Paludisme - Malaria

Paludisme
Parasite du paludisme se connectant aux globules rouges humains (34034143483).jpg
Parasite du paludisme se connectant à un globule rouge
Prononciation
Spécialité Maladie infectieuse
Symptômes Fièvre, vomissements, maux de tête, peau jaune
Complications Convulsions , coma
Début habituel 10 à 15 jours après l'exposition
Causes Plasmodium propagé par les moustiques
Méthode de diagnostic Examen du sang, tests de détection des antigènes
La prévention Moustiquaires , insectifuge , lutte contre les moustiques , médicaments
Des médicaments Médicaments antipaludiques
La fréquence 229 millions (2019)
Des morts 409 000 en 2019

Le paludisme est une maladie infectieuse transmise par les moustiques qui affecte les humains et d'autres animaux. Le paludisme provoque des symptômes qui incluent généralement de la fièvre , de la fatigue , des vomissements et des maux de tête . Dans les cas graves, il peut provoquer un jaunissement de la peau , des convulsions , un coma ou la mort . Les symptômes commencent généralement dix à quinze jours après avoir été piqué par un moustique infecté . Si elles ne sont pas correctement traitées, les personnes peuvent avoir des récidives de la maladie des mois plus tard. Chez ceux qui ont récemment survécu à une infection , la réinfection provoque généralement des symptômes plus légers. Cette résistance partielle disparaît au fil des mois ou des années si la personne n'a pas d'exposition continue au paludisme.

Le paludisme est causé par des micro-organismes unicellulaires du groupe Plasmodium . Il se transmet exclusivement par les piqûres de moustiques anophèles infectés , selon une fiche d'information de l'OMS de 2014. La piqûre de moustique introduit les parasites de la salive du moustique dans le sang d' une personne . Les parasites voyagent jusqu'au foie où ils mûrissent et se reproduisent . Cinq espèces de Plasmodium peuvent infecter et être propagées par l'homme. La plupart des décès sont causés par P. falciparum , tandis que P. vivax , P. ovale et P. malariae provoquent généralement une forme plus bénigne de paludisme. L'espèce P. knowlesi provoque rarement des maladies chez l'homme. Le paludisme est généralement diagnostiqué par l' examen microscopique du sang à l'aide de frottis sanguins ou par des tests de diagnostic rapide à base d' antigènes . Des méthodes qui utilisent la réaction en chaîne par polymérase pour détecter l' ADN du parasite ont été développées, mais ne sont pas largement utilisées dans les régions où le paludisme est courant en raison de leur coût et de leur complexité.

Le risque de maladie peut être réduit en prévenant les piqûres de moustiques grâce à l'utilisation de moustiquaires et d'insectifuges ou avec des mesures de lutte contre les moustiques telles que la pulvérisation d' insecticides et l'évacuation de l' eau stagnante . Plusieurs médicaments sont disponibles pour prévenir le paludisme chez les voyageurs se rendant dans des régions où la maladie est courante. Des doses occasionnelles de l'association sulfadoxine/pyriméthamine sont recommandées chez les nourrissons et après le premier trimestre de la grossesse dans les régions à fort taux de paludisme. En 2020, il a été démontré qu'un vaccin réduisait le risque de paludisme d'environ 40 % chez les enfants en Afrique. Une étude pré-imprimée d'un autre vaccin a montré une efficacité de 77% du vaccin, mais cette étude n'a pas encore passé l'examen par les pairs. Des efforts pour développer des vaccins plus efficaces sont en cours. Le traitement recommandé pour le paludisme est une combinaison de médicaments antipaludiques comprenant de l' artémisinine . Le deuxième médicament peut être soit la méfloquine , la luméfantrine ou la sulfadoxine/pyriméthamine. La quinine , avec la doxycycline , peut être utilisée si l'artémisinine n'est pas disponible. Il est recommandé que dans les régions où la maladie est courante, le paludisme soit confirmé si possible avant le début du traitement en raison des craintes d'une résistance croissante aux médicaments . La résistance parmi les parasites s'est développée à plusieurs médicaments antipaludiques ; par exemple, P. falciparum résistant à la chloroquine s'est propagé à la plupart des régions impaludées et la résistance à l'artémisinine est devenue un problème dans certaines parties de l'Asie du Sud-Est.

La maladie est répandue dans les régions tropicales et subtropicales qui existent dans une large bande autour de l' équateur . Cela comprend une grande partie de l'Afrique subsaharienne , de l' Asie et de l' Amérique latine . En 2019, il y a eu 229 millions de cas de paludisme dans le monde, entraînant environ 409 000 décès. Environ 94 % des cas et des décès sont survenus en Afrique subsaharienne. Les taux de maladie ont diminué de 2010 à 2014, mais ont augmenté de 2015 à 2019. Le paludisme est généralement associé à la pauvreté et a un effet négatif important sur le développement économique . En Afrique, on estime qu'elle entraîne des pertes de 12 milliards de dollars US par an en raison de l'augmentation des coûts des soins de santé, de la perte de capacité de travail et des effets néfastes sur le tourisme.

