N , N -Diméthyltryptamine - N,N-Dimethyltryptamine

N , N -Diméthyltryptamine
DMT.svg
Molécule de diméthyltryptamine spacefill.png
Donnée clinique
Voies d'
administration
Orale (avec un IMAO ), insufflée , rectale , vaporisée , IM , IV
code ATC
Statut légal
Statut légal
Identifiants
  • 2-(1 H -Indol-3-yl) -N , N- diméthyléthanamine
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA 100.000.463 Modifiez ceci sur Wikidata
Données chimiques et physiques
Formule C 12 H 16 N 2
Masse molaire 188,269 g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
Densité 1,099 g / cm 3
Point de fusion 40 °C (104 °F)
Point d'ébullition 160 °C (320 °F) à 0,6 Torr (80 Pa)
également signalé comme étant de
80 à 135 °C (176 à 275 °F) à 0,03 Torr (4,0 Pa)
  • CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)C
  • InChI=1S/C12H16N2/c1-14(2)8-7-10-9-13-12-6-4-3-5-11(10)12/h3-6,9,13H,7-8H2, 1-2H3 ChèqueOui
  • Clé :DMULVCHRPCFFGV-UHFFFAOYSA-N ChèqueOui
  (Vérifier)

La N , N- Diméthyltryptamine ( DMT ou N , N- DMT ) est une tryptamine substituée présente dans de nombreuses plantes et animaux et qui est à la fois un dérivé et un analogue structurel de la tryptamine . Il est utilisé comme drogue psychédélique récréativeet préparé par diverses cultures à desfins rituelles en tant qu'enthéogène .

Le DMT a un début rapide, des effets intenses et une durée d'action relativement courte. Pour ces raisons, le DMT était connu sous le nom de "voyage d'affaires" dans les années 1960 aux États-Unis, car un utilisateur pouvait accéder à toute la profondeur d'une expérience psychédélique en beaucoup moins de temps qu'avec d'autres substances telles que le LSD ou les champignons à psilocybine . Le DMT peut être inhalé, ingéré ou injecté et ses effets dépendent de la dose, ainsi que du mode d'administration choisi. Lorsqu'ils sont inhalés ou injectés, les effets durent peu de temps : environ cinq à 15 minutes. Les effets peuvent durer trois heures ou plus lorsqu'ils sont ingérés par voie orale avec un IMAO , comme le breuvage d'ayahuasca de nombreuses tribus amazoniennes indigènes. Le DMT peut produire des "projections" vivantes d' expériences mystiques impliquant l'euphorie et des hallucinations dynamiques de formes géométriques.

Le DMT est un analogue fonctionnel et un analogue structurel d'autres tryptamines psychédéliques telles que l' O- acétylpsilocine (4-AcO-DMT), le 5-MeO-DMT , la psilocybine (4-PO-DMT), la psilocine (4-HO-DMT) et bufoténine (5-HO-DMT). La structure du DMT se trouve dans certaines biomolécules importantes comme la sérotonine et la mélatonine , ce qui en fait des analogues structurels du DMT.

Usage

La DMT est produite dans de nombreuses espèces de plantes, souvent en association avec ses proches parents chimiques, la 5-méthoxy- N , N- diméthyltryptamine ( 5-MeO-DMT ) et la bufoténine (5-OH-DMT). Les plantes contenant du DMT sont couramment utilisées dans les pratiques chamaniques indigènes amazoniennes . C'est généralement l'un des principaux constituants actifs de la boisson ayahuasca ; cependant, l'ayahuasca est parfois brassée avec des plantes qui ne produisent pas de DMT. Il se présente comme le principal alcaloïde psychoactif de plusieurs plantes, notamment Mimosa tenuiflora , Diplopterys cabrerana et Psychotria viridis . Le DMT se trouve sous forme d'alcaloïde mineur dans le tabac à priser fabriqué à partir de résine d'écorce de Virola dans laquelle le 5-MeO-DMT est le principal alcaloïde actif. Le DMT se trouve également en tant qu'alcaloïde mineur dans l'écorce, les gousses et les haricots d' Anadenanthera peregrina et d' Anadenanthera colubrina utilisés pour fabriquer le tabac à priser Yopo et Vilca , dans lequel la bufoténine est le principal alcaloïde actif. La psilocine et son précurseur la psilocybine , un produit chimique actif dans de nombreux champignons à psilocybine , sont structurellement similaires au DMT.

Les effets psychotropes du DMT ont d'abord été étudiés scientifiquement par le chimiste et psychologue hongrois Stephen Szára , qui a effectué des recherches avec des volontaires au milieu des années 1950. Szára, qui a ensuite travaillé pour les National Institutes of Health des États-Unis , avait tourné son attention vers le DMT après que sa commande de LSD de la société suisse Sandoz Laboratories ait été rejetée au motif que le puissant psychotrope pouvait être dangereux entre les mains d'un pays communiste. .

Le DMT n'est généralement pas actif par voie orale sauf s'il est associé à un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) tel qu'un inhibiteur réversible de la monoamine oxydase A (RIMA), par exemple l' harmaline . Sans IMAO, le corps métabolise rapidement le DMT administré par voie orale, et il n'a donc aucun effet hallucinogène à moins que la dose ne dépasse la capacité métabolique de la monoamine oxydase du corps. D'autres moyens d'ingestion tels que la vaporisation, l'injection ou l' insufflation de la drogue peuvent produire de puissantes hallucinations pendant une courte période (généralement moins d'une demi-heure), car le DMT atteint le cerveau avant d'être métabolisé par la monoamine oxydase naturelle du corps. Prendre un IMAO avant de vaporiser ou d'injecter du DMT prolonge et potentialise les effets.

Recherche d'utilisation clinique

La diméthyltryptamine (DMT), un ligand endogène des récepteurs sigma-1 (Sig-1R), agit contre l'hypoxie systémique. La recherche démontre que la DMT réduit le nombre de cellules apoptotiques et ferroptotiques dans le cerveau antérieur des mammifères et soutient la survie des astrocytes dans un environnement ischémique. Selon ces données, le DMT peut être considéré comme un traitement pharmacologique adjuvant dans la prise en charge de l'ischémie cérébrale aiguë.

Neuropharmacologie

Des quantités de diméthyltryptamine et d'O-méthyl-bufoténine ont été trouvées présentes dans le liquide céphalo-rachidien des humains dans une étude psychiatrique.

Effets

Expériences psychédéliques subjectives

Les expériences DMT induites peuvent inclure une profonde dilatation du temps, des distorsions et des hallucinations visuelles, auditives, tactiles et proprioceptives, et d'autres expériences qui, selon la plupart des témoignages de première main, défient la description verbale ou visuelle. Les exemples incluent la perception géométrie hyperbolique ou de voir Escher des objets impossibles .

Plusieurs études expérimentales scientifiques ont tenté de mesurer les expériences subjectives d'états de conscience altérés induits par des drogues dans des conditions hautement contrôlées et sûres.

