Ibuprofène - Ibuprofen

Ibuprofène
(RS)-Ibuprofène Formule structurelle V1.svg
(R)-ibuprofène
Donnée clinique
Prononciation / b JU p r f ɛ n / , / b de p r f ən / , EYE -bew- PROH -fən
Appellations commerciales Advil, Motrin, Nurofen, autres
Autres noms acide isobutylphénylpropionique
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a682159
Données de licence

Catégorie grossesse
Voies
administratives
Par voie orale , rectale , topique , intraveineuse
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 80-100 % (par voie orale), 87 % (rectal)
Liaison protéique 98%
Métabolisme Foie ( CYP2C9 )
Métabolites glucuronide d'ibuprofène, 2-hydroxyibuprofène, 3-hydroxyibuprofène, carboxy-ibuprofène, 1-hydroxyibuprofène
Déclenchement de l'action 30  minutes
Demi-vie d' élimination 2-4 heures
Excrétion Urine (95%)
Identifiants
  • Acide ( RS )-2-(4-(2-méthylpropyl)phényl)propanoïque
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Ligand PDB
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA 100.036.152 Modifiez ceci sur Wikidata
Données chimiques et physiques
Formule C 13 H 18 O 2
Masse molaire 206,285  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
Chiralité Melange racemique
Densité 1,03 g / cm 3
Point de fusion 75 à 78 °C (167 à 172 °F)
Point d'ébullition 157 °C (315 °F) à 4 mmHg
solubilité dans l'eau 0,021 mg/mL (20 °C)
  • CC(C)Cc1ccc(cc1)[C@@H](C)C(=O)O
  • InChI=1S/C13H18O2/c1-9(2)8-11-4-6-12(7-5-11)10(3)13(14)15/h4-7,9-10H,8H2,1- 3H3,(H,14,15) ChèqueOui
  • Clé : HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N ChèqueOui
  (Vérifier)

L'ibuprofène est un médicament de la classe des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) qui est utilisé pour traiter la douleur , la fièvre et l' inflammation . Cela inclut les menstruations douloureuses , les migraines et la polyarthrite rhumatoïde . Il peut également être utilisé pour fermer un canal artériel persistant chez un bébé prématuré . Il peut être utilisé par voie orale ou par voie intraveineuse . Il commence généralement à fonctionner dans l'heure.

Les effets secondaires courants comprennent les brûlures d'estomac et une éruption cutanée . Comparé à d'autres AINS, il peut avoir d'autres effets secondaires tels que des saignements gastro-intestinaux . Il augmente le risque d' insuffisance cardiaque , d' insuffisance rénale et d' insuffisance hépatique . A faible dose, il ne semble pas augmenter le risque d' infarctus ; cependant, à des doses plus élevées, il peut. L'ibuprofène peut également aggraver l' asthme . Bien qu'il ne soit pas clair s'il est sans danger en début de grossesse , il semble être nocif en fin de grossesse et n'est donc pas recommandé. Comme les autres AINS, il agit en inhibant la production de prostaglandines en diminuant l'activité de l'enzyme cyclooxygénase (COX). L'ibuprofène est un agent anti-inflammatoire plus faible que les autres AINS.

L'ibuprofène a été découvert en 1961 par Stewart Adams et John Nicholson alors qu'ils travaillaient chez Boots UK Limited et initialement commercialisé sous le nom de Brufen . Il est disponible sous plusieurs noms commerciaux , dont Nurofen , Advil et Motrin . Il a été commercialisé pour la première fois en 1969 au Royaume-Uni et en 1974 aux États-Unis. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé . Il est disponible sous forme de médicament générique . En 2019, c'était le 29e médicament le plus prescrit aux États-Unis, avec plus de 21  millions d'ordonnances.

Utilisations médicales

Exemple de quelques comprimés d'ibuprofène à 200 mg

L'ibuprofène est principalement utilisé pour traiter la fièvre (y compris la fièvre post-vaccination), les douleurs légères à modérées (y compris le soulagement de la douleur après une intervention chirurgicale ), les règles douloureuses , l' arthrose , les douleurs dentaires, les maux de tête et les douleurs dues aux calculs rénaux . Environ 60 % des personnes répondent à un AINS ; ceux qui ne répondent pas bien à un particulier peuvent répondre à un autre.

