Test de dissolution - Dissolution testing
Dans l'industrie pharmaceutique, les tests de dissolution des médicaments sont couramment utilisés pour fournir des informations critiques sur la libération de médicaments in vitro à des fins de contrôle de la qualité , c'est-à-dire pour évaluer la cohérence d'un lot à l'autre de formes posologiques orales solides telles que les comprimés, et le développement de médicaments, c'est-à-dire, pour prédire les profils de libération de médicaments in vivo . Il existe trois situations typiques où les tests de dissolution jouent un rôle vital: (i) les décisions de formulation et d'optimisation: pendant le développement du produit, pour les produits où la performance de dissolution est un attribut de qualité critique, la formulation du produit et le processus de fabrication sont optimisés en fonction de cibles de dissolution. (ii) Décisions d'équivalence: lors du développement du produit générique, ainsi que lors de la mise en œuvre du processus post-approbation ou des changements de formulation, la similitude des profils de dissolution in vitro entre le produit de référence et sa version générique ou modifiée est l'une des principales exigences pour les décisions d'approbation réglementaire. (iii) Conformité des produits et décisions de mise en circulation: lors de la fabrication de routine, les résultats de la dissolution sont très souvent l'un des critères utilisés pour prendre les décisions de mise en circulation du produit.
L'objectif principal du développement et de l'évaluation d'un IVIVC est d'établir le test de dissolution comme un substitut pour les études sur l'homme, comme indiqué par la Food and Drug Administration (FDA). Les données analytiques provenant des tests de dissolution des médicaments sont suffisantes dans de nombreux cas pour établir l' innocuité et l' efficacité d'un produit médicamenteux sans tests in vivo , à la suite de modifications mineures de formulation et de fabrication (Qureshi et Shabnam, 2001). Ainsi, le test de dissolution qui est conduit dans l'appareil de dissolution doit être capable de fournir des résultats précis et reproductibles .
Équipement
Plusieurs appareils de dissolution existent. Dans le chapitre général <711> Dissolution de la pharmacopée des États-Unis (USP), il existe quatre appareils de dissolution normalisés et spécifiés. Elles sont:
- Appareil de dissolution USP 1 - Panier (37 ° C ± 0,5 ° C)
- Appareil de dissolution USP 2 - Palette (37 ° C ± 0,5 ° C)
- Appareil de dissolution USP 3 - Cylindre alternatif (37 ° C ± 0,5 ° C)
- Appareil de dissolution USP 4 - Cellule à circulation (37 ° C ± 0,5 ° C)
Méthode générale
Les récipients de la méthode de dissolution sont généralement soit partiellement immergés dans une solution de bain-marie, soit chauffés par une chemise. Un appareil est utilisé sur une solution dans les récipients pendant une durée prédéterminée qui dépend du procédé pour le médicament particulier. Le milieu de dissolution dans les cuves est chauffé à 37 ° C avec une différence acceptable de ± 0,5 ° C
Les performances des appareils de dissolution dépendent fortement de l'hydrodynamique en raison de la nature des tests de dissolution. Les conceptions des appareils de dissolution et les modes de fonctionnement des appareils de dissolution ont des impacts énormes sur l'hydrodynamique, donc les performances. Des études hydrodynamiques dans des appareils de dissolution ont été menées par des chercheurs au cours des dernières années avec à la fois des méthodes expérimentales et des modélisations numériques telles que la dynamique des fluides computationnelle (CFD). La cible principale était l'appareil de dissolution USP 2. La raison est que de nombreux chercheurs soupçonnent que l'appareil de dissolution USP 2 fournit des données incohérentes et parfois erronées. Les études hydrodynamiques de l'appareil de dissolution USP 2 mentionnées ci-dessus ont clairement montré qu'il a des problèmes hydrodynamiques intrinsèques qui pourraient entraîner des problèmes. En 2005, le professeur Piero Armenante du New Jersey Institute of Technology (NJIT) et le professeur Fernando Muzzio de l'Université Rutgers ont soumis un rapport technique à la FDA. Dans ce rapport technique, les problèmes hydrodynamiques intrinsèques de l'USP Dissolution Apparatus 2 basés sur les résultats des recherches du groupe d'Armenante et du groupe de Muzzio ont été discutés.
Plus récemment, des études hydrodynamiques ont été menées dans l'appareil de dissolution USP 4.
Opération
La procédure générale pour une dissolution implique un liquide appelé milieu de dissolution qui est placé dans les récipients d'une unité de dissolution. Le milieu peut aller de l'eau désionisée dégazée ou soniquée à des solutions et des milieux préparés chimiquement à pH ajusté qui sont préparés avec des tensioactifs. Le dégazage du milieu de dissolution par sonication ou par d'autres moyens est important car la présence de gaz dissous peut affecter les résultats. Le médicament est placé dans le milieu dans les récipients après avoir atteint une température suffisante, puis l'appareil de dissolution fonctionne. Les solutions d'échantillons collectées lors des tests de dissolution sont généralement analysées par HPLC ou spectroscopie ultraviolette-visible . Il existe des critères connus sous le nom de «spécifications de libération» auxquels les échantillons testés doivent satisfaire statistiquement, à la fois en tant que valeurs individuelles et en tant que moyenne de l'ensemble. L'un de ces critères est le paramètre "Q", qui est une valeur en pourcentage indiquant la quantité d'ingrédient actif dissous dans la monographie d'une solution échantillon. Si l'analyse initiale de l'échantillon, connue sous le nom de test S1 ou de stade 1, ne parvient pas à atteindre la valeur acceptable pour Q, des tests supplémentaires appelés tests de phase 2 et 3 sont nécessaires. Le test S3 est effectué uniquement si le test S2 échoue toujours au paramètre Q. S'il y a un écart par rapport aux valeurs Q acceptables à S3, une enquête OOS (hors spécifications) est généralement lancée.