Cancer du poumon -Lung cancer

Cancer du poumon
Autres noms Carcinome pulmonaire
PoumonCACXR.PNG
Une radiographie pulmonaire montrant une tumeur dans le poumon (marquée par une flèche)
Spécialité Oncologie , pneumologie
Symptômes Toux (y compris crachats de sang ), perte de poids , essoufflement , douleurs thoraciques
Début habituel ~70 ans
Les types Carcinome pulmonaire à petites cellules (SCLC), carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC)
Facteurs de risque
Méthode diagnostique Imagerie médicale , biopsie tissulaire
La prévention Ne pas fumer, éviter le radon , l'amiante , la fumée secondaire ou d'autres formes d' exposition à la pollution de l'air .
Traitement Chirurgie , chimiothérapie , radiothérapie
Pronostic Taux de survie à cinq ans : 10 à 20 % (la plupart des pays), 33 % (Japon), 27 % (Israël), 25 % (République de Corée)
La fréquence 3,3 millions de personnes touchées en 2015
Décès 1,8 million (2020)

Le cancer du poumon , également connu sous le nom de carcinome du poumon , puisqu'environ 98 à 99 % de tous les cancers du poumon sont des carcinomes, est une tumeur pulmonaire maligne caractérisée par une croissance cellulaire incontrôlée dans les tissus pulmonaires . Les carcinomes pulmonaires dérivent de cellules malignes transformées qui proviennent de cellules épithéliales ou de tissus composés de cellules épithéliales. D'autres cancers du poumon, tels que les rares sarcomes du poumon, sont générés par la transformation maligne des tissus conjonctifs (c'est-à-dire les nerfs, les graisses, les muscles, les os), qui proviennent des cellules mésenchymateuses. Les lymphomes et les mélanomes (issus des lignées cellulaires lymphoïdes et mélanocytaires) peuvent également rarement entraîner un cancer du poumon.

Avec le temps, cette croissance incontrôlée peut se propager au-delà du poumon - soit par extension directe, en entrant dans la circulation lymphatique, soit via la propagation hématogène et hématogène - le processus appelé métastase - dans les tissus voisins ou d'autres parties plus éloignées du corps. La plupart des cancers qui prennent naissance dans les poumons, connus sous le nom de cancers pulmonaires primitifs, sont des carcinomes . Les deux principaux types sont le carcinome pulmonaire à petites cellules (SCLC) et le carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC). Les symptômes les plus courants sont la toux (y compris les crachats de sang ), la perte de poids, l'essoufflement et les douleurs thoraciques .

La grande majorité (85 %) des cas de cancer du poumon sont dus au tabagisme à long terme . Environ 10 à 15 % des cas surviennent chez des personnes qui n'ont jamais fumé. Ces cas sont souvent causés par une combinaison de facteurs génétiques et d'exposition au radon , à l'amiante , à la fumée secondaire ou à d'autres formes de pollution de l'air . Le cancer du poumon peut être observé sur les radiographies pulmonaires et les tomodensitogrammes (TDM). Le diagnostic est confirmé par une biopsie , qui est généralement réalisée par bronchoscopie ou CT-guidage.

La principale méthode de prévention consiste à éviter les facteurs de risque, notamment le tabagisme et la pollution de l'air. Le traitement et les résultats à long terme dépendent du type de cancer, du stade (degré de propagation) et de l'état de santé général de la personne. La plupart des cas ne sont pas curables. Les traitements courants comprennent la chirurgie , la chimiothérapie et la radiothérapie . Le NSCLC est parfois traité par chirurgie, alors que le SCLC répond généralement mieux à la chimiothérapie et à la radiothérapie.

Dans le monde en 2020, le cancer du poumon est survenu chez 2,2 millions de personnes et a entraîné 1,8 million de décès. C'est la cause la plus fréquente de décès liés au cancer chez les hommes et les femmes. L'âge le plus courant au moment du diagnostic est de 70 ans. Dans la plupart des pays, le taux de survie à cinq ans est d'environ 10 à 20 %, alors qu'au Japon il est de 33 %, en Israël de 27 % et en République de Corée de 25 %. Les résultats sont généralement pires dans le monde en développement.

Signes et symptômes

Les signes et symptômes qui peuvent suggérer un cancer du poumon comprennent :

Si le cancer se développe dans les voies respiratoires , il peut obstruer le flux d'air et entraîner des difficultés respiratoires. L'obstruction peut également entraîner une accumulation de sécrétions derrière le blocage et augmenter le risque de pneumonie .

De nombreux symptômes du cancer du poumon (manque d'appétit, perte de poids, fièvre, fatigue) ne sont pas spécifiques. Chez de nombreuses personnes, le cancer s'est déjà propagé au-delà du site d'origine au moment où elles présentent des symptômes et consultent un médecin. Les symptômes suggérant la présence d'une maladie métastatique comprennent une perte de poids, des douleurs osseuses et des symptômes neurologiques (maux de tête, évanouissements , convulsions ou faiblesse des membres). Les sites de propagation courants comprennent le cerveau, les os, les glandes surrénales , le poumon opposé, le foie , le péricarde et les reins . Environ 10 % des personnes atteintes d'un cancer du poumon ne présentent aucun symptôme au moment du diagnostic; ces cancers sont découverts fortuitement sur des radiographies thoraciques de routine .

Selon le type de tumeur, des phénomènes paranéoplasiques – symptômes non dus à la présence locale de cancer – peuvent initialement attirer l'attention sur la maladie. Dans le cancer du poumon, ces phénomènes peuvent inclure une hypercalcémie , un syndrome d'hormone antidiurétique inappropriée (urine anormalement concentrée et sang dilué), une production ectopique d' ACTH ou un syndrome myasthénique de Lambert-Eaton (faiblesse musculaire due à des auto- anticorps ). Les tumeurs du haut du poumon , connues sous le nom de tumeurs de Pancoast , peuvent envahir la partie locale du système nerveux sympathique , entraînant le syndrome de Horner (chute de la paupière et une petite pupille de ce côté), ainsi que des lésions du plexus brachial. .

causes

Relation entre la consommation de cigarettes par personne (bleu) et les taux de cancer du poumon chez les hommes (jaune foncé) aux États-Unis au cours du siècle
Le risque de décès par cancer du poumon est fortement corrélé au tabagisme.

Le cancer se développe après des dommages génétiques à l'ADN et des changements épigénétiques . Ces changements affectent les fonctions normales de la cellule , y compris la prolifération cellulaire , la mort cellulaire programmée ( apoptose ) et la réparation de l'ADN . Plus les dommages s'accumulent, plus le risque de cancer augmente.

Fumeur

Le tabagisme est de loin le principal contributeur au cancer du poumon. La fumée de cigarette contient au moins 73 agents cancérigènes connus , dont le benzo[ a ]pyrène , le NNK , le 1,3-butadiène et un isotope radioactif du polonium – polonium-210 . Dans le monde développé, 90 % des décès par cancer du poumon chez les hommes et 70 % de ceux chez les femmes en 2000 ont été attribués au tabagisme. Le tabagisme représente environ 85 % des cas de cancer du poumon. Le vapotage peut être un facteur de risque de cancer du poumon, mais moins que celui de la cigarette, et des recherches supplémentaires sont nécessaires en raison du temps qu'il faut pour qu'un cancer du poumon se développe suite à une exposition à des agents cancérigènes.

