Dose de charge - Loading dose

En pharmacocinétique , une dose de charge est une dose initiale plus élevée d'un médicament qui peut être administrée au début d'un traitement avant de passer à une dose d'entretien inférieure .

Une dose de charge est plus utile pour les médicaments qui sont éliminés du corps relativement lentement, c'est-à-dire qui ont une longue demi-vie systémique . Ces médicaments n'ont besoin que d'une faible dose d'entretien afin de maintenir la quantité de médicament dans le corps au niveau thérapeutique approprié , mais cela signifie également que, sans une dose initiale plus élevée, il faudrait beaucoup de temps pour la quantité de médicament. dans le corps pour atteindre ce niveau.

Les médicaments qui peuvent être débutés avec une dose de charge initiale comprennent la digoxine , la teicoplanine , le voriconazole , le procaïnamide et le fulvestrant .

Une ou une série de doses qui peuvent être administrées au début du traitement dans le but d'atteindre rapidement la concentration cible.

Exemple travaillé

Pour un exemple, on pourrait considérer le médicament hypothétique foosporine . Supposons qu'il ait une longue durée de vie dans le corps et que seulement dix pour cent de celui-ci soit éliminé du sang chaque jour par le foie et les reins. Supposons également que le médicament fonctionne mieux lorsque la quantité totale dans le corps est exactement d'un gramme. Ainsi, la dose d'entretien de foosporine est de 100 milligrammes (100 mg) par jour, juste assez pour compenser la quantité éliminée.

Supposons qu'un patient commence tout juste à prendre 100 mg de foosporine chaque jour.

• Le premier jour, ils auraient 100 mg dans leur système; leur corps dégagerait 10 mg, laissant 90 mg.
• Le deuxième jour, le patient aurait 190 mg au total; leur corps dégagerait 19 mg, laissant 171 mg.
• Le troisième jour, ils seraient jusqu'à 271 mg au total; leur corps dégagerait 27 mg, laissant 244 mg.

Comme on peut le voir, il faudrait plusieurs jours pour que la quantité totale de médicament dans le corps se rapproche de 1 gramme (1000 mg) et atteigne son plein effet thérapeutique.

Pour un médicament comme celui-ci, un médecin peut prescrire une dose de charge d' un gramme à prendre le premier jour. Cela porte immédiatement la concentration du médicament dans le corps au niveau thérapeutiquement utile.

• Premier jour: 1000 mg; le corps efface 100 mg, laissant 900 mg.
• Le deuxième jour, le patient prend 100 mg, ramenant le niveau à 1000 mg; le corps élimine 100 mg pendant la nuit, laissant toujours 900 mg, et ainsi de suite.

Calcul de la dose de charge

Quatre variables sont utilisées pour calculer la dose de charge:

C p	= concentration maximale souhaitée du médicament
V d	= volume de distribution du médicament dans l'organisme
F	= biodisponibilité
S	= fraction de la forme de sel médicamenteux qui est un médicament actif

La dose de charge requise peut alors être calculée comme

${\ displaystyle {\ mbox {Dose de chargement}} = {\ frac {C_ {p} V_ {d}} {FS}}}$

Pour un médicament administré par voie intraveineuse, la biodisponibilité F sera égale à 1, puisque le médicament est directement introduit dans la circulation sanguine. Si le patient a besoin d'une dose orale, la biodisponibilité sera inférieure à 1 (en fonction de l'absorption, du métabolisme de premier passage, etc.), ce qui nécessitera une dose de charge plus importante.

