gamma -acide hydroxybutyrique - gamma-Hydroxybutyric acid
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| Donnée clinique | |
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| Autres noms | Acide γ-hydroxybutyrique -Hydroxybutyrate Poissons GHB |
| Voies d' administration |
Par voie orale , intraveineuse |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 25% (oral) |
| Métabolisme | 95%, principalement du foie , également dans le sang et les tissus |
| Déclenchement de l'action | Dans les 5 à 15 minutes |
| Demi-vie d' élimination | 30 à 60 minutes |
| Excrétion | 5%, rein |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.218.519 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 4 H 8 O 3 |
| Masse molaire | 104,105 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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| (Vérifier) | |
gamma de l' acide hydroxybutyrique ou l' acide γ-hydroxybutyrique ( GHB ), également connu comme l' acide 4-hydroxybutanoïque , est unnaturel neurotransmetteur et un médicament psychotrope . C'est un précurseur du GABA , du glutamate et de la glycine dans certaines zones du cerveau. Elle agit sur le récepteur de GHB et un faible agoniste du GABA B récepteur. Le GHB a été utilisé en milieu médical comme anesthésique général et comme traitement de la cataplexie , de la narcolepsie et de l' alcoolisme . Il est également utilisé illégalement comme substance intoxicante, comme stimulant de la performance athlétique, comme drogue du viol et comme drogue récréative.
Il est couramment utilisé sous forme de sel, tel que le -hydroxybutyrate de sodium (NaGHB, oxybate de sodium , ou Xyrem) ou le γ-hydroxybutyrate de potassium (KGHB, oxybate de potassium). Le GHB est également produit à la suite de la fermentation, et se trouve en petites quantités dans certaines bières et vins, le bœuf et les petits agrumes.
Le déficit en semialdéhyde succinique déshydrogénase est une maladie qui provoque l'accumulation de GHB dans le sang.
Usage médical
Le GHB est utilisé à des fins médicales dans le traitement de la narcolepsie et, plus rarement, de l' alcoolisme , bien qu'il subsiste des incertitudes quant à son efficacité par rapport aux autres pharmacothérapies de la dépendance à l'alcool. Il est parfois utilisé hors AMM pour le traitement de la fibromyalgie . Le GHB est l'ingrédient actif du médicament d'ordonnance oxybate de sodium (Xyrem). L'oxybate de sodium est approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de la cataplexie associée à la narcolepsie et de la somnolence diurne excessive (SDE) associée à la narcolepsie.
Il a été démontré que le GHB augmente de manière fiable le sommeil lent et diminue la tendance au sommeil paradoxal dans des tests modifiés de latence du sommeil multiple.
L'étiquetage approuvé par la FDA pour l'oxybate de sodium ne suggère aucune preuve que le GHB ait des propriétés tératogènes, cancérigènes ou hépatotoxiques. Son profil d'innocuité favorable par rapport à l'éthanol peut expliquer pourquoi le GHB continue d'être étudié en tant que candidat à la substitution de l'alcool.
Utilisation récréative
Le GHB est un dépresseur du système nerveux central utilisé comme substance intoxicante . Il a de nombreux noms de rues. Ses effets ont été décrits comme comparables à l'utilisation d' éthanol (alcool) et de MDMA , tels que l' euphorie , la désinhibition, l'augmentation de la libido et les états empathogènes . Une étude comparant l'éthanol au GHB a conclu que les dangers des deux médicaments étaient similaires . À des doses plus élevées, le GHB peut provoquer des nausées , des étourdissements , une somnolence , une agitation , des troubles visuels , une respiration déprimée , une amnésie , une perte de conscience et la mort. Une cause potentielle de décès par consommation de GHB est la polytoxicité. La co-administration avec d'autres dépresseurs du SNC tels que l'alcool ou les benzodiazépines peut entraîner un effet additif (potentialisation), car ils se lient tous aux sites récepteurs de l'acide gamma-aminobutyrique (ou "GABA"). Les effets du GHB peuvent durer de 1,5 à 4 heures, voire plus si de fortes doses ont été consommées. La consommation de GHB avec de l'alcool peut provoquer un arrêt respiratoire et des vomissements en combinaison avec un sommeil agité, ce qui peut entraîner la mort.