Rick Strassman et ses collègues ont mené une étude sur le DMT de cinq ans à l' Université du Nouveau-Mexique dans les années 1990. Les résultats ont fourni un aperçu de la qualité des expériences psychédéliques subjectives. Dans cette étude, les participants ont reçu le dosage de DMT par injection intraveineuse et les résultats suggèrent que différentes expériences psychédéliques peuvent se produire, selon le niveau de dosage. Des doses plus faibles (0,01 et 0,05 mg/kg) ont produit des réponses somaesthésiques et émotionnelles, mais pas d'expériences hallucinogènes (p. En revanche, les réponses produites par des chercheurs à des doses plus élevées (0,2 et 0,4 mg/kg) étiquetées comme « hallucinogènes » ont provoqué « l'affichage intensément coloré et en mouvement rapide d'images visuelles, formées, abstraites ou les deux ». Comparativement à d'autres modalités sensorielles, la plus touchée était le visuel. Les participants ont signalé des hallucinations visuelles, moins d'hallucinations auditives et des sensations physiques spécifiques progressant vers un sentiment de dissociation corporelle, ainsi que des expériences d'euphorie, de calme, de peur et d'anxiété. Ces effets dépendants de la dose correspondent bien aux « rapports de voyage » publiés anonymement en ligne, où les utilisateurs signalent des « percées » au-dessus de certaines doses. Ces expériences "de percée" aboutissent souvent à ce que l'utilisateur se détache complètement ou presque complètement de la réalité (en particulier visuellement et auditivement) et se retrouve dans "l'hyperespace DMT". C'est ici que la plupart des utilisateurs signalent un contact avec des entités, tandis que même des doses légèrement inférieures à une dose révolutionnaire ont des effets beaucoup moins extrêmes.

Strassman a également souligné l'importance du contexte dans lequel le médicament a été pris. Il a affirmé que le DMT n'a pas d'effets bénéfiques en soi, mais plutôt le contexte où et quand les gens le prennent joue un rôle important.

Il semble que le DMT puisse induire un état ou un sentiment où la personne croit « communiquer avec d'autres formes de vie intelligentes » (voir « elfes machines »). De fortes doses de DMT produisent un état qui implique un sentiment d'« autre intelligence » que les gens décrivent parfois comme « super-intelligente », mais « émotionnellement détachée ».

Machine elfe / bouffon

Une étude réalisée en 1995 par Adolf Dittrich et Daniel Lamparter a révélé que l'état modifié de conscience (ASC) induit par le DMT est fortement influencé par des facteurs habituels plutôt que situationnels. Dans l'étude, les chercheurs ont utilisé trois dimensions du questionnaire APZ pour examiner l'ASC. La première dimension, l'infinité océanique (OB), fait référence à la dissolution des frontières de l'ego et est principalement associée à des émotions positives. La deuxième dimension, la dissolution anxieuse du moi (AED), représente un désordre des pensées et une diminution de l'autonomie et de la maîtrise de soi. Enfin, la restructuration visionnaire (RV) fait référence aux illusions et hallucinations auditives/visuelles. Les résultats ont montré de forts effets dans les première et troisième dimensions pour toutes les conditions, en particulier avec le DMT, et ont suggéré une forte intrastabilité des réactions suscitées indépendamment de la condition pour les échelles OB et VR.

Rencontres signalées avec des entités externes

Les entités perçues pendant l'ébriété au DMT ont été représentées dans diverses formes d'art psychédélique. Le terme elfe-machine a été inventé par l'ethnobotaniste Terence McKenna pour les entités qu'il a rencontrées dans "l'hyperespace" DMT, utilisant également des termes comme elfes fractals ou elfes -machines auto-transformés . McKenna a rencontré pour la première fois les "machines elfes" après avoir fumé du DMT à Berkeley en 1965. Ses spéculations ultérieures concernant l'espace hyperdimensionnel dans lequel ils ont été rencontrés ont inspiré un grand nombre d'artistes et de musiciens, et la signification des entités DMT a fait l'objet d'un débat considérable. parmi les participants à un réseau culturel underground, enthousiasmés par les récits effusifs de McKenna sur l'hyperespace DMT. Cliff Pickover a également écrit sur l'expérience des « elfes de la machine », dans le livre Sex, Drugs, Einstein, & Elves , tandis que Rick Strassman note de nombreuses similitudes entre les auto-évaluations des rencontres de ses participants à l'étude DMT avec ces « entités », et mythologiques. descriptions de figures telles que Chayot Ha Kodesh dans les religions anciennes, y compris les anges et les démons. Strassman plaide également en faveur d'une similitude dans les descriptions des participants à l'étude des roues, engrenages et machines mécanisés dans ces rencontres, avec celles décrites dans les visions de rencontres avec les créatures vivantes et les Ophanim de la Bible hébraïque, notant qu'elles peuvent provenir d'une expérience neuropsychopharmacologique commune . .

Strassman soutient que la plus positive des "entités externes" rencontrées dans les expériences DMT doit être comprise comme analogue à certaines formes d'anges :

Les philosophes juifs médiévaux sur lesquels je m'appuie pour comprendre le texte de la Bible hébraïque et son concept de prophétie décrivent les anges comme les intermédiaires de Dieu. C'est-à-dire qu'ils remplissent une certaine fonction pour Dieu. Dans le contexte de mes recherches sur le DMT, je crois que les êtres que les volontaires voient pourraient être conçus comme des forces angéliques - c'est-à-dire auparavant invisibles, des forces spirituelles incorporelles qui sont enveloppées ou revêtues d'une forme particulière - déterminées par le développement psychologique et spirituel de les volontaires - apporter un message ou une expérience particulière à ce volontaire.

Cependant, les participants expérimentaux de Strassman notent également que certaines autres entités peuvent subjectivement ressembler à des créatures plus comme des insectes et des extraterrestres. En conséquence, Strassman écrit que ces expériences parmi ses participants expérimentaux « m'ont également laissé confus et préoccupé par l'endroit où la molécule de l'esprit nous menait. ."

Des hallucinations de créatures étranges avaient été rapportées par Stephen Szara dans une étude de 1958 sur des patients psychotiques, dans laquelle il décrivait comment l'un de ses sujets sous l'influence du DMT avait expérimenté « des créatures étranges, des nains ou quelque chose du genre » au début d'un voyage sous DMT.

D'autres chercheurs sur les entités apparemment rencontrées par les utilisateurs de DMT les décrivent comme des "entités" ou des "êtres" sous forme humanoïde ou animale, les descriptions de "petites personnes" étant courantes ( gnomes non humains , elfes, diablotins , etc.) . Strassman et d'autres ont émis l'hypothèse que cette forme d'hallucination pourrait être la cause d' enlèvements extraterrestres et d'expériences de rencontre extraterrestre, qui peuvent se produire par le biais du DMT endogène .

