Maladie inflammatoire de l'intestin - Inflammatory bowel disease
| Maladies inflammatoires de l'intestin | |
|---|---|
 | |
| Micrographie montrant une inflammation du gros intestin dans un cas de maladie inflammatoire de l'intestin. Biopsie colique . Tache H&E . | |
| Spécialité | Gastroentérologie |
| Diagnostic différentiel | Gastro - entérite , syndrome du côlon irritable , maladie cœliaque |
| La fréquence | 11,2 millions dans le monde (2015) |
| Des morts | 47 400 dans le monde (2015) |
Les maladies inflammatoires de l'intestin ( MICI ) sont un groupe d' affections inflammatoires du côlon et de l' intestin grêle , la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse étant les principaux types. La maladie de Crohn affecte l'intestin grêle et le gros intestin, ainsi que la bouche, l'œsophage, l'estomac et l'anus, tandis que la colite ulcéreuse affecte principalement le côlon et le rectum.
L'IBD se produit également chez les chiens et on pense qu'elle résulte d'une combinaison de la génétique de l'hôte, du microenvironnement intestinal, des composants environnementaux et du système immunitaire. Il y a une discussion en cours, cependant, que le terme "entéropathie chronique" pourrait être mieux utilisé que "maladie intestinale inflammatoire" chez les chiens car il diffère de la MII chez l'homme dans la façon dont les chiens répondent au traitement. Par exemple, de nombreux chiens ne réagissent qu'aux changements alimentaires par rapport aux humains atteints de MII, qui ont souvent besoin d' un traitement immunosuppresseur . Certains chiens peuvent également avoir besoin d'un traitement immunosuppresseur ou antibiotique lorsque les changements alimentaires ne suffisent pas. Après avoir exclu d'autres maladies pouvant entraîner des vomissements, de la diarrhée et des douleurs abdominales chez le chien, des biopsies intestinales sont souvent réalisées pour rechercher quel type d'inflammation se produit (lymphoplasmocytaire, éosinophile ou granulomateuse ). Chez le chien, il a été démontré que de faibles niveaux de cobalamine dans le sang sont un facteur de risque d'issue négative.
Signes et symptômes
| la maladie de Crohn | Rectocolite hémorragique | |
|---|---|---|
| Défécation | Souvent de type bouillie , parfois stéatorrhée |
Souvent semblable à du mucus et avec du sang |
| ténesme | Moins fréquent | Plus commun |
| Fièvre | Commun | Indique une maladie grave |
| Fistules | Commun | Rarement |
| Perte de poids | Souvent | Plus rarement |
Bien que la maladie de Crohn et la CU soient des maladies très différentes, les deux peuvent présenter l'un des symptômes suivants : douleur abdominale, diarrhée , saignement rectal , crampes internes/spasmes musculaires sévères dans la région du bassin et perte de poids . L'anémie est la complication extra-intestinale la plus fréquente des maladies inflammatoires de l'intestin. Les plaintes ou maladies associées incluent l' arthrite , le pyoderma gangrenosum , la cholangite sclérosante primitive et le syndrome de maladie non thyroïdienne (NTIS). Des associations avec une thrombose veineuse profonde (TVP) et une bronchiolite oblitérante organisant une pneumonie (BOOP) ont également été rapportées. Le diagnostic repose généralement sur l'évaluation des marqueurs inflammatoires dans les selles suivie d'une coloscopie avec biopsie des lésions pathologiques.
| la maladie de Crohn | Rectocolite hémorragique | |
|---|---|---|
| Atteinte de l' iléon terminal | Communément | Rarement |
| Participation du côlon | D'habitude | Toujours |
| Atteinte rectale | Rarement | Habituellement (95%) |
| Implication autour de l' anus |
Commun | Rarement |
| Atteinte des voies biliaires | Pas d'augmentation du taux de cholangite sclérosante primitive | Taux plus élevé |
| Répartition de la maladie | Zones inégales d'inflammation (sautez les lésions) | Zone continue d'inflammation |
| Endoscopie | Profonde géographique et serpiginous (serpentiforme) ulcères | Ulcère continu |
| Profondeur de l'inflammation | Peut être transmurale, profondément dans les tissus | Peu profond, muqueuse |
| Sténose | Commun | Rarement |
| Granulomes à la biopsie | Peut avoir des granulomes cryptiques non péri- intestinaux non nécrosants | Granulomes non péri- intestinaux des cryptes non observés |
Causes
| la maladie de Crohn | Rectocolite hémorragique | |
|---|---|---|
| Réponse cytokine | Associé à T h 17 | Vaguement associé à T h 2 |
L'IBD est une maladie complexe qui résulte de l'interaction de facteurs environnementaux et génétiques conduisant à des réponses immunologiques et à une inflammation dans l'intestin.