Résumé vidéo ( script )

Signes et symptômes

Principaux symptômes du paludisme

Les signes et symptômes du paludisme commencent généralement 8 à 25 jours après l'infection, mais peuvent survenir plus tard chez ceux qui ont pris des médicaments antipaludiques à titre préventif . Les manifestations initiales de la maladie, communes à toutes les espèces de paludisme, sont similaires aux symptômes pseudo-grippaux et peuvent ressembler à d'autres affections telles que la septicémie , la gastro - entérite et les maladies virales . La présentation peut inclure des maux de tête , de la fièvre , des frissons , des douleurs articulaires , des vomissements , une anémie hémolytique , une jaunisse , de l' hémoglobine dans l' urine , des lésions rétiniennes et des convulsions .

Le symptôme classique du paludisme est le paroxysme — une apparition cyclique de froid soudain suivi de frissons puis de fièvre et de sueurs, se produisant tous les deux jours ( fièvre tertiaire ) dans les infections à P. vivax et P. ovale , et tous les trois jours ( fièvre quarte ) pour les infections à P. vivax et P. ovale . P.malariae . L' infection à P. falciparum peut provoquer une fièvre récurrente toutes les 36 à 48 heures, ou une fièvre moins prononcée et presque continue.

Le paludisme grave est généralement causé par P. falciparum (souvent appelé paludisme à falciparum). Les symptômes du paludisme à falciparum apparaissent 9 à 30 jours après l'infection. Les personnes atteintes de neuropaludisme présentent fréquemment des symptômes neurologiques , notamment une posture anormale , un nystagmus , une paralysie du regard conjugué (échec des yeux à tourner ensemble dans la même direction), un opisthotonus , des convulsions ou un coma .

Complications

Le paludisme a plusieurs complications graves . Parmi ceux-ci se trouve le développement d' une détresse respiratoire , qui survient chez jusqu'à 25 % des adultes et 40 % des enfants atteints de paludisme grave à P. falciparum . Les causes possibles incluent la compensation respiratoire de l'acidose métabolique , l'œdème pulmonaire non cardiogénique , la pneumonie concomitante et l' anémie sévère . Bien que rare chez les jeunes enfants atteints de paludisme grave, le syndrome de détresse respiratoire aiguë survient chez 5 à 25 % des adultes et jusqu'à 29 % des femmes enceintes. La co - infection du VIH et du paludisme augmente la mortalité. L'insuffisance rénale est une caractéristique de la fièvre hémorragique , où l'hémoglobine des globules rouges lysés s'écoule dans l'urine.

L'infection à P. falciparum peut entraîner un paludisme cérébral, une forme de paludisme grave qui implique une encéphalopathie . Elle est associée à un blanchiment de la rétine, qui peut être un signe clinique utile pour distinguer le paludisme des autres causes de fièvre. Une rate hypertrophiée , une hypertrophie du foie ou les deux , des maux de tête sévères, une hypoglycémie et une hémoglobine dans les urines avec une insuffisance rénale peuvent survenir. Les complications peuvent inclure des saignements spontanés, une coagulopathie et un choc .

Le paludisme chez la femme enceinte est une cause importante de mortinatalité , de mortalité infantile , de fausse couche et d' insuffisance pondérale à la naissance , en particulier dans les infections à P. falciparum , mais aussi à P. vivax .

Causer

Les parasites du paludisme appartiennent au genre Plasmodium (phylum Apicomplexa ). Chez l'homme, le paludisme est principalement causé par cinq espèces de Plasmodium spp . , dénombrement de P. falciparum , P. malariae , P. ovale , P. vivax et P. knowlesi . Parmi les personnes infectées, P. falciparum est l'espèce la plus commune identifiée (~75 %) suivie de P. vivax (~20 %). Bien que P. falciparum soit traditionnellement responsable de la majorité des décès, des preuves récentes suggèrent que le paludisme à P. vivax est associé à des affections potentiellement mortelles à peu près aussi souvent qu'avec un diagnostic d' infection à P. falciparum . P. vivax est proportionnellement plus commun en dehors de l'Afrique. Des infections humaines ont été documentées avec plusieurs espèces de Plasmodium provenant de grands singes ; cependant, à l'exception de P. knowlesi - une espèce zoonotique qui cause le paludisme chez les macaques - ceux-ci ont pour la plupart une importance limitée pour la santé publique.

Cycle de la vie

Le cycle de vie des parasites du paludisme. Un moustique provoque une infection par piqûre. Premièrement, les sporozoïtes pénètrent dans la circulation sanguine et migrent vers le foie. Ils infectent les cellules hépatiques , où ils se multiplient en mérozoïtes, rompent les cellules hépatiques et retournent dans la circulation sanguine. Les mérozoïtes infectent les globules rouges, où ils se développent en anneaux, trophozoïtes et schizontes qui à leur tour produisent d'autres mérozoïtes. Des formes sexuelles sont également produites, qui, si elles sont absorbées par un moustique, infectent l'insecte et poursuivent le cycle de vie.