Il est utilisé pour les maladies inflammatoires telles que l'arthrite juvénile idiopathique et la polyarthrite rhumatoïde . Il est également utilisé pour la péricardite et la persistance du canal artériel .

Lysine

Dans certains pays, l'ibuprofène lysine (le sel de lysine de l'ibuprofène, parfois appelé « lysinate d'ibuprofène ») est autorisé pour le traitement des mêmes affections que l'ibuprofène ; le sel de lysine est utilisé car il est plus soluble dans l'eau.

L'ibuprofène lysine est vendu pour un soulagement rapide de la douleur car, administré sous forme de sel de lysine, l'absorption est beaucoup plus rapide (35 minutes contre 90 à 120 minutes). Cependant, un essai clinique avec 351 participants en 2020, qui a été financé par Sanofi, a révélé qu'il n'y avait pas de différence significative entre l'ibuprofène et l'ibuprofène lysine concernant le début éventuel de l'action ou l'efficacité analgésique.

En 2006, l'ibuprofène lysine a été approuvé aux États-Unis par la Food and Drug Administration (FDA) pour la fermeture du canal artériel persistant chez les prématurés pesant entre 500 et 1 500 g (1 et 3 lb), qui n'ont pas plus de 32 semaines de gestation âge auquel la prise en charge médicale habituelle (telle que restriction hydrique, diurétiques et assistance respiratoire) n'est pas efficace.

Effets indésirables

Les effets indésirables comprennent des nausées , une dyspepsie , une diarrhée , une constipation , une ulcération/saignement gastro-intestinal , des maux de tête , des étourdissements , des éruptions cutanées , une rétention de sel et d' eau et une hypertension artérielle .

Les effets indésirables peu fréquents comprennent une ulcération de l'œsophage, une insuffisance cardiaque , des taux sanguins élevés de potassium , une insuffisance rénale , une confusion et un bronchospasme . L'ibuprofène peut exacerber l'asthme, parfois mortellement.

Des réactions allergiques, y compris l'anaphylaxie et le choc anaphylactique, peuvent survenir. L'ibuprofène peut être quantifié dans le sang, le plasma ou le sérum pour démontrer la présence du médicament chez une personne ayant subi une réaction anaphylactique, confirmer un diagnostic d'empoisonnement chez les personnes hospitalisées ou aider à une enquête médico-légale sur un décès. Une monographie concernant la concentration plasmatique d'ibuprofène, le temps écoulé depuis l'ingestion et le risque de développer une toxicité rénale chez les personnes ayant subi une surdose a été publiée.

En octobre 2020, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a exigé que l' étiquette du médicament soit mise à jour pour tous les médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens afin de décrire le risque de problèmes rénaux chez les bébés à naître qui entraînent une baisse du liquide amniotique. Ils recommandent d'éviter les AINS chez les femmes enceintes à 20 semaines ou plus tard dans la grossesse.

Risque cardiovasculaire

Avec plusieurs autres AINS, l'utilisation chronique d'ibuprofène s'est avérée corrélée avec le risque de progression vers l' hypertension chez les femmes, bien que moins que pour l'acétaminophène, et l'infarctus du myocarde (crise cardiaque), en particulier chez celles utilisant des doses chroniques plus élevées. Le 9 juillet 2015, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a renforcé les avertissements concernant l'augmentation du risque de crise cardiaque et d' accident vasculaire cérébral associé à l'ibuprofène et aux AINS associés ; l' aspirine AINS n'est pas incluse dans cet avertissement. L' Agence européenne des médicaments (EMA) a émis des avertissements similaires en 2015.