En les comparant à des descriptions de phénomènes auditifs de cliquetis et de bavardages décrits lors de rencontres avec les Hayyoth dans le Livre d'Ézéchiel , Rick Strassman note que les participants à ses études, lorsqu'ils rapportent des rencontres avec les entités présumées, ont également décrit de fortes hallucinations auditives, comme un sujet rapportant généralement "les elfes riant ou parlant à haut volume, bavardant, gazouillant".

Réponse physiologique

Selon une étude dose-réponse chez des sujets humains, la diméthyltryptamine administrée par voie intraveineuse a légèrement augmenté la pression artérielle, la fréquence cardiaque, le diamètre de la pupille et la température rectale, en plus d'augmenter les concentrations sanguines de bêta- endorphine , de corticotropine , de cortisol et de prolactine ; Les taux sanguins d' hormone de croissance augmentent également en réponse à toutes les doses de DMT, et les taux de mélatonine n'ont pas été affectés. »

Responsabilité civile

Le potentiel de dépendance du DMT et le risque de troubles psychologiques soutenus peuvent être minimes lorsqu'ils sont utilisés peu fréquemment, comme dans les cérémonies religieuses ; cependant, le potentiel de dépendance physiologique du DMT et de l'ayahuasca n'a pas encore été documenté de manière convaincante.

Conjecture sur les effets endogènes

Dans les années 1950, la production endogène d'agents psychoactifs était considérée comme une explication potentielle des symptômes hallucinatoires de certaines maladies psychiatriques ; c'est ce qu'on appelle l'hypothèse de la transméthylation. Plusieurs hypothèses spéculatives et encore non testées suggèrent que la DMT endogène est produite dans le cerveau humain et est impliquée dans certains états psychologiques et neurologiques. Le DMT est naturellement présent en petites quantités dans le cerveau de rat, le liquide céphalo-rachidien humain et d'autres tissus d'humains et d'autres mammifères. En outre, l'ARNm de l'enzyme nécessaire à la production de DMT, INMT , est exprimé dans le cortex cérébral humain, le plexus choroïde et la glande pinéale, suggérant un rôle endogène dans le cerveau humain. En 2011, Nicholas V. Cozzi, de la faculté de médecine et de santé publique de l' Université du Wisconsin , a conclu que l' INMT , une enzyme associée à la biosynthèse du DMT et des hallucinogènes endogènes, est présente dans la glande pinéale du primate (macaque rhésus), les neurones ganglionnaires de la rétine et la moelle épinière. Le neurobiologiste Andrew Gallimore (2013) a suggéré que bien que le DMT n'ait peut-être pas de fonction neuronale moderne, il pourrait s'agir d'un neuromodulateur ancestral autrefois sécrété dans des concentrations psychédéliques pendant le sommeil paradoxal , une fonction maintenant perdue.

Voies administratives

Inhalation

Une dose standard de DMT vaporisé est de 20 à 60 milligrammes, dépendant fortement de l'efficacité de la vaporisation ainsi que du poids corporel et des variations personnelles. En général, celui-ci est inhalé en quelques respirations successives, mais des doses plus faibles peuvent être utilisées si l'utilisateur peut l'inhaler en moins de respirations (idéalement une). Les effets durent pendant une courte période, généralement de 5 à 15 minutes, selon la dose. Le début après inhalation est très rapide (moins de 45 secondes) et le pic d'effet est atteint en une minute. Dans les années 1960, le DMT était connu comme un "voyage d'affaires" aux États-Unis en raison de la durée relativement courte (et du début rapide) de son action lorsqu'il est inhalé. La DMT peut être inhalée à l'aide d'un bang , généralement lorsqu'elle est prise en sandwich entre des couches de matière végétale, à l'aide d'un tuyau spécialement conçu, ou en utilisant une cigarette électronique une fois qu'elle a été dissoute dans du propylène glycol ou de la glycérine végétale. Certains utilisateurs ont également commencé à utiliser des vaporisateurs destinés aux extraits de cannabis ("stylos de cire") pour faciliter le contrôle de la température lors de la vaporisation des cristaux. Un mélange à fumer infusé de DMT s'appelle Changa et est généralement utilisé dans des pipes ou d'autres ustensiles destinés à fumer des matières végétales séchées.

Injection

Dans une étude menée de 1990 à 1995, le psychiatre de l'Université du Nouveau-Mexique , Rick Strassman, a découvert que certains volontaires injectés avec de fortes doses de DMT rapportaient des expériences avec des entités extraterrestres perçues . Habituellement, les entités rapportées ont été vécues comme les habitants d'une réalité indépendante perçue que les sujets ont déclaré avoir visité sous l'influence du DMT.

Ingestion orale

Préparation Ayahuasca

Le DMT est décomposé par l'enzyme monoamine oxydase via un processus appelé désamination et est rapidement inactivé par voie orale à moins qu'il ne soit associé à un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO). La boisson traditionnelle sud-américaine ayahuasca , ou yage, est obtenue en faisant bouillir la vigne d'ayahuasca ( Banisteriopsis caapi ) avec des feuilles d'une ou plusieurs plantes contenant du DMT, telles que Psychotria viridis , Psychotria carthagenensis ou Diplopterys cabrerana . La vigne d'Ayahuasca contient des alcaloïdes harmala , des inhibiteurs réversibles hautement actifs de la monoamine oxydase A ( RIMA ), rendant le DMT actif par voie orale en le protégeant de la désamination . Une variété de recettes différentes sont utilisées pour préparer le breuvage en fonction du but de la session d'ayahuasca ou de la disponibilité locale des ingrédients. Deux sources courantes de DMT dans l'ouest des États-Unis sont l' alpiste roseau ( Phalaris arundinacea ) et l' herbe Harding ( Phalaris aquatica ). Ces graminées envahissantes contiennent de faibles niveaux de DMT et d'autres alcaloïdes mais contiennent également de la gramine , qui est toxique et difficile à séparer. De plus, Jurema ( Mimosa tenuiflora ) montre des signes de teneur en DMT : la couche rose de l'écorce interne des racines de ce petit arbre contient une forte concentration de N,N -DMT.

Pris oralement avec un RIMA , le DMT produit une expérience métaphysique lente et profonde de longue durée (plus de trois heures), similaire à celle des champignons à psilocybine , mais plus intense. Les RIMA doivent être utilisés avec prudence car ils peuvent avoir des interactions mortelles avec certains médicaments sur ordonnance tels que les antidépresseurs ISRS et certains médicaments en vente libre connus sous le nom de sympathomimétiques tels que l'éphédrine ou certains médicaments contre la toux et même certains remèdes à base de plantes.

Histoire

Les substances naturelles (d'origine végétale et animale) contenant du DMT sont utilisées en Amérique du Sud depuis l'époque précolombienne.