Dans le cycle de vie de Plasmodium , un moustique anophèle femelle (l' hôte définitif ) transmet une forme infectieuse mobile (appelée sporozoïte ) à un hôte vertébré tel qu'un humain (l'hôte secondaire), agissant ainsi comme vecteur de transmission . Un sporozoïte voyage à travers les vaisseaux sanguins jusqu'aux cellules du foie ( hépatocytes ), où il se reproduit de manière asexuée ( schizogonie tissulaire ), produisant des milliers de mérozoïtes . Ceux-ci infectent de nouveaux globules rouges et initient une série de cycles de multiplication asexuée (schizogonie sanguine) qui produisent 8 à 24 nouveaux mérozoïtes infectieux, à ce moment les cellules éclatent et le cycle infectieux recommence.

D'autres mérozoïtes se développent en gamétocytes immatures , précurseurs des gamètes mâles et femelles . Lorsqu'un moustique fécondé pique une personne infectée, les gamétocytes sont absorbés par le sang et mûrissent dans l'intestin du moustique. Le fusible gamétocytes mâles et femelles et forment un ookinète -a fécondé, motile zygote . Les ookinètes se développent en de nouveaux sporozoïtes qui migrent vers les glandes salivaires de l'insecte , prêts à infecter un nouvel hôte vertébré. Les sporozoïtes sont injectés dans la peau, dans la salive, lorsque le moustique prend un repas sanguin ultérieur.

Seules les femelles moustiques se nourrissent de sang ; les moustiques mâles se nourrissent du nectar des plantes et ne transmettent pas la maladie. Les femelles du genre de moustique Anopheles préfèrent se nourrir la nuit. Ils commencent généralement à chercher un repas au crépuscule et continuent toute la nuit jusqu'à ce qu'ils réussissent. Les parasites du paludisme peuvent également être transmis par transfusion sanguine , bien que cela soit rare.

Paludisme récurrent

Les symptômes du paludisme peuvent réapparaître après différentes périodes sans symptômes. Selon la cause, la récidive peut être classée en recrudescence , rechute ou réinfection. La recrudescence se produit lorsque les symptômes réapparaissent après une période sans symptômes. Elle est causée par des parasites qui survivent dans le sang à la suite d'un traitement inadéquat ou inefficace. La rechute se produit lorsque les symptômes réapparaissent après que les parasites ont été éliminés du sang mais persistent sous forme d' hypnozoïtes dormants dans les cellules hépatiques. La rechute survient généralement entre 8 et 24 semaines et est souvent observée dans les infections à P. vivax et P. ovale . Cependant, les récidives de P. vivax ressemblant à des rechutes sont probablement surattribuées à l'activation des hypnozoïtes. Certains d'entre eux pourraient avoir une origine mérozoïte extra-vasculaire, faisant de ces récidives des recrudescences et non des rechutes. Les formes érythrocytaires dans la moelle osseuse sont une source nouvellement reconnue, non hypnozoïte, pouvant contribuer à la parasitémie périphérique récurrente à P. vivax . Les cas de paludisme à P. vivax dans les zones tempérées impliquent souvent un hivernage par des hypnozoïtes, avec des rechutes commençant l'année suivant la piqûre de moustique. La réinfection signifie que le parasite qui a causé l'infection passée a été éliminé du corps mais qu'un nouveau parasite a été introduit. La réinfection ne peut pas être facilement distinguée de la recrudescence, bien que la récurrence de l'infection dans les deux semaines suivant le traitement de l'infection initiale soit généralement attribuée à l'échec du traitement. Les personnes peuvent développer une certaine immunité lorsqu'elles sont exposées à des infections fréquentes.

Physiopathologie

Micrographie d'un placenta d'une mortinaissance due au paludisme maternel. Tache H&E . Les globules rouges sont anucléés; une coloration bleu/noir dans les structures rouge vif (globules rouges) indique des noyaux étrangers provenant des parasites.
Micrographie électronique d'un globule rouge infecté par Plasmodium falciparum (au centre), illustrant les "boutons" de la protéine d'adhésion

L'infection palustre se développe en deux phases : une qui implique le foie (phase exoérythrocytaire) et une qui implique les globules rouges, ou érythrocytes (phase érythrocytaire). Lorsqu'un moustique infecté perce la peau d'une personne pour prendre un repas de sang, les sporozoïtes présents dans la salive du moustique pénètrent dans la circulation sanguine et migrent vers le foie où ils infectent les hépatocytes, se multipliant de manière asexuée et asymptomatique pendant une période de 8 à 30 jours.

Après une période potentielle de dormance dans le foie, ces organismes se différencient pour donner des milliers de mérozoïtes qui, suite à la rupture de leurs cellules hôtes, s'échappent dans le sang et infectent les globules rouges pour commencer le stade érythrocytaire du cycle de vie. Le parasite s'échappe du foie sans être détecté en s'enveloppant dans la membrane cellulaire de la cellule hépatique hôte infectée.