Peau

Avec d'autres AINS, l'ibuprofène a été associé à l'apparition de vésicules de pemphigoïde bulleuse ou de type pemphigoïde. Comme avec d'autres AINS, l'ibuprofène a été signalé comme étant un agent photosensibilisant , mais il est considéré comme un agent photosensibilisant faible par rapport aux autres membres de la classe de l'acide 2-arylpropionique. Comme les autres AINS, l'ibuprofène est une cause extrêmement rare de la maladie auto-immune du syndrome de Stevens-Johnson (SJS). L'ibuprofène est également une cause extrêmement rare de nécrolyse épidermique toxique .

Interactions

De l'alcool

La consommation d'alcool lors de la prise d'ibuprofène peut augmenter le risque de saignement de l' estomac .

Aspirine

Selon la Food and Drug Administration (FDA), "l'ibuprofène peut interférer avec l' effet antiplaquettaire de l' aspirine à faible dose , rendant potentiellement l'aspirine moins efficace lorsqu'elle est utilisée pour la cardioprotection et la prévention des accidents vasculaires cérébraux ". Laisser suffisamment de temps entre les doses d'ibuprofène et d'aspirine à libération immédiate (IR) peut éviter ce problème. Le temps écoulé recommandé entre une dose d'ibuprofène et une dose d'aspirine dépend de celui qui est pris en premier. Il serait de 30 minutes ou plus pour l'ibuprofène pris après l'aspirine IR, et de 8 heures ou plus pour l'ibuprofène pris avant l'aspirine IR. Cependant, ce calendrier ne peut pas être recommandé pour revêtement entérique aspirine. Mais, si l'ibuprofène n'est pris qu'occasionnellement sans le calendrier recommandé, la réduction de la cardioprotection et de la prévention des accidents vasculaires cérébraux d'un régime quotidien d'aspirine est minime.

Paracétamol

L'ibuprofène associé au paracétamol est considéré comme généralement sans danger chez les enfants pour une utilisation à court terme.

Surdosage

Le surdosage d'ibuprofène est devenu courant depuis qu'il a été autorisé pour une utilisation en vente libre . De nombreuses expériences de surdosage sont rapportées dans la littérature médicale , bien que la fréquence des complications potentiellement mortelles d'un surdosage d'ibuprofène soit faible. La réponse humaine en cas de surdosage va d'une absence de symptômes à une issue fatale malgré un traitement en soins intensifs. La plupart des symptômes sont un excès de l'action pharmacologique de l'ibuprofène et comprennent des douleurs abdominales , des nausées, des vomissements , de la somnolence, des étourdissements, des maux de tête, des bourdonnements d'oreille et un nystagmus . Plus rarement, des symptômes plus graves, tels que des saignements gastro - intestinaux , des convulsions , une acidose métabolique , des taux sanguins élevés de potassium , hypotension artérielle , un rythme cardiaque lent , accélération du rythme cardiaque , la fibrillation auriculaire , un coma , un dysfonctionnement hépatique, une insuffisance rénale aiguë , une cyanose , une dépression respiratoire , et un arrêt cardiaque ont été signalés. La sévérité des symptômes varie avec la dose ingérée et le temps écoulé ; cependant, la sensibilité individuelle joue également un rôle important. Généralement, les symptômes observés avec un surdosage d'ibuprofène sont similaires aux symptômes provoqués par des surdosages d'autres AINS.

La corrélation entre la gravité des symptômes et les taux plasmatiques d'ibuprofène mesurés est faible. Les effets toxiques sont peu probables à des doses inférieures à 100  mg/kg, mais peuvent être sévères au-dessus de 400  mg/kg (environ 150 comprimés de 200  mg unités pour un homme moyen) ; cependant, de fortes doses n'indiquent pas que l'évolution clinique est susceptible d'être mortelle. Une dose létale précise est difficile à déterminer, car elle peut varier avec l'âge, le poids et les conditions concomitantes de la personne.