Diète
Les habitudes alimentaires sont associées à un risque de rectocolite hémorragique. En particulier, les sujets qui étaient au plus haut tertile du régime alimentaire sain avaient un risque plus faible de 79% de la colite ulcéreuse.
La sensibilité au gluten est courante dans les MII et associée à des poussées. Une sensibilité au gluten a été rapportée chez 23,6 et 27,3 % des patients atteints de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique, respectivement.
Un régime riche en protéines , en particulier en protéines animales, et/ou riche en sucre peut être associé à un risque accru de maladie inflammatoire de l'intestin et de rechutes.
Microbiote
En raison de la symbiose et de l'immunité microbiennes , des altérations du microbiome intestinal peuvent contribuer aux maladies inflammatoires de l'intestin. Il a été constaté que les individus atteints de MII présentaient une biodiversité réduite de 30 à 50 pour cent des bactéries commensales, telles que des diminutions de Firmicutes (à savoir Lachnospiraceae) et Bacteroidetes . Une preuve supplémentaire du rôle de la flore intestinale dans la cause de la maladie inflammatoire de l'intestin est que les personnes atteintes d'une MII sont plus susceptibles d'avoir reçu des antibiotiques dans les 2 à 5 ans précédant leur diagnostic que les personnes non affectées. Les bactéries entérales peuvent être altérées par des facteurs environnementaux, tels que les matières grasses du lait concentrées (un ingrédient courant des aliments transformés et de la confiserie) ou des médicaments oraux tels que les antibiotiques et les préparations orales de fer.
Violation de la barrière intestinale
La perte d'intégrité de l' épithélium intestinal joue un rôle pathogène clé dans les MICI. Le dysfonctionnement du système immunitaire inné résultant d'une signalisation anormale via des récepteurs immunitaires appelés récepteurs toll-like (TLR) - qui activent une réponse immunitaire à des molécules largement partagées par de multiples agents pathogènes - contribue aux processus inflammatoires aigus et chroniques dans la colite IBD et cancer associé. Les modifications de la composition du microbiote intestinal sont un facteur environnemental important dans le développement des MICI. Des modifications néfastes du microbiote intestinal induisent une réponse immunitaire inappropriée (non contrôlée) qui entraîne des dommages à l'épithélium intestinal. Les brèches dans cette barrière critique (l'épithélium intestinal) permettent une infiltration supplémentaire du microbiote qui, à son tour, déclenche d'autres réponses immunitaires. L'IBD est une maladie multifactorielle qui est néanmoins due en partie à une réponse immunitaire exagérée au microbiote intestinal qui provoque des défauts dans la fonction de barrière épithéliale.
La génétique
Une composante génétique de la MII est reconnue depuis plus d'un siècle. Les recherches qui ont contribué à la compréhension de la génétique comprennent des études sur les groupes ethniques (par exemple, les Juifs ashkénazes ), le regroupement familial, les études épidémiologiques et les études sur les jumeaux. Avec l'avènement de la génétique moléculaire, la compréhension de la base génétique s'est considérablement élargie, en particulier au cours de la dernière décennie. Le premier gène lié à l'IBD était NOD2 en 2001. Depuis, les études d'association à l'échelle du génome ont permis de mieux comprendre la génomique et la pathogenèse de la maladie. Plus de 200 polymorphismes nucléotidiques simples (SNP ou « snips ») sont maintenant connus pour être associés à la susceptibilité aux MII. L'une des plus grandes études génétiques sur les MII a été publiée en 2012 . L'analyse a expliqué plus de variance dans la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse que précédemment rapporté. Les résultats suggèrent que le microbiote commensal est altéré de telle manière qu'il joue le rôle d'agents pathogènes dans les maladies inflammatoires de l'intestin. D'autres études montrent que des mutations dans les gènes associés aux MICI pourraient interférer avec l'activité cellulaire et les interactions avec le microbiome qui favorisent des réponses immunitaires normales. De nombreuses études ont identifié que la dérégulation des microARN participait aux MICI et favorisait le cancer colorectal . D'ici 2020, l' analyse du séquençage de l'ARN monocellulaire a été lancée par un petit consortium utilisant du matériel de biopsie de patients atteints de MII dans la recherche de cibles thérapeutiques.