Le tabagisme passif - l'inhalation de fumée provenant du tabagisme d'autrui - est une cause de cancer du poumon chez les non-fumeurs. Un fumeur passif peut être défini comme une personne vivant ou travaillant avec un fumeur. Des études menées aux États-Unis, au Royaume-Uni et dans d'autres pays européens ont constamment montré un risque significativement accru chez les personnes exposées au tabagisme passif. Le risque de développer un cancer du poumon augmente de 25 à 28 %. Les enquêtes sur la fumée secondaire (principale composante de la fumée secondaire ; environ 85 %) suggèrent qu'elle est plus dangereuse que la fumée principale directe.

La fumée de marijuana contient bon nombre des mêmes agents cancérigènes que ceux trouvés dans la fumée de tabac, mais l'effet de fumer du cannabis sur le risque de cancer du poumon n'est pas clair. Une revue de 2013 n'a pas trouvé de risque accru d'une utilisation légère à modérée. Une étude de 2014 a révélé que fumer du cannabis doublait le risque de cancer du poumon, bien que le cannabis soit couramment mélangé au tabac dans de nombreux pays.

Gaz radon

Le radon est un gaz incolore et inodore généré par la décomposition du radium radioactif , qui à son tour est le produit de désintégration de l'uranium , présent dans la croûte terrestre . Les produits de désintégration des rayonnements ionisent le matériel génétique, provoquant des mutations qui deviennent parfois cancéreuses. Le radon est la deuxième cause de cancer du poumon aux États-Unis, causant environ 21 000 décès chaque année. Le risque augmente de 8 à 16 % pour chaque augmentation de 100 Bq / de la concentration de radon. Les niveaux de radon varient selon la localité et la composition du sol et des roches sous-jacents. Environ une maison sur 15 aux États-Unis a des niveaux de radon supérieurs à la ligne directrice recommandée de 4 picocuries par litre (pCi/l) (148 Bq/m³).

Amiante

L'amiante peut causer diverses maladies pulmonaires telles que le cancer du poumon. Le tabagisme et l'exposition à l'amiante ont ensemble des effets synergiques sur le développement du cancer du poumon. Chez les fumeurs qui travaillent avec de l'amiante, le risque de cancer du poumon est multiplié par 45 par rapport à la population générale. L'amiante peut également provoquer un cancer de la plèvre , appelé mésothéliome , qui est en fait différent du cancer du poumon.

La pollution de l'air

Les polluants de l'air extérieur , en particulier les produits chimiques libérés par la combustion de combustibles fossiles , augmentent le risque de cancer du poumon. Les particules fines (PM 2,5 ) et les aérosols sulfatés , qui peuvent être libérés dans les gaz d'échappement de la circulation , sont associés à un risque légèrement accru. Pour le dioxyde d'azote , une augmentation progressive de 10 parties par milliard augmente le risque de cancer du poumon de 14 %. On estime que la pollution de l'air extérieur cause 1 à 2 % des cancers du poumon.

Des preuves provisoires soutiennent un risque accru de cancer du poumon dû à la pollution de l'air intérieur en relation avec la combustion de bois , de charbon de bois , de fumier ou de résidus de récolte pour la cuisine et le chauffage. Les femmes qui sont exposées à la fumée de charbon à l'intérieur ont environ deux fois plus de risques, et de nombreux sous-produits de la combustion de la biomasse sont des cancérogènes connus ou suspectés. Ce risque touche environ 2,4 milliards de personnes dans le monde et serait responsable de 1,5 % des décès par cancer du poumon.

La génétique

Environ 8 % des cas de cancer du poumon sont causés par des facteurs héréditaires (génétiques). Chez les parents de personnes atteintes d'un cancer du poumon, le risque est doublé, probablement en raison d'une combinaison de gènes . Des polymorphismes sur les chromosomes 5, 6 et 15 ont été identifiés et sont associés à un risque accru de cancer du poumon. Les polymorphismes mononucléotidiques des gènes codant pour le récepteur nicotinique de l'acétylcholine (nAChR) - CHRNA5 , CHRNA3 et CHRNB4 - sont de ceux associés à un risque accru de cancer du poumon, ainsi que RGS17 - un gène régulant la signalisation des protéines G. Des études génétiques plus récentes ont identifié 18 locus de susceptibilité atteignant une signification à l'échelle du génome. Ces locus mettent en évidence une hétérogénéité de susceptibilité génétique à travers les sous-types histologiques de cancer du poumon, identifiant à nouveau les récepteurs nicotiniques cholinergiques, par exemple CHRNA2.

Autres causes

De nombreuses autres substances, professions et expositions environnementales ont été associées au cancer du poumon. Le Centre international de recherche sur le cancer déclare qu'il existe des "preuves suffisantes" pour montrer que les éléments suivants sont cancérigènes dans les poumons :

Pathogénèse

Semblable à de nombreux autres cancers, le cancer du poumon est initié soit par l'activation d' oncogènes , soit par l'inactivation de gènes suppresseurs de tumeurs . Les carcinogènes provoquent des mutations dans ces gènes qui induisent le développement du cancer.

Les mutations du proto-oncogène K-ras contribuent à environ 10 à 30 % des adénocarcinomes pulmonaires . Près de 4 % des carcinomes pulmonaires non à petites cellules impliquent un gène de fusion tyrosine kinase EML4-ALK .

Des changements épigénétiques tels que l'altération de la méthylation de l'ADN , la modification de la queue des histones ou la régulation des microARN peuvent entraîner l'inactivation des gènes suppresseurs de tumeurs. Il est important de noter que les cellules cancéreuses développent une résistance au stress oxydatif , ce qui leur permet de résister et d'exacerber les conditions inflammatoires qui inhibent l'activité du système immunitaire contre la tumeur.

Le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) régule la prolifération cellulaire, l'apoptose , l'angiogenèse et l'invasion tumorale. Les mutations et l'amplification de l'EGFR sont courantes dans le NSCLC et constituent la base du traitement avec des inhibiteurs de l'EGFR. Her2/neu est moins fréquemment touché. D'autres gènes qui sont souvent mutés ou amplifiés comprennent c-MET , NKX2-1 , LKB1 , PIK3CA et BRAF .

Les lignées cellulaires d'origine ne sont pas entièrement comprises. Le mécanisme peut impliquer l'activation anormale des cellules souches . Dans les voies respiratoires proximales, les cellules souches qui expriment la kératine 5 sont plus susceptibles d'être affectées, entraînant généralement un carcinome pulmonaire épidermoïde . Dans les voies respiratoires moyennes, les cellules souches impliquées comprennent les cellules massues et les cellules neuroépithéliales qui expriment la protéine sécrétoire des cellules massues . Le SCLC peut provenir de ces lignées cellulaires ou de cellules neuroendocrines , et il peut exprimer le CD44 .

La métastase du cancer du poumon nécessite une transition du type de cellule épithéliale au type de cellule mésenchymateuse . Cela peut se produire par l'activation de voies de signalisation telles que Akt / GSK3Beta , MEK-ERK , Fas et Par6.

Diagnostic

CT scan montrant une tumeur cancéreuse dans le poumon gauche
Sarcome pulmonaire primitif chez un homme de 72 ans asymptomatique

La réalisation d'une radiographie pulmonaire (rayons X) est l'une des premières étapes d'investigation si une personne signale des symptômes qui peuvent être évocateurs d'un cancer du poumon. La radiographie peut révéler une masse évidente, l'élargissement du médiastin (suggérant une propagation aux ganglions lymphatiques qui s'y trouvent), une atélectasie (collapsus pulmonaire), une consolidation ( pneumonie ) ou un épanchement pleural . L'imagerie par tomodensitométrie (TDM) du thorax est souvent utilisée pour le diagnostic et peut révéler une masse spiculée très évocatrice d'un cancer du poumon. L'imagerie CT est également utilisée pour fournir plus d'informations sur le type et l'étendue de la maladie. La biopsie bronchoscopique ou guidée par tomodensitométrie est souvent utilisée pour prélever la tumeur à des fins d' histopathologie .

