Folate - Folate

Acide folique
Formule squelettique
Modèle boule-et-bâton d'acide folique.png
Donnée clinique
Prononciation / F l de k , f ɒ l ɪ k /
Appellations commerciales Folicet, Folvite
Autres noms Acide AF, N -(4-{[(2-amino-4-oxo-1,4-dihydroptéridin-6-yl)méthyl]amino}benzoyl)- L -glutamique, acide ptéroyl-L-glutamique, folacine, vitamine B 9 , et historiquement, la vitamine B c et la vitamine M
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a682591
Données de licence

Catégorie grossesse
Voies d'
administration
Par voie orale , intramusculaire , intraveineuse , sous - cutanée
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 50 à 100 %
Métabolisme Le foie
Excrétion Urine
Identifiants
  • Acide (2 S )-2-[[4-[(2-Amino-4-oxo-1 H -ptéridin-6-yl)méthylamino]benzoyl]amino]pentanedioïque
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligand PDB
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA 100.000.381 Modifiez ceci sur Wikidata
Données chimiques et physiques
Formule C 19 H 19 N 7 O 6
Masse molaire 441.404  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
Densité 1,6 ± 0,1 g / cm 3
Point de fusion 250 °C (482 °F) (décomposition)
solubilité dans l'eau 1,6 mg/L (25 °C)
  • n1c2C(=O)NC(N)=Nc2ncc1CNc3ccc(cc3)C(=O)N[C@H](C(O)=O)CCC(O)=O
  • InChI=1S/C19H19N7O6/c20-19-25-15-14(17(30)26-19)23-11(8-22-15)7-21-10-3-1-9(2-4- 10)16(29)24-12(18(31)32)5-6-13(27)28/h1-4,8,12,21H,5-7H2,(H,24,29)(H, 27,28)(H,31,32)(H3,20,22,25,26,30)/t12-/m0/s1
  • Clé :OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N

L' acide folique , également connu comme la vitamine B 9 et folacine , est une des vitamines B . L' acide folique fabriqué , qui est converti en folate par le corps, est utilisé comme complément alimentaire et dans l'enrichissement des aliments car il est plus stable pendant le traitement et le stockage. Le folate est nécessaire pour que le corps fabrique de l' ADN et de l' ARN et métabolise les acides aminés nécessaires à la division cellulaire . Comme les humains ne peuvent pas fabriquer de folate, il est nécessaire dans l'alimentation, ce qui en fait un nutriment essentiel . Il se produit naturellement dans de nombreux aliments. L'apport quotidien recommandé en folate chez l'adulte aux États-Unis est de 400 microgrammes provenant d'aliments ou de compléments alimentaires .

L'acide folique sous forme d'acide folique est utilisé pour traiter l' anémie causée par une carence en acide folique . L'acide folique est également utilisé comme supplément par les femmes pendant la grossesse pour réduire le risque d' anomalies du tube neural (ATN) chez le bébé. On pense que les faibles niveaux en début de grossesse sont la cause de plus de la moitié des bébés nés avec des ATN. Plus de 80 pays utilisent l'enrichissement obligatoire ou volontaire de certains aliments en acide folique comme mesure pour réduire le taux d'ATN. Une supplémentation à long terme avec des quantités relativement importantes d'acide folique est associée à une faible réduction du risque d' accident vasculaire cérébral et à un risque accru de cancer de la prostate. Il est à craindre que de grandes quantités d'acide folique supplémentaire peut cacher la vitamine B 12 déficit .

Ne pas consommer suffisamment de folate peut entraîner une carence en folate. Cela peut entraîner un type d'anémie dans laquelle les globules rouges deviennent anormalement gros. Les symptômes peuvent inclure une sensation de fatigue , des palpitations cardiaques , un essoufflement , des plaies ouvertes sur la langue et des changements de couleur de la peau ou des cheveux. Une carence en folate chez les enfants peut se développer dans le mois suivant un apport alimentaire insuffisant. Chez l'adulte, le folate corporel total normal se situe entre 10 et 30 mg avec des taux sanguins supérieurs à 7 nmol/L (3 ng/mL).

Le folate a été découvert entre 1931 et 1943. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé . En 2019, c'était le 89e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de 8  millions d'ordonnances. Le terme « folic » vient du mot latin folium (qui signifie feuille) car il a été trouvé dans les légumes à feuilles vert foncé.

Définition

Structure chimique de la famille des folates

Le terme « folate » (vitamine B 9 ) fait référence aux nombreuses formes d'acide folique et de ses composés apparentés , notamment l'acide tétrahydrofolique (la forme active), le méthyltétrahydrofolate (la forme primaire trouvée dans le sang), le méthényltétrahydrofolate, l'acide folinique, la folacine et l'acide ptéroylglutamique . Les noms historiques comprenaient L. ⁠casei , le facteur vitamine B c et la vitamine M.

Les termes « folate » et « acide folique » ont des significations quelque peu différentes dans des contextes différents, bien que parfois utilisés de manière interchangeable. Dans le domaine de la chimie organique , le folate fait référence à la base conjuguée de l'acide folique. Dans le domaine de la biochimie , les folates font référence à une classe de composés biologiquement actifs liés à et incluant l'acide folique. Dans le domaine de la nutrition , les « folates » sont une famille de nutriments essentiels liés à l'acide folique obtenu à partir de sources naturelles alors que le terme « acide folique » est réservé à la forme fabriquée qui est utilisée comme complément alimentaire.