Exemples de valeurs et d'équations

• v
• t
• e

Mesures pharmacocinétiques

Caractéristique	La description	symbole	Unité	Formule	Valeur d' exemple travaillée
Dose	Quantité de médicament administrée.	${\ displaystyle D}$	${\ displaystyle \ mathrm {mol}}$	Paramètre de conception	500 mmol
Intervalle de dosage	Temps entre les administrations de dose de médicament.	${\ displaystyle \ tau}$	${\ displaystyle \ mathrm {s}}$	Paramètre de conception	24 heures
C max	La concentration plasmatique maximale d'un médicament après son administration.	${\ displaystyle C _ {\ text {max}}}$	${\ displaystyle \ mathrm {M}}$	Mesure directe	60,9 mmol / L
t max	Temps pour atteindre C max .	${\ displaystyle t _ {\ text {max}}}$	${\ displaystyle \ mathrm {s}}$	Mesure directe	3,9 heures
C min	Les minimales ( creux concentration) qui a atteint la drogue avant la prochaine dose est administrée.	${\ displaystyle C _ {{\ text {min}}, {\ text {ss}}}}$	${\ displaystyle \ mathrm {M}}$	Mesure directe	27,7 mmol / L
Volume de distribution	Le volume apparent dans lequel un médicament est distribué (c'est-à-dire le paramètre reliant la concentration du médicament dans le plasma à la quantité du médicament dans le corps).	${\ displaystyle V _ {\ text {d}}}$	${\ displaystyle \ mathrm {m} ^ {3}}$	${\ displaystyle {\ frac {D} {C_ {0}}}}$	6,0 L
Concentration	Quantité de médicament dans un volume de plasma donné .	${\ displaystyle C_ {0}, C _ {\ text {ss}}}$	${\ displaystyle \ mathrm {M}}$	${\ displaystyle {\ frac {D} {V _ {\ text {d}}}}}$	83,3 mmol / L
Demi-vie d'absorption	Le temps nécessaire pour que la concentration du médicament double sa valeur initiale pour les voies orales et extravasculaires.	${\ displaystyle t _ {{\ frac {1} {2}} a}}$	${\ displaystyle \ mathrm {s}}$	${\ displaystyle {\ frac {\ ln (2)} {k _ {\ text {a}}}}}$	1,0 heure
Constante du taux d'absorption	La vitesse à laquelle un médicament entre dans le corps par voie orale et extravasculaire.	${\ displaystyle k _ {\ text {a}}}$	${\ displaystyle \ mathrm {s} ^ {- 1}}$	${\ displaystyle {\ frac {\ ln (2)} {t _ {{\ frac {1} {2}} a}}}}$	0,693  -1
Élimination demi-vie	Le temps nécessaire pour que la concentration du médicament atteigne la moitié de sa valeur initiale.	${\ displaystyle t _ {{\ frac {1} {2}} b}}$	${\ displaystyle \ mathrm {s}}$	${\ displaystyle {\ frac {\ ln (2)} {k _ {\ text {e}}}}}$	12 heures
Constante du taux d'élimination	La vitesse à laquelle un médicament est éliminé du corps.	${\ displaystyle k _ {\ text {e}}}$	${\ displaystyle \ mathrm {s} ^ {- 1}}$	${\ displaystyle {\ frac {\ ln (2)} {t _ {{\ frac {1} {2}} b}}} = {\ frac {CL} {V _ {\ text {d}}}}}$	0,0578 h −1
Taux de perfusion	Taux de perfusion nécessaire pour équilibrer l'élimination.	${\ displaystyle k _ {\ text {in}}}$	${\ displaystyle \ mathrm {mol / s}}$	${\ displaystyle C _ {\ text {ss}} \ cdot CL}$	50 mmol / h
Aire sous la courbe	L' intégrale de la courbe concentration-temps (après une dose unique ou à l'état d'équilibre).	${\ displaystyle AUC_ {0- \ infty}}$	${\ displaystyle \ mathrm {M} \ cdot \ mathrm {s}}$	${\ displaystyle \ int _ {0} ^ {\ infty} C \, \ operatorname {d} t}$	1 320 mmol / L · h
		${\ displaystyle AUC _ {\ tau, {\ text {ss}}}}$	${\ displaystyle \ mathrm {M} \ cdot \ mathrm {s}}$	${\ displaystyle \ int _ {t} ^ {t + \ tau} C \, \ operatorname {d} t}$
Dégagement	Le volume de plasma éliminé du médicament par unité de temps.	${\ displaystyle CL}$	${\ displaystyle \ mathrm {m} ^ {3} / \ mathrm {s}}$	${\ displaystyle V _ {\ text {d}} \ cdot k _ {\ text {e}} = {\ frac {D} {AUC}}}$	0,38 L / h
Biodisponibilité	Fraction systémique disponible d'un médicament.	${\ displaystyle f}$	Sans unité	${\ displaystyle {\ frac {AUC _ {\ text {po}} \ cdot D _ {\ text {iv}}} {AUC _ {\ text {iv}} \ cdot D _ {\ text {po}}}}}$	0,8
Fluctuation	Fluctuation maximale du creux dans un intervalle de dosage à l'état d'équilibre.	${\ displaystyle \% PTF}$	${\ displaystyle \%}$	${\ displaystyle {\ frac {C _ {{\ text {max}}, {\ text {ss}}} - C _ {{\ text {min}}, {\ text {ss}}}} {C _ {{\ texte {av}}, {\ text {ss}}}}} \ cdot 100 \%}$ où ${\ displaystyle C _ {{\ text {av}}, {\ text {ss}}} = {\ frac {1} {\ tau}} AUC _ {\ tau, {\ text {ss}}}}$	41,8%

Les références