Le cancer du poumon peut souvent apparaître sous la forme d'un nodule pulmonaire solitaire sur une radiographie pulmonaire. Cependant, le diagnostic différentiel est large et de nombreuses autres maladies peuvent également donner cet aspect, notamment le cancer métastatique, les hamartomes , et les granulomes infectieux causés par la tuberculose , l' histoplasmose , ou la coccidioïdomycose . Le cancer du poumon peut également être une découverte fortuite , comme un nodule pulmonaire solitaire sur une radiographie thoracique ou un scanner effectué pour une raison non liée. Le diagnostic définitif de cancer du poumon repose sur l' examen histologique du tissu suspect dans le contexte des caractéristiques cliniques et radiologiques.

Les directives de pratique clinique recommandent des fréquences spécifiques (intervalles de temps suggérés entre les tests) pour la surveillance des nodules pulmonaires. Il n'est pas recommandé d'utiliser l'imagerie TDM plus longtemps ou plus fréquemment que ce qui est indiqué dans les directives cliniques, car toute surveillance supplémentaire expose les personnes à un rayonnement accru et est coûteuse.

Classification

Diagramme circulaire montrant les incidences des NSCLC par rapport aux SCLC illustrés à droite, avec les fractions de fumeurs par rapport aux non-fumeurs indiquées pour chaque type
Incidence ajustée selon l'âge du cancer du poumon selon le type histologique
Type histologique Incidence pour 100 000 par an
Tous les types 66,9
Adénocarcinome 22.1
Carcinome squameux 14.4
Carcinome à petites cellules 9.8

Les cancers du poumon sont classés selon leur type histologique . Cette classification est importante pour déterminer à la fois la prise en charge et la prévision des résultats de la maladie. Les cancers du poumon sont des carcinomes - des tumeurs malignes qui proviennent des cellules épithéliales . Les carcinomes pulmonaires sont classés en fonction de la taille et de l'apparence des cellules malignes vues par un histopathologiste au microscope. A visée thérapeutique, deux grandes classes sont distinguées : le carcinome pulmonaire non à petites cellules (NSCLC) et le carcinome pulmonaire à petites cellules (SCLC).

Carcinome pulmonaire non à petites cellules

Les trois principaux sous-types de NSCLC sont l' adénocarcinome , le carcinome épidermoïde et le carcinome à grandes cellules . Les sous-types rares incluent l'adénocarcinome entérique pulmonaire .

Près de 40 % des cancers du poumon sont des adénocarcinomes, qui proviennent généralement du tissu pulmonaire périphérique. Bien que la plupart des cas d'adénocarcinome soient associés au tabagisme, il s'agit également de la forme la plus courante de cancer du poumon chez les personnes qui ont fumé moins de 100 cigarettes au cours de leur vie (« jamais fumeurs ») et les ex-fumeurs ayant des antécédents de tabagisme modestes. Un sous-type d'adénocarcinome, le carcinome bronchioloalvéolaire , est plus fréquent chez les femmes qui n'ont jamais fumé et peut avoir une meilleure survie à long terme.

Le carcinome épidermoïde est à l'origine d'environ 30 % des cancers du poumon. Ils se produisent généralement à proximité des grandes voies respiratoires. Une cavité creuse et la mort cellulaire associée se trouvent couramment au centre de la tumeur.

Environ 10 à 15 % des cancers du poumon sont des carcinomes à grandes cellules. Celles-ci sont ainsi nommées parce que les cellules cancéreuses sont grandes, avec un excès de cytoplasme , de gros noyaux et des nucléoles bien visibles .

Carcinome pulmonaire à petites cellules

Dans le SCLC, les cellules contiennent des granules neurosécrétoires denses ( vésicules contenant des hormones neuroendocrines ), qui confèrent à cette tumeur une association de syndrome endocrinien ou paranéoplasique . La plupart des cas surviennent dans les grandes voies respiratoires ( bronches primaires et secondaires ). Environ 60 à 70 % ont une maladie étendue (qui ne peut pas être ciblée dans un seul domaine de radiothérapie) au moment de la présentation.

Autres

Quatre principaux sous-types histologiques sont reconnus, bien que certains cancers puissent contenir une combinaison de différents sous-types, comme le carcinome adénosquameux . Les sous-types rares comprennent les tumeurs carcinoïdes , les carcinomes des glandes bronchiques et les carcinomes sarcomatoïdes .

Métastase

Immunomarquage typique de la napsine-A et du TTF-1 dans le carcinome pulmonaire primitif
Type histologique Napsine-A TTF-1
Carcinome squameux Négatif Négatif
Adénocarcinome Positif Positif
Carcinome à petites cellules Négatif Positif

Les poumons sont un lieu commun pour la propagation de tumeurs provenant d'autres parties du corps. Ces tumeurs sont appelées métastases ou tumeurs secondaires. L'aspect le plus courant sur la radiographie pulmonaire est la présence de nodules multiples dans les lobes inférieurs.

Les cancers du poumon primitifs métastasent également le plus souvent au cerveau, aux os, au foie et aux glandes surrénales . L'immunomarquage d'une biopsie aide généralement à déterminer la source d'origine. La présence de Napsin-A , TTF-1 , CK7 et CK20 aide à confirmer le sous-type de carcinome pulmonaire. Le SCLC qui provient des cellules neuroendocrines peut exprimer le CD56 , la molécule d'adhésion des cellules neurales , la synaptophysine ou la chromogranine .

Mise en scène

La stadification du cancer du poumon est une évaluation du degré de propagation du cancer à partir de sa source d'origine. C'est l'un des facteurs affectant à la fois le pronostic et le traitement potentiel du cancer du poumon.

L'évaluation de la stadification du NSCLC utilise la classification TNM (tumeur, ganglion, métastase). Ceci est basé sur la taille de la tumeur primaire, l'atteinte des ganglions lymphatiques et les métastases à distance.