Dans les globules rouges, les parasites se multiplient encore, toujours de manière asexuée, sortant périodiquement de leurs cellules hôtes pour envahir les globules rouges frais. Plusieurs de ces cycles d'amplification se produisent. Ainsi, les descriptions classiques des vagues de fièvre découlent de vagues simultanées de mérozoïtes s'échappant et infectant les globules rouges.

Certains sporozoïtes de P. vivax ne se développent pas immédiatement en mérozoïtes en phase exoérythrocytaire, mais produisent plutôt des hypnozoïtes qui restent dormants pendant des périodes allant de plusieurs mois (7-10 mois est typique) à plusieurs années. Après une période de dormance, ils se réactivent et produisent des mérozoïtes. Les hypnozoïtes sont responsables d'une longue incubation et de rechutes tardives dans les infections à P. vivax , bien que leur existence chez P. ovale soit incertaine.

Le parasite est relativement protégé contre les attaques du système immunitaire de l' organisme car, pendant la majeure partie de son cycle de vie humain, il réside dans le foie et les cellules sanguines et est relativement invisible pour la surveillance immunitaire. Cependant, les cellules sanguines infectées circulantes sont détruites dans la rate . Pour éviter ce sort, le parasite P. falciparum affiche des protéines adhésives à la surface des cellules sanguines infectées, provoquant l' adhésion des cellules sanguines aux parois des petits vaisseaux sanguins, empêchant ainsi le parasite de passer dans la circulation générale et la rate. Le blocage de la microvascularisation provoque des symptômes tels que ceux du paludisme placentaire. Les globules rouges séquestrés peuvent franchir la barrière hémato-encéphalique et provoquer le paludisme cérébral.

Résistance génétique

Selon une étude de 2005, en raison des niveaux élevés de mortalité et de morbidité causés par le paludisme, en particulier l' espèce P. falciparum, il a exercé la plus grande pression sélective sur le génome humain de l'histoire récente. Plusieurs facteurs génétiques lui confèrent une certaine résistance, notamment le trait drépanocytaire , les traits de la thalassémie , le déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase et l'absence d' antigènes Duffy sur les globules rouges.

L'impact du trait drépanocytaire sur l'immunité contre le paludisme illustre certains compromis évolutifs qui se sont produits en raison du paludisme endémique. Le trait drépanocytaire provoque une modification de la molécule d'hémoglobine dans le sang. Normalement, les globules rouges ont une forme très flexible et biconcave qui leur permet de se déplacer dans des capillaires étroits ; Cependant, lorsque les molécules d' hémoglobine S modifiées sont exposées à de faibles quantités d'oxygène ou s'entassent en raison de la déshydratation, elles peuvent se coller les unes aux autres en formant des brins qui provoquent la déformation de la cellule en une forme de faucille incurvée. Dans ces brins, la molécule n'est pas aussi efficace pour prendre ou libérer de l'oxygène, et la cellule n'est pas assez flexible pour circuler librement. Aux premiers stades du paludisme, le parasite peut provoquer la drépanocytose des globules rouges infectés, qui sont donc retirés de la circulation plus tôt. Cela réduit la fréquence à laquelle les parasites du paludisme terminent leur cycle de vie dans la cellule. Les personnes homozygotes (avec deux copies de l' allèle anormal de l'hémoglobine bêta ) souffrent d' anémie falciforme , tandis que celles qui sont hétérozygotes (avec un allèle anormal et un allèle normal) présentent une résistance au paludisme sans anémie sévère. Bien que l'espérance de vie plus courte pour les personnes homozygotes aurait tendance à défavoriser la survie du trait, le trait est préservé dans les régions sujettes au paludisme en raison des avantages fournis par la forme hétérozygote.

Dysfonctionnement hépatique

La dysfonction hépatique due au paludisme est rare et ne survient généralement que chez les personnes atteintes d'une autre maladie du foie telle qu'une hépatite virale ou une maladie chronique du foie . Le syndrome est parfois appelé hépatite palustre . Bien qu'elle ait été considérée comme un événement rare, l'hépatopathie palustre a connu une augmentation, en particulier en Asie du Sud-Est et en Inde. L'insuffisance hépatique chez les personnes atteintes de paludisme est en corrélation avec une plus grande probabilité de complications et de décès.

Diagnostic

Le frottis sanguin est l' étalon-or pour le diagnostic du paludisme.
Formes annulaires et gamétocytes de Plasmodium falciparum dans le sang humain

En raison de la nature non spécifique de la présentation des symptômes, le diagnostic du paludisme dans les zones non endémiques nécessite un degré élevé de suspicion, qui peut être suscité par l'un des éléments suivants : antécédents de voyage récent, hypertrophie de la rate , fièvre, faible nombre de plaquettes dans le sang et taux de bilirubine dans le sang supérieurs à la normale associés à un taux normal de globules blancs . Des rapports en 2016 et 2017 provenant de pays où le paludisme est courant suggèrent des niveaux élevés de surdiagnostic en raison de tests de laboratoire insuffisants ou inexacts.