Le traitement pour traiter une surdose d'ibuprofène est basé sur la façon dont les symptômes se présentent. En cas de présentation précoce, une décontamination de l'estomac est recommandée. Ceci est réalisé en utilisant du charbon actif ; le charbon de bois adsorbe le médicament avant qu'il ne pénètre dans la circulation sanguine . Le lavage gastrique est maintenant rarement utilisé, mais peut être envisagé si la quantité ingérée est potentiellement mortelle, et il peut être effectué dans les 60 minutes suivant l'ingestion. Le vomissement intentionnel n'est pas recommandé. La majorité des ingestions d'ibuprofène ne produisent que des effets bénins et la gestion du surdosage est simple. Des mesures standard pour maintenir une diurèse normale doivent être instituées et la fonction rénale surveillée. Étant donné que l'ibuprofène a des propriétés acides et est également excrété dans l'urine, la diurèse alcaline forcée est théoriquement bénéfique. Cependant, comme l'ibuprofène est fortement lié aux protéines dans le sang, l'excrétion rénale du médicament inchangé est minime. La diurèse alcaline forcée est donc d'un intérêt limité.

Fausse-couche

Une étude portant sur des femmes enceintes suggère que celles qui prennent n'importe quel type ou quantité d'AINS (y compris l'ibuprofène, le diclofénac et le naproxène ) étaient 2,4 fois plus susceptibles de faire une fausse couche que celles qui ne prenaient pas les médicaments. Cependant, une étude israélienne n'a trouvé aucun risque accru de fausse couche dans le groupe de mères utilisant des AINS.

Pharmacologie

Les AINS tels que l'ibuprofène agissent en inhibant les enzymes cyclooxygénase (COX) , qui convertissent l'acide arachidonique en prostaglandine H 2 (PGH 2 ). La PGH 2 , à son tour, est convertie par d'autres enzymes en plusieurs autres prostaglandines (qui sont des médiateurs de la douleur, de l'inflammation et de la fièvre) et en thromboxane A 2 (qui stimule l' agrégation plaquettaire , entraînant la formation de caillots sanguins ).

Comme l'aspirine et l' indométacine , l'ibuprofène est un inhibiteur non sélectif de la COX, en ce sens qu'il inhibe deux isoformes de la cyclooxygénase, la COX-1 et la COX-2 . L'activité analgésique , antipyrétique et anti-inflammatoire des AINS semble fonctionner principalement par l'inhibition de la COX-2, qui diminue la synthèse des prostaglandines impliquées dans la médiation de l'inflammation, de la douleur, de la fièvre et de l'enflure. Les effets antipyrétiques peuvent être dus à une action sur l'hypothalamus, entraînant une augmentation du flux sanguin périphérique, une vasodilatation et une dissipation thermique subséquente. L'inhibition de la COX-1 serait plutôt responsable d'effets indésirables sur le tractus gastro-intestinal. Cependant, le rôle des isoformes individuelles de COX dans les effets analgésiques, anti-inflammatoires et gastriques des AINS est incertain, et différents composés provoquent différents degrés d'analgésie et de dommages gastriques.

L'ibuprofène est administré sous forme de mélange racémique . L'énantiomère R subit une interconversion extensive en l'énantiomère S in vivo . On pense que l'énantiomère S est l'énantiomère le plus pharmacologiquement actif. L'énantiomère R est converti par une série de trois enzymes principales. Ces enzymes comprennent l'acyl-CoA-synthétase, qui convertit l'énantiomère R en (-)-R-ibuprofène I-CoA ; 2-arylpropionyl-CoA épimérase, qui convertit le (-)-R-ibuprofène I-CoA en (+)-S-ibuprofène I-CoA ; et l'hydrolase, qui convertit la (+)-S-ibuprofène I-CoA en l'énantiomère S. En plus de la conversion de l'ibuprofène en énantiomère S, le corps peut métaboliser l'ibuprofène en plusieurs autres composés, notamment de nombreux métabolites hydroxyle, carboxyle et glucuronyle. Pratiquement tous ces produits n'ont pas d'effets pharmacologiques.

Contrairement à la plupart des autres AINS, l'ibuprofène agit également comme un inhibiteur de la Rho kinase et peut être utile dans la récupération d'une lésion de la moelle épinière.