Classification TNM dans le cancer du poumon
T : Tumeur primaire
TX N'importe quel: La tumeur primaire ne peut pas être évaluée
Cellules tumorales présentes dans les expectorations ou le lavage bronchique , mais tumeur non visible à l'imagerie ou à la bronchoscopie
T0 Aucune preuve de tumeur primaire
C'est Carcinome in situ
T1 Taille de la tumeur inférieure ou égale à 3 cm de diamètre, entourée de poumon ou de plèvre viscérale, sans invasion à proximité de la bronche lobaire
T1mi Adénocarcinome mini-invasif
T1a Taille de la tumeur inférieure ou égale à 1 cm de diamètre
T1b Taille de la tumeur supérieure à 1 cm mais inférieure ou égale à 2 cm de diamètre
T1c Taille de la tumeur supérieure à 2 cm mais inférieure ou égale à 3 cm de diamètre
T2 N'importe quel: Taille de la tumeur supérieure à 3 cm mais inférieure ou égale à 5 cm de diamètre
Atteinte de la bronche principale mais pas de la carène
Invasion de la plèvre viscérale
Atélectasie/ pneumonie obstructive s'étendant au hile
T2a Taille de la tumeur supérieure à 3 cm mais inférieure ou égale à 4 cm de diamètre
T2b Taille de la tumeur supérieure à 4 cm mais inférieure ou égale à 5 cm de diamètre
T3 N'importe quel: Taille de la tumeur supérieure à 5 cm mais inférieure ou égale à 7 cm de diamètre
Invasion de la paroi thoracique, du nerf phrénique ou du péricarde pariétal
Nodule tumoral séparé dans le même lobe
T4 N'importe quel: Taille de la tumeur supérieure à 7 cm
Invasion du diaphragme, du médiastin, du cœur, des gros vaisseaux , de la trachée , de la carène , du nerf laryngé récurrent , de l' œsophage ou du corps vertébral
Nodule tumoral séparé dans un lobe différent du même poumon
N : ganglions lymphatiques
NX Les ganglions lymphatiques régionaux ne peuvent pas être évalués
N0 Pas de métastase ganglionnaire régionale
N1 Métastases aux ganglions lymphatiques péribronchiques et/ou hilaires homolatéraux
N1a Métastase à une seule station nodale N1
N1b Métastase à deux ou plusieurs stations nodales N1
N2 Métastases aux ganglions lymphatiques médiastinaux et/ou sous-carinaux homolatéraux
N2a1 Métastase à une station nodale N2 sans implication des nœuds N1
N2a2 Métastase à une station nodale N2 et au moins une station nodale N1
N2b Métastase à deux ou plusieurs stations nodales N2
N3 N'importe quel: Métastases aux ganglions lymphatiques scalènes ou supraclaviculaires
Métastases aux ganglions lymphatiques hilaires ou médiastinaux controlatéraux
M : métastase
MX Les métastases à distance ne peuvent pas être évaluées
M0 Pas de métastase à distance
M1a N'importe quel: Nodule tumoral séparé dans l'autre poumon
Tumeur avec nodules pleuraux ou péricardiques
Épanchement pleural ou péricardique malin
M1b Une seule métastase à l'extérieur de la poitrine
M1c Deux métastases ou plus à l'extérieur de la poitrine

À l'aide des descripteurs TNM, un groupe est attribué, allant du cancer occulte aux stades 0, IA (un-A), IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB et IV (quatre). Ce groupe de stade aide au choix du traitement et à l'estimation du pronostic.

Groupe de stade selon la classification TNM dans le cancer du poumon
TNM Groupe de scène
T1a–T1b N0 M0 IA
T2a N0 M0 IB
T1a–T2a N1 M0 IIA
T2b N0 M0
T2b N1 M0 IIB
T3 N0 M0
T1a–T3 N2 M0 IIIA
T3 N1 M0
T4 N0–N1 M0
N3 M0 IIIB
T4 N2 M0
M1 IV

Le SCLC a traditionnellement été classé comme "stade limité" (confiné à la moitié de la poitrine et dans le cadre d'un seul champ de radiothérapie tolérable ) ou "stade étendu" (maladie plus répandue). Cependant, la classification et le regroupement TNM sont utiles pour estimer le pronostic.

Pour le NSCLC et le SCLC, les deux types généraux d'évaluations de stadification sont la stadification clinique et la stadification chirurgicale. La stadification clinique est réalisée avant la chirurgie définitive. Il est basé sur les résultats d'études d'imagerie (telles que les tomodensitogrammes et les TEP ) et les résultats de biopsie. La stadification chirurgicale est évaluée pendant ou après l'opération. Il est basé sur les résultats combinés des découvertes chirurgicales et cliniques, y compris l'échantillonnage chirurgical des ganglions lymphatiques thoraciques.

La prévention

Coupe transversale d'un poumon humain : la zone blanche dans le lobe supérieur est cancéreuse ; les zones noires sont des décolorations dues au tabagisme .

La prévention du tabagisme et l'arrêt du tabac sont des moyens efficaces de réduire le risque de cancer du poumon.

Interdiction de fumer

Alors que dans la plupart des pays, les agents cancérigènes industriels et domestiques ont été identifiés et interdits, le tabagisme est encore répandu. L'élimination du tabagisme est un objectif primordial dans la prévention du cancer du poumon, et l'arrêt du tabac est un outil préventif important dans ce processus.

Les interventions politiques visant à réduire le tabagisme passif dans les lieux publics tels que les restaurants et les lieux de travail sont devenues plus courantes dans de nombreux pays occidentaux . Le Bhoutan a une interdiction complète de fumer depuis 2005 tandis que l'Inde a introduit une interdiction de fumer en public en octobre 2008. L' Organisation mondiale de la santé a appelé les gouvernements à instituer une interdiction totale de la publicité sur le tabac pour empêcher les jeunes de commencer à fumer. Ils estiment que de telles interdictions ont réduit la consommation de tabac de 16 % là où elles ont été instituées.

Dépistage

Le dépistage du cancer utilise des tests médicaux pour détecter la maladie chez de grands groupes de personnes qui ne présentent aucun symptôme. Pour les personnes présentant un risque élevé de développer un cancer du poumon, le dépistage par tomodensitométrie (TDM) peut détecter le cancer et donner à une personne des options pour y répondre d'une manière qui prolonge la vie. Cette forme de dépistage réduit le risque de décès par cancer du poumon d'un montant absolu de 0,3 % ( quantité relative de 20 %). Les personnes à haut risque sont celles âgées de 55 à 74 ans qui ont fumé la quantité équivalente d'un paquet de cigarettes par jour pendant 30 ans, y compris au cours des 15 dernières années.

Le dépistage par tomodensitométrie est associé à un taux élevé de tests faussement positifs , ce qui peut entraîner un traitement inutile. Pour chaque scan positif précis, il y a environ 19 scans faux positifs. D'autres préoccupations incluent l'exposition aux rayonnements et le coût des tests ainsi que le suivi. La recherche n'a pas trouvé que deux autres tests disponibles - la cytologie des expectorations ou les tests de dépistage par radiographie pulmonaire (CXR) - aient un quelconque avantage.

Le groupe de travail sur les services préventifs des États-Unis recommande un dépistage annuel par TDM à faible dose chez les personnes qui ont un historique total de 30 paquets-années et qui ont entre 55 et 80 ans jusqu'à ce qu'une personne ne fume pas depuis plus de 15 ans. Leur recommandation exclut ceux qui ont d'autres problèmes de santé qui rendraient le traitement du cancer du poumon s'il n'était pas une option. Le National Health Service anglais réexaminait en 2014 les preuves du dépistage.

Autres stratégies de prévention

L'utilisation à long terme de suppléments de vitamine A , de vitamines B , de vitamine D ou de vitamine E ne réduit pas le risque de cancer du poumon. La supplémentation en vitamine C pourrait réduire le risque de cancer du poumon. Certaines études ont montré que les vitamines A, B et E peuvent augmenter le risque de cancer du poumon chez les personnes qui ont des antécédents de tabagisme.

Certaines études suggèrent que les personnes qui mangent des aliments contenant une proportion plus élevée de légumes et de fruits ont tendance à avoir un risque plus faible, mais cela peut être dû à une confusion  - le risque plus faible étant en réalité dû à l'association d'une alimentation riche en fruits et légumes avec moins de tabagisme. . Plusieurs études rigoureuses n'ont pas démontré une association claire entre l'alimentation et le risque de cancer du poumon, bien que la méta-analyse qui tient compte du statut tabagique puisse montrer les avantages d'une alimentation saine.

