Hormone de libération de corticotropine - Corticotropin-releasing hormone

CRH
Structures disponibles
APD	Recherche orthologue : PDBe RCSB
Liste des codes d'identification PDB
	3EHU , 3EHT , 1GOE
Identifiants
Alias	CRH , CRF, CRH1, hormone de libération de la corticotrophine
Identifiants externes	OMIM : 122560 MGI : 88496 HomoloGene : 599 GeneCards : CRH
Emplacement du gène ( humain )
Chr.	Chromosome 8 (humain)
Finir	66 178 464 pb
Emplacement du gène ( souris )
Chr.	Chromosome 3 (souris)
Finir	19 695 396 pb
Modèle d' expression de l'ARN
	; ;
	Plus de données d'expression de référence
ontologie du gène
Fonction moléculaire	• activité de l' hormone ; • récepteur de l' hormone de libération de corticotrophine une liaison ; • récepteur de l' hormone de libération de corticotropine 2 de liaison ; • GO: 0001948 protéine de liaison ; • activité d'hormone de neuropeptide ; • récepteur de signalisation de liaison ; • activité de l' hormone de libération de corticotrophine;
Composant cellulaire	• cytoplasme ; • péricaryon ; • varices ; • région extracellulaire ; • corps cellulaire neuronal ; • espace extracellulaire;
Processus biologique	• réponse à la cocaïne ; • réponse au stress d'immobilisation ; • régulation positive de la sécrétion de cortisol ; • processus métabolique des stéroïdes ; • régulation positive de la phosphorylation des protéines ; • régulation négative de la sécrétion d'hormone lutéinisante ; • régulation positive de la mort cellulaire ; • apprentissage associatif ; • homéostasie ionique ; • développement pulmonaire ; • métabolique diterpénoïde processus ; • réponse à la corticostérone ; • grossesse féminine ; • régulation négative de la sécrétion de noradrénaline ; • développement des glandes surrénales ; • transmission synaptique, dopaminergique ; • régulation négative de la mort cellulaire ; • régulation négative de l'expression des gènes ; • réponse cellulaire au stimulus de la dexaméthasone ; • régulation positive de la sécrétion de corticostérone ; • réponse à oestrogène ; • comportement d'exploration locomotrice ; • régulation de l'activité des récepteurs NMDA ; • régulation de la sécrétion de sérotonine ; • régulation positive de l'importation d'ions calcium ; • processus de biosynthèse des glucocorticoïdes ; • régulation positive de l'expression des gènes ; • régulation positive du processus digestif esse ; • naissance ; • réponse à la douleur ; • régulation positive du cycle circadien veille/sommeil, éveil ; • régulation positive de la prolifération de la population cellulaire ; • développement de l'hypothalamus ; • apprentissage ou mémoire ; • voie de signalisation apoptotique à médiation hormonale ; • régulation positive de la sécrétion d'insuline impliquée dans la réponse cellulaire à stimulus du glucose ; • réponse à l'éthanol ; • réponse inflammatoire ; • régulation négative du cycle circadien sommeil/éveil, sommeil paradoxal ; • réponse à l'éther ; • régulation positive de la réaction de peur comportementale ; • réponse à la drogue ; • transduction du signal ; • réponse cellulaire à la cocaïne ; • potentialisation synaptique à long terme ; • transmission synaptique chimique ; • régulation négative de la sécrétion d'épinéphrine ; • régulation négative de la sécrétion de glucagon ; • voie de signalisation des récepteurs couplés aux protéines G ; • régulation négative de la pression artérielle systémique ; • régulation positive de la signalisation médiée par l'AMPc ; • régulation positive de la sécrétion de corticotropine;
	Sources : Amigo / QuickGO
Orthologues
	1392
	12918
	ENSG00000147571
	ENSMUSG00000049796
	P06850
	Q8CIT0
	NM_000756
	NM_205769
	NP_000747
	NP_991338
	Wikidata
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L' hormone de libération de la corticotrophine ( CRH ) ( également connue sous le nom de facteur de libération de la corticotrophine ( CRF ) ou corticolibérine ; la corticotrophine peut également être orthographiée corticotrophine ) est une hormone peptidique impliquée dans la réponse au stress . C'est une hormone de libération qui appartient à la famille des facteurs de libération de la corticotrophine . Chez l'homme, il est codé par le gène CRH . Sa fonction principale est la stimulation de la synthèse hypophysaire d' ACTH , dans le cadre de l' Axe HPA .

L'hormone de libération de la corticotrophine (CRH) est un peptide de 41 acides aminés dérivé d'une préprohormone de 196 acides aminés. La CRH est sécrétée par le noyau paraventriculaire (PVN) de l' hypothalamus en réponse au stress . Il a été observé que l' augmentation de la production de CRH était associée à la maladie d' Alzheimer et à la dépression majeure , et le déficit en corticotrophine hypothalamique autosomique récessif a des conséquences métaboliques multiples et potentiellement mortelles , notamment l' hypoglycémie .

En plus d'être produite dans l'hypothalamus, la CRH est également synthétisée dans les tissus périphériques, tels que les lymphocytes T , et est fortement exprimée dans le placenta . Dans le placenta, la CRH est un marqueur qui détermine la durée de la gestation et le moment de la parturition et de l'accouchement. Une augmentation rapide des taux circulants de CRH se produit au début de la parturition , suggérant qu'en plus de ses fonctions métaboliques, la CRH peut agir comme un déclencheur de la parturition.

