Motif inhibiteur à base de tyrosine kinase - Kinase tyrosine-based inhibitory motif
Le terme motif inhibiteur à base de tyrosine kinase (KTIM) a été inventé par un groupe de chercheurs en immunologie de l'Université McGill , Montréal, Québec , Canada en 2008 pour représenter tout motif de séquence de type inhibiteur à base de tyrosine immunorécepteur , avec la séquence consensus I / V / L / SxYxxL / V, trouvé dans une kinase et régulant son activité.
Une des principales façons dont les cellules répondent aux stimuli est par les voies de transduction du signal, par lesquelles un ligand se lie à un récepteur, provoquant des changements conformationnels qui conduisent à une cascade d'événements dans les molécules de signalisation intracellulaires. Cela aboutit finalement à la translocation des facteurs de transcription vers le noyau modifiant l'expression des gènes cibles, affectant ainsi des fonctions cellulaires spécifiques. Les signaux d'activation peuvent être contrecarrés par le déclenchement de différents récepteurs portant des motifs inhibiteurs immunorécepteurs à base de tyrosine (ITIM) dans leurs queues cytoplasmiques.
Plusieurs récepteurs transmembranaires sont régulés négativement par le recrutement cytosolique domaine SH2 contenant des protéines telles que SHP-1 à des motifs inhibiteurs à base de tyrosine immunorécepteur (ITIM) qu'ils possèdent. Il a été démontré que les motifs de type ITIM (KTIM) existent dans les protéines non réceptrices et jouent un rôle clé dans leur régulation.
Différence entre KTIM et ITIM
La principale différence entre ITIM et KTIM est qu'il a été démontré que le KTIM était présent dans une protéine cytosolique (Kinase 1 associée au récepteur IL-1 (IRAK-1)) et non dans une protéine transmembranaire comme dans le cas des ITIM.
Fonction KTIM
On suppose que les KTIM jouent un rôle régulateur dans la régulation négative de nombreuses kinases en plus de l'IRAK-1, et peuvent ainsi représenter un nouveau mécanisme de régulation dans une large gamme de kinases cellulaires. Le mode d'action des KTIM est similaire à celui des ITIM et implique le recrutement de protéines contenant un domaine SH2 telles que SHP-1.