Diagnostic
Le diagnostic est généralement confirmé par des biopsies à la coloscopie . La calprotectine fécale est utile en tant qu'investigation initiale, ce qui peut suggérer la possibilité d'une MII, car ce test est sensible mais non spécifique de la MII.
Diagnostic différentiel
D' autres maladies peuvent provoquer une excrétion accrue de calprotectine fécale , comme la diarrhée infectieuse , la maladie cœliaque non traitée , l' entérocolite nécrosante , la mucoviscidose intestinale et les cellules tumorales néoplasiques pédiatriques .
Les affections présentant des symptômes similaires à ceux de la maladie de Crohn comprennent la tuberculose intestinale , la maladie de Behçet , la colite ulcéreuse , l' entéropathie anti-inflammatoire non stéroïdienne , le syndrome du côlon irritable et la maladie cœliaque .
Conditions présentant des symptômes similaires à la colite ulcéreuse comprend l' auto-limitation aiguë de colite , la colite amibienne, la schistosomiase , la maladie de Crohn, le cancer du côlon , du syndrome du côlon irritable, tuberculose intestinale et entéropathie médicament anti-inflammatoire non stéroïdien.
Les tests de la fonction hépatique sont souvent élevés dans les maladies inflammatoires de l'intestin, et sont souvent légers et reviennent généralement spontanément à des niveaux normaux. Les mécanismes les plus pertinents des tests de fonctions hépatiques élevées dans les MICI sont l'hépatotoxicité d'origine médicamenteuse et la stéatose hépatique.
Classification
Les principaux types de maladies inflammatoires de l'intestin sont la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique (CU). Les maladies inflammatoires de l'intestin entrent dans la classe des maladies auto-immunes , dans lesquelles le propre système immunitaire du corps attaque des éléments du système digestif.
Les autres formes de MII, qui ne sont pas toujours classées comme MII typique, représentent moins de cas :
- Colite microscopique subdivisée en colite collagène et colite lymphocytaire
- Colite de dérivation
- La maladie de Behçet
- Colite indéterminée
Aucun marqueur spécifique de la maladie n'est actuellement connu dans le sang, permettant une séparation fiable des patients atteints de la maladie de Crohn et de la rectocolite hémorragique . La façon dont les médecins peuvent faire la différence entre la maladie de Crohn et la CU est l' emplacement et la nature des changements inflammatoires. La maladie de Crohn peut affecter n'importe quelle partie du tractus gastro-intestinal , de la bouche à l' anus ( lésions sautées ), bien que la majorité des cas débutent dans l' iléon terminal . La colite ulcéreuse, en revanche, est limitée au côlon et au rectum. Au microscope , la colite ulcéreuse est limitée à la muqueuse ( revêtement épithélial de l'intestin), tandis que la maladie de Crohn affecte toute l'épaisseur de la paroi intestinale ("lésions transmurales"). Enfin, la maladie de Crohn et la rectocolite hémorragique présentent des manifestations extra-intestinales (telles que problèmes hépatiques, arthrite, manifestations cutanées et problèmes oculaires) dans des proportions différentes.
Dans 10 à 15 % des cas, un diagnostic définitif ni de maladie de Crohn ni de rectocolite hémorragique ne peut être posé en raison des particularités de la présentation. Dans ce cas, un diagnostic de colite indéterminée peut être posé. Bien qu'il s'agisse d'une définition reconnue, tous les centres n'y font pas référence.
Traitement
| la maladie de Crohn | Rectocolite hémorragique | |
|---|---|---|
| Mésalazine | Moins utile | Plus utile |
| Antibiotiques | Efficace à long terme | Généralement pas utile |
| Opération | Retourne souvent après le retrait de la partie affectée |
Habituellement guéri par ablation du côlon |
Opération
La MC et la CU sont des maladies inflammatoires chroniques et ne sont pas médicalement curables. Cependant, la rectocolite hémorragique peut dans la plupart des cas être guérie par proctocolectomie , bien que cela puisse ne pas éliminer les symptômes extra-intestinaux. Une iléostomie recueillera les excréments dans un sac. Alternativement, une poche peut être créée à partir de l'intestin grêle; cela sert de rectum et évite la nécessité d'une iléostomie permanente. Entre un quart et la moitié des patients atteints de poches iléo-anales doivent gérer une pochite occasionnelle ou chronique .