Le DMT a été synthétisé pour la première fois en 1931 par le chimiste Richard Helmuth Fredrick Manske (né en 1901 à Berlin, Allemagne – 1977). En général, sa découverte en tant que produit naturel est attribuée au chimiste et microbiologiste brésilien Oswaldo Gonçalves de Lima (1908-1989) qui, en 1946, a isolé un alcaloïde qu'il a nommé nigerina (nigerine) à partir de l'écorce de racine de jurema preta , c'est-à-dire Mimosa tenuiflora . Cependant, dans un examen attentif du cas, Jonathan Ott montre que la formule empirique de la nigrine déterminée par Gonçalves de Lima, qui contient notamment un atome d'oxygène, ne peut correspondre qu'à une forme partielle, « impure » ou « contaminée » de DMT. Ce n'est qu'en 1959, lorsque Gonçalves de Lima a fourni aux chimistes américains un échantillon de racines de Mimosa tenuiflora , que le DMT a été identifié sans équivoque dans ce matériel végétal. Moins ambigu est le cas de l'isolement et de l'identification formelle du DMT en 1955 dans les graines et les gousses d' Anadenanthera peregrina par une équipe de chimistes américains dirigée par Evan Horning (1916-1993). Depuis 1955, le DMT a été trouvé dans une multitude d'organismes : dans au moins cinquante espèces végétales appartenant à dix familles , et dans au moins quatre espèces animales, dont une gorgone et trois espèces de mammifères (dont l'homme).

En termes de compréhension scientifique, les propriétés hallucinogènes du DMT n'ont été découvertes qu'en 1956 par le chimiste et psychiatre hongrois Stephen Szara . Dans son article « Dimethyltryptamin : Its Metabolism in Man ; la relation de son effet psychotique au métabolisme de la sérotonine », Szara a utilisé du DMT synthétique, synthétisé par la méthode de Speeter et Anthony, qui a ensuite été administré à 20 volontaires par injection intramusculaire. Des échantillons d'urine ont été prélevés sur ces volontaires pour l'identification des métabolites du DMT. Ceci est considéré comme le lien convergent entre la structure chimique du DMT et sa consommation culturelle en tant que sacrement psychoactif et religieux.

Un autre jalon historique est la découverte du DMT dans des plantes fréquemment utilisées par les indigènes d'Amazonie comme additif à la vigne Banisteriopsis caapi pour faire des décoctions d' ayahuasca . En 1957, les chimistes américains Francis Hochstein et Anita Paradies ont identifié le DMT dans un "extrait aqueux" de feuilles d'une plante qu'ils ont nommée Prestonia amazonicum [ sic ] et décrite comme "communément mélangée" avec B. caapi . L'absence d'une identification botanique appropriée de Prestonia amazonica dans cette étude a conduit l' ethnobotaniste américain Richard Evans Schultes (1915-2001) et d'autres scientifiques à soulever de sérieux doutes sur l'identité végétale revendiquée. L'erreur a probablement conduit l'écrivain William Burroughs à considérer le DMT qu'il a expérimenté à Tanger en 1961 comme "Prestonia". De meilleures preuves ont été produites en 1965 par le pharmacologue français Jacques Poisson, qui a isolé le DMT comme seul alcaloïde des feuilles, fourni et utilisé par les Indiens Agaruna , identifié comme provenant de la vigne Diplopterys cabrerana (alors connue sous le nom de Banisteriopsis rusbyana ). Publiée en 1970, la première identification de DMT dans la plante Psychotria viridis , un autre additif courant de l'ayahuasca, a été réalisée par une équipe de chercheurs américains dirigée par le pharmacologue Ara der Marderosian. Non seulement ils ont détecté du DMT dans des feuilles de P. viridis provenant du peuple autochtone Kaxinawá , mais ils ont également été les premiers à l'identifier dans un échantillon d'une décoction d'ayahuasca, préparée par le même peuple autochtone.

Statut légal

La loi internationale

L'article 32 de la Convention sur les substances psychotropes permet aux nations d'exempter de l'interdiction certaines utilisations traditionnelles de substances :

Un Etat sur le territoire duquel poussent à l'état sauvage des plantes contenant des substances psychotropes parmi celles du Tableau I et qui sont traditionnellement utilisées par certains petits groupes bien déterminés dans des rites magiques ou religieux, peut, au moment de la signature, de la ratification ou de l'adhésion, formuler des réserves concernant ces plantes, au regard des dispositions de l'article 7, à l'exception des dispositions relatives au commerce international.

Cependant, cette exemption ne s'appliquerait que si la plante était un jour explicitement ajoutée aux annexes de la Convention sur les psychotropes. Actuellement, la Convention ne s'applique qu'aux produits chimiques. Le Commentaire sur la Convention sur les substances psychotropes note cependant que les plantes qui en contiennent ne sont pas soumises à un contrôle international :

La culture des plantes à partir desquelles des substances psychotropes sont obtenues n'est pas réglementée par la Convention de Vienne... Ni la couronne (fruit, bouton mescal) du cactus Peyotl, ni les racines de la plante Mimosa hostilis ni les champignons Psilocybe eux-mêmes ne sont inscrits à l'annexe 1, mais uniquement leurs principaux respectifs, la mescaline , le DMT et la psilocine .

Aucune plante (matériau naturel) contenant du DMT n'est actuellement contrôlée en vertu de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes. Par conséquent, les préparations (par exemple les décoctions) faites à partir de ces plantes, y compris l'ayahuasca, ne sont pas sous contrôle international et, par conséquent, ne sont soumises à aucun des articles de la Convention de 1971.

—  Organe international de contrôle des stupéfiants (OICS), Nations Unies

Par pays et continent

Voir aussi : Statut juridique de l'ayahuasca par pays

Asie

  • Israël – Le DMT est une substance illégale ; la production, le commerce et la possession sont poursuivis en tant que délits.
  • Inde – La production, le transport, le commerce ou la possession de DMT est totalement illégal.

L'Europe 

  • France - DMT, ainsi que la plupart de ses sources végétales, est classé comme stupéfiant ( narcotique ).
  • Allemagne – Le DMT est interdit en tant que drogue de classe I.
  • République d'Irlande - Le DMT est une drogue illégale de l'annexe 1 en vertu des lois sur l' abus de drogues . Une tentative en 2014 par un membre de l' église Santo Daime d'obtenir une exemption religieuse pour importer la drogue a échoué.
  • Lettonie — Le DMT est interdit en tant que drogue de l'annexe I.
  • Pays - Bas - La drogue est interdite car elle est classée dans la liste 1 de la loi sur l' opium . La production, le commerce et la possession de DMT sont interdits.
  • Russie – Classé comme stupéfiant du tableau I, y compris ses dérivés (voir sumatriptan et zolmitriptan ).
  • Serbie – Le DMT, avec les stéréoisomères et les sels, est classé dans la liste 4 (substances psychotropes) conformément à la loi sur le contrôle des substances psychoactives.
  • Suède - Le DMT est considéré comme un médicament de l'annexe 1. La Cour suprême suédoise a conclu en 2018 que la possession de matériel végétal transformé contenant une quantité importante de DMT est illégale. Cependant, la possession de ce matériel végétal non transformé a été déclarée légale.
  • Royaume-Uni – Le DMT est classé comme médicament de classe A .
  • Belgique - Le DMT ne peut pas être possédé, vendu, acheté ou importé. L'usage n'est pas spécifiquement interdit, mais comme l'usage implique la possession, on pourrait être poursuivi de cette façon.

