Syndrome du blanc mortel - Lethal white syndrome

Syndrome du blanc mortel
Autres noms syndrome d'overo lethal white (OLWS), lethal white overo (LWO), syndrome du poulain blanc overo létal (OLWFS)
Cheval de peinture Overo par Bonnie Gruenberg.jpg
Cheval en bonne santé présentant le motif overo du cadre .
Symptômes Côlon non fonctionnel, pas de méconium, coliques , fatal en quelques heures à quelques jours
Début habituel Naissance
Durée Heures en jours
Causes Homozygote pour l'allèle "frame" sur le récepteur de l'endothéline B (EDNRB); Substitution Ile à Lys au codon 118.
Facteurs de risque Si les deux parents sont hétérozygotes pour le cadre, il y a une probabilité de 25% d'un poulain LWS affecté .
Méthode de diagnostic Robe presque entièrement blanche à la naissance, yeux bleus, test ADN, observation de coliques, pas de méconium, douleur
Diagnostic différentiel Les hétérozygotes n'ont aucun problème de santé connu lié à l'allèle du cadre. Cremello , Dominant white et Sabino-white sont des couleurs de pelage blanc normal ou presque blanc pour les chevaux en bonne santé. Peut être distingué par des tests génétiques.
La prévention Éviter d'élever des chevaux de charpente hétérozygotes entre eux
Traitement Rien

Le syndrome du blanc mortel ( LWS ), également appelé syndrome du blanc mortel ( OLWS ), syndrome du blanc mortel ( LWO ), et syndrome du poulain blanc trop mortel ( OLWF ), est une maladie génétique autosomique la plus répandue chez le Paint Horse américain . Les poulains affectés naissent après la gestation complète de 11 mois et semblent normaux à l'extérieur, bien qu'ils aient un pelage tout blanc ou presque tout blanc et des yeux bleus. Cependant, en interne, ces poulains ont un côlon non fonctionnel . En quelques heures, des signes de coliques apparaissent ; les poulains atteints meurent en quelques jours. Parce que la mort est souvent douloureuse, ces poulains sont souvent euthanasiés sans cruauté une fois identifiés. La maladie est particulièrement dévastatrice car les poulains naissent apparemment en bonne santé après avoir été menés à terme.

La maladie a une cause similaire à la maladie de Hirschsprung chez l'homme. Une mutation au milieu du gène du récepteur de l' endothéline de type B ( EDNRB ) provoque le syndrome du blanc létal chez les homozygotes . Les porteurs, qui sont hétérozygotes, c'est-à-dire qui possèdent une copie de l' allèle muté , mais sont eux-mêmes sains, peuvent désormais être identifiés de manière fiable grâce à un test ADN . Les deux parents doivent être porteurs d'une copie de l'allèle LWS pour qu'un poulain affecté naisse.

Les chevaux hétérozygotes pour le gène responsable du syndrome du blanc mortel présentent souvent un motif de couleur de pelage tacheté communément appelé « frame » ou « frame overo ». Cependant, la couleur du pelage à elle seule n'indique pas toujours la présence de LWS ou le statut de porteur. Le motif de trame peut être exprimé de manière minimale ou masqué par d'autres motifs de repérage. En outre, différents mécanismes génétiques produisent des poulains blancs en bonne santé et n'ont aucun lien avec le LWS, une autre raison pour les tests génétiques de reproducteurs potentiels. Une certaine confusion se produit également parce que le terme overo est utilisé pour décrire un certain nombre d'autres modèles de repérage non tobiano en plus du modèle de cadre. Bien qu'aucun traitement ou remède pour les poulains LWS ne soit connu, un poulain blanc sans LWS qui semble malade peut avoir une maladie traitable.