Gestion

Le traitement du cancer du poumon dépend du type de cellule spécifique du cancer, de son degré de propagation et de l' état de performance de la personne . Les traitements courants comprennent les soins palliatifs , la chirurgie , la chimiothérapie et la radiothérapie . La thérapie ciblée du cancer du poumon gagne en importance pour le cancer du poumon avancé. De plus, l'arrêt du tabac et l'exercice sont parfois suggérés.

Opération

Spécimen de pneumonectomie contenant un carcinome épidermoïde , vu comme une zone blanche près des bronches

Si les investigations confirment le NSCLC, le stade est évalué pour déterminer si la maladie est localisée et se prête à la chirurgie ou si elle s'est propagée au point de ne pas pouvoir être guérie chirurgicalement. La tomodensitométrie et la TEP-TDM, des tests non invasifs, peuvent être utilisés pour aider à exclure une malignité ou une atteinte des ganglions lymphatiques médiastinaux . Si une atteinte des ganglions lymphatiques médiastinaux est suspectée à l'aide de la TEP-TDM, les ganglions peuvent être prélevés (à l'aide d'une biopsie) pour aider à la stadification, une TEP-TDM n'est pas suffisamment précise pour être utilisée seule. Les techniques utilisées pour obtenir un échantillon comprennent l' aspiration à l' aiguille transthoracique , l'aspiration à l'aiguille transbronchique (avec ou sans échographie endobronchique ), l'échographie endoscopique avec aspiration à l'aiguille, la médiastinoscopie et la thoracoscopie . Des tests sanguins et des tests de la fonction pulmonaire sont utilisés pour évaluer si une personne est suffisamment bien pour une intervention chirurgicale. Si les tests de la fonction pulmonaire révèlent une faible réserve respiratoire, la chirurgie peut ne pas être possible.

Dans la plupart des cas de CPNPC à un stade précoce, l'ablation d'un lobe pulmonaire ( lobectomie ) est le traitement chirurgical de choix. Chez les personnes inaptes à une lobectomie complète, une excision sous-lobaire plus petite ( résection cunéiforme ) peut être réalisée. Cependant, la résection cunéiforme a un risque de récidive plus élevé que la lobectomie. La curiethérapie à l' iode radioactif aux marges de l'excision peut réduire le risque de récidive. Rarement, l'ablation d'un poumon entier ( pneumonectomie ) est réalisée. La chirurgie thoracoscopique assistée par vidéo (VATS) et la lobectomie VATS utilisent une approche mini-invasive de la chirurgie du cancer du poumon. La lobectomie VATS est aussi efficace que la lobectomie ouverte conventionnelle, avec moins de maladies postopératoires.

Dans SCLC, la chimiothérapie ou la radiothérapie est généralement utilisée, ou parfois les deux. Cependant, le rôle de la chirurgie dans SCLC est reconsidéré. La chirurgie pourrait améliorer les résultats lorsqu'elle est ajoutée à la chimiothérapie et à la radiothérapie dans le CPPC à un stade précoce.

L'efficacité de la chirurgie du cancer du poumon (résection) pour les personnes atteintes d'un CPNPC de stade I à IIA n'est pas claire, mais de faibles preuves suggèrent qu'une approche combinée de la résection du cancer du poumon et de l'ablation des ganglions lymphatiques médiastinaux (dissection des ganglions lymphatiques médiastinaux) peut améliorer la survie par rapport à résection pulmonaire et un échantillon de ganglions médiastinaux (pas une dissection complète des ganglions).

Radiothérapie

Curiethérapie (radiothérapie interne) pour le cancer du poumon administrée par voie aérienne

La radiothérapie est souvent administrée en association avec la chimiothérapie et peut être utilisée à des fins curatives chez les personnes atteintes de NSCLC qui ne sont pas éligibles à la chirurgie. Cette forme de radiothérapie à haute intensité est appelée radiothérapie radicale. Un raffinement de cette technique est la radiothérapie accélérée hyperfractionnée continue (CHART), dans laquelle une dose élevée de radiothérapie est administrée dans un court laps de temps. La radiochirurgie fait référence à la technique de radiothérapie consistant à administrer une dose élevée précise de radiothérapie guidée par un ordinateur. La radiothérapie thoracique postopératoire ( adjuvante ) n'est généralement pas utilisée après une chirurgie à visée curative pour un NSCLC. Certaines personnes atteintes d'une atteinte des ganglions lymphatiques médiastinaux N2 pourraient bénéficier d'une radiothérapie postopératoire.

Pour les cas de CPPC potentiellement curables traités par chirurgie, une radiothérapie thoracique postopératoire est recommandée. Le moment idéal de ces thérapies (le moment optimal pour administrer la radiothérapie et la chimiothérapie pour améliorer la survie) n'est pas connu.

Si la croissance du cancer bloque une courte section de la bronche, la curiethérapie (radiothérapie localisée) peut être administrée directement à l'intérieur des voies respiratoires pour ouvrir le passage. Par rapport à la radiothérapie externe , la curiethérapie permet une réduction du temps de traitement et une exposition réduite aux rayonnements du personnel soignant. Cependant, les preuves de la curiethérapie sont inférieures à celles de la radiothérapie externe.

L'irradiation crânienne prophylactique est un type de radiothérapie au cerveau, utilisée pour réduire le risque de métastases. PCI est utilisé dans SCLC. Dans la maladie à un stade limité, l'ICP augmente la survie à trois ans de 15 % à 20 % ; en cas de maladie étendue, la survie à un an passe de 13 % à 27 %. Pour les personnes atteintes de NSCLC et d'une seule métastase cérébrale, il n'est pas clair si la chirurgie est plus efficace que la radiochirurgie.

Des améliorations récentes dans le ciblage et l'imagerie ont conduit au développement du rayonnement stéréotaxique dans le traitement du cancer du poumon à un stade précoce. Dans cette forme de radiothérapie, des doses élevées sont délivrées sur un certain nombre de séances en utilisant des techniques de ciblage stéréotaxique. Son utilisation est principalement chez les patients qui ne sont pas candidats à la chirurgie en raison de comorbidités médicales .

Pour les patients NSCLC et SCLC, de plus petites doses de rayonnement à la poitrine peuvent être utilisées pour le contrôle des symptômes ( radiothérapie palliative ). L'utilisation de doses plus élevées de radiothérapie pour les soins palliatifs ne prolonge pas la survie.

Chimiothérapie

Le schéma de chimiothérapie dépend du type de tumeur. Le SCLC, même à un stade relativement précoce, est traité principalement par chimiothérapie et radiothérapie. Dans SCLC, le cisplatine et l'étoposide sont les plus couramment utilisés. Des associations avec le carboplatine , la gemcitabine , le paclitaxel , la vinorelbine , le topotécan et l'irinotécan sont également utilisées. Dans le CBNPC avancé, la chimiothérapie améliore la survie et est utilisée comme traitement de première ligne, à condition que la personne soit suffisamment bien pour le traitement. En règle générale, deux médicaments sont utilisés, dont l'un est souvent à base de platine (cisplatine ou carboplatine). D'autres médicaments couramment utilisés sont la gemcitabine, le paclitaxel, le docétaxel , le pemetrexed , l'étoposide ou la vinorelbine. Les médicaments à base de platine et les combinaisons qui incluent la thérapie au platine ne semblent pas être plus bénéfiques pour prolonger la survie par rapport à d'autres médicaments sans platine, et peuvent entraîner un risque plus élevé d'effets indésirables graves, tels que nausées, vomissements, anémie et thrombocytopénie, en particulier chez les personnes de plus de 70 ans. Les preuves sont insuffisantes pour déterminer quelle approche de chimiothérapie est associée à la meilleure qualité de vie. De plus, les preuves manquent pour déterminer si le traitement des personnes atteintes d'un NSCLC une deuxième fois lorsque le premier cycle de chimiothérapie n'a pas réussi (chimiothérapie de deuxième intention) entraîne plus de bénéfices ou de préjudices.

