Amaurose congénitale de Leber - Leber congenital amaurosis
| Amaurose congénitale de Leber | |
|---|---|
| Autres noms | Amaurose congénitale de Leber |
| Spécialité |
Ophtalmologie 
|
| Symptômes | Déficience visuelle, sensibilité à la lumière |
| Les types | > 12 types |
| Causes | Génétique ( autosomique récessif ) |
| La fréquence | 1 nouveau-né sur 40 000 |
L'amaurose congénitale de Leber ( ACL ) est une maladie oculaire héréditaire rare qui apparaît à la naissance ou au cours des premiers mois de la vie.
Elle touche environ 1 nouveau-né sur 40 000. LCA a été décrite pour la première fois par Theodor Leber au 19ème siècle. Il ne faut pas la confondre avec la neuropathie optique héréditaire de Leber , qui est une maladie différente également décrite par Theodor Leber.
Une forme d'ACL a été traitée avec succès par thérapie génique en 2008.
Signes et symptômes
Le terme congénital fait référence à une affection présente dès la naissance (non acquise) et l' amaurose fait référence à une perte de vision non associée à une lésion . Cependant, au-delà de ces descriptions générales, la présentation de l'ACL peut varier, car elle est associée à de multiples gènes.
L'ACL est typiquement caractérisée par un nystagmus , des réponses pupillaires lentes ou absentes et une perte de vision sévère ou une cécité .
La génétique
Elle est généralement autosomique récessive ; cependant, ce qui est important pour la planification familiale, il est parfois autosomique dominant . Il s'agit d'un trouble que l'on pense être causé par un développement anormal des cellules photoréceptrices .
L'OMIM reconnaît actuellement 18 types d'ACV.
| Taper | OMIM | Gène | Lieu |
| ACV1 | 204000 | GUCY2D , | 17p13.1 |
| ACV2 | 204100 | RPE65 | 1p31.3-p31.2 |
| ACV3 | 609868 | SPATA7 | 14q31.3 |
| ACV4 | 604393 | AIPL1 | 17p13.2 |
| ACV5 | 604537 | ACV5 | 6q14.1 |
| ACV6 | 605446 | RPGRIP1 | 14q11.2 |
| LCA7 | 602225 | CRX | 19q13.3 |
| ACV8 | 604210 | CRB1 | 1q31-q32.1 |
| LCA9 | 608553 | NMNAT1 | 1p36.22 |
| ACV10 | 610142 | CEP290 | 12q21.32 |
| LCA11 | 146690 | IMPDH1 | 7q32.1 |
| ACV12 | 180040 | RD3 | 7q32.1 |
| ACV13 | 608830 | RDH12 | 1q32.3 |
| ACV14 | 604863 | LRAT | 14q24.1 |
| ACV15 | 602280 | TULP1 | 4q31 |
| LCA16 | 603208 | KCNJ13 | 2q37 |
| ACV17 | 601147 | GDF6 | 8q22 |
| ACV18 | 179605 | PRPH2 | 6p21 |
Le gène CEP290 a été associé au syndrome de Joubert , ainsi qu'à l'ACL de type 10.
Diagnostic
Des tests génétiques et des recherches connexes sont actuellement effectués chez Centogene AG à Rostock, en Allemagne ; Laboratoire de tests génétiques à but non lucratif John et Marcia Carver à Iowa City, IA ; Centre GENESIS de Génétique Médicale à Poznan, Pologne ; Laboratoires Miraca Genetics à Houston, Texas; Asper Biogene à Tartu, Estonie ; CGC Genetics à Porto, Portugal; Institut CEN4GEN de génomique et de diagnostic moléculaire à Edmonton, Canada ; et Laboratoire de référence génétique - Barcelone, Espagne.
Traitement
Une forme de LCA, les patients atteints de LCA2 portant une mutation du gène RPE65 , a été traitée avec succès dans des essais cliniques utilisant la thérapie génique . Les résultats de trois premiers essais cliniques ont été publiés en 2008, démontrant l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation d'un virus adéno-associé pour administrer une thérapie génique afin de restaurer la vision chez les patients atteints d'ACL. Dans les trois essais cliniques, les patients ont récupéré une vision fonctionnelle sans effets secondaires apparents. Ces études, qui ont utilisé un virus adéno-associé , ont donné naissance à un certain nombre de nouvelles études portant sur la thérapie génique pour la maladie rétinienne humaine.