Chimiquement, les folates sont constitués de trois fractions chimiques distinctes liées entre elles. Un noyau hétérocyclique ptérine (2-amino-4-hydroxy-ptéridine) est lié par un pont méthylène à un groupe p-aminobenzoyle qui à son tour est lié par une liaison amide à l'acide glutamique ou au poly-glutamate. Des unités à un carbone dans une variété d' états d'oxydation peuvent être attachées à l'atome d'azote N5 du cycle ptéridine et/ou à l'atome d'azote N10 du groupe p-aminobenzoyle.

Effets sur la santé

Le folate est particulièrement important pendant les périodes de division cellulaire et de croissance fréquentes, telles que la petite enfance et la grossesse. La carence en folate entrave la synthèse de l' ADN et la division cellulaire, affectant le plus les cellules hématopoïétiques et les néoplasmes en raison de leur plus grande fréquence de division cellulaire. La transcription de l' ARN et la synthèse des protéines qui s'ensuit sont moins affectées par la carence en folate, car l' ARNm peut être recyclé et réutilisé (par opposition à la synthèse d'ADN, où une nouvelle copie génomique doit être créée).

Malformations congénitales

La carence en folate chez les femmes enceintes a été impliquée dans les anomalies du tube neural (ATN), avec une estimation de 300 000 cas dans le monde avant la mise en œuvre dans de nombreux pays de l'enrichissement obligatoire des aliments. Les ATN surviennent au début de la grossesse (premier mois). Par conséquent, les femmes doivent avoir du folate abondant lors de la conception et pour cette raison, il est recommandé à toute femme qui envisage de devenir enceinte de consommer un complément alimentaire contenant du folate avant et pendant la grossesse. Le respect de cette recommandation n'est pas complet, et de nombreuses femmes tombent enceintes sans qu'il s'agisse d'une grossesse planifiée, ou peuvent ne pas se rendre compte qu'elles sont enceintes avant une bonne partie du premier trimestre, qui est la période critique pour réduire le risque d'ATN. Les pays ont mis en œuvre l'enrichissement alimentaire obligatoire ou volontaire de la farine de blé et d'autres céréales, ou bien n'ont pas de programme de ce type et dépendent des conseils des professionnels de la santé et de la santé publique aux femmes en âge de procréer. Une méta-analyse de la prévalence mondiale à la naissance du spina bifida a montré que lorsque l'enrichissement obligatoire était comparé aux pays avec un programme d'enrichissement volontaire ou sans fortification, il y avait une réduction de 30% des naissances vivantes avec le spina bifida. Certains pays ont signalé une réduction supérieure à 50 %. Le groupe de travail sur les services de prévention des États-Unis recommande l'acide folique comme supplément ou ingrédient d'enrichissement, car les formes de folate autres que l'acide folique n'ont pas été étudiées.

Une méta-analyse de la supplémentation en folate pendant la grossesse a signalé un risque relatif inférieur de 28 % de malformations cardiaques congénitales chez le nouveau-né . La supplémentation prénatale en acide folique ne semble pas réduire le risque d'accouchement prématuré. Une revue systématique n'a indiqué aucun effet de l'acide folique sur la mortalité, la croissance, la composition corporelle, les résultats respiratoires ou cognitifs des enfants de la naissance à 9 ans. Il n'y avait aucune relation entre la supplémentation maternelle en acide folique et un risque accru d'asthme infantile.

La fertilité

Le folate contribue à la spermatogenèse . Chez la femme, le folate est important pour la qualité et la maturation des ovocytes, l'implantation, la placentation, la croissance fœtale et le développement des organes.

Cardiopathie

Une méta-analyse a rapporté qu'une supplémentation en acide folique sur plusieurs années, en quantités dans la plupart des essais cliniques inclus supérieures à l'UL de 1 000 g/jour, réduisait le risque relatif de maladie cardiovasculaire d'un modeste 4 %. Deux méta-analyses plus anciennes, qui n'auraient pas intégré les résultats d'essais cliniques plus récents, n'ont signalé aucune modification du risque de maladie cardiovasculaire.

Accident vasculaire cérébral

Le risque absolu d'AVC avec supplémentation diminue de 4,4 % à 3,8 % (une diminution de 10 % du risque relatif). Deux autres méta-analyses ont rapporté une diminution similaire du risque relatif. Deux d'entre eux étaient limités aux personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire ou d'une maladie coronarienne préexistante. Le résultat bénéfique peut être associé à une diminution de la concentration d' homocystéine circulante , car une analyse stratifiée a montré que le risque était davantage réduit lorsqu'il y avait une diminution plus importante de l'homocystéine. L'effet était également plus important pour les études menées dans des pays où l'enrichissement des céréales en acide folique n'était pas obligatoire. L'effet bénéfique était plus important dans le sous-ensemble d'essais qui utilisaient un supplément d'acide folique inférieur à celui d'un supplément supérieur.

Cancer

Un apport chroniquement insuffisant de folate peut augmenter le risque de cancers colorectal, du sein, de l'ovaire, du pancréas, du cerveau, du poumon, du col de l'utérus et de la prostate.