Des doses récréatives de 1 à 2 g procurent généralement une sensation d'euphorie, et des doses plus importantes créent des effets délétères tels qu'une diminution de la motricité et de la somnolence. Le sel de sodium du GHB a un goût salé. D'autres formes de sel telles que le calcium GHB et le magnésium GHB ont également été rapportées, mais le sel de sodium est de loin le plus courant.
Certains promédicaments , tels que la γ-butyrolactone (GBL), se transforment en GHB dans l'estomac et la circulation sanguine. D'autres promédicaments, tels que le 1,4-butanediol (1,4-B), ont leurs propres problèmes de toxicité. Le GBL et le 1,4-B se trouvent normalement sous forme de liquides purs, mais ils peuvent être mélangés à d'autres solvants plus nocifs lorsqu'ils sont destinés à un usage industriel (par exemple comme décapant pour peinture ou diluant pour vernis).
Le GHB peut être fabriqué avec peu de connaissances en chimie, car il implique le mélange de ses deux précurseurs, le GBL et un hydroxyde alcalin tel que l'hydroxyde de sodium , pour former le sel de GHB. En raison de la facilité de fabrication et de la disponibilité de ses précurseurs, il n'est généralement pas produit dans des laboratoires illicites comme les autres drogues synthétiques, mais dans des maisons privées par des producteurs de bas niveau.
Le GHB est « incolore et inodore ».
Un rapport de 2006 commandé par un comité parlementaire britannique a révélé que l'utilisation du GHB était moins dangereuse que le tabac et l' alcool en termes de dommages physiques, de dépendance et de dommages sociaux.
Fête d'utilisation
Le GHB a été utilisé comme drogue de club , apparemment depuis les années 1990, car de petites doses de GHB peuvent agir comme euphorisant et sont considérées comme aphrodisiaques. Les termes d'argot pour le GHB incluent l' ecstasy liquide , les sucettes , le liquide X ou le liquide E en raison de sa tendance à produire de l'euphorie et de la sociabilité et son utilisation dans la scène des soirées dansantes.
En 2009, cette utilisation avait diminué, peut-être en raison des efforts déployés pour contrôler la distribution du GHB et de ses analogues, ou à la gamme étroite de doses et aux effets indésirables de confusion, vertiges, vision floue, bouffées de chaleur/froid, transpiration abondante, vomissements et perte de conscience en cas de surdosage. La tendance à la baisse était encore visible en 2012.
Sports et athlétisme
Certains athlètes ont utilisé le GHB ou ses analogues en raison de sa commercialisation en tant qu'agents anabolisants, bien qu'il n'y ait aucune preuve qu'il renforce les muscles ou améliore les performances.
Utilisation comme drogue du viol
Le GHB est devenu connu du grand public comme une drogue du viol à la fin des années 1990. Le GHB est incolore et inodore et a été décrit comme "très facile à ajouter aux boissons". Lorsqu'elle est consommée, la victime se sentira rapidement groggy et endormie et peut devenir inconsciente. Lors de la récupération, ils peuvent avoir une capacité réduite à se souvenir des événements qui se sont produits pendant la période d'intoxication. Dans ces situations, la preuve et l'identification de l'auteur du viol sont souvent difficiles.
Il est également difficile d'établir à quelle fréquence le GHB est utilisé pour faciliter le viol, car il est difficile à détecter dans un échantillon d'urine après une journée, et de nombreuses victimes ne se souviennent du viol que quelque temps après l'avoir commis ; cependant, une étude de 2006 a suggéré qu'il n'y avait "aucune preuve suggérant une consommation généralisée de drogue du viol" au Royaume-Uni, et que moins de 2% des cas impliquaient du GHB, tandis que 17% impliquaient de la cocaïne , et une enquête aux Pays-Bas publiée en 2010 ont constaté que la proportion de viols liés à la drogue où le GHB était utilisé semblait être largement surestimée par les médias.
