pas le faire efficacement à petite échelle. Ainsi, les économies d'échelle , et non le manque de compétences ou de connaissances, ont produit l' industrie pharmaceutique moderne . Avec le tournant du 20e siècle est venu une plus grande réglementation gouvernementale de la pratique de la médecine. Ces nouvelles réglementations ont obligé les sociétés pharmaceutiques à prouver que tout nouveau médicament qu'elles mettaient sur le marché était sans danger. Avec la découverte de la pénicilline , des techniques de marketing modernes et de la promotion de la marque , l'industrie de la fabrication de médicaments est devenue majeure. Les pharmaciens ont continué à préparer la plupart des ordonnances jusqu'au début des années 1950, lorsque la majorité des médicaments délivrés provenaient directement des grandes sociétés pharmaceutiques.

Les rôles

Un médecin peut choisir de prescrire un médicament composé pour un patient ayant un besoin de santé inhabituel qui ne peut pas être satisfait avec des produits fabriqués commercialement. Le médecin peut choisir de prescrire un médicament composé pour des raisons telles que

  • Patients nécessitant une formulation composée individualisée à développer par le pharmacien
  • Patients qui ne peuvent pas prendre des prescriptions commerciales d'un médicament
  • Patients nécessitant des dosages limités, comme une très petite dose pour les nourrissons
  • Patients nécessitant une formulation différente, telle que la transformation d'une pilule en un liquide ou un gel transdermique pour les personnes qui ne peuvent pas avaler de pilules en raison d'un handicap
  • Patients nécessitant un médicament sans allergène , tel qu'un médicament sans gluten ni colorants colorés
  • Patients qui absorbent ou excrètent anormalement les médicaments
  • Patients qui ont besoin de médicaments qui ont été abandonnés par les fabricants de produits pharmaceutiques en raison d'une faible rentabilité
  • Patients confrontés à une pénurie d'approvisionnement de leur médicament normal
  • Les enfants qui veulent des additifs aromatisés dans les médicaments liquides, généralement pour que le médicament ait un goût de bonbon ou de fruit
  • La médecine vétérinaire, pour un changement de dose, passer à une forme plus facile à administrer (comme d'une pilule à un gel liquide ou transdermique), ou pour ajouter une saveur plus agréable au goût de l'animal. Aux États-Unis, les médicaments vétérinaires composés doivent répondre aux normes énoncées dans l'Animal Medicinal Drug Use Clarification Act (AMDUCA)
  • De nombreux types d' hormonothérapie substitutive bio - identique
  • Patients nécessitant plusieurs médicaments combinés à diverses doses

Réglementation en Australie

En Australie, le Pharmacy Board of Australia est responsable de l'enregistrement des pharmaciens et de la pratique professionnelle, y compris la préparation. Bien que presque toutes les pharmacies soient en mesure de préparer au moins des médicaments composés simples, certains membres du personnel de la pharmacie suivent une formation et une éducation supplémentaires pour être en mesure de préparer des produits plus complexes. Bien que les pharmaciens qui ont suivi une formation complémentaire pour faire des préparations complexes ne soient pas encore faciles à identifier, le Conseil s'est efforcé de mettre en place un système d'accréditation. En 2011, le Pharmacy Board a convoqué un groupe de travail sur la préparation pour donner son avis sur les normes de préparation révisées. L'ébauche des lignes directrices sur la composition pour commentaires a été publiée en avril 2014. Les pharmaciens doivent se conformer aux lignes directrices en vigueur ou peuvent être sanctionnés par le Conseil.