La chimiothérapie adjuvante fait référence à l'utilisation de la chimiothérapie après une chirurgie apparemment curative pour améliorer les résultats. Dans le NSCLC, des échantillons sont prélevés sur les ganglions lymphatiques voisins pendant la chirurgie pour faciliter la stadification. Si la maladie de stade II ou -III est confirmée, la chimiothérapie adjuvante (incluant ou non la radiothérapie postopératoire) améliore la survie de 4 % à cinq ans. L'association de vinorelbine et de cisplatine est plus efficace que les schémas plus anciens. La chimiothérapie adjuvante pour les personnes atteintes d'un cancer de stade IB est controversée, car les essais cliniques n'ont pas clairement démontré un avantage en termes de survie. La chimiothérapie avant la chirurgie dans le NSCLC qui peut être retirée chirurgicalement peut améliorer les résultats.

La chimiothérapie peut être associée aux soins palliatifs dans le traitement du NSCLC. Dans les cas avancés, une chimiothérapie appropriée améliore la survie moyenne par rapport aux soins de support seuls, ainsi que la qualité de vie . Avec une forme physique adéquate , le maintien de la chimiothérapie pendant la palliation du cancer du poumon offre 1,5 à 3 mois de prolongation de la survie, un soulagement des symptômes et une amélioration de la qualité de vie, avec de meilleurs résultats observés avec les agents modernes. Le NSCLC Meta-Analyses Collaborative Group recommande si le receveur veut et peut tolérer un traitement, alors la chimiothérapie peut être envisagée dans le NSCLC avancé.

Ciblé et immunothérapie

Plusieurs médicaments qui ciblent les voies moléculaires du cancer du poumon sont disponibles, en particulier pour le traitement de la maladie avancée. L'erlotinib , le géfitinib et l' afatinib inhibent la tyrosine kinase au niveau du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR). Ces inhibiteurs de l'EGFR peuvent aider à retarder la propagation des cellules cancéreuses chez les personnes atteintes d'un cancer du poumon EGFR M+ et peuvent améliorer la qualité de vie d'une personne. Il n'a pas été démontré que les inhibiteurs de l'EGFR aident les gens à survivre plus longtemps. Pour les personnes présentant des mutations de l'EGFR, le traitement par gefitinib peut entraîner une amélioration de la qualité de vie par rapport au traitement par chimiothérapie. Le denosumab , un anticorps monoclonal dirigé contre l'activateur du récepteur du ligand du facteur nucléaire kappa-B , peut être utile dans le traitement des métastases osseuses .

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Anticorps monoclonaux utilisés dans le traitement du NSCLC et leur mécanisme d'action https://doi.org/10.3390/ph13110373

L'immunothérapie peut être utilisée à la fois pour SCLC et NSCLC. Les cellules NSCLC exprimant le ligand de mort programmé 1 (PD-L1) pourraient interagir avec le récepteur de mort programmé 1 (PD-1) exprimé à la surface des cellules T et entraîner une diminution de la destruction des cellules tumorales par le système immunitaire. L'atezolizumab est un anticorps monoclonal anti PD-L1. Nivolumab et Pembrolizumab sont des anticorps monoclonaux anti-PD-1. L'ipilimumab est un anticorps monoclonal qui cible la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) à la surface des cellules T. Le bevacizumab est un anticorps monoclonal qui cible le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire dans la circulation et agit comme un inhibiteur de l'angiogenèse. Plusieurs essais cliniques de phase 3 utilisant l'immunothérapie en première intention pour le traitement du NSCLC ont été publiés, notamment Pembrolizumab dans KEYNOTE-024, KEYNOTE-042, KEYNOTE-189 et KEYNOTE-407 ; Nivolumab et Ipilimumab dans CHECKMATE-227 et CHECKMATE 9LA ; et Atezolizumab dans IMpower110, IMpower130 et IMpower150.

https://doi.org/10.3390/ph13110373
Les principaux bras de traitement des essais cliniques de phase 3 proposant une immunothérapie en première ligne pour les patients atteints de NSCLC https://doi.org/10.3390/ph13110373

Le traitement par immunothérapie à base de vaccins après une chirurgie ou une radiothérapie peut ne pas améliorer la survie des personnes atteintes d'un CPNPC de stades I à III.

Bronchoscopie

Plusieurs traitements peuvent être fournis par bronchoscopie pour la prise en charge de l'obstruction des voies respiratoires ou des saignements. Si une voie respiratoire est obstruée par la croissance du cancer, les options comprennent la bronchoscopie rigide, la bronchoplastie par ballonnet, la pose d'un stent et le microdébridement. La photosection au laser implique la délivrance d'une lumière laser à l'intérieur des voies respiratoires via un bronchoscope pour éliminer la tumeur obstruante.

Soins palliatifs

Les soins palliatifs, lorsqu'ils sont ajoutés aux soins habituels contre le cancer, profitent aux personnes même lorsqu'elles reçoivent encore une chimiothérapie. Ces approches permettent une discussion supplémentaire sur les options de traitement et offrent des opportunités pour arriver à des décisions mûrement réfléchies. Les soins palliatifs peuvent éviter des soins inutiles mais coûteux non seulement en fin de vie, mais aussi tout au long de la maladie. Pour les personnes qui ont une maladie plus avancée, les soins palliatifs peuvent également être appropriés.

Interventions non invasives

L'intervention la plus efficace pour éviter la mort par cancer du poumon est d'arrêter de fumer ; même les personnes qui ont déjà un cancer du poumon sont encouragées à arrêter de fumer. Il n'existe aucune preuve claire du programme d' arrêt du tabac le plus efficace pour les personnes ayant reçu un diagnostic de cancer du poumon.

Certaines données probantes faibles suggèrent que certaines interventions de soins de soutien ( non invasives ) axées sur le bien-être des personnes atteintes d'un cancer du poumon peuvent améliorer la qualité de vie. Les interventions telles que les suivis infirmiers, la psychothérapie , la thérapie psychosociale et les programmes éducatifs peuvent être bénéfiques, cependant, les preuves ne sont pas solides (des recherches supplémentaires sont nécessaires). Le counseling peut aider les gens à faire face aux symptômes émotionnels liés au cancer du poumon. La réflexologie peut être efficace à court terme, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires. Aucune preuve n'a été trouvée suggérant que les interventions nutritionnelles ou les programmes d'exercices pour une personne atteinte d'un cancer du poumon entraînent une amélioration de la qualité de vie qui soit pertinente ou dure très longtemps.

L'entraînement physique peut être bénéfique pour les personnes atteintes de NSCLC qui se remettent d'une chirurgie pulmonaire. De plus, l'entraînement physique peut être bénéfique pour les personnes atteintes de NSCLC qui ont reçu une radiothérapie, une chimiothérapie, une chimioradiothérapie ou des soins palliatifs. L'entraînement physique avant la chirurgie du cancer du poumon peut également améliorer les résultats. Il n'est pas clair si l'entraînement physique ou les programmes d'exercices sont bénéfiques pour les personnes atteintes d'un cancer du poumon avancé. Une composante à domicile dans un programme personnalisé de réadaptation physique peut être utile pour la récupération. Il n'est pas clair si la préadaptation à domicile (avant la chirurgie) entraîne moins d'événements indésirables ou de temps d'hospitalisation. La réadaptation physique avec une composante à domicile peut améliorer la récupération après le traitement et la santé pulmonaire globale.