Amérique du Nord

  • Canada – Le DMT est classé comme une drogue de l' annexe III en vertu de la Loi réglementant certaines drogues et autres substances, mais son utilisation est légale pour les groupes religieux.

En 2017, l' église Santo Daime Céu do Montréal a reçu une exemption religieuse pour utiliser l' ayahuasca comme sacrement dans leurs rituels.

En décembre 2004, la Cour suprême a levé une suspension, permettant ainsi à l' église União do Vegetal (UDV) basée au Brésil d'utiliser une décoction contenant du DMT dans leurs services de Noël cette année-là. Cette décoction est un thé à base de feuilles et de vignes bouillies, connu sous le nom de hoasca dans l'UDV, et d' ayahuasca dans différentes cultures. Dans Gonzales v. O Centro Espírita Beneficente União do Vegetal , la Cour suprême a entendu des arguments le 1er novembre 2005 et a statué à l'unanimité en février 2006 que le gouvernement fédéral américain devait autoriser l'UDV à importer et à consommer le thé pour les cérémonies religieuses en vertu de la loi religieuse de 1993. Loi sur la restauration de la liberté .

En septembre 2008, les trois églises de Santo Daime ont déposé une plainte devant un tribunal fédéral pour obtenir un statut légal pour importer du thé d' ayahuasca contenant du DMT . L'affaire, Church of the Holy Light of the Queen v. Mukasey , présidée par le juge Owen M. Panner , a été jugée en faveur de l'église Santo Daime. Depuis le 21 mars 2009, un juge fédéral a déclaré que les membres de l'église d' Ashland peuvent importer, distribuer et brasser de l'ayahuasca. Le juge de district américain Owen Panner a émis une injonction permanente interdisant au gouvernement d'interdire ou de pénaliser l'usage sacramentel du « thé Daime ». L'ordre de Panner a déclaré que les activités de l'église de la Sainte Lumière de la Reine sont légales et protégées par la liberté de religion . Son ordonnance interdit au gouvernement fédéral d'interférer et de poursuivre les membres de l'église qui suivent une liste de règlements énoncés dans son ordonnance.

Océanie

  • Nouvelle-Zélande – Le DMT est classé comme médicament de classe A en vertu du Misuse of Drugs Act 1975 .
  • Australie – Le DMT est répertorié comme une substance interdite de l'annexe 9 en Australie en vertu de la Poisons Standard (octobre 2015). Un médicament de l'annexe 9 est décrit dans le Poisons Act 1964 comme « substances pouvant être maltraitées ou mal utilisées, dont la fabrication, la possession, la vente ou l'utilisation devraient être interdites par la loi, sauf lorsque cela est requis pour la recherche médicale ou scientifique, ou pour l'analyse, l'enseignement ou à des fins de formation avec l'approbation du PDG. Entre 2011 et 2012, le gouvernement fédéral australien envisageait de modifier le Code pénal australien qui classerait toutes les plantes contenant une quantité quelconque de DMT comme « plantes contrôlées ». Le DMT lui-même était déjà contrôlé par les lois en vigueur. Les modifications proposées comprenaient d'autres interdictions générales similaires pour d'autres substances, telles qu'une interdiction de toutes les plantes contenant de la mescaline ou de l'éphédrine. La proposition n'a pas été poursuivie après l'embarras politique sur la réalisation que cela rendrait l' emblème floral officiel de l'Australie , Acacia pycnantha (Golden Wattle), illégal. La Therapeutic Goods Administration et l'autorité fédérale avaient envisagé une motion visant à l'interdire, mais celle-ci a été retirée en mai 2012 (car le DMT peut encore avoir une valeur enthéogénique potentielle pour les autochtones et/ou religieux). En vertu de la loi de 1981 sur l' abus de drogues, 6,0 g de DMT sont considérés comme suffisants pour déterminer un tribunal de première instance et 2,0 g sont considérés comme une intention de vendre et de fournir.

Chimie

Cristaux de DMT

Le DMT est généralement manipulé et stocké sous forme de fumarate , car les autres sels acides du DMT sont extrêmement hygroscopiques et ne cristallisent pas facilement. Sa forme de base libre , bien que moins stable que le fumarate de DMT, est privilégiée par les utilisateurs récréatifs qui choisissent de vaporiser le produit chimique car il a un point d'ébullition plus bas.

Biosynthèse

Voie de biosynthèse de la N , N -diméthyltryptamine

La diméthyltryptamine est un alcaloïde indolique dérivé de la voie du shikimate . Sa biosynthèse est relativement simple et résumée dans l'image ci-contre. Chez les plantes, l'acide aminé parent L-tryptophane est produit de manière endogène alors que chez les animaux, le L-tryptophane est un acide aminé essentiel provenant de l'alimentation. Quelle que soit la source de L-tryptophane , la biosynthèse commence par sa décarboxylation par une enzyme aromatique aminée décarboxylase (AADC) (étape 1). L' analogue du tryptophane décarboxylé résultant est la tryptamine . La tryptamine subit alors une transméthylation (étape 2) : l'enzyme indoléthylamine-N-méthyltransférase (INMT) catalyse le transfert d'un groupement méthyle du cofacteur S-adénosyl-méthionine (SAM), via une attaque nucléophile , vers la tryptamine. Cette réaction transforme la SAM en S-adénosylhomocystéine (SAH), et donne le produit intermédiaire N- méthyltryptamine (NMT). La NMT est à son tour transméthylée par le même processus (étape 3) pour former le produit final N , N- diméthyltryptamine. La transméthylation de la tryptamine est régulée par deux produits de la réaction : la SAH et la DMT se sont avérées ex vivo parmi les inhibiteurs les plus puissants de l'activité INMT du lapin.

Ce mécanisme de transméthylation a été prouvé à plusieurs reprises et de manière cohérente par radiomarquage du groupe méthyle SAM avec du carbone-14 ( 14 C-CH 3 ) SAM.