Une version recombinante pour le diagnostic est appelée corticoréline ( DCI ).

Actions hormonales

La CRH est produite par les cellules neuroendocrines parvocellulaires au sein du noyau paraventriculaire de l' hypothalamus et est libérée à l' éminence médiane des terminaisons neurosécrétoires de ces neurones dans le plexus capillaire primaire du système porte hypothalamo-hypophysaire . Le système porte transporte la CRH vers le lobe antérieur de l' hypophyse , où elle stimule les corticotropes pour sécréter l'hormone adrénocorticotrope ( ACTH ) et d'autres substances biologiquement actives ( β-endorphine ). L'ACTH stimule la synthèse du cortisol , des glucocorticoïdes , des minéralocorticoïdes et de la DHEA .

À court terme, la CRH peut supprimer l'appétit, augmenter les sentiments subjectifs d'anxiété et remplir d'autres fonctions comme stimuler l'attention. Bien que l'action distale de la CRH soit l'immunosuppression via l'action du cortisol, la CRH elle-même peut en fait augmenter l'inflammation, un processus qui est étudié dans la recherche sur la sclérose en plaques .

Psychopharmacologie

L'antagoniste du récepteur CRH-1 pexacerfont est actuellement à l'étude pour le traitement du trouble d'anxiété généralisée . Un autre antagoniste du CRH-1, l' antalarmine, a fait l'objet d'études sur des animaux pour le traitement de l'anxiété, de la dépression et d'autres affections, mais aucun essai sur l'homme avec ce composé n'a été réalisé.

De plus, des taux anormalement élevés de CRH ont été trouvés dans le liquide céphalo-rachidien de personnes qui se sont suicidées.

Des recherches récentes ont établi un lien entre l'activation du récepteur CRH1 et les sensations euphoriques qui accompagnent la consommation d'alcool. Un antagoniste du récepteur CRH1 développé par Pfizer , le CP-154,526 , est à l' étude pour le traitement potentiel de l' alcoolisme .

Le CRH-(9–41) en hélice alpha agit comme un antagoniste du CRH.

Rôle dans la parturition

La CRH est également synthétisée par le placenta et semble déterminer la durée de la grossesse .

Les niveaux augmentent vers la fin de la grossesse juste avant la naissance et la théorie actuelle suggère trois rôles de la CRH dans la parturition :

Augmente les niveaux de déhydroépiandrostérone (DHEA) directement par action sur la glande surrénale fœtale, et indirectement via l'hypophyse de la mère. La DHEA a un rôle dans la préparation et la stimulation des contractions cervicales.
Augmente la disponibilité des prostaglandines dans les tissus utéroplacentaires. Les prostaglandines activent les contractions cervicales.
Avant la parturition, il peut avoir un rôle inhibant les contractions, en augmentant les niveaux d'AMPc dans le myomètre.

En culture, le trophoblaste CRH est inhibé par la progestérone, qui reste élevée tout au long de la grossesse. Sa libération est stimulée par les glucocorticoïdes et les catécholamines, qui augmentent avant la parturition en levant ce bloc de progestérone.

Structure

La séquence de 41 acides aminés de la CRH a été découverte pour la première fois chez le mouton par Vale et al. en 1981. Sa séquence complète est :

SQEPPISLDLTFHLLREVLEMTKADQLAQQAHSNRKLLDIA

Les peptides de rat et humain sont identiques et ne diffèrent de la séquence ovine que par 7 acides aminés.

S E EPPISLDLTFHLLREVLEM AR A E QLAQQAHSNRKL ME I I

Rôle chez les vertébrés non mammifères

Chez les mammifères, des études suggèrent que la CRH n'a pas d'effet thyréotrope significatif. Cependant, chez les représentants de tous les vertébrés non mammifères, il a été constaté qu'en plus de sa fonction corticotrope, la CRH a une puissante fonction thyréotrope, agissant avec la TRH pour contrôler l'axe thyroïdien (la TRH s'est avérée moins puissante que la CRH chez certaines espèces).

Interactions

Il a été démontré que l'hormone de libération de la corticotrophine interagit avec ses récepteurs, le récepteur 1 de l'hormone de libération de la corticotrophine (CRFR1) et l'hormone de libération de la corticotrophine 2 (CRFR2) afin d'induire ses effets. L'injection de CRF dans le noyau paraventriculaire de l'hypothalamus (PVN) du rongeur peut augmenter l'expression de CRFR1, une expression accrue conduisant à des comportements de type dépression. Des différences de sexe ont également été observées en ce qui concerne à la fois le CRF et les récepteurs avec lesquels il interagit. Il a été démontré que CRFR1 existe à des niveaux plus élevés dans le noyau femelle accumbens, le tubercule olfactif et le noyau périventriculaire antéroventral rostral (AVPV) par rapport aux mâles, tandis que les campagnols mâles présentent des niveaux accrus de CRFR2 dans le noyau du lit de la strie terminale par rapport aux femelles. .

Voir également

Les références

Lectures complémentaires

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Liens externes

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Aperçu de toutes les informations structurelles disponibles dans le PDB pour UniProt : P06850 ( Corticoliberin ) au PDBe-KB .

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