La chirurgie ne peut pas guérir la maladie de Crohn mais peut être nécessaire pour traiter des complications telles que des abcès, des sténoses ou des fistules. Les cas graves peuvent nécessiter une intervention chirurgicale , telle qu'une résection intestinale , une sténoseplastie ou une colostomie ou une iléostomie temporaire ou permanente . Dans la maladie de Crohn, la chirurgie consiste à retirer les segments les plus enflammés de l'intestin et à relier les régions saines, mais malheureusement, elle ne guérit pas la maladie de Crohn ni n'élimine la maladie. À un moment donné après la première intervention chirurgicale, la maladie de Crohn peut réapparaître dans les parties saines de l'intestin, généralement au site de résection. (Par exemple, si un patient atteint de la maladie de Crohn a une anastomose iléo-caecale, dans laquelle le caecum et l'iléon terminal sont retirés et l'iléon est joint au côlon ascendant, leur maladie de Crohn éclatera presque toujours près de l'anastomose ou dans le reste de le côlon ascendant).
Thérapies médicales
Le traitement médical des MII est individualisé pour chaque patient. Le choix des médicaments à utiliser et de la voie d'administration (orale, rectale, injection, perfusion) dépend de facteurs tels que le type, la distribution et la gravité de la maladie du patient, ainsi que d'autres facteurs pronostiques historiques et biochimiques, et préférences des patients. Par exemple, la mésalazine est plus utile dans la rectocolite hémorragique que dans la maladie de Crohn . Généralement, selon le niveau de gravité, les MICI peuvent nécessiter une immunosuppression pour contrôler les symptômes, avec des médicaments tels que la prednisone , les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (inhibiteurs du TNF), l' azathioprine , le méthotrexate ou la 6-mercaptopurine .
Les stéroïdes , tels que le glucocorticoïde prednisone , sont fréquemment utilisés pour contrôler les poussées de la maladie et étaient autrefois acceptables comme médicament d'entretien. Les thérapies biologiques des maladies inflammatoires de l'intestin , en particulier les inhibiteurs du TNF, sont utilisées chez les personnes atteintes de la maladie de Crohn plus sévère ou résistante et parfois dans la rectocolite hémorragique.
Le traitement commence généralement par l'administration de médicaments ayant des effets anti-inflammatoires élevés, tels que la prednisone. Une fois l'inflammation contrôlée avec succès, un autre médicament pour maintenir la maladie en rémission, comme la mésalazine dans la CU, est le traitement principal. Si un traitement supplémentaire est nécessaire, une association d'un médicament immunosuppresseur (tel que l'azathioprine) avec de la mésalazine (qui peut également avoir un effet anti-inflammatoire) peut être nécessaire, selon le patient. Le budésonide à libération contrôlée est utilisé pour la maladie de Crohn iléale légère.
Thérapies nutritionnelles et diététiques
La nutrition entérale exclusive est un traitement de première intention dans la maladie de Crohn pédiatrique avec des données plus faibles chez l'adulte. Les preuves à l'appui de la nutrition entérale exclusive dans la colite ulcéreuse font défaut.
Les carences nutritionnelles jouent un rôle prépondérant dans les MICI. La malabsorption, la diarrhée et la perte de sang gastro-intestinal sont des caractéristiques courantes des MII. Les carences en vitamines B, en vitamines liposolubles, en acides gras essentiels et en minéraux clés tels que le magnésium, le zinc et le sélénium sont extrêmement courantes et bénéficient d'un traitement substitutif. Les interventions diététiques, y compris certains régimes d'exclusion comme le régime glucidique spécifique (SCD) peuvent être bénéfiques pour la gestion des symptômes. Les interventions en fibres alimentaires, telles que la supplémentation en psyillium (un mélange de fibres solubles et insolubles), peuvent soulager les symptômes ainsi qu'induire/maintenir une rémission en modifiant la composition du microbiome du tractus gastro-intestinal, améliorant ainsi la régulation de la fonction immunitaire, réduisant l'inflammation et aidant pour restaurer la muqueuse intestinale.