Le paludisme est généralement confirmé par l'examen microscopique des frottis sanguins ou par des tests de diagnostic rapide (TDR) basés sur l' antigène . Dans certaines régions, les TDR doivent être capables de distinguer si les symptômes du paludisme sont causés par Plasmodium falciparum ou par d'autres espèces de parasites puisque les stratégies de traitement peuvent différer pour les infections autres que P. falciparum . La microscopie est la méthode la plus couramment utilisée pour détecter le parasite du paludisme - environ 165 millions de frottis sanguins ont été examinés pour le paludisme en 2010. Malgré son utilisation généralisée, le diagnostic par microscopie souffre de deux inconvénients principaux : de nombreux milieux (notamment ruraux) ne sont pas équipés pour effectuer le test et l'exactitude des résultats dépendent à la fois de l'habileté de la personne qui examine le frottis sanguin et des niveaux de parasite dans le sang. La sensibilité des frottis sanguins varie de 75 à 90 % dans des conditions optimales, jusqu'à 50 %. Les TDR disponibles dans le commerce sont souvent plus précis que les frottis sanguins pour prédire la présence de parasites du paludisme, mais ils sont très variables en termes de sensibilité et de spécificité diagnostiques selon le fabricant, et sont incapables de dire combien de parasites sont présents. Cependant, l'incorporation des TDR dans le diagnostic du paludisme peut réduire la prescription d'antipaludiques. Bien que le TDR n'améliore pas les résultats de santé des personnes infectées par le paludisme, il n'entraîne pas non plus de pires résultats par rapport au traitement antipaludique présomptif.

Dans les régions où les tests de laboratoire sont facilement disponibles, le paludisme doit être suspecté et testé chez toute personne malade qui a séjourné dans une zone où le paludisme est endémique. Dans les régions qui n'ont pas les moyens d'acheter des tests de diagnostic en laboratoire, il est devenu courant de n'utiliser que des antécédents de fièvre comme indication pour traiter le paludisme. Un inconvénient de cette pratique est le surdiagnostic du paludisme et la mauvaise gestion de la fièvre non paludéenne, qui gaspillent des ressources limitées, érodent la confiance dans le système de santé et contribuent à la résistance aux médicaments. Bien que des tests basés sur la réaction en chaîne par polymérase aient été développés, ils ne sont pas largement utilisés dans les zones où le paludisme est courant en 2012, en raison de leur complexité.

Classification

Le paludisme est classé en « sévère » ou « sans complication » par l' Organisation mondiale de la santé (OMS). Elle est considérée comme grave lorsque l' un des critères suivants est présent, sinon elle est considérée comme simple.

Le paludisme cérébral est défini comme un paludisme grave à P. falciparum se présentant avec des symptômes neurologiques, y compris le coma (avec une échelle de coma de Glasgow inférieure à 11, ou une échelle de coma de Blantyre inférieure à 3), ou avec un coma qui dure plus de 30 minutes après une saisie.

Divers types de paludisme ont été appelés par les noms ci-dessous :

Nom Agent pathogène Remarques
paludisme algide Plasmodium falciparum paludisme grave affectant le système cardiovasculaire et provoquant des frissons et un choc circulatoire
paludisme bilieux Plasmodium falciparum paludisme grave affectant le foie et provoquant des vomissements et une jaunisse
paludisme cérébral Plasmodium falciparum paludisme grave affectant le cerveau
paludisme congénital divers plasmodes Plasmodium introduit de la mère via la circulation fœtale
paludisme pernicieux Plasmodium falciparum paludisme grave entraînant une maladie grave
paludisme malin Plasmodium falciparum paludisme grave entraînant la mort
paludisme à falciparum, paludisme à Plasmodium falciparum , Plasmodium falciparum
le paludisme ovale, Plasmodium ovale paludisme Plasmodium ovale
le paludisme quarte, malariae, Plasmodium malariae paludisme Plasmodium malariae paroxysmes tous les quatre jours ( quartan ), en comptant le jour de l'occurrence comme le premier jour
paludisme quotidien Plasmodium falciparum , Plasmodium vivax , Plasmodium knowlesi paroxysmes quotidiens ( quotidien )
paludisme tertiaire Plasmodium falciparum , Plasmodium ovale , Plasmodium vivax paroxysmes tous les trois jours ( tertian ), en comptant le jour d'occurrence comme le premier
paludisme transfusionnel divers plasmodes plasmodium introduit par transfusion sanguine , partage d' aiguille ou blessure par piqûre d' aiguille
vivax, Plasmodium vivax paludisme Plasmodium vivax

La prévention

Un moustique Anopheles stephensi peu de temps après avoir obtenu du sang d'un humain (la goutte de sang est expulsée en surplus). Ce moustique est un vecteur du paludisme et la lutte contre les moustiques est un moyen efficace de réduire son incidence.