Peu de temps après la mise en œuvre des programmes de fortification, des apports élevés ont été théorisés pour accélérer la croissance des lésions prénéoplasiques pouvant conduire au cancer, en particulier au cancer du côlon. Des méta-analyses ultérieures des effets d'un régime alimentaire faible ou élevé en folate, d'un taux élevé de folate sérique et d'un supplément de folate sous forme d'acide folique ont rapporté des résultats parfois contradictoires. La comparaison d'un taux de folate alimentaire faible à élevé a montré une réduction modeste mais statistiquement significative du risque de cancer du côlon. Pour le risque de cancer de la prostate, la comparaison d'un taux de folate alimentaire faible à élevé n'a montré aucun effet, mais les deux mêmes études ont signalé une augmentation significative du risque de cancer de la prostate en corrélation avec un taux de folate sérique élevé. Deux revues d'essais portant sur des compléments alimentaires à base d'acide folique ont signalé, respectivement, une augmentation statistiquement significative de 24 % du risque de cancer de la prostate et une augmentation non significative de 17 % du risque de cancer de la prostate. Une supplémentation en acide folique à raison de 1 000 à 2 500 g/jour - les quantités utilisées dans de nombreux essais de suppléments - entraînerait des concentrations plus élevées de folate sérique que celles obtenues avec des régimes riches en folate d'origine alimentaire. La deuxième étude n'a signalé aucune augmentation ou diminution significative de l'incidence totale du cancer, du cancer colorectal, des autres cancers gastro-intestinaux, du cancer génito-urinaire, du cancer du poumon ou des hémopathies malignes chez les personnes qui consommaient des suppléments d'acide folique. Une troisième méta-analyse de supplémentation limitée à un rapport uniquement sur l'incidence du cancer colorectal a montré que le traitement à l'acide folique n'était pas associé au risque de cancer colorectal.

Chimiothérapie anti-folate

Le folate est important pour les cellules et les tissus qui se divisent rapidement. Les cellules cancéreuses se divisent rapidement et des médicaments qui interfèrent avec le métabolisme du folate sont utilisés pour traiter le cancer. Le méthotrexate, un médicament antifolate, est souvent utilisé pour traiter le cancer car il inhibe la production du tétrahydrofolate actif (THF) à partir du dihydrofolate inactif (DHF). Cependant, le méthotrexate peut être toxique, produisant des effets secondaires tels qu'une inflammation du tube digestif qui rendent l'alimentation normale plus difficile. Une dépression médullaire (induisant une leucopénie et une thrombocytopénie) et une insuffisance rénale et hépatique aiguë ont été rapportées.

L'acide folinique , sous le nom de médicament leucovorine , une forme de folate (formyl-THF), peut aider à « sauver » ou à inverser les effets toxiques du méthotrexate. Les suppléments d'acide folique ont un rôle peu établi dans la chimiothérapie anticancéreuse. Le supplément d'acide folinique chez les personnes suivant un traitement au méthotrexate consiste à donner aux cellules à division moins rapide suffisamment de folate pour maintenir des fonctions cellulaires normales. La quantité de folate administrée est rapidement épuisée par la division rapide des cellules (cancéreuses), de sorte que cela n'annule pas les effets du méthotrexate.

Troubles neurologiques

La conversion de l' homocystéine en méthionine nécessite acide folique et la vitamine B 12 . Un taux élevé d'homocystéine plasmatique et un faible taux de folate sont associés à des troubles cognitifs, à la démence et à la maladie d'Alzheimer. Compléter le régime avec de l'acide folique et de la vitamine B 12 abaisse l'homocystéine plasmatique. Cependant, plusieurs revues ont rapporté que la supplémentation en acide folique seul ou en association avec d'autres vitamines B n'a pas empêché le développement de troubles cognitifs ni de ralentissement du déclin cognitif.

Une méta-analyse de 2017 a révélé que le risque relatif de troubles du spectre autistique était réduit de 23 % lorsque l'alimentation maternelle était complétée par de l'acide folique pendant la grossesse. L'analyse de sous-ensembles l'a confirmé parmi les populations asiatiques, européennes et américaines.

Certaines preuves établissent un lien entre une pénurie de folate et une dépression clinique . Des preuves limitées issues d' essais contrôlés randomisés ont montré que l'utilisation de l'acide folique en plus des inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS) peut avoir des avantages. La recherche a trouvé un lien entre la dépression et de faibles niveaux de folate. Les mécanismes exacts impliqués dans le développement de la schizophrénie et de la dépression ne sont pas tout à fait clairs, mais le folate bioactif, le méthyltétrahydrofolate (5-MTHF), une cible directe des donneurs de méthyle tels que la S-adénosyl méthionine (SAMe), recycle la dihydrobioptérine inactive (BH 2 ) en tétrahydrobioptérine (BH 4 ), cofacteur nécessaire à différentes étapes de la synthèse des monoamines, dont celle de la dopamine . BH 4 joue un rôle régulateur dans la neurotransmission de la monoamine et est nécessaire pour médier les actions de la plupart des antidépresseurs. Le 5-MTHF joue également des rôles directs et indirects dans la méthylation de l'ADN , la synthèse du NO 2 et le métabolisme à un carbone.

Acide folique, B 12 et fer

Une interaction complexe se produit entre l' acide folique, la vitamine B 12 , et le fer . Une carence en acide folique ou en vitamine B 12 peut masquer la carence en fer ; Ainsi, lorsqu'ils sont pris comme compléments alimentaires, les trois doivent être en équilibre.

Paludisme

Certaines études montrent que la supplémentation en fer-acide folique chez les enfants de moins de cinq ans peut entraîner une augmentation de la mortalité due au paludisme ; cela a incité l'Organisation mondiale de la santé à modifier ses politiques de supplémentation en fer et en acide folique pour les enfants dans les zones sujettes au paludisme, comme l'Inde.

Métabolisme

L'activité biologique du folate dans le corps dépend de l' action de la dihydrofolate réductase dans le foie qui convertit le folate en tétrahydrofolate (THF). Cette action est limitante chez l'homme, entraînant des concentrations sanguines élevées d'acide folique non métabolisé lorsque la consommation de compléments alimentaires et d'aliments enrichis approche ou dépasse l' apport maximal tolérable américain de 1 000 g par jour.