Pharmacocinétique

Après administration orale, le pic de concentration sérique est atteint après 1 à 2 heures et jusqu'à 99 % du médicament est lié aux protéines plasmatiques. La majorité de l'ibuprofène est métabolisée et éliminée dans les 24 heures dans les urines ; cependant, 1 % du médicament inchangé est éliminé par excrétion biliaire.

Chimie

L'ibuprofène est pratiquement insoluble dans l'eau, mais très soluble dans la plupart des solvants organiques comme l' éthanol (66,18  g/100  mL à 40  °C pour 90 % d'EtOH), le méthanol , l' acétone et le dichlorométhane .

La synthèse originale de l'ibuprofène par le groupe Boots a commencé avec le composé 2-méthylpropylbenzène . La synthèse s'est déroulée en six étapes. Une technique de synthèse moderne et plus écologique ne comporte que trois étapes.

Stéréochimie

(R)-Ibuprofène Formule structurelle V1.svg (S)-Ibuprofène Formule structurelle V1.svg
Ibuprofène-3D-balls.png (S)-ibuprofène-3D-balls.png
( R )-ibuprofène ( S )-ibuprofène

L'ibuprofène, comme d'autres dérivés de 2-arylpropionate tels que le kétoprofène , le flurbiprofène et le naproxène , contient un stéréocentre en position de la fraction propionate . Le produit vendu en pharmacie est un mélange racémique des isomères S et R. L' isomère S (dextrogyre) est le plus biologiquement actif; cet isomère a été isolé et utilisé médicalement (voir dexibuprofène pour plus de détails).

L' isomérase enzyme, l' alpha-méthylacyl-CoA racémase , convertis ( R ) -ibuprofène dans le ( S ) - énantiomère .

Histoire

L'ibuprofène a été dérivé de l'acide propionique par la branche de recherche de Boots Group dans les années 1960. Le nom est dérivé des 3 groupes fonctionnels : acide isobutyl (ibu) propionique (pro) phényl (fen). Sa découverte est le résultat de recherches menées dans les années 1950 et 1960 pour trouver une alternative plus sûre à l' aspirine . La molécule a été découverte et synthétisée par une équipe dirigée par Stewart Adams , avec une demande de brevet déposée en 1961. Adams a d'abord testé le médicament comme traitement de sa gueule de bois .

Le médicament a été lancé comme traitement de la polyarthrite rhumatoïde au Royaume-Uni en 1969 et aux États-Unis en 1974. Plus tard, en 1983 et 1984, il est devenu le premier AINS (autre que l'aspirine) à être disponible en vente libre (OTC ) dans ces deux pays. Le Dr Adams a ensuite reçu l' Ordre de l'Empire britannique (OBE) en 1987. Boots a reçu le Queen's Award for Technical Achievement en 1987 pour le développement du médicament.

En novembre 2013, les travaux sur l'ibuprofène ont été reconnus par l'érection d'une plaque bleue de la Royal Society of Chemistry sur le site de Boots' Beeston Factory à Nottingham, qui se lit comme suit :

En reconnaissance du travail effectué au cours des années 1980 par The Boots Company PLC sur le développement de l'ibuprofène qui a entraîné son passage du statut de prescription uniquement à la vente en vente libre, élargissant ainsi son utilisation à des millions de personnes dans le monde.

et un autre à BioCity Nottingham , le site du laboratoire d'origine, qui se lit comme suit :

En reconnaissance des travaux de recherche pionniers, ici sur Pennyfoot Street, du Dr Stewart Adams et du Dr John Nicholson du département de recherche de Boots qui ont conduit à la découverte de l'ibuprofène utilisé par des millions de personnes dans le monde pour soulager la douleur.

Société et culture

Disponibilité

Une bouteille d'ibuprofène générique

L'ibuprofène a été rendu disponible sur ordonnance au Royaume-Uni en 1969 et aux États-Unis en 1974. Dans les années qui ont suivi, le bon profil de tolérance, ainsi que la vaste expérience dans la population, ainsi que dans les essais dits de phase IV (études post-approbation), ont abouti à la disponibilité de l'ibuprofène en vente libre dans les pharmacies du monde entier, ainsi que dans les supermarchés et autres détaillants généralistes.