Panneaux

Contrairement aux naissances prématurées et aux poulains mort-nés ou faibles de certains létals de dilution de couleur de robe , les poulains nés avec le syndrome du blanc mortel semblent être complètement formés et normaux. Le pelage est entièrement ou presque entièrement blanc avec une peau rose non pigmentée sous-jacente. Si des régions pigmentées sont présentes, elles peuvent être de n'importe quelle couleur et sont plus courantes autour du museau, du dessous du canon et de l'arrière-train ou de la queue. Les yeux sont bleus. Il a été démontré que quelques poulains blancs mortels sont sourds.

Les poulains en bonne santé évacuent le méconium , la première selle , peu après la naissance. Certains poulains en bonne santé peuvent nécessiter un lavement pour faciliter ce processus, mais le méconium des poulains LWS est touché haut dans l'intestin et n'apparaît jamais, même avec l'utilisation de lavements. Les signes de coliques commencent à apparaître dès le premier jour et tous les poulains atteints de LWS meurent dans les premiers jours de vie. La mort douloureuse et inévitable qui s'ensuit incite généralement les vétérinaires et les propriétaires à euthanasier les poulains suspectés d'avoir le syndrome du blanc mortel.

La mort est causée par une partie sous-développée du système digestif . Le gros intestin du cheval est un système complexe où se déroule la majeure partie de la digestion, et comprend le caecum , le côlon et le rectum . Les autopsies sur les poulains LWS révèlent un colon pâle et sous-développé et une obstruction intestinale (impaction). Des échantillons de tissu affecté montrent un manque de nerfs qui permettent à l'intestin de déplacer le matériel à travers le système digestif, une condition appelée agangliose intestinale .

Un examen plus approfondi de la peau et des cheveux montre que les deux ne sont pas pigmentés, et la plupart des follicules pileux sont inactifs et beaucoup sont totalement dépourvus de poils. Tous les poulains LWS sont testés homozygotes pour une anomalie génétique.

Héritage et expression

Les affections génétiques qui affectent plus d'un trait physique - dans le cas du syndrome du blanc létal, à la fois les cellules pigmentaires et les cellules nerveuses entériques - sont appelées pléiotropes . L'exemple inhabituel de pléiotropie chez les poulains LWS a suggéré très tôt que le syndrome était lié à une section importante de tissu embryonnaire appelée crête neurale . Comme son nom l'indique, les cellules souches de la crête neurale sont des précurseurs des cellules nerveuses . Un autre type de cellules qui descend des cellules de la crête neurale sont les mélanocytes , des cellules productrices de pigment présentes dans les follicules pileux et la peau. La migration des précurseurs nerveux et mélanocytaires du sommet de l'embryon vers leurs destinations finales est soigneusement contrôlée par des gènes régulateurs .

De tels gènes régulateurs comprennent le récepteur de l'endothéline de type B ( EDNRB ). Une mutation au milieu du gène EDNRB , Ile118Lys, provoque le syndrome du blanc létal. Dans cette mutation, une « faute de frappe » dans l' ADN confond l' isoleucine avec la lysine . La protéine EDNRB résultante est incapable de remplir son rôle dans le développement de l'embryon, limitant la migration des précurseurs des mélanocytes et des neurones entériques.

Dans le cas du LWS, une seule copie de la mutation EDNRB , l' état hétérozygote , produit un trait identifiable, mais avec un résultat très différent de l'état homozygote.

Pour produire un poulain avec LWS, les deux parents doivent être hétérozygotes ou porteurs du gène muté. Sans tests génétiques, certains porteurs sont identifiés à tort comme ayant des marques blanches dues à un autre gène, tandis que certains sont même classés comme solides.

La présence de ce gène dans diverses populations de chevaux en Amérique du Nord suggère que la mutation s'est produite au début de l'histoire américaine, peut-être chez un cheval de type espagnol.

Hétérozygotes

Ce cheval a des marques blanches irrégulières et serait classé par l'APHA et la PtHA comme "overo". Cependant, ses marques sont causées par un type de motif sabino et il a été testé ADN négatif pour le gène OLWS.