Les méthodes utilisées pour prévenir le paludisme comprennent les médicaments, l'élimination des moustiques et la prévention des piqûres. Depuis 2020, il existe un vaccin contre le paludisme (connu sous le nom de RTS,S ) dont l'utilisation est autorisée. La présence du paludisme dans une zone nécessite une combinaison de forte densité de population humaine, de forte densité de population de moustiques anophèles et de taux élevés de transmission des humains aux moustiques et des moustiques aux humains. Si l'un d'entre eux est suffisamment abaissé, le parasite finit par disparaître de cette zone, comme cela s'est produit en Amérique du Nord, en Europe et dans certaines parties du Moyen-Orient. Cependant, à moins que le parasite ne soit éliminé du monde entier, il pourrait se rétablir si les conditions reviennent à une combinaison qui favorise la reproduction du parasite. De plus, le coût par personne de l'élimination des moustiques anophèles augmente avec la diminution de la densité de population, ce qui la rend économiquement irréalisable dans certaines régions.

La prévention du paludisme peut être plus rentable que le traitement de la maladie à long terme, mais les coûts initiaux requis sont hors de portée de la plupart des personnes les plus pauvres du monde. Il existe une grande différence dans les coûts des programmes de contrôle (c'est-à-dire le maintien d'une faible endémicité) et d'élimination entre les pays. Par exemple, en Chine – dont le gouvernement a annoncé en 2010 une stratégie pour poursuivre l'élimination du paludisme dans les provinces chinoises – l'investissement requis est une petite proportion des dépenses publiques de santé. En revanche, un programme similaire en Tanzanie coûterait environ un cinquième du budget de la santé publique.

Dans les régions où le paludisme est courant, les enfants de moins de cinq ans souffrent souvent d' anémie , qui est parfois due au paludisme. Donner aux enfants anémiques dans ces régions des médicaments antipaludiques préventifs améliore légèrement le taux de globules rouges mais n'affecte pas le risque de décès ou la nécessité d'une hospitalisation.

Contrôle des moustiques

Homme pulvérisant de l'huile de kérosène dans l'eau stagnante, zone du canal de Panama , 1912

La lutte antivectorielle fait référence aux méthodes utilisées pour réduire le paludisme en réduisant les niveaux de transmission par les moustiques. Pour une protection individuelle, les insectifuges les plus efficaces sont à base de DEET ou de picaridine . Cependant, il n'y a pas suffisamment de preuves que les répulsifs contre les moustiques peuvent prévenir l'infection palustre. Les moustiquaires imprégnées d' insecticide (MII) et la pulvérisation intradomiciliaire à effet rémanent (IRS) sont efficaces, ont été couramment utilisées pour prévenir le paludisme, et leur utilisation a contribué de manière significative à la diminution du paludisme au 21e siècle. Les MII et les PID peuvent ne pas être suffisants pour éliminer complètement la maladie, car ces interventions dépendent du nombre de personnes qui utilisent des moustiquaires, du nombre de lacunes dans l'insecticide (zones de faible couverture), si les personnes ne sont pas protégées lorsqu'elles sont à l'extérieur de la maison, et une augmentation des moustiques résistants aux insecticides. Les modifications apportées aux maisons des gens pour empêcher l'exposition aux moustiques peuvent être une mesure de prévention importante à long terme.

Murs où une pulvérisation résiduelle de DDT à l'intérieur a été appliquée. Les moustiques restent sur le mur jusqu'à ce qu'ils tombent morts sur le sol.

Moustiquaires imprégnées d'insecticide

Une moustiquaire en cours d'utilisation.

Les moustiquaires aident à éloigner les moustiques des gens et à réduire les taux d'infection et la transmission du paludisme. Les moustiquaires ne sont pas une barrière parfaite et sont souvent traitées avec un insecticide conçu pour tuer le moustique avant qu'il n'ait le temps de trouver un moyen de passer la moustiquaire. On estime que les moustiquaires imprégnées d'insecticide (MII) sont deux fois plus efficaces que les moustiquaires non traitées et offrent une protection supérieure à 70 % par rapport à l'absence de moustiquaire. Entre 2000 et 2008, l'utilisation des MII a sauvé la vie d'environ 250 000 nourrissons en Afrique subsaharienne. Environ 13 % des ménages dans les pays subsahariens possédaient des MII en 2007 et 31 % des ménages africains possédaient au moins une MII en 2008. En 2000, 1,7 million (1,8 %) d'enfants africains vivant dans des régions du monde où le paludisme est courant étaient protégés par une MII. Ce nombre est passé à 20,3 millions (18,5%) d'enfants africains utilisant des MII en 2007, laissant 89,6 millions d'enfants sans protection et à 68% d'enfants africains utilisant des moustiquaires en 2015. La plupart des moustiquaires sont imprégnées de pyréthroïdes , une classe d'insecticides à faible toxicité . Ils sont plus efficaces lorsqu'ils sont utilisés du crépuscule à l'aube. Il est recommandé de suspendre une grande "filet de lit" au-dessus du centre d'un lit et de replier les bords sous le matelas ou de s'assurer qu'elle est suffisamment grande pour qu'elle touche le sol. Les MII sont bénéfiques pour l'issue de la grossesse dans les régions d'endémie palustre en Afrique, mais davantage de données sont nécessaires en Asie et en Amérique latine.