L'ibuprofène est sa dénomination commune internationale (DCI), son nom approuvé britannique (BAN), son nom approuvé australien (AAN) et son nom adopté aux États-Unis (USAN). Aux États-Unis, Motrin est sur le marché depuis 1974 et Advil est sur le marché depuis 1984. L'ibuprofène est couramment disponible aux États-Unis jusqu'à la limite de dose de 1984 de la FDA en vente libre, rarement utilisé plus haut sur ordonnance.

En 2009, la première formulation injectable d'ibuprofène a été approuvée aux États-Unis, sous le nom commercial de Caldolor.

Route

Il peut être utilisé par voie orale, sous forme de comprimé, de capsule ou de suspension, ou par voie intraveineuse .

Recherche

L'ibuprofène est parfois utilisé pour le traitement de l'acné en raison de ses propriétés anti-inflammatoires , et a été vendu au Japon sous forme topique pour l'acné adulte . Comme les autres AINS, l'ibuprofène peut être utile dans le traitement de l'hypotension orthostatique sévère (pression artérielle basse en position debout). Les AINS sont d'une utilité peu claire dans la prévention et le traitement de la maladie d'Alzheimer .

L'ibuprofène a été associé à un risque plus faible de maladie de Parkinson et peut la retarder ou la prévenir. L'aspirine , les autres AINS et le paracétamol (acétaminophène) n'ont eu aucun effet sur le risque de maladie de Parkinson. En mars 2011, des chercheurs de la Harvard Medical School ont annoncé dans Neurology que l'ibuprofène avait un effet neuroprotecteur contre le risque de développer la maladie de Parkinson . Les personnes consommant régulièrement de l'ibuprofène auraient un risque 38% plus faible de développer la maladie de Parkinson, mais aucun effet de ce type n'a été trouvé pour d'autres analgésiques, tels que l'aspirine et le paracétamol. L'utilisation de l'ibuprofène pour diminuer le risque de maladie de Parkinson dans la population générale ne serait pas sans problème, compte tenu de la possibilité d'effets indésirables sur les systèmes urinaire et digestif.

Certains compléments alimentaires peuvent être dangereux à prendre avec l'ibuprofène et d'autres AINS, mais à partir de 2016, des recherches supplémentaires doivent être menées pour en être certains. Ces suppléments comprennent ceux qui peuvent empêcher l'agrégation plaquettaire , notamment le ginkgo , l' ail , le gingembre , la myrtille , le dong quai , la grande camomille , le ginseng , le curcuma , la reine des prés ( Filipendula ulmaria ) et le saule ( Salix spp.) ; ceux qui contiennent de la coumarine , notamment la camomille , le marronnier d'Inde , le fenugrec et le trèfle rouge ; et ceux qui augmentent le risque de saignement, comme le tamarin .

COVID-19 [FEMININE

L'ibuprofène fait l'objet de recherches à Córdoba, en Argentine, comme traitement du COVID-19, en l'utilisant dans une solution hypertonique et en l'inhalant. Les essais cliniques ont commencé en juin 2020. Il n'y a pas de publication validée (révisée par des pairs) montrant l'efficacité de l'ibuprofène dans le traitement du COVID-19, ni aucune preuve qu'il bloque l'infectiosité du SRAS-CoV-2 dans aucun test, que ce soit sur cellules cultivées ou chez l'animal. La seule publication du groupe argentin est dans la revue controversée " Medical Hypotheses " et ne contient aucune donnée d'aucune sorte sur l'efficacité de l'ibuprofène. Il fait simplement une suggestion hypothétique, basée principalement sur des données d'autres virus très différents du SRAS-CoV-2.

Les références

Liens externes

  • "Ibuprofène" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.
  • Brevet GB 971700 , Stewart Sanders Adams & John Stuart Nicholson, "Anti-Inflammatory Agents", publié 1964-09-30, attribué à BOOTS PURE DRUG CO LTD 
  • « Preuve de l'efficacité des analgésiques » (PDF) . Conseil national de sécurité (NSC). 26 août 2020.