Les préparations stériles et non stériles sont légales à condition que la préparation soit effectuée à des fins thérapeutiques chez un patient particulier et que le produit composé soit fourni sur ou à partir de la pharmacie de préparation. Il existe des exigences supplémentaires pour la préparation stérile. Non seulement une hotte à flux laminaire [hotte à flux laminaire] doit être utilisée, mais l'environnement dans lequel se trouve la hotte doit être strictement contrôlé pour la contamination microbienne et particulaire et toutes les procédures, l'équipement et le personnel doivent être validés pour assurer la préparation sûre des stériles. des produits. Dans les préparations non stériles, une hotte de confinement des poudres est requise lorsqu'une matière dangereuse (par exemple des hormones) est préparée ou lorsqu'il existe un risque de contamination croisée du produit composé. Les pharmaciens préparant des produits composés doivent se conformer à ces exigences et à d'autres publiées dans l'Australian Pharmaceutical Formulary & Handbook.

Réglementation aux États-Unis

Aux États-Unis , les pharmacies de préparation sont autorisées et réglementées par les États. Les normes nationales ont été créées par le Pharmacy Compounding Accreditation Board (PCAB), cependant, l'obtention de l'accréditation n'est pas obligatoire et les inspections de conformité n'ont lieu que tous les trois ans. La Food and Drug Administration (FDA) a le pouvoir de réglementer la "fabrication" de produits pharmaceutiques - qui s'applique lorsque les produits pharmaceutiques ne sont pas fabriqués ou modifiés de manière à être adaptés d'une manière ou d'une autre au patient individuel - que cela soit fait dans une usine. ou en pharmacie.

Dans la loi sur la qualité et la sécurité des médicaments (DQSA) de 2013 (HR 3204), le Congrès a modifié la loi fédérale sur les aliments, les médicaments et les cosmétiques (FFDCA) pour clarifier les limites de la juridiction de la FDA sur la préparation spécifique au patient et pour fournir une voie facultative pour des mélangeurs « non traditionnels » ou en vrac à exploiter. La loi a établi que les pharmacies qui ne préparent que des préparations "spécifiques au patient" faites en réponse à une ordonnance (pharmacies 503A) ne peuvent pas être tenues d'obtenir l'approbation de la FDA pour ces produits, car ils resteront exclusivement soumis à la réglementation pharmaceutique au niveau de l'État. Dans le même temps, l'article 503B de la loi réglemente les « installations d'externalisation » qui effectuent la préparation en vrac ou sont utilisées comme sous-traitance pour la préparation par d'autres pharmacies. Ces installations d'externalisation peuvent être explicitement autorisées par la Food and Drug Administration dans des circonstances spécifiées, tout en étant exemptées de certaines exigences par ailleurs imposées aux producteurs de masse. Dans n'importe quelle pharmacie, la composition n'est pas autorisée pour un produit médicamenteux qui est « essentiellement une copie » d'un produit médicamenteux produit en série, mais les pharmacies sous-traitantes sont soumises à une définition plus large de « essentiellement une copie ». Pour les préparations traditionnelles/spécifiques au patient, la définition de « copie » de 503A conserve son orientation initiale sur les produits médicamenteux ou les formes posologiques ultimes plutôt que sur les substances médicamenteuses ou les ingrédients actifs, et en tout état de cause, elle exclut explicitement de sa définition tout produit médicamenteux composé qu'un le praticien prescripteur du patient détermine qu'il fait une « différence significative » pour le patient.

La FDA évalue les facteurs suivants pour décider si elle a le pouvoir d'« exercer son pouvoir discrétionnaire » pour exiger l'approbation d'un médicament composé sur mesure :

  1. Préparation en prévision de la réception d'ordonnances
  2. Médicaments composés retirés du marché pour des raisons de sécurité
  3. Composition à partir d'ingrédients en vrac non approuvés par la FDA
  4. Recevoir, stocker ou utiliser des médicaments non fabriqués dans un établissement agréé par la FDA
  5. Réception, stockage ou utilisation de composants de médicaments non déterminés pour répondre aux exigences des recueils
  6. Utilisation d'équipements de fabrication ou d'essai à l'échelle commerciale
  7. Compoundage pour des tiers pour la revente
  8. Mélanger des médicaments qui sont essentiellement les mêmes que les produits disponibles dans le commerce
  9. Ne pas fonctionner conformément à la loi de l'État applicable