Biosynthèse

Les animaux, y compris les humains, ne peuvent pas synthétiser le folate et doivent donc obtenir du folate de leur alimentation. Toutes les plantes et tous les champignons et certains protozoaires, bactéries et archées peuvent synthétiser du folate de novo par des variations sur la même voie de biosynthèse . La molécule de folate est synthétisée à partir de ptérine pyrophosphate, d' acide para-aminobenzoïque et de glutamate par l'action de la dihydroptéroate synthase et de la dihydrofolate synthase . La ptérine est à son tour dérivée d'une série d'étapes catalysées par voie enzymatique à partir du guanosine triphosphate (GTP), tandis que l'acide para-aminobenzoïque est un produit de la voie du shikimate .

Bioactivation

Biotransformation de l'acide folique en acides foliniques où R = para-aminobenzoate-glutamate.

Toutes les fonctions biologiques de l'acide folique sont assurées par le THF et ses dérivés méthylés . Par conséquent, l'acide folique doit d'abord être réduit en THF. Cette réduction à quatre électrons se déroule en deux étapes chimiques toutes deux catalysées par la même enzyme, la dihydrofolate réductase . L'acide folique est d'abord réduit en dihydrofolate puis en tétrahydrofolate. Chaque étape consomme une molécule de NADPH ( biosynthétiquement dérivé de la vitamine B 3 ) et produit une molécule de NADP . Mécaniquement, l'hydrure est transféré du NADPH à la position C6 du cycle ptéridine.

Un groupe méthyle à un carbone (1C) est ajouté au tétrahydrofolate par l'action de la sérine hydroxyméthyltransférase (SHMT) pour donner le 5,10-méthylènetétrahydrofolate (5,10-CH 2 -THF). Cette réaction consomme également de la sérine et du phosphate de pyridoxal (PLP ; vitamine B 6 ) et produit de la glycine et du pyridoxal . Une seconde enzyme, la méthylènetétrahydrofolate déshydrogénase ( MTHFD2 ) oxyde le 5,10-méthylènetétrahydrofolate en un cation iminium qui à son tour est hydrolysé pour produire du 5-formyl-THF et du 10-formyl-THF . Cette série de réactions en utilisant la β-carbone atome de serine comme source de carbone fournit la plus grande partie des unités à un carbone disponible pour la cellule.

D'autres sources de carbone comprennent le formiate qui, par l'action catalytique du formiate-tétrahydrofolate ligase, ajoute une unité 1C au THF pour donner du 10-formyl-THF. La glycine, l' histidine et la sarcosine peuvent également contribuer directement au pool 1C lié au THF.

Interférence médicamenteuse

Un certain nombre de médicaments interfèrent avec la biosynthèse du THF à partir de l'acide folique. Parmi eux se trouvent les inhibiteurs antifolate dihydrofolate réductase tels que l'antimicrobien, le triméthoprime , l'antiprotozoaire, la pyriméthamine et le médicament de chimiothérapie méthotrexate , et les sulfamides (inhibiteurs compétitifs de l'acide 4-aminobenzoïque dans les réactions de la dihydroptéroate synthétase ).

L'acide valproïque , l'un des médicaments de traitement de l'épilepsie les plus couramment prescrits, également utilisé pour traiter certaines affections psychologiques telles que le trouble bipolaire, est un inhibiteur connu de l'acide folique et, en tant que tel, il a été démontré qu'il provoque des anomalies congénitales, notamment des anomalies du tube neural, ainsi qu'un risque accru pour les enfants atteints de troubles cognitifs et d'autisme. Il est prouvé que la consommation de folate est protectrice.

Fonction

La fonction principale de tétrahydrofolate dans le métabolisme transporte des groupes mono-carbone ( par exemple, un groupe méthyle , un groupe méthylène ou un groupe formyle ). Ces groupes carbonés peuvent être transférés à d'autres molécules dans le cadre de la modification ou de la biosynthèse d'une variété de molécules biologiques. Les folates sont essentiels pour la synthèse de l' ADN , la modification de l'ADN et de l' ARN , la synthèse de la méthionine à partir de l' homocystéine et diverses autres réactions chimiques impliquées dans le métabolisme cellulaire. Ces réactions sont collectivement connues sous le nom de métabolisme à un carbone médié par le folate.

synthèse d'ADN

Les dérivés folates participent à la biosynthèse à la fois des purines et des pyrimidines.

Le formyl folate est requis pour deux des étapes de la biosynthèse de l' inosine monophosphate , le précurseur du GMP et de l'AMP. Le méthylènetétrahydrofolate donne le centre C1 nécessaire à la biosynthèse du dTMP (2′-désoxythymidine-5′-phosphate) à partir du dUMP (2′-désoxyuridine-5′-phosphate). La conversion est catalysée par la thymidylate synthase .

La vitamine B 12 activation

Schéma simplifié du cycle du folate méthionine

Le méthyl-THF convertit la vitamine B 12 en méthyl-B 12 ( méthylcobalamine ). Le méthyl-B 12 convertit l'homocystéine, dans une réaction catalysée par l' homocystéine méthyltransférase , en méthionine . Un défaut de l'homocystéine méthyltransférase ou une déficience en B 12 peut conduire à un « piège à méthyle » du THF, dans lequel le THF se transforme en méthyl-THF, provoquant une déficience en folate. Ainsi, une carence en B 12 peut provoquer une accumulation de méthyl-THF, imitant une carence en folate.