Il y a eu plusieurs cas très médiatisés de GHB en tant que drogue du viol qui ont attiré l'attention nationale aux États-Unis. Au début de 1999, une fille de 15 ans, Samantha Reid de Rockwood, Michigan , est décédée des suites d'un empoisonnement au GHB. La mort de Reid a inspiré la législation intitulée "Hillory J. Farias et Samantha Reid Date-Rape Drug Prohibition Act of 2000". C'est la loi qui a fait du GHB une substance contrôlée de l'annexe 1.
Le tueur en série britannique Stephen Port a administré du GHB à ses victimes.
Le GHB peut être détecté dans les cheveux. Le test capillaire peut être un outil utile dans les affaires judiciaires ou pour la propre information de la victime. La plupart des kits de test d'urine en vente libre ne testent que les drogues du viol qui sont des benzodiazépines , et le GHB n'est pas une benzodiazépine . Pour détecter le GHB dans l'urine, l'échantillon doit être prélevé dans les quatre heures suivant l'ingestion de GHB et ne peut pas être testé à la maison.
Effets indésirables
Combinaison avec de l'alcool
Chez l'homme, il a été démontré que le GHB réduit le taux d'élimination de l'alcool. Cela peut expliquer l'arrêt respiratoire qui a été signalé après l'ingestion des deux médicaments. Un examen des détails de 194 décès attribués ou liés au GHB sur une période de dix ans a révélé que la plupart étaient dus à une dépression respiratoire causée par une interaction avec l'alcool ou d'autres drogues.
Des morts
Une publication a enquêté sur 226 décès attribués au GHB. Sur 226 décès inclus, 213 ont eu un arrêt cardiorespiratoire et 13 ont eu des accidents mortels. Soixante et onze décès (34 %) n'avaient aucun co-intoxicant. Le GHB sanguin post mortem était de 18 à 4 400 mg/L (médiane = 347) dans les décès négatifs pour les co-intoxicants.
Un rapport a suggéré qu'une surdose d'oxybate de sodium pourrait être fatale, sur la base du décès de trois patients à qui le médicament avait été prescrit. Cependant, pour deux des trois cas, les concentrations de GHB post-mortem étaient de 141 et 110 mg/L, ce qui se situe dans la plage de concentrations attendue pour le GHB après le décès, et le troisième cas était un patient ayant des antécédents de surdose intentionnelle de drogue. La toxicité du GHB a été un problème dans les procès pénaux, comme dans le cas de la mort de Felicia Tang , où la défense a fait valoir que la mort était due au GHB, et non au meurtre.
Le GHB est produit dans le corps en très petites quantités, et les taux sanguins peuvent grimper après la mort jusqu'à des taux de l'ordre de 30 à 50 mg/L. Des niveaux plus élevés que cela se retrouvent dans les décès liés au GHB. Des niveaux inférieurs à cela peuvent être dus au GHB ou à des élévations endogènes post-mortem.
Neurotoxicité
Dans plusieurs études, il a été démontré que le GHB altère la mémoire spatiale , la mémoire de travail , l' apprentissage et la mémoire chez les rats ayant reçu une administration chronique. Ces effets sont associés à une diminution de l' expression des récepteurs NMDA dans le cortex cérébral et peut-être aussi dans d'autres régions. De plus, la neurotoxicité semble être causée par le stress oxydatif .
Dépendance
Bien qu'il y ait eu des cas de décès dus au retrait du GHB, les rapports ne sont pas concluants et des recherches supplémentaires sont nécessaires. Un problème courant est que le GHB ne laisse pas de traces dans le corps après une courte période de temps, ce qui complique le diagnostic et la recherche. La toxicomanie survient lorsque la consommation répétée de drogues perturbe l'équilibre normal des circuits cérébraux qui contrôlent les récompenses, la mémoire et la cognition, conduisant finalement à une prise de drogue compulsive.
Les rats forcés de consommer des doses massives de GHB préféreront par intermittence la solution de GHB à l'eau mais, après des expériences sur des rats, il a été noté qu'"aucun rat n'a montré de signe de sevrage lorsque le GHB a finalement été retiré à la fin de la période de 20 semaines" ou pendant les périodes d'abstinence volontaire.