Les chevaux hétérozygotes pour la mutation Ile118Lys sur le gène EDNRB équin - porteurs du syndrome du blanc mortel - présentent généralement un motif de taches blanches appelé "cadre" ou "cadre overo ". Le cadre est caractérisé par des taches blanches déchiquetées, bien définies et orientées horizontalement qui longent l'encolure, l'épaule, le flanc et l'arrière-train du cheval. Le motif du cadre en lui-même ne produit pas de marques blanches qui traversent le dos ou affectent les pattes ou la queue. Cependant, il produit souvent des visages chauves et des yeux bleus. Le terme « cadre » décrit l'effet de la visualisation d'un cheval à motifs de cadre de côté : les marques blanches semblent être « encadrées » par une bordure de couleur sombre. À ce jour, les animaux porteurs hétérozygotes ne présentent pas de problèmes de santé associés au statut de porteur uniquement.

Tous les chevaux présentant la mutation hétérozygote ne correspondent pas exactement à la description visuelle standard. Un cheval avec la mutation Ile118Lys sur EDNRB qui n'est pas facilement identifié comme ayant un motif de cadre est appelé un cadre cryptique. En plus des cadres cryptiques, une proportion importante de chevaux avec le phénotype du cadre sont visuellement mal identifiés, même en milieu clinique. Une étude a trouvé à partir d'un groupe de peintures enregistrées visuellement inspectées, 18% des solides d'élevage et 35% des chevaux chauves étaient en fait des cadres. Cependant, plus d'un quart des peintures enregistrées dans la catégorie "overo" n'étaient pas des montures, et à l'inverse, 10 % des chevaux enregistrés comme tobiano portaient également une génétique de monture. La difficulté d'identifier avec précision les montures a contribué à la reproduction accidentelle de poulains LWS.

Les chevaux hétérozygotes minimalement marqués pour la mutation Ile118Lys ne sont pas rares : un pur - sang testé par l'ADN a des marques blanches limitées à un brasier lourd et à deux chaussettes sous le genou. Une jument Quarter Horse a été testée positive pour le gène après qu'elle et un étalon Paint Paint ont produit un poulain LWS; les marques de la jument étaient une mince flamme avec une tache blanche déconnectée dans la narine droite, sans autres marques blanches. Une étude majeure a identifié deux chevaux miniatures complètement non marqués, mais positifs pour le gène Ile118Lys.

Plusieurs théories sont données pour cela. La variabilité du pourcentage d'individus avec un génotype spécifique qui exprime un phénotype associé est appelée pénétrance , et cela peut simplement être la preuve d'une pénétrance variable. Plusieurs groupes de recherche ont suggéré que d'autres gènes "suppresseurs" pourraient limiter l'expression des taches blanches à motif de cadre.

À l'autre extrémité du spectre, certains chevaux à taches blanches sont si largement marqués que le caractère du motif du cadre est masqué. En particulier, le motif tobiano, un gène dominant, est épistatique à overo. D'autres gènes de taches blanches incluent splashed white ou "splash", sabino et "calico". N'importe quelle combinaison, ou la totalité, de ces gènes de taches blanches peut agir ensemble pour produire des chevaux avec tellement de blanc que la présence de cadre ne peut pas être déterminée sans un test ADN.

Une terminologie ambiguë a également contribué à la confusion entourant cette maladie. Actuellement, l' American Paint Horse Association classe les chevaux en tobiano, solide, "overo" et tovero . L'association décompose "overo" en trois catégories : Frame, Splash et Sabino. Dans le passé, "overo" était utilisé de manière encore plus vague, pour désigner les animaux tachetés qui étaient "Peinture, mais pas tobiano". Cependant, pas moins de quatre - et probablement beaucoup plus - des modèles génétiquement distincts sont inclus sous le terme « overo ». Pour être classé comme « overo » par l'APHA, un cheval doit correspondre à une description écrite : des taches blanches ne traversent pas le dos, au moins une patte de couleur unie, une queue solide, des marques de visage et des taches blanches irrégulières, éparses ou éclaboussantes . Pour compliquer encore les choses, divers motifs Sabino apparaissent également dans certaines races de chevaux qui ne portent pas de génétique pour le cadre ou tout autre motif de taches.