Installations d'externalisation

La DQSA a modifié la FFDCA pour créer une nouvelle classe d'entités réglementées par la FDA appelées « installations d'externalisation » dont les activités de composition « peuvent ou non » être spécifiques au patient en fonction de prescriptions individualisées. Les installations d'externalisation enregistrées, contrairement aux installations de préparation traditionnelles, sont soumises à la surveillance de la FDA. En plus d'être soumis aux inspections, à l'enregistrement, aux frais et aux exigences de déclaration spécifiées de la Food and Drug Administration, les autres exigences des installations d'externalisation comprennent :

  1. Les médicaments sont préparés par ou sous la supervision directe d'un pharmacien autorisé
  2. L'installation ne compose pas à l'aide de « substances médicamenteuses en vrac » (sauf si certaines exceptions s'appliquent) et ses médicaments sont fabriqués par un établissement enregistré par la FDA.
  3. Les autres ingrédients utilisés dans la préparation du médicament doivent être conformes aux normes de la monographie applicable de la pharmacopée des États-Unis ou du formulaire national, s'il existe une monographie.
  4. Le médicament n'apparaît pas sur une liste publiée par la FDA des médicaments dangereux ou inefficaces
  5. Le médicament n'est pas « essentiellement une copie » d'un ou plusieurs médicaments commercialisés (tels que définis uniquement dans l'article 503B, notamment plus largement et avec des exclusions plus étroites que pour les préparations « traditionnelles »)
  6. Le médicament n'apparaît pas sur la liste des médicaments ou des catégories de médicaments de la FDA qui présentent des « difficultés démontrables » pour la composition
  7. Le pharmacien préparateur démontre qu'il ou elle utilisera des contrôles comparables aux contrôles applicables dans le cadre de toute stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (REMS) applicable.
  8. Le médicament ne sera pas vendu ou transféré par une entité autre que l'installation d'externalisation
  9. L'étiquette du médicament indique qu'il s'agit d'un médicament composé, ainsi que le nom de l'installation d'externalisation, le numéro de lot ou de lot du médicament, la forme posologique et la concentration, et d'autres informations clés

Tests de dépistage de drogue et signalement des incidents

De mauvaises pratiques de la part des préparateurs de médicaments peuvent entraîner la contamination des produits ou des produits qui ne répondent pas à leur concentration, pureté ou qualité déclarées. À moins qu'une plainte ne soit déposée ou qu'un patient ne soit lésé, les médicaments fabriqués par les préparateurs sont rarement testés. Au Texas, l'un des deux seuls États à pratiquer des tests aléatoires, des problèmes importants ont été découverts. Des tests aléatoires effectués par le conseil des pharmacies de l'État au cours des dernières années ont révélé que jusqu'à un médicament composé sur quatre était soit trop faible, soit trop fort. Dans le Missouri, le seul autre État à effectuer des tests, la puissance variait jusqu'à 300 %.

En 2002, la Food and Drug Administration , préoccupée par le nombre croissant d'accidents liés aux médicaments composés, a identifié des facteurs de « drapeau rouge » et a publié un guide consacré à la préparation pharmaceutique humaine. Ces facteurs incluent les cas où les pharmaciens sont :

  • Produits pharmaceutiques composés qui ont été retirés du marché parce qu'ils se sont avérés dangereux ou inefficaces
  • Mélanges de médicaments qui sont essentiellement des copies d'un produit pharmaceutique disponible dans le commerce
  • Préparation de médicaments avant de recevoir des ordonnances, sauf en quantités très limitées par rapport aux quantités de médicaments précédemment composées sur la base d'ordonnances valides
  • Préparation de médicaments finis à partir d'ingrédients actifs en vrac qui ne sont pas des composants de médicaments approuvés par la FDA, sans une demande de nouveau médicament d'investigation approuvée par la FDA
  • Recevoir, stocker ou utiliser des substances médicamenteuses sans avoir obtenu au préalable l'assurance écrite du fournisseur que chaque lot de la substance médicamenteuse a été fabriqué dans un établissement enregistré auprès de la FDA
  • Ne pas se conformer à la loi de l'État applicable réglementant l'exercice de la pharmacie