Retrait
Le GHB a également été associé à un syndrome de sevrage d' insomnie , d'anxiété et de tremblements qui disparaît généralement en trois à vingt et un jours. Le syndrome de sevrage peut être sévère produisant un délire aigu et peut nécessiter une hospitalisation dans une unité de soins intensifs pour prise en charge. La prise en charge de la dépendance au GHB implique de prendre en compte l'âge de la personne, la comorbidité et les voies pharmacologiques du GHB. Le traitement de base du sevrage sévère repose sur les soins de soutien et les benzodiazépines pour le contrôle du délire aigu , mais des doses plus importantes sont souvent nécessaires par rapport au délire aigu d'autres causes (par exemple > 100 mg/j de diazépam ). Le baclofène a été suggéré comme alternative ou complément aux benzodiazépines sur la base de preuves anecdotiques et de certaines données animales. Cependant, il y a moins d'expérience avec l'utilisation du baclofène pour le sevrage du GHB, et des recherches supplémentaires chez l'homme sont nécessaires. Le baclofène a d'abord été suggéré comme adjuvant car les benzodiazépines n'affectent pas les récepteurs GABA B et n'ont donc pas de tolérance croisée avec le GHB tandis que le baclofène, qui agit via les récepteurs GABA B , présente une tolérance croisée avec le GHB et peut être plus efficace pour atténuer les effets de sevrage de GHB.
Le sevrage du GHB n'est pas largement discuté dans les manuels et certains psychiatres, médecins généralistes et même urgentistes hospitaliers peuvent ne pas être familiers avec ce syndrome de sevrage.
Surdosage
Une surdose de GHB peut parfois être difficile à traiter en raison de ses multiples effets sur l'organisme. Le GHB a tendance à provoquer une perte de conscience rapide à des doses supérieures à 3 500 mg, des doses uniques supérieures à 7 000 mg provoquant souvent une dépression respiratoire potentiellement mortelle , et des doses plus élevées induisant toujours une bradycardie et un arrêt cardiaque . D'autres effets secondaires incluent des convulsions (surtout lorsqu'elles sont combinées avec des stimulants ) et des nausées/vomissements (surtout lorsqu'elles sont combinées avec de l'alcool).
La plus grande menace pour la vie due à une surdose de GHB (avec ou sans autres substances) est l'arrêt respiratoire. D'autres causes de décès relativement courantes dues à l'ingestion de GHB comprennent l' aspiration de vomi, l'asphyxie positionnelle et les traumatismes subis en état d'ébriété (par exemple, les accidents de véhicules à moteur lors de la conduite sous l'influence du GHB). Le risque de pneumonie par aspiration et le risque d'asphyxie positionnelle peuvent être réduits en allongeant le patient en position de récupération . Les gens sont plus susceptibles de vomir lorsqu'ils deviennent inconscients et lorsqu'ils se réveillent. Il est important de garder la victime éveillée et en mouvement; la victime ne doit pas être laissée seule en raison du risque de décès par vomissement. La victime sera souvent de bonne humeur, mais cela ne signifie pas qu'elle n'est pas en danger. Une surdose de GHB est une urgence médicale et une évaluation immédiate dans un service d'urgence est nécessaire.
Les convulsions dues au GHB peuvent être traitées avec les benzodiazépines diazépam ou lorazépam . Même si ces benzodiazépines sont également dépresseurs du SNC, ils modulent principalement GABA A des récepteurs alors que le GHB est principalement un GABA B agoniste du récepteur, et donc ne pas aggraver la dépression du système nerveux central, autant que l' on pourrait attendre.
En raison de l'absorption plus rapide et plus complète de GBL par rapport au GHB, sa courbe dose-réponse est plus raide, et les surdoses de GBL ont tendance à être plus dangereuses et problématiques que les surdoses impliquant uniquement le GHB ou le 1,4-B. Toute surdose de GHB/GBL est une urgence médicale et doit être prise en charge par un personnel dûment formé.
Un nouveau médicament synthétique SCH-50911 , qui agit comme un antagoniste sélectif du GABA B , inverse rapidement le surdosage de GHB chez la souris. Cependant, ce traitement n'a pas encore été essayé chez l'homme, et il est peu probable qu'il fasse l'objet de recherches à cette fin chez l'homme en raison de la nature illégale des essais cliniques du GHB et de l'absence de couverture médicale inhérente à l'utilisation d'un traitement non testé pour une surdose mortelle.