Recommandations diététiques

En raison de la différence de biodisponibilité entre l'acide folique supplémenté et les différentes formes de folate présentes dans les aliments, le système d'équivalent folate alimentaire (DFE) a été établi. Un DFE est défini comme 1 g de folate alimentaire. 1 g de supplément d'acide folique compte pour 1,7 g de DFE. La raison de la différence est que lorsque l'acide folique est ajouté à la nourriture ou pris comme complément alimentaire avec de la nourriture, il est absorbé à au moins 85 %, alors que seulement environ 50 % du folate naturellement présent dans les aliments est absorbé.

Recommandations nutritionnelles des National Institutes of Health (US)
(µg DFE par jour pour RDA, µg acide folique pour UL)
Âge Nourrissons Enfants et adultes Femmes enceintes Femmes allaitantes
(IA) ( UL ) (RDA) (UL) (RDA) (UL) (RDA) (UL)
0–6 mois 65 Aucun défini
7 à 12 mois 80 Aucun défini
1-3 ans 150 300
4 à 8 ans 200 400  –
9-13 ans 300 600
14-18 400 800 600 800 500 800
19+ 400 1000 600 1000 500 1000

L'Institute of Medicine des États-Unis définit les besoins moyens estimés (BME), les apports nutritionnels recommandés (AJR), les apports suffisants (AI) et les apports supérieurs tolérables (UL) - collectivement appelés apports nutritionnels de référence (ANREF). L' Autorité européenne de sécurité des aliments (EFSA) fait référence à l'ensemble collectif d'informations sous le nom de valeurs nutritionnelles de référence, avec l'apport de référence pour la population (PRI) au lieu de RDA, et l'exigence moyenne au lieu de EAR. AI et UL sont définis de la même manière qu'aux États-Unis. Pour les femmes et les hommes de plus de 18 ans, le PRI est fixé à 330 g/jour. Le PRI pour la grossesse est de 600 g/jour, pour l'allaitement 500 μg/jour. Pour les enfants âgés de 1 à 17 ans, les PRI augmentent avec l'âge de 120 à 270 g/jour. Ces valeurs diffèrent quelque peu des RDA américaines. La valeur nutritionnelle de référence du Royaume-Uni pour le folate, fixée par le Comité sur les aspects médicaux de la politique alimentaire et nutritionnelle en 1991, est de 200 μg/jour pour les adultes.

Sécurité

Le risque de toxicité de l'acide folique est faible, car le folate est une vitamine hydrosoluble et est régulièrement éliminé de l'organisme par l'urine. Un problème potentiel associé à de fortes doses d'acide folique est qu'il a un effet de masquage sur le diagnostic de l' anémie pernicieuse due à la vitamine B 12 déficit, et peut même neuropathie précipité ou aggraver en vitamine B12 personnes déficientes. Cette preuve a justifié le développement d'une UL pour le folate. En général, les UL sont fixés pour les vitamines et les minéraux lorsque les preuves sont suffisantes. L'UL adulte de 1 000 g pour le folate (et inférieur pour les enfants) fait spécifiquement référence à l'acide folique utilisé comme supplément, car aucun risque pour la santé n'a été associé à un apport élevé en folate provenant de sources alimentaires. L'EFSA a examiné la question de sécurité et a convenu avec les États-Unis que l'UL soit fixé à 1 000 μg. L'Institut national japonais de la santé et de la nutrition a fixé l'UL adulte à 1 300 ou 1 400 g selon l'âge.

Les examens des essais cliniques qui ont appelé à une consommation à long terme d'acide folique en quantités dépassant l'UL ont suscité des inquiétudes. Les quantités excessives dérivées de suppléments sont plus préoccupantes que celles dérivées de sources alimentaires naturelles et la proportion relative de vitamine B 12 peut être un facteur important d'effets indésirables. Une théorie est que la consommation de grandes quantités d'acide folique conduit à des quantités détectables d'acide folique non métabolisé circulant dans le sang car l'enzyme dihydrofolate réductase qui convertit l'acide folique en formes biologiquement actives est limitante. Les preuves d'un effet négatif sur la santé de l'acide folique dans le sang ne sont pas cohérentes, et l'acide folique n'a pas de fonction de cofacteur connue qui augmenterait la probabilité d'un rôle causal de l'AF libre dans le développement de la maladie. Cependant, la faible vitamine B 12 état en combinaison avec un apport élevé en acide folique, en plus du risque de neuropathie mentionné précédemment, semble augmenter le risque de troubles cognitifs chez les personnes âgées. L'utilisation à long terme de compléments alimentaires d'acide folique à plus de 1 000 g/jour a été associée à une augmentation du risque de cancer de la prostate.

Étiquetage des aliments

Aux fins de l'étiquetage des aliments et des compléments alimentaires aux États-Unis, la quantité dans une portion est exprimée en pourcentage de la valeur quotidienne (% VQ). Aux fins de l'étiquetage des folates, 100 % de la valeur quotidienne était de 400 g. Depuis la mise à jour du 27 mai 2016, il est resté inchangé à 400 μg. La conformité à la réglementation mise à jour en matière d'étiquetage était requise d'ici le 1er janvier 2020 pour les fabricants dont les ventes annuelles d'aliments sont de 10 millions de dollars américains ou plus, et d'ici le 1er janvier 2021 pour les fabricants dont les ventes d'aliments en volume sont plus faibles. Un tableau des anciennes et nouvelles valeurs quotidiennes chez l'adulte est fourni à la rubrique Apport quotidien de référence .