Synthèse en laboratoire

Le DMT peut être synthétisé par plusieurs voies possibles à partir de différents matériaux de départ. Les deux voies de synthèse les plus couramment rencontrées sont la réaction de l' indole avec le chlorure d'oxalyle suivie d'une réaction avec la diméthylamine et la réduction des fonctionnalités carbonyle avec de l'hydrure de lithium et d'aluminium pour former du DMT. La deuxième voie couramment rencontrée est la n,n-diméthylation de la tryptamine à l'aide de formaldéhyde suivie d'une réduction avec du cyanoborohydrure de sodium ou du triacétoxyborohydrure de sodium. Le borohydrure de sodium peut être utilisé mais nécessite un plus grand excès de réactifs et des températures plus basses en raison de sa sélectivité plus élevée pour les groupes carbonyle par opposition aux imines. Les procédures utilisant du cyanoborohydrure de sodium et du triacétoxyborohydrure de sodium (vraisemblablement créés in situ à partir de cyanoborohydrure, bien que cela puisse ne pas être le cas en raison de la présence d'eau et/ou de méthanol) entraînent également la création de sous-produits de tryptamine cyanée et de bêta-carboline de toxicité inconnue. alors que l'utilisation de borohydrure de sodium en l'absence d'acide ne le fait pas. La bufoténine, un extrait de plante, peut également être synthétisée en DMT. En variante, l'iodure de méthyle peut être utilisé, mais cela entraîne la création d'un sel d'ammonium quaternaire qui doit être retransformé en une amine tertiaire.

Fabrication clandestine

DMT au cours des différentes étapes de purification

Dans un cadre clandestin, le DMT n'est généralement pas synthétisé en raison du manque de disponibilité des matériaux de départ, à savoir la tryptamine et le chlorure d'oxalyle . Au lieu de cela, il est plus souvent extrait de sources végétales en utilisant un solvant hydrocarboné non polaire tel que le naphta ou l' heptane , et une base telle que l'hydroxyde de sodium .

Alternativement, une extraction acide-base est parfois utilisée à la place.

Une variété de plantes contiennent du DMT à des niveaux suffisants pour être des sources viables, mais des plantes spécifiques telles que Mimosa tenuiflora et Acacia confusa sont le plus souvent utilisées.

Les produits chimiques impliqués dans l'extraction sont couramment disponibles. Le matériel végétal peut être illégal de se procurer dans certains pays. Le produit final (DMT) est illégal dans la plupart des pays.

Preuve chez les mammifères

Publié dans Science en 1961, Julius Axelrod a découvert une enzyme N - méthyltransférase capable de médier la biotransformation de la tryptamine en DMT dans le poumon d'un lapin. Cette découverte a initié un intérêt scientifique toujours en cours pour la production endogène de DMT chez l'homme et d'autres mammifères. Dès lors, deux principaux axes complémentaires de preuves ont été étudiés : la localisation et la caractérisation plus poussée de l' enzyme N- méthyltransférase, et des études analytiques  recherchant la DMT produite de manière endogène dans les fluides corporels et les tissus.

En 2013, des chercheurs ont signalé du DMT dans le microdialysat de la glande pinéale de rongeurs.

Une étude publiée en 2014 a rapporté la biosynthèse de la N,N- diméthyltryptamine (DMT) dans la lignée cellulaire de mélanome humain SK-Mel-147, y compris des détails sur son métabolisme par les peroxydases. On suppose que plus de la moitié de la quantité de DMT produite par les cellules acidophiles de la glande pinéale est sécrétée avant et pendant la mort, la quantité étant de 0,0025 à 0,0034 g/kg. Cependant, cette affirmation de Strassman a été critiquée par David Nichols qui note que le DMT ne semble pas être produit en quantité significative par la glande pinéale. L'ablation ou la calcification de la glande pinéale n'induit aucun des symptômes provoqués par l'ablation du DMT. Les symptômes présentés sont compatibles uniquement avec la réduction de la mélatonine, qui est la fonction connue de la glande pinéale. Nichols suggère plutôt que la dynorphine et d'autres endorphines sont responsables de l'euphorie signalée ressentie par les patients lors d'une expérience de mort imminente. En 2014, des chercheurs ont démontré le potentiel immunomodulateur du DMT et du 5-MeO-DMT via le récepteur Sigma-1 des cellules immunitaires humaines. Cette activité immunomodulatrice peut contribuer à des effets anti-inflammatoires importants et à la régénération tissulaire.

DMT endogène

La N,N- diméthyltryptamine (DMT), un composé psychédélique identifié de manière endogène chez les mammifères, est biosynthétisée par l'aromatique- L- aminoacide décarboxylase (AADC) et l'indoléthylamine- N- méthyltransférase (INMT). On ne sait pas si le DMT est biosynthétisé dans le cerveau des mammifères. Des études ont étudié l'expression cérébrale du transcrit INMT chez le rat et l'homme, la co-expression de l'ARNm INMT et AADC dans le cerveau et la périphérie du rat, et les concentrations cérébrales de DMT chez le rat. Les transcrits INMT ont été identifiés dans le cortex cérébral, la glande pinéale et le plexus choroïde de rats et d'humains par hybridation in situ. Notamment, l'ARNm de l'INMT était colocalisé avec le transcrit AADC dans les tissus cérébraux du rat, contrairement aux tissus périphériques du rat où il existait peu d'expression chevauchante de l'INMT avec les transcrits AADC. De plus, les concentrations extracellulaires de DMT dans le cortex cérébral de rats au comportement normal, avec ou sans glande pinéale, étaient similaires à celles des neurotransmetteurs monoamines canoniques, y compris la sérotonine. Une augmentation significative des niveaux de DMT dans le cortex visuel du rat a été observée après l'induction d'un arrêt cardiaque expérimental, une constatation indépendante d'une glande pinéale intacte. Ces résultats montrent pour la première fois que le cerveau du rat est capable de synthétiser et de libérer du DMT à des concentrations comparables aux neurotransmetteurs monoamines connus et soulèvent la possibilité que ce phénomène puisse se produire de manière similaire dans le cerveau humain.

La première détection revendiquée de DMT endogène de mammifère a été publiée en juin 1965 : les chercheurs allemands F. Franzen et H. Gross rapportent avoir mis en évidence et quantifié la DMT, ainsi que son analogue structurel, la bufoténine (5-HO-DMT), dans le sang et l'urine humains. . Dans un article publié quatre mois plus tard, la méthode utilisée dans leur étude a été fortement critiquée et la crédibilité de leurs résultats contestée.

Peu de méthodes analytiques utilisées avant 2001 pour mesurer les niveaux de DMT formé de manière endogène avaient une sensibilité et une sélectivité suffisantes pour produire des résultats fiables. La chromatographie en phase gazeuse , de préférence couplée à la spectrométrie de masse ( GC-MS ), est considérée comme une exigence minimale. Une étude publiée en 2005 met en œuvre la méthode la plus sensible et sélective jamais utilisée pour mesurer la DMT endogène : la chromatographie liquide - la spectrométrie de masse en tandem avec ionisation électrospray (LC-ESI-MS/MS) permet d'atteindre des limites de détection (LOD) de 12 à 200 fois inférieurs à ceux atteints par les meilleures méthodes employées dans les années 1970. Les données résumées dans le tableau ci-dessous sont issues d'études conformes aux exigences susmentionnées (abréviations utilisées : LCR = liquide céphalorachidien ; LOD = limite de détection ; n = nombre d'échantillons ; ng/L et ng/kg = nanogrammes (10 −9 g ) par litre et nanogrammes par kilogramme, respectivement) :