De même, la classification officielle d'un cheval en tant que solide non tacheté n'est pas basée sur des tests génétiques, mais sur une description visuelle. Les chevaux porteurs de génétique pour le cadre et d'autres motifs de taches blanches peuvent être si peu marqués qu'ils ne répondent pas aux exigences minimales du registre pour le blanc. Cela aide à expliquer les chevaux prétendument solides produisant une progéniture tachetée, appelée cropouts .

La pratique de longue date consistant à catégoriser les chevaux de peinture de cette manière a contribué à l'incorporation du mot « overo » dans certains des titres utilisés pour décrire la maladie, tels que le syndrome du poulain blanc mortel. Cependant, "overo" fait référence à plusieurs modèles de taches blanches génétiquement non liés, et seul le modèle de cadre est indicatif du syndrome. La confusion sur la nature du LWS est ensuite renforcée par des déclarations telles que "il y a beaucoup d'overos qui ne portent pas l'allèle mortel", ce qui est techniquement correct, mais uniquement parce que le terme "overo" englobe également les motifs splash et sabino, ainsi que comme cadre.

Homozygotes

Les homozygotes pour la mutation Ile118Lys sur le gène du récepteur de l'endothéline équine de type B ont le syndrome du blanc létal. Dans tout croisement de deux parents porteurs, la probabilité statistique de produire un poulain vivant de couleur unie est de 25 % ; une chance de 50 % existe pour un poulain vivant à motif de cadre ; et 25% de chance d'avoir un poulain LWS.

Cette jument pur-sang est née d'un blanc pur avec une peau rose. De tels poulains naissent parfois sans ascendance blanche apparente. Cette jument n'est pas porteuse du gène LWS, et son pelage est dit " blanc dominant ".

Produire des motifs de couleur de monture sans produire de blanc mortel

Les couleurs de pelage tacheté, y compris le cadre, sont populaires et recherchées par les éleveurs. Alors que de nombreux poulains atteints du syndrome du blanc mortel sont accidentellement produits lorsque les éleveurs croisent deux cadres cryptiques non testés, ou un cadre connu et un cadre cryptique, certains sont produits par l'élevage intentionnel de deux cadres connus, que ce soit par ignorance ou par indifférence. Produire un poulain avec LWS est désormais totalement évitable, car la plupart des grands laboratoires de génétique animale proposent désormais le test ADN pour cela. Qu'un cheval semble visuellement avoir le modèle de cadre ou non, il est fortement recommandé de tester les chevaux de la lignée "overo". La probabilité statistique de produire un poulain vivant à motif cadre en croisant deux cadres est de 50%, les mêmes chances de produire un poulain vivant à motif cadre à partir d'un élevage cadre à non cadre qui ne présente aucun risque de produire un syndrome blanc mortel poulain. Par conséquent, l'élevage de deux overos de cadre ne présente aucun avantage pour les éleveurs qui espèrent produire un autre overo de cadre.

Dominant ou récessif ?

Le syndrome lethal white a été décrit par les chercheurs comme héréditaire à la fois dominant et récessif. Le syndrome lethal white est décrit comme récessif car les hétérozygotes (notés Oo ou N/O ) ne sont pas affectés par l'agangliose intestinale. Cependant, si le trait de modèle de cadre est inclus, l'héritage du trait suit un modèle dominant incomplet . Le concept de « récessif » et « dominant » est antérieur à la biologie moléculaire et s'applique techniquement uniquement aux traits, pas aux gènes eux-mêmes. Dans des conditions pléiotropes , telles que LWS, l'application de « récessif » ou « dominant » peut être ambiguë.