Les réglementations de l'Union européenne exigent que les étiquettes déclarent l'énergie, les protéines, les graisses, les graisses saturées, les glucides, les sucres et le sel. Les éléments nutritifs volontaires peuvent être indiqués s'ils sont présents en quantités importantes. Au lieu des valeurs quotidiennes, les montants sont indiqués en pourcentage des apports de référence (IR). Pour le folate, l'IR à 100 % a été fixé à 200 g en 2011.

Carence

Une carence en folate peut être causée par une alimentation malsaine qui ne comprend pas suffisamment de légumes et d'autres aliments riches en folate ; les maladies dans lesquelles les folates ne sont pas bien absorbés dans le système digestif (comme la maladie de Crohn ou la maladie cœliaque ) ; certains troubles génétiques qui affectent les niveaux de folate; et certains médicaments (tels que la phénytoïne, la sulfasalazine ou le triméthoprime-sulfaméthoxazole). La carence en folate est accélérée par la consommation d'alcool, éventuellement par interférence avec le transport du folate.

Une carence en folate peut entraîner une glossite , une diarrhée, une dépression, une confusion, une anémie et des anomalies du tube neural et du cerveau du fœtus. D'autres symptômes incluent la fatigue, les cheveux gris, les plaies buccales, une mauvaise croissance et la langue enflée. La carence en folate est diagnostiquée en analysant une formule sanguine complète (CBC) et les taux plasmatiques de vitamine B 12 et de folate. Un folate sérique de 3 g/L ou moins indique une carence. Le taux de folate sérique reflète le statut en folate, mais le taux de folate érythrocytaire reflète mieux les réserves tissulaires après l'ingestion. Un taux de folate érythrocytaire de 140 μg/L ou moins indique un statut en folate inadéquat. Le folate sérique réagit plus rapidement à l'apport en folate que le folate érythrocytaire.

Comme la carence en folate limite la division cellulaire, l' érythropoïèse (production de globules rouges) est entravée. Cela conduit à une anémie mégaloblastique , caractérisée par de gros globules rouges immatures. Cette pathologie résulte de tentatives constamment contrecarrées de réplication normale de l'ADN, de réparation de l'ADN et de division cellulaire, et produit des globules rouges anormalement gros appelés mégaloblastes (et neutrophiles hypersegmentés) avec un cytoplasme abondant capable de synthétiser l'ARN et les protéines, mais avec agglutination et fragmentation de la chromatine nucléaire . Certaines de ces grosses cellules, bien qu'immatures (réticulocytes), sont libérées précocement de la moelle pour tenter de compenser l'anémie. Les adultes et les enfants ont besoin de folate pour fabriquer des globules rouges et blancs normaux et prévenir l'anémie, qui provoque fatigue, faiblesse et incapacité à se concentrer.

Des niveaux accrus d'homocystéine suggèrent une carence en folate tissulaire, mais l'homocystéine est également affectée par la vitamine B 12 et la vitamine B 6 , la fonction rénale et la génétique. Une façon de faire la différence entre une carence en folate et une carence en vitamine B 12 consiste à tester les niveaux d' acide méthylmalonique (MMA). Le taux normal MMA indiquent une carence en acide folique et des niveaux élevés de MMA indiquent la vitamine B 12 déficit. La carence en folate est traitée par un supplément d'acide folique oral de 400 à 1000 g par jour. Ce traitement est très efficace pour reconstituer les tissus, même si la carence a été causée par une malabsorption. Les personnes atteintes d'anémie mégaloblastique doivent subir un test de carence en vitamine B 12 avant le traitement à l'acide folique, car si la personne souffre d'une carence en vitamine B 12 , la supplémentation en acide folique peut éliminer l'anémie, mais peut également aggraver les problèmes neurologiques. Une carence en cobalamine (vitamine B 12 ) peut entraîner une carence en folate, qui, à son tour, augmente les niveaux d'homocystéine et peut entraîner le développement de maladies cardiovasculaires ou de malformations congénitales.


Sources

Le ministère de l' Agriculture des États-Unis , Agricultural Research Service maintient une base de données de composition des aliments dont la teneur en acide folique dans des centaines d'aliments peuvent être recherchés comme indiqué dans le tableau. L'Initiative d'enrichissement des aliments répertorie tous les pays du monde qui mènent des programmes d'enrichissement, et dans chaque pays, quels nutriments sont ajoutés à quels aliments, et si ces programmes sont volontaires ou obligatoires. Aux États-Unis, l'enrichissement obligatoire des pains enrichis, des céréales, des farines, de la semoule de maïs, des pâtes, du riz et d'autres produits céréaliers a commencé en janvier 1998. Au 21 décembre 2018, 81 pays exigeaient l'enrichissement des aliments avec une ou plusieurs vitamines. La vitamine la plus couramment enrichie – telle qu'elle est utilisée dans 62 pays – est le folate ; l'aliment le plus souvent enrichi est la farine de blé, suivie de la farine de maïs et du riz. D'un pays à l'autre, les quantités d'acide folique ajoutées vont de 0,4 à 5,1 g/100 g, mais la grande majorité se situe dans une fourchette plus étroite de 1,5 à 2,5 g/100 g. Le folate naturellement présent dans les aliments est susceptible d'être détruit par une cuisson à haute température, en particulier en présence d'aliments et de sauces acides. Il est soluble dans l'eau et peut donc être perdu dans les aliments bouillis dans l'eau. Pour les aliments qui sont normalement consommés cuits, les valeurs du tableau concernent le folate naturellement présent dans les aliments cuits.