DMT dans les fluides corporels et les tissus (NB : les unités ont été harmonisées)
Espèce Échantillon Résultats
Humain Sérum sanguin < LOD (n = 66)
Plasma sanguin < LOD (n = 71) ♦ < LOD (n = 38) ; 1 000 et 10 600 ng/L (n = 2)
Le sang total < LOD (n = 20); 50-790 ng/L (n = 20)
Urine < 100 ng/L (n = 9) ♦ < LOD (n = 60) ; 160–540 ng/L (n = 5) ♦ Détecté en n = 10 par GC-MS
Fèces < 50 ng/kg (n = 12) ; 130 ng/kg (n = 1)
Un rein 15 ng/kg (n = 1)
Poumon 14 ng/kg (n = 1)
LCR lombaire 100 370 ng/L (n = 1); 2 330 à 7 210 ng/L (n = 3); 350 & 850 ng/L (n = 2)
Rat Un rein 12 &16 ng/kg (n = 2)
Poumon 22 & 12 ng/kg (n = 2)
Le foie 6 & 10 ng/kg (n = 2)
Cerveau 10 &15 ng/kg (n = 2) ♦ Mesuré en fraction vésiculaire synaptique
Lapin Le foie < 10 ng/kg (n = 1)

Une étude de 2013 a trouvé du DMT dans un microdialysat obtenu à partir de la glande pinéale d'un rat, fournissant des preuves de DMT endogène dans le cerveau de mammifère. En 2019, des expériences ont montré que le cerveau de rat est capable de synthétiser et de libérer du DMT. Ces résultats soulèvent la possibilité que ce phénomène puisse se produire de la même manière dans le cerveau humain.

Détection dans les fluides corporels

Le DMT peut être mesuré dans le sang, le plasma ou l'urine à l'aide de techniques chromatographiques comme outil de diagnostic dans des situations d'empoisonnement clinique ou pour faciliter l'enquête médico-légale sur des décès suspects. En général, les taux sanguins ou plasmatiques de DMT chez les utilisateurs récréatifs de la drogue se situent entre 10 et 30 g/L pendant les premières heures suivant l'ingestion. Moins de 0,1 % d'une dose orale est éliminé sous forme inchangée dans l'urine de 24 heures chez l'homme.

INMT

Avant que les techniques de biologie moléculaire ne soient utilisées pour localiser l' indoléthylamine N- méthyltransférase (INMT), la caractérisation et la localisation allaient de pair : des échantillons du matériel biologique où l'INMT est supposé être actif sont soumis à un dosage enzymatique . Ces dosages enzymatiques sont effectués soit avec un donneur de méthyle radiomarqué comme le ( 14 C-CH 3 ) SAM auquel des quantités connues de substrats non marqués comme la tryptamine sont ajoutées, soit avec l'ajout d'un substrat radiomarqué comme le ( 14 C) NMT pour démontrer la formation in vivo . Comme la détermination qualitative du produit marqué radioactivement de la réaction enzymatique est suffisante pour caractériser l'existence et l'activité de l'INMT (ou son absence), il n'est pas nécessaire que les méthodes analytiques utilisées dans les dosages de l'INMT soient aussi sensibles que celles nécessaires pour détecter et quantifier directement les quantités infimes. de DMT formé de manière endogène (voir la sous-section DMT ci-dessous). La méthode essentiellement qualitative de chromatographie sur couche mince (CCM) a ainsi été utilisée dans une grande majorité d'études. En outre, des preuves solides que l'INMT peut catalyser la transméthylation de la tryptamine en NMT et DMT pourraient être fournies avec une analyse de dilution isotopique inverse couplée à la spectrométrie de masse pour le lapin et le poumon humain au début des années 1970.

La sélectivité plutôt que la sensibilité s'est avérée être un talon d'Achille pour certaines méthodes de CCM avec la découverte en 1974-1975 que l'incubation de cellules sanguines ou de tissus cérébraux de rat avec ( 14 C-CH 3 ) SAM et NMT comme substrat produit principalement de la tétrahydro-β-carboline dérivés et des quantités négligeables de DMT dans le tissu cérébral. Il est en effet réalisé simultanément que les méthodes TLC utilisées jusqu'à présent dans presque toutes les études publiées sur la biosynthèse de l'INMT et du DMT sont incapables de résoudre le DMT à partir de ces tétrahydro-β-carbolines. Ces découvertes sont un coup dur pour toutes les affirmations précédentes de preuves de l'activité de l'INMT et de la biosynthèse du DMT dans le cerveau des oiseaux et des mammifères, y compris in vivo , car elles reposaient toutes sur l'utilisation des méthodes problématiques de CCM : leur validité est mise en doute dans les études de réplication qui utilisent des méthodes améliorées de CCM et ne parviennent pas à mettre en évidence une activité INMT productrice de DMT dans les tissus cérébraux du rat et de l'homme. Publiée en 1978, la dernière étude tentant de mettre en évidence l'activité INMT in vivo et la production de DMT dans le cerveau (rat) avec des méthodes de CCM révèle que la biotransformation de la tryptamine radiomarquée en DMT est réelle mais « insignifiante ». La capacité de la méthode utilisée dans cette dernière étude à résoudre le DMT à partir de tétrahydro-β-carbolines est remise en question plus tard.
Pour localiser l'INMT, un saut qualitatif est accompli avec l'utilisation des techniques modernes de biologie moléculaire , et d' immunohistochimie . Chez l'homme, il est déterminé qu'un gène codant pour l'INMT est situé sur le chromosome 7 . Les analyses de transfert de Northern révèlent que l'ARN messager (ARNm) de l' INMT est fortement exprimé dans le poumon de lapin et dans la thyroïde , la glande surrénale et le poumon humains . Des niveaux d'expression intermédiaires se trouvent dans le cœur humain, les muscles squelettiques, la trachée, l'estomac, l'intestin grêle, le pancréas, les testicules, la prostate, le placenta, les ganglions lymphatiques et la moelle épinière. Des niveaux d'expression faibles à très faibles sont notés dans le cerveau de lapin et le thymus , le foie, la rate , les reins, le côlon, les ovaires et la moelle osseuse humains . L'expression de l'ARNm INMT est absente dans les leucocytes du sang périphérique humain , le cerveau entier et dans les tissus de 7 régions cérébrales spécifiques (thalamus, noyau sous-thalamique, noyau caudé, hippocampe, amygdale, substance noire et corps calleux). L'immunohistochimie a montré que l'INMT était présent en grande quantité dans les cellules épithéliales glandulaires de l'intestin grêle et du gros intestin. En 2011, l'immunohistochimie a révélé la présence d'INMT dans les tissus nerveux des primates, notamment la rétine, les motoneurones de la moelle épinière et la glande pinéale. Une étude de 2020 utilisant l' hybridation in-situ , un outil beaucoup plus précis que l'analyse par Northern Blot, a trouvé l'ARNm codant pour l'INMT exprimé dans le cortex cérébral humain, le plexus choroïde et la glande pinéale.