Dans les zones de forte résistance au paludisme, le butoxyde de pipéronyle (PBO) associé à des pyréthroïdes dans les moustiquaires est efficace pour réduire les taux d'infection palustre. Des questions subsistent concernant la durabilité du PBO sur les moustiquaires car l'impact sur la mortalité des moustiques n'a pas été soutenu après vingt lavages dans les essais expérimentaux.

Pulvérisation à effet rémanent à l'intérieur

La pulvérisation intradomiciliaire à effet rémanent est la pulvérisation d'insecticides sur les murs à l'intérieur d'une maison. Après s'être nourris, de nombreux moustiques se reposent sur une surface à proximité tout en digérant le repas de sang, donc si les murs des maisons ont été recouverts d'insecticides, les moustiques au repos peuvent être tués avant qu'ils ne puissent mordre une autre personne et transférer le parasite du paludisme. En 2006, l' Organisation mondiale de la santé recommande 12 insecticides dans les opérations de PID , y compris le DDT et les pyréthroïdes cyfluthrine et deltaméthrine . Cette utilisation pour la santé publique de petites quantités de DDT est autorisée en vertu de la Convention de Stockholm , qui interdit son utilisation agricole. Un problème avec toutes les formes de PID est la résistance aux insecticides . Les moustiques touchés par l'IRS ont tendance à se reposer et à vivre à l'intérieur, et en raison de l'irritation causée par les pulvérisations, leurs descendants ont tendance à se reposer et à vivre à l'extérieur, ce qui signifie qu'ils sont moins affectés par l'IRS. Il n'est pas certain que l'utilisation de la PID avec les MII soit efficace pour réduire les cas de paludisme en raison de la grande diversité géographique de la distribution du paludisme, de la transmission du paludisme et de la résistance aux insecticides.

Modifications de logement

Le logement est un facteur de risque de paludisme et la modification de la maison comme mesure de prévention peut être une stratégie durable qui ne repose pas sur l'efficacité d'insecticides tels que les pyréthroïdes . L'environnement physique à l'intérieur et à l'extérieur de la maison qui peut améliorer la densité des moustiques sont des considérations. Les exemples de modifications potentielles incluent la proximité de la maison avec les sites de reproduction des moustiques, le drainage et l'approvisionnement en eau à proximité de la maison, la disponibilité de sites de repos des moustiques (végétation autour de la maison), la proximité du bétail et des animaux domestiques, et les améliorations ou modifications physiques apportées à la conception de la maison pour empêcher les moustiques d'entrer.

Autres méthodes de lutte contre les moustiques

Les gens ont essayé un certain nombre d'autres méthodes pour réduire les piqûres de moustiques et ralentir la propagation du paludisme. Les efforts visant à réduire les larves de moustiques en diminuant la disponibilité d'eau libre là où elles se développent, ou en ajoutant des substances pour diminuer leur développement, sont efficaces dans certains endroits. Les dispositifs électroniques anti-moustiques, qui émettent des sons à très haute fréquence censés éloigner les moustiques femelles, n'ont aucune preuve à l'appui de leur efficacité. Il existe des preuves de faible certitude que la buée peut avoir un effet sur la transmission du paludisme. L'administration de larvicides par livraison manuelle d'insecticides chimiques ou microbiens dans des plans d'eau contenant une faible distribution larvaire peut réduire la transmission du paludisme. Les preuves sont insuffisantes pour déterminer si les poissons larvivores peuvent réduire la densité et la transmission des moustiques dans la région.

Médicaments

Il existe un certain nombre de médicaments qui peuvent aider à prévenir ou à interrompre le paludisme chez les voyageurs se rendant dans des endroits où l'infection est courante. Beaucoup de ces médicaments sont également utilisés dans le traitement. Dans les endroits où Plasmodium est résistant à un ou plusieurs médicaments, trois médicaments — la méfloquine , la doxycycline ou l'association atovaquone/proguanil ( Malarone ) — sont fréquemment utilisés pour la prévention. La doxycycline et l'atovaquone/proguanil sont mieux tolérés tandis que la méfloquine est prise une fois par semaine. Les régions du monde où le paludisme est sensible à la chloroquine sont rares. L'administration massive d'antipaludiques à une population entière en même temps peut réduire le risque de contracter le paludisme dans la population.