L'anémie est couramment présente dans la rectocolite hémorragique et la maladie de Crohn. En raison des niveaux élevés de cytokines inflammatoires qui entraînent une expression accrue de l' hepcidine , le fer parentéral est l'option de traitement préférée car il contourne le système gastro-intestinal, a une incidence plus faible d'événements indésirables et permet un traitement plus rapide. L'hepcidine elle-même est également un agent anti-inflammatoire. Dans le modèle murin, de très faibles niveaux de fer restreignent la synthèse de l'hepcidine, aggravant l'inflammation présente. La nutrition entérale s'est avérée efficace pour améliorer le taux d'hémoglobine chez les patients atteints de maladie inflammatoire de l'intestin, en particulier en association avec l'érythropoïétine.
Microbiome
Il existe des preuves préliminaires d'une contribution infectieuse à la maladie inflammatoire de l'intestin chez certains patients qui peuvent bénéficier d'un traitement antibiotique, comme avec la rifaximine . Les preuves d'un bénéfice de la rifaximine sont principalement limitées à la maladie de Crohn, avec des preuves moins convaincantes soutenant son utilisation dans la colite ulcéreuse.
La greffe de microbiote fécal est une option de traitement relativement nouvelle pour les MII qui a attiré l'attention depuis 2010. Certaines études préliminaires ont suggéré des avantages similaires à ceux de l' infection à Clostridium difficile, mais un examen de l'utilisation dans les MII montre que la FMT est sûre, mais d'efficacité variable. Une revue de 2014 a déclaré que davantage d'essais contrôlés randomisés étaient nécessaires.
Médecine douce
Des approches de médecine complémentaire et alternative ont été utilisées dans les troubles inflammatoires de l'intestin. Les preuves provenant d'études contrôlées de ces thérapies ont été examinées; le risque de biais était assez hétérogène. Les meilleures preuves à l'appui ont été trouvées pour la phytothérapie, avec Plantago ovata et la curcumine dans le traitement d'entretien de la CU, l' absinthe dans la MC, la thérapie corps-esprit et l'auto-intervention dans la CU, et l' acupuncture dans la CU et la MC.
Nouvelles approches
La thérapie par cellules souches fait actuellement l'objet de recherches comme traitement possible des MII. Un examen des études suggère un rôle prometteur, bien qu'il existe des défis importants, y compris le coût et la caractérisation des effets, qui limitent l'utilisation actuelle dans la pratique clinique.
Pronostic
| La maladie de Crohn |
Colite ulcéreuse |
||
|---|---|---|---|
| Carence en nutriments | Risque plus élevé | ||
| Risque de cancer du côlon | Léger | Considérable | |
| Prévalence des complications extra - intestinales | |||
| Iritis / uvéite | Femelles | 2,2% | 3,2% |
| Mâles | 1,3% | 0,9% | |
| Cholangite sclérosante primitive |
Femelles | 0,3% | 1% |
| Mâles | 0,4% | 3% | |
| Spondylarthrite ankylosante |
Femelles | 0,7% | 0,8% |
| Mâles | 2,7% | 1,5% | |
| Pyoderma gangrenosum |
Femelles | 1,2% | 0,8% |
| Mâles | 1,3% | 0,7% | |
| Érythème noueux | Femelles | 1,9% | 2% |
| Mâles | 0,6% | 0,7% | |
Bien que les MII puissent limiter la qualité de vie en raison de la douleur, des vomissements et de la diarrhée, elles sont rarement mortelles en elles-mêmes. Les décès dus à des complications telles que le mégacôlon toxique , la perforation intestinale et les complications chirurgicales sont également rares. La fatigue est un symptôme courant de la MII et peut être un fardeau.
Environ un tiers des personnes atteintes d'une MII présentent des symptômes gastro-intestinaux persistants similaires au syndrome du côlon irritable (SCI) en l'absence de preuve objective d'activité de la maladie. Malgré les effets secondaires des thérapies à long terme, cette cohorte a une qualité de vie qui n'est pas significativement différente de celle des personnes atteintes d'une maladie non contrôlée et objectivement active, et l'escalade du traitement vers des agents biologiques est généralement inefficace pour résoudre leurs symptômes. La cause de ces symptômes de type IBS n'est pas claire, mais il a été suggéré que des changements dans l' axe intestin-cerveau , un dysfonctionnement de la barrière épithéliale et la flore intestinale pourraient être partiellement responsables.