Détection d'utilisation
Le GHB peut être quantifié dans le sang ou le plasma pour confirmer un diagnostic d'empoisonnement chez des patients hospitalisés, pour fournir des preuves d'une conduite avec facultés affaiblies ou pour aider à une enquête médico-légale sur un décès. Les concentrations sanguines ou plasmatiques de GHB se situent généralement dans une fourchette de 50 à 250 mg/L chez les personnes recevant le médicament à des fins thérapeutiques (pendant une anesthésie générale), 30 à 100 mg/L chez les personnes arrêtées pour conduite avec facultés affaiblies, 50 à 500 mg/L en phase aiguë patients intoxiqués et 100 à 1000 mg/L chez les victimes de surdosage mortel. L'urine est souvent l'échantillon préféré à des fins de surveillance de routine de l'abus de drogues. La γ-butyrolactone (GBL) et le 1,4-butanediol sont tous deux convertis en GHB dans le corps.
En janvier 2016, il a été annoncé que des scientifiques avaient développé un moyen de détecter le GHB, entre autres, dans la salive.
Production endogène
Les cellules produisent du GHB par réduction du semialdéhyde succinique via la semialdéhyde succinique réductase (SSR). Cette enzyme semble être induite par les niveaux d'AMPc, ce qui signifie que les substances qui élèvent l'AMPc, telles que la forskoline et la vinpocétine , peuvent augmenter la synthèse et la libération de GHB. Inversement, la production endogène de GHB chez les personnes prenant de l'acide valproïque sera inhibée via l'inhibition de la conversion du semialdéhyde de l'acide succinique en GHB. Les personnes atteintes du trouble connu sous le nom de déficit en semialdéhyde succinique déshydrogénase, également connu sous le nom d' acidurie γ-hydroxybutyrique , ont des taux élevés de GHB dans leurs urines , leur plasma sanguin et leur liquide céphalo-rachidien .
La fonction précise du GHB dans le corps n'est pas claire. On sait cependant que le cerveau exprime un grand nombre de récepteurs activés par le GHB. Ces récepteurs sont cependant excitateurs et donc non responsables des effets sédatifs du GHB ; il a été démontré qu'ils élèvent le principal neurotransmetteur excitateur, le glutamate . Les antipsychotiques benzamides - amisulpride , némonapride , etc. - se sont avérés se lier à ces récepteurs activés par le GHB in vivo. D'autres antipsychotiques ont été testés et n'ont pas montré d'affinité pour ce récepteur.
Le GHB est un précurseur du GABA , du glutamate et de la glycine dans certaines zones du cerveau.
Malgré sa neurotoxicité démontrée (voir la section pertinente ci-dessus), le GHB possède des propriétés neuroprotectrices et il a été démontré qu'il protège les cellules de l' hypoxie .
Sous-produit naturel de fermentation
Le GHB est également produit à la suite de la fermentation et se trouve donc en petites quantités dans certaines bières et vins, en particulier les vins de fruits. La quantité trouvée dans le vin est pharmacologiquement insignifiante et insuffisante pour produire des effets psychoactifs.
Pharmacologie
Le GHB possède au moins deux sites de liaison distincts dans le système nerveux central. GHB agit comme un agoniste au excitateur récepteur de GHB et comme un agoniste faible à l' inhibition de GABA B récepteur. Le GHB est une substance naturelle qui agit de la même manière que certains neurotransmetteurs dans le cerveau des mammifères. Le GHB est probablement synthétisé à partir du GABA dans les neurones GABAergiques et libéré lorsque les neurones se déclenchent.
Il a été découvert que le GHB active les neurones ocytocinergiques du noyau supra - optique .
S'il est pris par voie orale, le GABA lui-même ne traverse pas efficacement la barrière hémato-encéphalique .
