Cortisone - Cortisone
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| Noms | |
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| Prononciation | / K ɔːr t ɪ s oʊ n / , / k ɔːr t ɪ z oʊ n / |
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Nom IUPAC
17α,21-Dihydroxypregn-4-ène-3,11,20-trione
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Nom IUPAC préféré
(1 R ,3a S ,3b S ,9a R ,9b S ,11a S )-1-Hydroxy-1-(hydroxyacétyl)-9a,11a-diméthyl-2,3,3a,3b,4,5,8, 9,9a,9b,11,11a-dodécahydro-7 H -cyclopenta[ a ]phénanthrène-7,10(1 H )-dione |
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| Autres noms
17α,21-Dihydroxy-11-cétoprogestérone; 17α-hydroxy-11-déhydrocorticostérone
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| Identifiants | |
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Modèle 3D ( JSmol )
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| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.000.149 
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| KEGG | |
| Engrener | Cortisone |
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CID PubChem
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| UNII | |
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Tableau de bord CompTox ( EPA )
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| Propriétés | |
| C 21 H 28 O 5 | |
| Masse molaire | 360,450 g·mol -1 |
| Point de fusion | 220 à 224 °C (428 à 435 °F ; 493 à 497 K) |
| Pharmacologie | |
| H02AB10 ( OMS ) S01BA03 ( OMS ) | |
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Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
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 vérifier ( qu'est-ce que c'est ?)
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| Références de l'infobox | |
La cortisone est une hormone stéroïde prégnane (21-carbone) . C'est un métabolite naturel de corticostéroïde qui est également utilisé comme promédicament pharmaceutique; il n'est pas synthétisé dans les glandes surrénales. Le cortisol est converti par l'action de l'enzyme corticostéroïde 11-bêta-déshydrogénase isozyme 2 en un métabolite inactif cortisone, en particulier dans les reins. La cortisone est reconvertie en cortisol stéroïde actif par l'action de l'enzyme 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 , en particulier dans le foie.
Le terme « cortisone » est fréquemment utilisé à tort pour désigner soit un corticostéroïde, soit l' hydrocortisone , qui est en fait un autre nom pour le cortisol . Beaucoup de ceux qui parlent de recevoir une "injection de cortisone" ou de prendre de la "cortisone" reçoivent en fait de l'hydrocortisone ou l'un des nombreux autres corticostéroïdes synthétiques beaucoup plus puissants; il est peu probable que le médicament administré soit en réalité de la cortisone.
La cortisone peut être administrée en tant que promédicament, ce qui signifie qu'elle doit être convertie par le corps (en particulier le foie, le convertissant en cortisol) après administration pour être efficace. Il est utilisé pour traiter diverses affections et peut être administré par voie intraveineuse , orale , intra-articulaire (dans une articulation) ou transcutanée . La cortisone supprime divers éléments du système immunitaire, réduisant ainsi l'inflammation et la douleur et l'enflure qui en découlent. Des risques existent, en particulier dans l'utilisation à long terme de cortisone. Cependant, l'utilisation de cortisone n'entraîne qu'une activité très légère et, très souvent, des stéroïdes plus puissants sont utilisés à la place.
Effets et utilisations
La cortisone elle-même est inactive. Il doit être transformé en cortisol par l'action de la 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 . Cela se produit principalement dans le foie, le site principal où la cortisone devient cortisol après injection orale ou systémique et peut donc avoir un effet pharmacologique. Après application sur la peau ou injection dans une articulation, les cellules locales expriment la 11β-hydroxystéroïde déshydrogénase de type 1 la convertissant plutôt en cortisol actif.
Une injection de cortisone peut soulager la douleur à court terme et réduire l'enflure causée par l' inflammation d'une articulation , d'un tendon ou d'une bourse séreuse , par exemple, dans les articulations du genou , du coude et de l' épaule et dans un coccyx cassé .
La cortisone est également utilisée par les dermatologues pour traiter les chéloïdes , soulager les symptômes de l' eczéma et de la dermatite atopique , et stopper le développement de la sarcoïdose .
Effets secondaires
L'utilisation orale de cortisone a un certain nombre d'effets indésirables systémiques potentiels, y compris l' asthme , l' hyperglycémie , la résistance à l'insuline , le diabète sucré , l' ostéoporose , l' anxiété , la dépression , l' aménorrhée , la cataracte , le glaucome , le syndrome de Cushing , un risque accru d'infections et un retard de croissance. En application topique, il peut entraîner un amincissement de la peau, une altération de la cicatrisation des plaies, une augmentation de la pigmentation de la peau, une rupture des tendons et des infections cutanées (y compris des abcès ).