Pharmacologie

Pharmacocinétique

Concentrations maximales de DMT ( C max ) mesurées dans le sang total après injection intramusculaire (IM) (0,7 mg/kg, n = 11) et dans le plasma après administration intraveineuse (IV) (0,4 mg/kg, n = 10) de substances entièrement psychédéliques les doses sont comprises entre ≈14 et 154 g/L et 32 ​​à 204 g/L, respectivement. Les concentrations molaires correspondantes de DMT sont donc comprises entre 0,074 et 0,818 µM dans le sang total et entre 0,170 et 1,08 µM dans le plasma. Cependant, plusieurs études ont décrit le transport actif et l'accumulation de DMT dans le cerveau de rat et de chien après administration périphérique. Des processus de transport actif et d'accumulation similaires se produisent probablement dans le cerveau humain et peuvent concentrer le DMT dans le cerveau de plusieurs fois ou plus (par rapport au sang), entraînant des concentrations locales de l'ordre du micromolaire ou plus. De telles concentrations seraient proportionnelles aux concentrations de sérotonine dans les tissus cérébraux, qui ont été systématiquement déterminées comme étant dans la plage de 1,5 à 4 M.

En étroite corrélation avec les effets psychédéliques de pointe, le temps moyen pour atteindre les concentrations maximales ( T max ) a été déterminé comme étant de 10 à 15 minutes dans le sang total après injection IM et de 2 minutes dans le plasma après administration IV. Lorsqu'il est pris oralement mélangé dans une décoction d' ayahuasca et dans des gélules d' ayahuasca lyophilisées , le DMT T max est considérablement retardé : 107,59 ± 32,5 minutes et 90 à 120 minutes, respectivement. La pharmacocinétique de la vaporisation du DMT n'a pas été étudiée ni rapportée.

Pharmacodynamique

Le DMT se lie de manière non sélective avec des affinités < 0,6 M aux récepteurs de la sérotonine suivants : 5-HT 1A , 5-HT 1B , 5-HT 1D , 5-HT 2A , 5-HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 6 , et 5-HT 7 . Une action agoniste a été déterminée à 5-HT 1A , 5-HT 2A et 5-HT 2C . Son efficacité sur d'autres récepteurs de la sérotonine reste à déterminer. D'un intérêt particulier sera la détermination de son efficacité sur le récepteur humain 5-HT 2B car deux tests in vitro ont mis en évidence la forte affinité du DMT pour ce récepteur : 0,108 µM et 0,184 µM. Cela peut être important car les utilisations chroniques ou fréquentes de médicaments sérotoninergiques présentant une affinité préférentielle élevée et un agonisme clair au niveau du récepteur 5-HT 2B ont été causalement liées à une cardiopathie valvulaire .

Il a également été démontré qu'ils possèdent une affinité pour la dopamine D 1 , α 1 -adrénergique , a 2 -adrénergiques , imidazoline-1 et σ 1 récepteurs . Des éléments de preuve convergents ont établi l'activation du récepteur σ 1 à des concentrations de 50 à 100 M. Son efficacité sur les autres sites de liaison aux récepteurs n'est pas claire. Il a également été démontré in vitro qu'il est un substrat pour le transporteur de sérotonine de surface cellulaire (SERT) exprimé dans les plaquettes humaines, et le transporteur de monoamine vésiculaire de rat 2 (VMAT2), qui a été exprimé de manière transitoire dans les cellules Sf9 de la légionnaire d'automne . Le DMT a inhibé l'absorption de sérotonine médiée par SERT dans les plaquettes à une concentration moyenne de 4,00 ± 0,70 M et l'absorption de sérotonine médiée par VMAT2 à une concentration moyenne de 93 ± 6,8 M.

Comme pour les autres « hallucinogènes classiques », une grande partie des effets psychédéliques de la DMT peut être attribuée à une activation fonctionnellement sélective du récepteur 5-HT 2A . Les concentrations de DMT provoquant 50 % de son effet maximal (concentration efficace demi-maximale = CE 50 ou K act ) au niveau du récepteur 5-HT 2A humain in vitro sont comprises entre 0,118 et 0,983 μM. Cette plage de valeurs coïncide bien avec la plage de concentrations mesurées dans le sang et le plasma après administration d'une dose entièrement psychédélique (voir Pharmacocinétique ).

Comme le DMT s'est avéré avoir une efficacité légèrement meilleure (CE 50 ) au niveau du récepteur humain de la sérotonine 2C qu'au niveau du récepteur 2A, le 5-HT 2C est également probablement impliqué dans les effets globaux du DMT. D'autres récepteurs, tels que le 5-HT 1A σ 1 , peuvent également jouer un rôle.

En 2009, il a été émis l' hypothèse que DMT peut être un ligand endogène pour le σ 1 récepteur. La concentration de DMT nécessaire pour l' activation σ 1 in vitro (50-100 M) est similaire à la concentration comportementale active mesurée dans le cerveau de souris d'environ 106 M Ceci est au moins 4 ordres de grandeur plus élevé que les concentrations moyennes mesurées dans le tissu cérébral de rat ou plasma humain dans des conditions basales (voir DMT endogène ), de sorte que les récepteurs 1 sont susceptibles d'être activés uniquement dans des conditions de concentrations locales élevées de DMT. Si le DMT est stocké dans des vésicules synaptiques, de telles concentrations peuvent se produire pendant la libération vésiculaire. À titre d'illustration, alors que la concentration moyenne de sérotonine dans le tissu cérébral est comprise entre 1,5 et 4 M, la concentration de sérotonine dans les vésicules synaptiques a été mesurée à 270 mM. Après libération vésiculaire, la concentration résultante de sérotonine dans la fente synaptique, à laquelle les récepteurs de la sérotonine sont exposés, est estimée à environ 300 M. Ainsi, alors que les affinités de liaison aux récepteurs in vitro , les efficacités et les concentrations moyennes dans les tissus ou le plasma sont utiles, elles ne sont pas susceptibles de prédire les concentrations de DMT dans les vésicules ou au niveau des récepteurs synaptiques ou intracellulaires. Dans ces conditions, les notions de sélectivité des récepteurs sont sans objet, et il semble probable que la plupart des récepteurs identifiés comme cibles du DMT (voir ci-dessus) participent à la production de ses effets psychédéliques.

Des sites de liaison Affinité de liaison K i (μM)
5-HT 1A 0,075
5-HT 2A 0,237
5-HT 2C 0,424
D 1 6
D 2 3
D 3 6.3
α 1A 1.3
α 2A 2.1
TAAR 1 2.2
H 1 0,22
SERT 6
DAT 22
RAPPORTER 6.5

Société et culture

Marché noir

Les cartouches de cigarettes électroniques remplies de DMT ont commencé à être vendues sur le marché noir en 2018.

Voir également

Les références

Liens externes