Le GHB induit l'accumulation d'un dérivé du tryptophane ou du tryptophane lui-même dans l'espace extracellulaire, probablement en augmentant le transport du tryptophane à travers la barrière hémato-encéphalique. La teneur sanguine de certains acides aminés neutres, dont le tryptophane, est également augmentée par l'administration périphérique de GHB. La stimulation induite par le GHB du renouvellement tissulaire de la sérotonine peut être due à une augmentation du transport du tryptophane vers le cerveau et de son absorption par les cellules sérotoninergiques. Le système sérotoninergique pouvant être impliqué dans la régulation du sommeil, de l'humeur et de l'anxiété, la stimulation de ce système par de fortes doses de GHB peut être impliquée dans certains événements neuropharmacologiques induits par l'administration de GHB.
Cependant, aux doses thérapeutiques, le GHB atteint des concentrations beaucoup plus élevées dans le cerveau et active les récepteurs GABA B , qui sont principalement responsables de ses effets sédatifs. Les effets sédatifs du GHB sont bloqués par les antagonistes du GABA B.
Le rôle du récepteur du GHB dans les effets comportementaux induits par le GHB est plus complexe. Les récepteurs du GHB sont densément exprimés dans de nombreuses zones du cerveau, y compris le cortex et l'hippocampe, et ce sont les récepteurs pour lesquels le GHB affiche la plus grande affinité. Il y a eu des recherches quelque peu limitées sur le récepteur du GHB; cependant, il existe des preuves que l'activation du récepteur du GHB dans certaines zones du cerveau entraîne la libération de glutamate, le principal neurotransmetteur excitateur. Les médicaments qui activent sélectivement le récepteur du GHB provoquent des crises d'absence à fortes doses, tout comme les agonistes du GHB et du GABA B.
L'activation du récepteur GHB et du GABA B est responsable du profil addictif du GHB. L'effet du GHB sur la libération de dopamine est biphasique. De faibles concentrations stimulent la libération de dopamine via le récepteur GHB. Des concentrations plus élevées inhibent la libération de dopamine par l' intermédiaire de GABA B récepteurs comme le font d' autres GABA B agonistes tels que le baclofène et phénibut . Après une première phase d'inhibition, la libération de dopamine est ensuite augmentée via le récepteur GHB. L'inhibition et l'augmentation de la libération de dopamine par le GHB sont inhibées par les antagonistes des opioïdes tels que la naloxone et la naltrexone . La dynorphine pourrait jouer un rôle dans l'inhibition de la libération de dopamine via les récepteurs kappa-opioïdes .
Cela explique le mélange paradoxal de propriétés sédatives et stimulantes du GHB, ainsi que l'effet dit "de rebond", ressenti par les individus utilisant le GHB comme agent de sommeil, dans lequel ils se réveillent soudainement après plusieurs heures de sommeil profond induit par le GHB. C'est-à-dire qu'au fil du temps, la concentration de GHB dans le système diminue en dessous du seuil d' activation significative du récepteur GABA B et active principalement le récepteur GHB, conduisant à l'éveil.
Récemment, des analogues du GHB, tels que l' acide 4-hydroxy-4-méthylpentanoïque (UMB68) ont été synthétisés et testés sur des animaux, afin de mieux comprendre le mode d'action du GHB. Des analogues du GHB tels que le 3-méthyl-GHB , le 4-méthyl-GHB et le 4-phényl-GHB ont produit des effets similaires au GHB dans certaines études animales, mais ces composés sont encore moins bien étudiés que le GHB lui-même. Parmi ces analogues, seuls le 4-méthyl-GHB (acide γ-hydroxyvalérique, GHV) et une forme de promédicament γ-valérolactone (GVL) ont été signalés comme drogues d'abus chez l'homme, et sur les preuves disponibles semblent être moins puissants mais plus toxique que le GHB, avec une tendance particulière à provoquer des nausées et des vomissements.
D'autres formes d'esters promédicament du GHB ont également été rarement rencontrées par les forces de l'ordre, notamment le 1,4-butanediol diacétate (BDDA/DABD), le méthyl-4-acétoxybutanoate (MAB) et l' éthyl-4-acétoxybutanoate (EAB), mais ce sont des , en général, couvertes par des lois analogues dans les juridictions où le GHB est illégal, et on en sait peu à leur sujet au-delà de leur apparition retardée et de leur durée d'action plus longue. Le composé intermédiaire γ-hydroxybutyraldéhyde (GHBAL) est également un promédicament du GHB ; cependant, comme avec tous les aldéhydes aliphatiques, ce composé est caustique et a une forte odeur et un goût nauséabond; l'utilisation réelle de ce composé comme substance intoxicante est susceptible d'être désagréable et d'entraîner de graves nausées et vomissements.