Bien que les patients atteints de MII présentent un risque accru de cancer colorectal , celui-ci est généralement détecté beaucoup plus tôt que la population générale lors de la surveillance de routine du côlon par coloscopie, et les patients ont donc beaucoup plus de chances de survivre.
De nouvelles preuves suggèrent que les patients atteints de MII peuvent avoir un risque élevé de dysfonction endothéliale et de maladie coronarienne .
L'objectif du traitement est d'obtenir une rémission, après quoi le patient passe généralement à un médicament plus léger avec moins d'effets secondaires potentiels. De temps en temps, une résurgence aiguë des symptômes d'origine peut apparaître; c'est ce qu'on appelle un « flare-up ». Selon les circonstances, elle peut disparaître d'elle-même ou nécessiter des médicaments. Le temps entre les poussées peut aller de quelques semaines à plusieurs années et varie énormément d'un patient à l'autre - quelques-uns n'ont jamais connu de poussée.
La vie avec une MII peut être difficile; cependant, de nombreuses personnes atteintes mènent une vie relativement normale. Les MII portent un fardeau psychologique en raison de la stigmatisation du diagnostic, entraînant des niveaux élevés d'anxiété, de dépression et une réduction générale de la qualité de vie des personnes atteintes. Bien que vivre avec une MII puisse être difficile, il existe de nombreuses ressources disponibles pour aider les familles à naviguer dans les coulisses de la MII, telles que la Crohn's and Colitis Foundation of America (CCFA).
Épidémiologie
Les MII ont entraîné un total mondial de 51 000 décès en 2013 et 55 000 décès en 1990. L'incidence accrue des MII depuis la Seconde Guerre mondiale a été corrélée à l'augmentation de la consommation de viande dans le monde, soutenant l'affirmation selon laquelle l'apport en protéines animales est associé aux MII. Cependant, de nombreux facteurs de risque environnementaux ont été liés à l'augmentation et à la diminution du risque de MII, tels que le tabagisme, la pollution de l'air et les espaces verts, l'urbanisation et l'occidentalisation. Les maladies inflammatoires de l'intestin sont en augmentation en Europe. L'incidence et la prévalence des MII ont augmenté régulièrement au cours des dernières décennies en Asie, ce qui pourrait être lié à des changements dans le régime alimentaire et à d'autres facteurs environnementaux.
Environ 0,8% des personnes au Royaume-Uni ont une MII. De même, environ 270 000 (0,7 %) de personnes au Canada souffrent d'une MII, et ce nombre devrait passer à 400 000 (1 %) d'ici 2030.
Recherche
Les stratégies de traitement suivantes ne sont pas utilisées en routine, mais semblent prometteuses dans certaines formes de maladie inflammatoire de l'intestin.
Les premiers rapports suggèrent que la « thérapie helminthique » peut non seulement prévenir mais même contrôler les MII : une boisson contenant environ 2 500 ovules de l' helminthe Trichuris suis prise deux fois par mois a considérablement diminué les symptômes chez de nombreux patients. Il est même supposé qu'une procédure efficace de « immunisation » pourrait être développée en ingérant le cocktail à un âge précoce.
Les prébiotiques et les probiotiques suscitent un intérêt croissant en tant que traitements des MII. Actuellement, il existe des preuves pour soutenir l'utilisation de certains probiotiques en plus des traitements standard chez les personnes atteintes de rectocolite hémorragique, mais il n'y a pas de données suffisantes pour recommander des probiotiques chez les personnes souffrant de la maladie de Crohn. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier des souches probiotiques spécifiques ou leurs combinaisons et des substances prébiotiques pour les thérapies de l'inflammation intestinale. Actuellement, la souche probiotique, la fréquence, la dose et la durée de la thérapie probiotique ne sont pas établies. Chez les personnes gravement malades atteintes d'une MII, il existe un risque de passage de bactéries viables du tractus gastro-intestinal aux organes internes (translocation bactérienne) et de bactériémie ultérieure , ce qui peut avoir de graves conséquences sur la santé. Les bactéries vivantes pourraient ne pas être essentielles car les effets bénéfiques des probiotiques semblent être médiés par leur ADN et par des facteurs solubles sécrétés, et leurs effets thérapeutiques peuvent être obtenus par administration systémique plutôt que par administration orale.