Pronostic

Evolution du cancer du poumon selon le stade clinique
Stade clinique Survie à cinq ans (%)
Carcinome pulmonaire non à petites cellules Carcinome pulmonaire à petites cellules
IA 50 38
IB 47 21
IIA 36 38
IIB 26 18
IIIA 19 13
IIIB sept 9
IV 2 1

De toutes les personnes atteintes d'un cancer du poumon aux États-Unis, environ 17 à 20 % survivent au moins cinq ans après le diagnostic. En Angleterre et au Pays de Galles, entre 2013 et 2017, la survie globale à cinq ans pour le cancer du poumon était estimée à 13,8 %. Les résultats sont généralement pires dans le monde en développement . En raison d'une détection tardive, le stade du cancer du poumon est souvent avancé au moment du diagnostic. Au moment de la présentation, environ un tiers des cas de NSCLC ont une maladie métastatique et 60 à 70 % des SCLC ont une maladie au stade étendu. La survie au cancer du poumon diminue à mesure que le stade au diagnostic devient plus avancé; les données anglaises suggèrent qu'environ 70% des patients survivent au moins un an lorsqu'ils sont diagnostiqués au stade le plus précoce, mais cela tombe à seulement 14% pour ceux diagnostiqués avec la maladie la plus avancée (stade IV).

Les facteurs pronostiques du NSCLC comprennent la présence de symptômes pulmonaires, une tumeur de grande taille (> 3 cm), un type de cellule non squameuse (histologie), le degré de propagation (stade) et des métastases à plusieurs ganglions lymphatiques, et une invasion vasculaire . Pour les personnes atteintes d'une maladie inopérable, les résultats sont pires chez ceux dont l'état de performance est médiocre et dont la perte de poids est supérieure à 10 %. Les facteurs pronostiques du cancer du poumon à petites cellules comprennent l'indice de performance, le sexe biologique, le stade de la maladie et l'atteinte du système nerveux central ou du foie au moment du diagnostic.

Survie globale chez les patients NSCLC traités avec des protocoles intégrant l'immunothérapie en première ligne pour la maladie avancée ou métastatique. Nasser NJ, Gorenberg M, Agbarya A. Pharmaceuticals 2020, 13 (11), 373 ; https://doi.org/10.3390/ph13110373

Pour le NSCLC, le meilleur pronostic est obtenu avec une résection chirurgicale complète de la maladie de stade IA, avec jusqu'à 70 % de survie à cinq ans. Les personnes atteintes d'un SCLC de stade étendu ont un taux de survie moyen à cinq ans inférieur à 1 %. La durée de survie moyenne pour la maladie à un stade limité est de 20 mois, avec un taux de survie à cinq ans de 20 %. Le pronostic des patients atteints de NSCLC s'est considérablement amélioré ces dernières années avec l'introduction de l'immunothérapie. Les patients atteints de PDL-1 tumoral exprimant plus de la moitié ou plus des cellules tumorales ont obtenu une survie globale médiane de 30 mois avec le pembrolizumab. Plusieurs essais de phase 3 proposant une immunothérapie en première ligne pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules ont été publiés.

Selon les données fournies par le National Cancer Institute , l'âge médian au moment du diagnostic de cancer du poumon aux États-Unis est de 70 ans et l'âge médian au moment du décès est de 72 ans. Aux États-Unis, les personnes ayant une assurance médicale sont plus susceptibles d'avoir de meilleurs résultats.

Épidémiologie

Décès par cancer de la trachée, des bronches et du poumon par million de personnes en 2012
  0–7
  8–12
  13–32
  33–53
  54–81
  82–125
  126–286
  287–398
  399–527
  528–889
Cancer du poumon, incidence, mortalité et survie, Angleterre 1971-2011

Dans le monde, le cancer du poumon est le cancer le plus fréquent chez les hommes, tant pour l' incidence que pour la mortalité , et chez les femmes, il a la troisième incidence la plus élevée (après les cancers du sein et colorectal ) et la deuxième mortalité la plus élevée (après le cancer du sein). En 2020, 2,2 millions de nouveaux cas ont été découverts dans le monde et 1,8 million de décès étaient dus au cancer du poumon, ce qui représente 18,0 % de tous les décès par cancer. Les taux les plus élevés sont en Micronésie, en Polynésie, en Europe, en Asie, en Amérique du Nord et en Europe. Les taux en Afrique et en Amérique centrale sont beaucoup plus bas.

Les personnes qui fument depuis longtemps ont le risque le plus élevé de développer un cancer du poumon, le risque augmentant avec la durée du tabagisme. L'incidence chez les hommes a augmenté jusqu'au milieu des années 1980 et a diminué depuis lors. Chez les femmes, l'incidence a augmenté jusqu'à la fin des années 1990, et s'est stabilisée depuis.

Pour 3 à 4 millions de cigarettes fumées, un décès par cancer du poumon peut survenir. L'influence du « Big Tobacco » joue un rôle important dans le tabagisme. Les jeunes non-fumeurs qui voient des publicités pour le tabac sont plus susceptibles de fumer. Le rôle du tabagisme passif est de plus en plus reconnu comme un facteur de risque de cancer du poumon, ce qui entraîne des interventions politiques visant à réduire l'exposition indésirable des non-fumeurs à la fumée de tabac des autres.

À partir des années 1960, les taux d'adénocarcinome pulmonaire ont commencé à augmenter par rapport aux autres types de cancer du poumon, en partie à cause de l'introduction des cigarettes à filtre. L'utilisation de filtres élimine les plus grosses particules de la fumée de tabac, réduisant ainsi le dépôt dans les grandes voies respiratoires. Cependant, le fumeur doit inhaler plus profondément pour recevoir la même quantité de nicotine , ce qui augmente le dépôt de particules dans les petites voies respiratoires où l'adénocarcinome a tendance à se développer. Les taux d'adénocarcinome pulmonaire continuent d'augmenter.

États-Unis

Aux États-Unis, les hommes noirs et les femmes noires ont une incidence plus élevée. Le risque à vie de développer un cancer du poumon est de 8 % chez les hommes et de 6 % chez les femmes.

Toujours aux États-Unis, les vétérans militaires ont un taux de cancer du poumon de 25 à 50 % plus élevé, principalement en raison de taux de tabagisme plus élevés. Pendant la Seconde Guerre mondiale et la guerre de Corée , l'amiante a également joué un rôle, et l' agent orange a peut-être causé des problèmes pendant la guerre du Vietnam .

Royaume-Uni

Le cancer du poumon est le troisième cancer le plus répandu au Royaume-Uni (47 968 ​​personnes ont été diagnostiquées avec la maladie en 2017) et c'est la cause la plus fréquente de décès lié au cancer (environ 34 600 personnes sont décédées en 2018).

Autres pays

Les taux de cancer du poumon sont actuellement plus faibles dans les pays en développement. Avec l'augmentation du tabagisme dans les pays en développement, les taux devraient augmenter au cours des prochaines années, notamment en Chine et en Inde.