Les deux voies de dégradation métabolique indiquées pour le GHB peuvent fonctionner dans les deux sens, en fonction des concentrations des substances impliquées, de sorte que le corps peut fabriquer son propre GHB à partir de GABA ou de semialdéhyde succinique. Dans des conditions physiologiques normales, la concentration de GHB dans le corps est plutôt faible, et les voies se dérouleraient dans le sens inverse de ce qui est montré ici pour produire du GHB endogène. Cependant, lorsque le GHB est consommé à des fins récréatives ou de promotion de la santé, sa concentration dans le corps est beaucoup plus élevée que la normale, ce qui modifie la cinétique enzymatique de sorte que ces voies agissent pour métaboliser le GHB plutôt que de le produire.
Histoire
Alexander Zaytsev a travaillé sur cette famille chimique et a publié des travaux à ce sujet en 1874. La première recherche approfondie sur le GHB et son utilisation chez l'homme a été menée au début des années 1960 par le Dr Henri Laborit pour l'utiliser dans l'étude du neurotransmetteur GABA. Il a été étudié dans une gamme d'utilisations, y compris la chirurgie obstétricale et pendant l'accouchement et comme anxiolytique ; il y a eu des rapports anecdotiques selon lesquels il aurait également des effets antidépresseurs et aphrodisiaques. Il a également été étudié en tant qu'agent anesthésique intraveineux et a été commercialisé à cette fin à partir de 1964 en Europe mais il n'a pas été largement adopté car il provoquait des convulsions ; à partir de 2006, cette utilisation était encore autorisée en France et en Italie mais n'était pas largement utilisée. Il a également été étudié pour traiter la dépendance à l'alcool; bien que les preuves de cette utilisation soient faibles, l'oxybate de sodium est cependant commercialisé pour cette utilisation en Italie.
Le GHB et l'oxybate de sodium ont également été étudiés pour une utilisation dans la narcolepsie à partir des années 1960.
En mai 1990, le GHB a été introduit en tant que complément alimentaire et a été commercialisé auprès des culturistes, pour aider au contrôle du poids et comme aide au sommeil, et en tant que « remplacement » du l-tryptophane , qui a été retiré du marché en novembre 1989 lorsque des lots contaminés par des traces d'impuretés se sont avérés provoquer un syndrome d'éosinophilie-myalgie , bien que le syndrome d' éosinophilie-myalgie soit également lié à une surcharge en tryptophane. En 2001, les ventes de suppléments de tryptophane ont été autorisées à reprendre et en 2005, l'interdiction de la FDA sur l'importation de suppléments de tryptophane a été levée. En novembre 1989, 57 cas de maladie causée par les suppléments de GHB avaient été signalés aux Centers for Disease Control and Prevention , des personnes ayant consommé jusqu'à trois cuillères à café de GHB ; il n'y a eu aucun décès mais neuf personnes ont eu besoin de soins dans une unité de soins intensifs . La FDA a émis un avertissement en novembre 1990 indiquant que la vente de GHB était illégale. Le GHB a continué à être fabriqué et vendu illégalement et lui et ses analogues ont été adoptés comme drogue de club et ont fini par être utilisés comme drogue du viol .
Dans le même temps, la recherche sur l'utilisation du GHB sous forme d'oxybate de sodium s'était formalisée, car une société appelée Orphan Medical avait déposé une demande de nouveau médicament expérimental et menait des essais cliniques dans le but d'obtenir l'approbation réglementaire pour une utilisation dans le traitement de la narcolepsie. .