Une question distincte est la nomenclature appliquée au modèle de cadre lui-même. Bien qu'il suive un modèle dominant d'hérédité, des déviations se produisent. La majorité des chevaux porteurs de la mutation Ile118Lys présentent le modèle de cadre reconnaissable, mais un petit pourcentage est trop modestement marqué pour être classé comme « repéré » par les registres de race. De tels chevaux "solides", élevés avec un partenaire solide, peuvent produire des cadres marqués de manière classique. Le phénomène de "crop-out" peut donner l'impression que la monture suit un mode de transmission récessif.

Prévalence

Le gène du LWS est le plus courant chez l'American Paint Horse, mais se produit dans toutes les races pouvant porter la génétique du cadre, y compris les American Quarter Horses, les Appaloosas , les Thoroughbreds , les Morgan Horses , les Miniature Horses , les Tennessee Walking Horses et les mustangs , ainsi que les chevaux qui descendent de ces races. Seuls deux chevaux Morgan ont été identifiés comme étant des overos de cadre. Les races qui ne portent pas de gènes pour le modèle de charpente ne portent pas non plus de LWS.

Imitations blanches mortelles

Cette pouliche blanchâtre aux yeux bleus, à la peau rose est en fait un cremello et est en bonne santé. Sa peau est d'une teinte plus rosée et son pelage est de couleur crème, par opposition à un blanc immaculé.

Tous les poulains blancs aux yeux bleus ne sont pas affectés par le LWS. D'autres gènes peuvent produire des chevaux sains à la peau rose et aux yeux bleus avec un pelage blanc ou crème très clair. Pendant un certain temps, certains de ces chevaux complètement blancs ont été appelés « mortels vivants », mais c'est un terme impropre . Avant que des informations fiables et le test ADN ne soient disponibles pour les éleveurs, des poulains en parfaite santé, à la robe blanche et aux yeux bleus étaient parfois euthanasiés par peur d'être des blancs mortels, un résultat qui peut être évité aujourd'hui avec des tests et une meilleure compréhension de la génétique de la couleur de la robe. ou même attendre 12 heures environ pour que le poulain développe des signes cliniques. La disponibilité des tests permet également à un éleveur de déterminer si un poulain à robe blanche et aux yeux bleus qui tombe malade est un poulain LWS qui nécessite une euthanasie ou un poulain non LWS avec une maladie simple qui peut être traitée avec succès.

  • Les dilutions à double crème telles que le cremello , les perlinos et les crèmes fumées , ont un pelage de couleur crème, des yeux bleus et une peau rose. La pigmentation crème pâle de leur pelage peut être distinguée des marques blanches non pigmentées et de la peau rose non pigmentée sous-jacente. Un "pseudo double dilué" d'apparence similaire peut être produit à l'aide du gène de la perle ou du "facteur barlink" ou du gène du champagne .
  • La combinaison de tobiano avec d'autres motifs de taches blanches peut produire des chevaux blancs ou presque blancs, qui peuvent avoir les yeux bleus.
  • Les chevaux Sabino qui sont homozygotes pour le gène sabino-1 ( Sb-1 ) sont souvent appelés "sabino-white", et sont entièrement ou presque entièrement blancs. Tous les chevaux sabino ne sont pas porteurs de Sb-1 .
  • La génétique blanche dominante n'est pas complètement comprise, mais se caractérise par des manteaux entièrement ou presque entièrement blancs.

Conditions analogues

Dès le début de la recherche sur sa génétique, le LWS a été comparé à la maladie de Hirschsprung chez l'homme, qui est également causée par des mutations sur le gène EDNRB . Divers polymorphismes sur ce gène entraînent une agangliose intestinale, accompagnée dans certains cas d'une pigmentation inhabituelle de la peau et des yeux, et de la surdité. L'état de pigmentation parfois associé chez l'homme est appelé syndrome de Waardenburg-Shah .

Les termes « piebald-lethal » et « spotting létal » s'appliquent à des conditions similaires chez les souris et les rats, respectivement, toutes deux causées par des mutations sur le gène EDNRB . Seulement mortelles à l'état homozygote, les mutations sont associées à des manteaux tachetés de blanc, à une surdité et à un mégacôlon causés par une agangliose intestinale.

Voir également

Les références