En 2005, New Scientist a publié une étude conjointe de l'Université de Bristol et de l' Université de Bath sur le pouvoir curatif apparent du cannabis sur les MII. Des rapports selon lesquels le cannabis soulageait les symptômes de la MII indiquaient l'existence possible de récepteurs cannabinoïdes dans la muqueuse intestinale, qui répondent aux molécules des produits chimiques dérivés des plantes. Les récepteurs cannabinoïdes CB1 - qui sont connus pour être présents dans le cerveau - existent dans les cellules endothéliales qui tapissent l'intestin, on pense qu'ils sont impliqués dans la réparation de la paroi intestinale lorsqu'ils sont endommagés.
L'équipe a délibérément endommagé les cellules pour provoquer une inflammation de la muqueuse intestinale, puis a ajouté des cannabinoïdes produits synthétiquement ; le résultat a été que l'intestin a commencé à guérir : les cellules brisées ont été réparées et rapprochées pour réparer les larmes. On pense que dans un intestin sain, les cannabinoïdes endogènes naturels sont libérés des cellules endothéliales lorsqu'elles sont blessées, qui se lient ensuite aux récepteurs CB1. Le processus semble déclencher une réaction de cicatrisation, et lorsque les gens consomment du cannabis, les cannabinoïdes se lient à ces récepteurs de la même manière.
Des études antérieures ont montré que les récepteurs CB1 situés sur les cellules nerveuses de l'intestin réagissent aux cannabinoïdes en ralentissant la motilité intestinale , réduisant ainsi les contractions musculaires douloureuses associées à la diarrhée. Le CB2 , un autre récepteur cannabinoïde exprimé principalement par les cellules immunitaires , a été détecté dans l'intestin des personnes atteintes de MII à une concentration plus élevée. Ces récepteurs, qui répondent également aux produits chimiques contenus dans le cannabis, semblent être associés à l' apoptose - la mort cellulaire programmée - et peuvent jouer un rôle dans la suppression du système immunitaire hyperactif et la réduction de l' inflammation en épongeant les cellules en excès .
L'activation du système endocannabinoïde s'est avérée efficace pour améliorer la colite et augmenter le taux de survie des souris, et réduire les changements d' organes à distance induits par la colite, suggèrent en outre que la modulation de ce système est une approche thérapeutique potentielle pour les MII et les lésions d'organes à distance associées.
L'alicaforsen est un oligodésoxynucléotide antisens de première génération conçu pour se lier spécifiquement à l' ARN messager humain d' ICAM-1 par le biais d'interactions de paires de bases Watson-Crick afin de maîtriser l'expression d'ICAM-1. ICAM-1 propage une réponse inflammatoire favorisant l'extravasation et l'activation des leucocytes (globules blancs) dans les tissus enflammés. Une expression accrue d'ICAM-1 a été observée dans la muqueuse intestinale enflammée des personnes atteintes de rectocolite hémorragique, de pochite et de maladie de Crohn, où la surproduction d'ICAM-1 était en corrélation avec l'activité de la maladie. Ceci suggère qu'ICAM-1 est une cible thérapeutique potentielle dans le traitement de ces maladies.
Les agonistes des récepteurs cannabinoïdes CB2 diminuent l'induction de l' expression de surface d'ICAM-1 et de VCAM-1 dans les tissus cérébraux humains et les cellules endothéliales primaires du cerveau humain (BMVEC) exposées à divers médiateurs pro-inflammatoires.
En 2014, une alliance entre le Broad Institute , Amgen et le Massachusetts General Hospital s'est formée dans le but de « collecter et d'analyser des échantillons d'ADN de patients pour identifier et valider davantage les cibles génétiques ».
En 2015, une méta-analyse sur 938 patients atteints de MICI et 953 contrôles, IBD était significativement associée à avoir plus de chances de vitamine D carence.
Les bactéries à Gram positif présentes dans la lumière pourraient être associées à un allongement du temps de rechute de la colite ulcéreuse.
Des voies bidirectionnelles entre la dépression et les MII ont été suggérées et il a été démontré que les processus psychologiques influencent la santé physique et psychologique perçue au fil du temps.
Voir également
Les références
Liens externes
| Classification |
|
|---|---|
| Ressources externes |