Histoire

Le cancer du poumon était rare avant l'avènement du tabagisme; il n'a même pas été reconnu comme une maladie distincte avant 1761. Différents aspects du cancer du poumon ont été décrits plus en détail en 1810. Les tumeurs pulmonaires malignes ne représentaient que 1% de tous les cancers observés à l' autopsie en 1878, mais étaient passées à 10-15% par le début des années 1900. Les rapports de cas dans la littérature médicale ne comptaient que 374 dans le monde en 1912, mais un examen des autopsies a montré que l'incidence du cancer du poumon était passée de 0,3 % en 1852 à 5,66 % en 1952. En Allemagne , en 1929, le médecin Fritz Lickint a reconnu le lien entre le tabagisme et le cancer du poumon, qui a conduit à une campagne antitabac agressive . La British Doctors' Study , publiée dans les années 1950, a été la première preuve épidémiologique solide du lien entre le cancer du poumon et le tabagisme. En conséquence, en 1964, le Surgeon General des États-Unis a recommandé aux fumeurs d'arrêter de fumer.

Le lien avec le gaz radon a été reconnu pour la première fois parmi les mineurs des monts Métallifères près de Schneeberg, en Saxe . L'argent y est extrait depuis 1470, et ces mines sont riches en uranium, avec le radium et le gaz radon qui l'accompagnent. Les mineurs ont développé une quantité disproportionnée de maladies pulmonaires, finalement reconnues comme un cancer du poumon dans les années 1870. Malgré cette découverte, l'exploitation minière s'est poursuivie jusque dans les années 1950, en raison de la demande d'uranium de l' URSS . Le radon a été confirmé comme cause de cancer du poumon dans les années 1960.

La première pneumonectomie réussie pour un cancer du poumon a été réalisée en 1933. La radiothérapie palliative est utilisée depuis les années 1940. La radiothérapie radicale, initialement utilisée dans les années 1950, était une tentative d'utiliser des doses de rayonnement plus importantes chez les patients atteints d'un cancer du poumon à un stade relativement précoce, mais qui étaient par ailleurs inaptes à la chirurgie. En 1997, CHART était considéré comme une amélioration par rapport à la radiothérapie radicale conventionnelle. Avec SCLC, les premières tentatives dans les années 1960 de résection chirurgicale et de radiothérapie radicale ont échoué. Dans les années 1970, des régimes de chimiothérapie réussis ont été développés.

Axes de recherche

La recherche de nouvelles options de traitement se poursuit. De nombreux essais cliniques portant sur la radiothérapie, la chirurgie, les inhibiteurs de l'EGFR, les inhibiteurs des microtubules et l'immunothérapie sont actuellement en cours.

Les axes de recherche pour le traitement du cancer du poumon comprennent l' immunothérapie , qui encourage le système immunitaire de l'organisme à attaquer les cellules tumorales, l'épigénétique et de nouvelles combinaisons de chimiothérapie et de radiothérapie, seules et ensemble. Bon nombre de ces nouveaux traitements fonctionnent par blocage des points de contrôle immunitaire , perturbant la capacité du cancer à échapper au système immunitaire .

L'ipilimumab bloque la signalisation via un récepteur sur les cellules T connu sous le nom de CTLA-4 , qui affaiblit le système immunitaire. Il a été approuvé par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement du mélanome et fait actuellement l'objet d'essais cliniques pour le NSCLC et le SCLC.

D'autres traitements d'immunothérapie interfèrent avec la liaison de la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) avec son ligand PD-1 ligand 1 (PD-L1), et ont été approuvés comme traitements de première intention et ultérieurs pour divers sous-ensembles de cancers du poumon . La signalisation via PD-1 inactive les lymphocytes T. Certaines cellules cancéreuses semblent exploiter cela en exprimant PD-L1 afin d'éteindre les lymphocytes T qui pourraient les reconnaître comme une menace. Des anticorps monoclonaux ciblant à la fois PD-1 et PD-L1, tels que le pembrolizumab , le nivolumab , l'atezolizumab et le durvalumab font actuellement l'objet d'essais cliniques pour le traitement du cancer du poumon.

L'épigénétique est l'étude de petites modifications moléculaires – ou « tags » – qui se lient à l'ADN et modifient les niveaux d' expression des gènes . Cibler ces balises avec des médicaments peut tuer les cellules cancéreuses. Les premières recherches sur le NSCLC utilisant des médicaments visant les modifications épigénétiques montrent que le blocage de plusieurs de ces étiquettes peut tuer les cellules cancéreuses avec moins d'effets secondaires. Des études montrent également que l'administration de ces médicaments avant le traitement standard peut améliorer son efficacité. Des essais cliniques sont en cours pour évaluer dans quelle mesure ces médicaments tuent les cellules cancéreuses du poumon chez l'homme. Plusieurs médicaments qui ciblent les mécanismes épigénétiques sont en développement. Les inhibiteurs de l' histone désacétylase en développement comprennent l'acide valproïque , le vorinostat , le belinostat , le panobinostat , l'entinostat et la romidepsine . Les inhibiteurs de l'ADN méthyltransférase en développement comprennent la décitabine , l'azacytidine et l'hydralazine .

Le projet TRACERx étudie comment le NSCLC se développe et évolue, et comment ces tumeurs deviennent résistantes au traitement. Le projet examinera des échantillons de tumeurs de 850 personnes atteintes de NSCLC à différents stades, y compris le diagnostic, après le premier traitement, le post-traitement et la rechute. En étudiant des échantillons à différents stades du développement tumoral, les chercheurs espèrent identifier les changements qui entraînent la croissance tumorale et la résistance au traitement. Les résultats de ce projet aideront les scientifiques et les médecins à mieux comprendre le NSCLC et mèneront potentiellement au développement de nouveaux traitements pour la maladie.

Pour les cas de cancer du poumon qui développent une résistance aux récepteurs du facteur de croissance épidermique (EGFR) et aux inhibiteurs de la tyrosine kinase du lymphome anaplasique (ALK) , de nouveaux médicaments sont en cours de développement. Les inhibiteurs de l'EGFR comprennent l'erlotinib , le gefitinib , l' afatinib et l' icotinib (le dernier n'est disponible qu'en Chine). Une voie de signalisation alternative, c-Met , peut être inhibée par le tivantinib et l'onartuzumab . Les nouveaux inhibiteurs de l'ALK comprennent le crizotinib et le céritinib . Si la voie MAPK/ERK est impliquée, le dabrafenib , inhibiteur de BRAF kinase, et le trametinib , inhibiteur de MAPK/MEK, peuvent être bénéfiques.

La voie PI3K a été étudiée comme cible pour le traitement du cancer du poumon. Les stratégies les plus prometteuses pour cibler cette voie semblent être l'inhibition sélective d'un ou plusieurs membres des PI3K de classe I , et l'inhibition co-ciblée de cette voie avec d'autres telles que MEK.

Les cellules souches du cancer du poumon sont souvent résistantes à la chimiothérapie et à la radiothérapie conventionnelles. Cela peut entraîner une rechute après le traitement. De nouvelles approches ciblent des marqueurs protéiques ou glycoprotéiques spécifiques des cellules souches. Ces marqueurs comprennent CD133 , CD90 , ALDH1A1 , CD44 et ABCG2 . Les voies de signalisation telles que Hedgehog , Wnt et Notch sont souvent impliquées dans l'auto-renouvellement des lignées de cellules souches. Ainsi, les traitements ciblant ces voies peuvent aider à prévenir les rechutes.

Voir également

Les références

Liens externes