Un jouet populaire pour enfants, Bindeez (également connu sous le nom d'Aqua Dots, aux États-Unis), produit par la société de Melbourne Moose, a été interdit en Australie début novembre 2007 lorsqu'il a été découvert que le 1,4-butanediol (1,4-B) , qui est métabolisé en GHB, a été substitué au plastifiant non toxique 1,5-pentanediol dans le processus de fabrication des billes. Trois jeunes enfants ont été hospitalisés pour avoir ingéré un grand nombre de perles et le jouet a été rappelé.
Statut légal
Aux États-Unis, le GHB a été inscrit à l' annexe I de la loi sur les substances contrôlées en mars 2000. Cependant, utilisé dans l'oxybate de sodium sous un IND ou un NDA de la FDA des États-Unis, il est considéré comme une substance de l'annexe III mais avec des pénalités de trafic de l'annexe I, l'un des nombreux médicaments qui sont répertoriés dans plusieurs annexes.
Le 20 mars 2001, la Commission des stupéfiants des Nations Unies a inscrit le GHB au Tableau IV de la Convention de 1971 sur les substances psychotropes .
Au Royaume-Uni, le GHB est devenu un médicament de classe C en juin 2003. En octobre 2013, l' ACMD a recommandé de le faire passer du tableau IV au tableau II conformément aux recommandations de l'ONU. Leur rapport a conclu que l'utilisation minimale de Xyrem au Royaume-Uni signifiait que les prescripteurs seraient peu incommodés par la reprogrammation. Cet avis a été suivi et le GHB a été déplacé vers l'annexe 2 le 7 janvier 2015.
À Hong Kong, le GHB est réglementé en vertu de l'annexe 1 du chapitre 134 de l' ordonnance sur les drogues dangereuses de Hong Kong . Il ne peut être utilisé légalement que par les professionnels de la santé et à des fins de recherche universitaire. La substance peut être donnée par les pharmaciens sur ordonnance. Quiconque fournit la substance sans ordonnance peut être condamné à une amende de 10 000 HK$. La peine pour le trafic ou la fabrication de la substance est une amende de 150 000 HK$ et une peine d'emprisonnement à vie. La possession de la substance à des fins de consommation sans autorisation du ministère de la Santé est illégale, passible d'une amende de 100 000 HK$ ou de cinq ans de prison.
Au Canada, le GHB est une substance contrôlée de l'annexe I depuis le 6 novembre 2012 (la même annexe qui contient de l'héroïne et de la cocaïne). Avant cette date, c'était une substance contrôlée de l'annexe III (la même annexe qui contient des amphétamines et du LSD).
En Nouvelle-Zélande et en Australie, le GHB, le 1,4-B et le GBL sont tous des drogues illégales de classe B, ainsi que d'éventuels esters, éthers et aldéhydes. Le GABA lui-même est également répertorié comme une drogue illégale dans ces juridictions, ce qui semble inhabituel étant donné qu'il ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique, mais les législateurs pensaient que tous les analogues connus devraient être couverts dans la mesure du possible. Des tentatives pour contourner le statut illégal du GHB ont conduit à la vente de dérivés tels que le 4-méthyl-GHB (acide γ-hydroxyvalérique, GHV) et sa forme prodrogue γ-valérolactone (GVL), mais ceux-ci sont également couverts par la loi par du fait qu'ils sont « substantiellement similaires » au GHB ou au GBL et ; l'importation, la vente, la possession et l'utilisation de ces composés sont donc également considérées comme illégales.
Au Chili, le GHB est une drogue contrôlée en vertu de la loi Ley de substancias psicotrópicas y estupefacientes (substances psychotropes et stupéfiants).
En Norvège et en Suisse, le GHB est considéré comme un stupéfiant et n'est disponible que sur ordonnance sous le nom commercial Xyrem ( Union Chimique Belge SA ).
L'oxybate de sodium est également utilisé en thérapeutique en Italie sous la marque Alcover pour le traitement du sevrage alcoolique et de la dépendance.
Voir également
Les références
Liens externes
- Spectre Gamma-hydroxybutyrate MS
- Rapport de l'OEDT sur l'évaluation des risques du GHB dans le cadre de l'action commune sur les nouvelles drogues synthétiques
- Erowid GHB Vault (contient également des informations sur la dépendance et les dangers)
- InfoFacts – Rohypnol et GHB ( National Institute on Drug Abuse )