Les résultats d'un essai de phase 1 mené par l' Université de Pennsylvanie et l'Hôpital pour enfants de Philadelphie et publiés en 2009 ont montré une amélioration soutenue chez 12 sujets (âgés de 8 à 44 ans) avec un LCA associé à RPE65 après un traitement avec AAV2-hRPE65v2, une thérapie de remplacement génique . Une intervention précoce était associée à de meilleurs résultats. Dans cette étude, les patients ont été exclus en raison de la présence d'anticorps particuliers contre le vecteur AAV2 et le traitement n'a été administré qu'à un œil par mesure de précaution. Une étude de 2010 testant l'effet de l'administration d'AAV2-hRPE65v2 dans les deux yeux chez des animaux présentant des anticorps a suggéré que les réponses immunitaires pourraient ne pas compliquer l'utilisation du traitement dans les deux yeux. Le 19 décembre 2017, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le voretigene neparvovec -rzyl (Luxturna), une thérapie génique à base de vecteurs de virus adéno-associés pour les enfants et les adultes porteurs de mutations du gène biallélique RPE65 responsables de la dystrophie rétinienne, y compris l'amaurose congénitale de Leber. Les patients doivent avoir des cellules rétiniennes viables comme condition préalable à l'administration intraoculaire de Luxturna.
Le chirurgien de la rétine, le Dr Albert Maguire, et l'expert en thérapie génique, le Dr Jean Bennett, ont développé la technique utilisée par l'Hôpital pour enfants.
Le Dr Sue Semple-Rowland de l'Université de Floride a récemment restauré la vue dans un modèle aviaire en utilisant la thérapie génique .
En mars 2020, des médecins du Casey Eye Institute de l' Oregon Health & Science University ont injecté un virus modifié par CRISPR dans l'œil d'un patient pour tenter de traiter le LCA10.
La culture populaire
- Dans l'épisode "The Blackout in the Blizzard" (saison 6, épisode 16) de la série télévisée Bones , le Dr Jack Hodgins et sa femme enceinte Angela Montenegro , qui est porteuse de LCA, doivent attendre pendant une panne générale de la ville pour la génétique de Hodgins résultats des tests, pour voir s'il est également porteur de LCA. Il s'avère en effet être porteur, ce qui donne à leur enfant à naître 25 % de chances d'avoir une ACV.
- Dans la série télévisée ER (saison 14, épisode 12 "Believe the Unseen"), le Dr Abby Lockhart diagnostique une jeune fille adoptive avec une amaurose congénitale de Leber. La jeune fille a jusqu'à présent caché son état à ses familles d'accueil. L'épisode contient des informations sur les symptômes, le diagnostic clinique et mentionne la thérapie de remplacement génique et les essais cliniques comme espoir d'aide dans la gestion de la maladie.
- Dans le drame coréen The King of Dramas (épisode 16, "À la recherche du temps perdu") Anthony Kim, interprété par Kim Myung-min , est diagnostiqué avec une amaurose congénitale de Leber, la même maladie qui a rendu sa mère aveugle.
- Gavin, quatre ans, qui souffre d'une forme d'ACV, a été rendu célèbre en 2013 par une vidéo YouTube le montrant utilisant sa canne blanche pour la première fois pour descendre un trottoir. Il est apparu plus tard dans l'émission télévisée Little Big Shots .
Voir également
Les références
Lectures complémentaires
- Gambino, Megan (17 décembre 2008). "Jocelyn Kaiser sur 'La thérapie génique sous un nouveau jour ' " . Sciences & Nature. Smithsonian . p. 124 . Récupéré le 22 mai 2021 .
- Lewis, Ricki (2012). La solution pour toujours : la thérapie génique et le garçon qui l'a sauvée . New York : Presse de rue Martin. ISBN 978-0-312-68190-6. OCLC 740628904 .
Liens externes
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