Sources végétales Quantité en
folate
(μg / 100 g)
Cacahuètes 246
Amandes de graines de tournesol 238
Lentilles 181
Pois chiches 172
Asperges 149
Épinard 146
Salade 136
Arachides (rôties à l'huile) 125
Soja 111
Brocoli 108
Noix 98
Sources végétales Quantité en
folate
(μg / 100 g)
Beurre d'arachide 92
Noisettes 88
Avocats 81
Betteraves 80
chou frisé 65
Pain (non enrichi) 65
Choux 46
poivrons rouges 46
Chou-fleur 44
Tofu 29
Pommes de terre 28
Sources animales Quantité en
folate
(μg / 100 g)
Foie de poulet 578
Foie de veau 331
Du fromage 20–60
Oeufs de poule 44
Saumon 35
Poulet 12
Du bœuf 12
Porc 8
Yaourt 8–11
Lait , entier 5
Beurre , salé 3

Enrichissement des aliments

L'enrichissement en acide folique est un processus dans lequel de l'acide folique synthétique est ajouté à la farine de blé ou à d'autres aliments dans le but de promouvoir la santé publique en augmentant les niveaux de folate sanguin dans la population. Il est utilisé car il est plus stable pendant le traitement et le stockage. Après la découverte du lien entre l'insuffisance d'acide folique et les anomalies du tube neural , les gouvernements et les organisations de santé du monde entier ont fait des recommandations concernant la supplémentation en acide folique pour les femmes ayant l'intention de devenir enceintes. Parce que le tube neural se ferme au cours des quatre premières semaines de gestation, souvent avant même que de nombreuses femmes sachent qu'elles sont enceintes, de nombreux pays ont décidé à temps de mettre en œuvre des programmes obligatoires d'enrichissement des aliments. Une méta-analyse de la prévalence mondiale à la naissance du spina bifida a montré que lorsque l'enrichissement obligatoire était comparé aux pays avec un programme d'enrichissement volontaire ou sans programme d'enrichissement, il y avait une réduction de 30 % des naissances vivantes avec le spina bifida, certains pays signalant un taux supérieur à 50 %. réduction.

L'acide folique est ajouté aux produits céréaliers dans plus de 80 pays, soit au besoin, soit par enrichissement volontaire, et ces produits enrichis constituent une source importante de l'apport en folate de la population. La fortification est controversée, des questions ayant été soulevées concernant la liberté individuelle, ainsi que les problèmes de santé théoriques décrits dans la section Sécurité. Aux États-Unis, on craint que le gouvernement fédéral rende obligatoire l'enrichissement mais n'assure pas la surveillance des effets indésirables potentiels de l'enrichissement. L'Initiative d'enrichissement des aliments répertorie tous les pays du monde qui mènent des programmes d'enrichissement et, dans chaque pays, quels nutriments sont ajoutés à quels aliments. La vitamine enrichie la plus couramment obligatoire – dans 62 pays – est le folate ; l'aliment le plus couramment enrichi est la farine de blé.

Australie et Nouvelle-Zélande

L'Australie et la Nouvelle-Zélande ont conjointement convenu d'enrichir la farine de blé par le biais des normes alimentaires Australie Nouvelle-Zélande en 2007. L'exigence a été fixée à 135 µg de folate pour 100 g de pain. L'Australie a mis en œuvre le programme en 2009. La Nouvelle-Zélande prévoyait également d'enrichir le pain (à l'exclusion des variétés biologiques et sans levain) à partir de 2009, mais a ensuite choisi d'attendre que des recherches supplémentaires soient effectuées. L'Association des boulangers et le Parti vert s'étaient opposés à l'enrichissement obligatoire, le qualifiant de « médication de masse ». La ministre de la Sécurité alimentaire, Kate Wilkinson, a examiné la décision de fortifier en juillet 2009, citant comme raisons de s'opposer aux allégations de liens entre la surconsommation de folate et un risque accru de cancer. En 2012, le programme d'enrichissement obligatoire différé a été abrogé et remplacé par un programme volontaire, dans l'espoir d'atteindre un objectif d'enrichissement du pain de 50 %.

Canada

Les efforts de santé publique au Canada se sont concentrés sur la sensibilisation à l'importance de la supplémentation en acide folique pour toutes les femmes en âge de procréer et sur la réduction des inégalités socio-économiques en fournissant un soutien pratique en acide folique aux groupes de femmes vulnérables. L' enrichissement des aliments en acide folique est devenu obligatoire en 1998, avec l'enrichissement de 150 µg d'acide folique pour 100 grammes de farine enrichie et de céréales non cuites . Les résultats de l'enrichissement en acide folique sur le taux d'anomalies du tube neural au Canada ont été positifs, montrant une réduction de 46 % de la prévalence des ATN; l'ampleur de la réduction était proportionnelle au taux de préfortification des ATN, éliminant essentiellement les variations géographiques des taux d'ATN observées au Canada avant l'enrichissement.

Royaume-Uni

Alors que la Food Standards Agency a recommandé l'enrichissement en acide folique et que la farine de blé est enrichie en fer, l'enrichissement en acide folique de la farine de blé est autorisé volontairement plutôt que requis. Une étude réalisée en 2018 par des auteurs basés au Royaume-Uni a fortement recommandé que l'enrichissement obligatoire soit reconsidéré comme moyen de réduire le risque d'anomalies du tube neural.

États Unis

Aux États-Unis et dans de nombreux autres pays, la farine de blé est enrichie d'acide folique ; certains pays enrichissent également la farine de maïs et le riz.