Histoire
La cortisone a été identifiée pour la première fois par les chimistes américains Edward Calvin Kendall et Harold L. Mason lors de leurs recherches à la Mayo Clinic . Au cours du processus de découverte, la cortisone était connue sous le nom de composé E (tandis que le cortisol était connu sous le nom de composé F).
En 1949, Philip S. Hench et ses collègues ont découvert que de fortes doses de cortisone injectées étaient efficaces dans le traitement des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde sévère . Kendall a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine 1950 avec Philip Showalter Hench et Tadeusz Reichstein pour la découverte de la structure et de la fonction des hormones du cortex surrénalien, y compris la cortisone. Reichstein et l'équipe de O. Wintersteiner et J. Pfiffner avaient isolé séparément le composé avant la découverte faite par Mason et Kendall, mais n'avaient pas reconnu sa signification biologique. Les contributions de Mason à la cristallisation et à la caractérisation du composé ont généralement été oubliées en dehors de la Mayo Clinic.
La cortisone a d'abord été produite commercialement par Merck & Co. en 1948 ou 1949. Le 30 septembre 1949, Percy Julian a annoncé une amélioration du processus de production de cortisone à partir d' acides biliaires . Cela a éliminé le besoin d'utiliser du tétroxyde d'osmium , un produit chimique rare, coûteux et dangereux. Au Royaume-Uni, au début des années 1950, John Cornforth et Kenneth Callow de l' Institut national de recherche médicale ont collaboré avec Glaxo pour produire de la cortisone à partir d' hécogénine à partir de plantes de sisal .
Production
La cortisone est l'un des nombreux produits finaux d'un processus appelé stéroïdogenèse . Ce processus commence par la synthèse du cholestérol , qui passe ensuite par une série de modifications dans la glande surrénale pour devenir l'une des nombreuses hormones stéroïdes. Un produit final de cette voie est le cortisol . Pour que le cortisol soit libéré de la glande surrénale, une cascade de signalisation se produit. L'hormone de libération de la corticotrophine libérée par l' hypothalamus stimule les corticotrophes dans l' hypophyse antérieure pour libérer l' ACTH , qui relaie le signal vers le cortex surrénalien. Ici, la zone fasciculée et la zone réticulaire , en réponse à l'ACTH, sécrètent des glucocorticoïdes, en particulier du cortisol. Dans divers tissus périphériques, notamment les reins, le cortisol est inactivé en cortisone par l' enzyme corticostéroïde 11-bêta-déshydrogénase isozyme 2 . Ceci est crucial car le cortisol est un minéralocorticoïde puissant et causerait des ravages avec les niveaux d'électrolytes (augmentation du sodium dans le sang et abaissement des niveaux de potassium dans le sang) et augmenterait la pression artérielle s'il n'était pas inactivé dans les reins.
Parce que la cortisone doit être convertie en cortisol avant d'être active en tant que glucocorticoïde , son activité est inférieure à la simple administration directe de cortisol (80-90%).
La culture populaire
La dépendance à la cortisone était le sujet du film de 1956 Bigger Than Life , produit par et mettant en vedette James Mason . Bien qu'il s'agisse d'un flop au box-office lors de sa sortie initiale, de nombreux critiques modernes saluent le film comme un chef-d'œuvre et une brillante accusation des attitudes contemporaines à l'égard de la maladie mentale et de la toxicomanie. En 1963, Jean-Luc Godard le classe parmi les dix plus grands films sonores américains jamais réalisés.
John F. Kennedy recevait régulièrement des corticostéroïdes comme la cortisone comme traitement de la maladie d' Addison .
Voir également
Remarques
Bibliographie
- Bonagura J., DVM; et al. (2000). Thérapie vétérinaire actuelle . 13 . p. 321-381.
- Ingle DJ (octobre 1950). "Les propriétés biologiques de la cortisone : une revue" . J. Clin. Endocrinol. Métab . 10 (10) : 1312-1354. doi : 10.1210/jcem-10-10-1312 . PMID 14794756 .
- Woodward RB; Sondheimer F.; Taub D. (1951). "La synthèse totale de la cortisone". Journal de l'American Chemical Society . 73 (8) : 4057. doi : 10.1021/ja01152a551 .