Incident du New England Compounding Center

En octobre 2012, des reportages ont fait surface sur une épidémie de méningite fongique liée au New England Compounding Center, une pharmacie qui se livrait à la préparation en vrac. À cette époque, il a également été révélé que les organismes de réglementation de la santé des États-Unis et du Massachusetts savaient en 2002 que les traitements aux stéroïdes du New England Compounding Center pouvaient provoquer des réactions indésirables chez les patients. Il a en outre été révélé qu'en 2001-02, quatre personnes sont décédées, plus d'une douzaine ont été blessées et des centaines ont été exposées après avoir reçu des injections de maux de dos contaminés par un champignon commun dispensé par deux pharmacies de préparation en Californie et en Caroline du Sud.

En août 2013, d'autres rapports liés au centre de préparation de médicaments de la Nouvelle-Angleterre ont indiqué qu'environ 750 personnes étaient tombées malades, dont 63 décès, et que les infections étaient liées à plus de 17 600 doses d' injections de stéroïdes à l' acétate de méthylprednisolone utilisées pour traiter les douleurs dorsales et articulaires qui ont été expédiées à 23 états. À cette époque, un autre incident a été signalé après qu'au moins 15 personnes dans deux hôpitaux du Texas ont développé des infections bactériennes. Tous les lots de médicaments délivrés depuis le 9 mai 2013, fabriqués par Specialty Compounding, LLC de Cedar Park, Texas ont été rappelés. Les hôpitaux signalés touchés étaient Corpus Christi Medical Center Bay Area et Corpus Christi Medical Center Doctors Regional. Les patients avaient reçu des perfusions intraveineuses de gluconate de calcium , un médicament utilisé pour traiter les carences en calcium et l'excès de potassium dans le sang. La bactérie Rhodococcus , qui peut provoquer des symptômes tels que fièvre et douleur, est impliquée dans ces cas .

Utilisation abusive entraînant des modifications réglementaires

La FDA, entre autres, prétend que les plus grandes pharmacies de préparation agissent comme des fabricants de médicaments et pourtant contournent les réglementations de la FDA sous la bannière de la préparation. Les médicaments des pharmacies de préparation peuvent être moins chers ou atténuer les pénuries, mais peuvent présenter un risque plus élevé de contamination en partie en raison du manque de surveillance. Les préparateurs « non traditionnels » se comportent comme des fabricants de médicaments dans certains cas en ayant des équipes de vente qui commercialisent des médicaments ou des capacités de production non personnalisés auprès des médecins, en fabriquant des médicaments qui sont essentiellement les mêmes que les produits pharmaceutiques fabriqués en série disponibles dans le commerce, ou en préparant d'importants lots d'un médicament donné en prévision de prescriptions supplémentaires avant de les recevoir réellement. Un porte-parole de la FDA a déclaré : « Les méthodes de ces sociétés semblent beaucoup plus cohérentes avec celles des fabricants de médicaments qu'avec celles des pharmacies de détail. Certaines sociétés fabriquent de grandes quantités de médicaments composés qui sont des copies ou des copies proches de médicaments approuvés par la FDA et disponibles dans le commerce. D'autres entreprises vendent à des médecins et à des patients avec lesquels ils n'ont qu'une relation professionnelle à distance." Le chef de la FDA a récemment demandé l'autorisation suivante au Congrès :

Diverses idées ont été proposées pour étendre la réglementation fédérale américaine dans ce domaine, y compris les lois rendant plus facile d'identifier une mauvaise utilisation ou d' utilisation misnomered et / ou l' application plus stricte de la distinction de longue date entre compoundage par rapport à la fabrication . Certains États américains ont également pris des initiatives pour renforcer la surveillance des pharmacies de préparation. Les fabricants de compléments alimentaires sont une source majeure d'opposition à la nouvelle réglementation de la Food and Drug Administration sur la préparation .

Voir également

Les références

Liens externes