En 1996, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a publié des règlements exigeant l'ajout d'acide folique aux pains, céréales, farines, farines de maïs, pâtes, riz et autres produits céréaliers enrichis. Cette décision est entrée en vigueur le 1er janvier 1998, et visait spécifiquement à réduire le risque de malformations congénitales du tube neural chez les nouveau-nés. Des inquiétudes ont été exprimées quant au fait que la quantité de folate ajoutée était insuffisante.

Le programme d'enrichissement devait augmenter le niveau d'apport d'acide folique d'une personne de 70 à 130 µg/jour ; cependant, une augmentation de près du double de ce montant a été effectivement observée. Cela pourrait être dû au fait que de nombreux aliments sont enrichis de 160 à 175 % par rapport à la quantité requise. Une grande partie de la population âgée prend des suppléments qui ajoutent 400 µg à leur apport quotidien en acide folique. C'est une préoccupation car 70 à 80 % de la population ont des niveaux détectables d'acide folique non métabolisé dans le sang , conséquence de la supplémentation et de l'enrichissement en acide folique. Cependant, aux concentrations sanguines obtenues via l'enrichissement des aliments, l'acide folique n'a pas de fonction de cofacteur connue qui augmenterait la probabilité d'un rôle causal de l'AF libre dans le développement de la maladie.

Le National Center for Health Statistics des États-Unis mène la National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) semestrielle pour évaluer la santé et l'état nutritionnel des adultes et des enfants aux États-Unis. Certains résultats sont rapportés comme ce que nous mangeons en Amérique. L'enquête 2013-2014 a rapporté que pour les adultes âgés de 20 ans et plus, les hommes consommaient en moyenne 249 g/jour de folate alimentaire plus 207 μg/jour d'acide folique provenant de la consommation d'aliments enrichis, pour un total combiné de 601 μg/jour d'équivalents folate alimentaire (EDF car chaque microgramme d'acide folique compte pour 1,7 g de folate alimentaire). Pour les femmes, les valeurs sont respectivement de 199, 153 et 459 g/jour. Cela signifie que l'enrichissement a entraîné une augmentation plus importante de l'apport en acide folique que prévu initialement, et que plus de la moitié des adultes consomment plus que la RDA de 400 μg (en tant que DFE). Même ainsi, moins de la moitié des femmes enceintes dépassent la RDA de grossesse de 600 μg/jour.

Avant l'enrichissement en acide folique, environ 4 100 grossesses étaient affectées par une anomalie du tube neural chaque année aux États-Unis. Les Centers for Disease Control and Prevention ont rapporté en 2015 que depuis l'ajout d'acide folique dans les aliments à base de céréales comme mandaté par la FDA, le taux d'anomalies du tube neural a chuté de 35%. Cela se traduit par une économie annuelle des coûts directs totaux d'environ 508 millions de dollars pour les naissances affectées par les MTN qui ont été évitées.

En 2018, c'était le 105e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de 7  millions d'ordonnances.

Histoire

Dans les années 1920, les scientifiques pensaient que la carence en folate et l'anémie étaient la même condition. En 1931, la chercheuse Lucy Wills a fait une observation clé qui a conduit à l'identification du folate comme nutriment nécessaire pour prévenir l' anémie pendant la grossesse. Wills a démontré que l'anémie pouvait être inversée avec la levure de bière . À la fin des années 1930, le folate a été identifié comme la substance corrective de la levure de bière. Il a été isolé pour la première fois par extraction à partir de feuilles d' épinards par Herschel K. Mitchell , Esmond E. Snell et Roger J. Williams en 1941. Le terme « folic » vient du mot latin folium (qui signifie feuille) car il a été trouvé dans l'obscurité. -légumes à feuilles vertes. Les noms historiques comprenaient L.casei , le facteur vitamine B c après des recherches effectuées sur des poussins et la vitamine M après des recherches effectuées sur des singes.

Bob Stokstad a isolé la forme cristalline pure en 1943 et a pu déterminer sa structure chimique en travaillant dans les laboratoires Lederle de l'American Cyanamid Company. Ce projet de recherche historique, consistant à obtenir de l'acide folique sous une forme cristalline pure en 1945, a été réalisé par l'équipe appelée "les garçons de l'acide folique", sous la supervision et la direction du directeur de recherche Dr Yellapragada Subbarow , au Lederle Lab, Pearl River, New York. Cette recherche a ensuite conduit à la synthèse de l' aminoptérine antifolate , qui a été utilisée pour traiter la leucémie infantile par Sidney Farber en 1948.

Dans les années 1950 et 1960, les scientifiques ont commencé à découvrir les mécanismes d'action biochimiques du folate. En 1960, des chercheurs ont établi un lien entre la carence en folates et le risque d'anomalies du tube neural. À la fin des années 1990, les gouvernements américain et canadien ont décidé qu'en dépit des programmes d'éducation du public et de la disponibilité de suppléments d'acide folique, les femmes en âge de procréer avaient encore du mal à respecter les recommandations quotidiennes en folate, c'est à ce moment-là que ces deux pays ont mis en œuvre programmes d'enrichissement en folate. En décembre 2018, 62 pays ont rendu obligatoire l'enrichissement des aliments en acide folique.

Animaux

Les vétérinaires peuvent tester les chats et les chiens si un risque de carence en folate est indiqué. Les chats atteints d'insuffisance pancréatique exocrine, plus que les chiens, peuvent avoir un faible taux de folate sérique. Chez les races de chiens à risque de fente labiale et de fente palatine, la supplémentation alimentaire en acide folique a significativement diminué l'incidence.

Voir également

Les références

Liens externes

  • "Acide Folique" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.
Liens de biochimie