L'effet protecteur ne commence pas immédiatement, et les personnes se rendant dans des zones où sévit le paludisme commencent généralement à prendre les médicaments une à deux semaines avant leur arrivée, et continuent à les prendre pendant quatre semaines après leur départ (à l'exception de l'atovaquone/proguanil, qui n'a besoin d'être deux jours avant et s'est poursuivie pendant sept jours après). L'utilisation de médicaments préventifs n'est souvent pas pratique pour ceux qui vivent dans des zones où le paludisme existe, et leur utilisation est généralement réservée aux femmes enceintes et aux visiteurs de courte durée. Cela est dû au coût des médicaments, aux effets secondaires d'une utilisation à long terme et à la difficulté d'obtenir des médicaments antipaludiques en dehors des pays riches. Pendant la grossesse, il a été démontré que les médicaments pour prévenir le paludisme améliorent le poids du bébé à la naissance et diminuent le risque d' anémie chez la mère. L'utilisation de médicaments préventifs en présence de moustiques porteurs du paludisme peut favoriser le développement d'une résistance partielle.

L'administration de médicaments antipaludiques aux nourrissons par le biais d'un traitement préventif intermittent peut réduire le risque d'infection palustre, d'hospitalisation et d'anémie.

La méfloquine est plus efficace que la sulfadoxine-pyriméthamine dans la prévention du paludisme chez les femmes enceintes séronégatives. Le cotrimoxazole est efficace pour prévenir l'infection palustre et réduire le risque d'anémie chez les femmes séropositives. L'administration de sulfadoxine-pyriméthamine pour trois doses ou plus comme traitement préventif intermittent est supérieure à deux doses pour les femmes séropositives vivant dans des zones d'endémie palustre.

Le traitement rapide des cas confirmés avec des thérapies combinées à base d'artémisinine (ACT) peut également réduire la transmission.

Autres

Des stratégies de participation communautaire et d'éducation sanitaire promouvant la sensibilisation au paludisme et à l'importance des mesures de contrôle ont été utilisées avec succès pour réduire l'incidence du paludisme dans certaines régions du monde en développement. Reconnaître la maladie à un stade précoce peut l'empêcher de devenir mortelle. L'éducation peut également informer les gens de couvrir les zones d'eau stagnante et stagnante, telles que les réservoirs d'eau, qui sont des lieux de reproduction idéaux pour le parasite et le moustique, réduisant ainsi le risque de transmission entre les personnes. Ceci est généralement utilisé dans les zones urbaines où il y a de grands centres de population dans un espace confiné et la transmission serait plus probable dans ces zones. La thérapie préventive intermittente est une autre intervention qui a été utilisée avec succès pour contrôler le paludisme chez les femmes enceintes et les nourrissons, et chez les enfants d'âge préscolaire où la transmission est saisonnière.

Traitement

Publicité intitulée "Le danger des moustiques".  Comprend un dessin animé à 6 panneaux : le soutien de famille n° 1 a le paludisme, sa famille meurt de faim ;  #2 femme vendant des ornements ;  # 3 le médecin administre de la quinine ;  le patient n° 4 se rétablit ;  #5 médecin indiquant que la quinine peut être obtenue auprès du bureau de poste si nécessaire à nouveau ;  #6 homme qui a refusé la quinine, mort sur une civière.
Une publicité pour la quinine comme traitement contre le paludisme à partir de 1927.

Le paludisme est traité avec des médicaments antipaludiques ; ceux utilisés dépendent du type et de la gravité de la maladie. Bien que les médicaments contre la fièvre soient couramment utilisés, leurs effets sur les résultats ne sont pas clairs. Fournir des médicaments antipaludiques gratuits aux ménages peut réduire les décès d'enfants lorsqu'ils sont utilisés de manière appropriée. Les programmes qui traitent présomptivement toutes les causes de fièvre avec des médicaments antipaludiques peuvent conduire à une surutilisation des antipaludiques et sous-traiter d'autres causes de fièvre. Néanmoins, l'utilisation de kits de diagnostic rapide du paludisme peut aider à réduire la surutilisation des antipaludiques.

Paludisme non compliqué

Le paludisme simple ou non compliqué peut être traité avec des médicaments oraux. Les médicaments à base d'artémisinine sont efficaces et sûrs dans le traitement du paludisme non compliqué. L'artémisinine en association avec d'autres antipaludiques (appelée thérapie combinée à l' artémisinine ou ACT) est efficace à environ 90 % lorsqu'elle est utilisée pour traiter le paludisme non compliqué. Le traitement le plus efficace contre l' infection à P. falciparum est l'utilisation de l'ACT, qui diminue la résistance à un seul composant médicamenteux. L'artéméther-luméfantrine (régime à six doses) est plus efficace que l'artéméther-luméfantrine (régime à quatre doses) ou d'autres régimes ne contenant pas de dérivés d'artémisinine dans le traitement du paludisme à falciparum. Une autre combinaison recommandée est la dihydroartémisinine et la pipéraquine . La thérapie combinée artémisinine-naphtoquine a montré des résultats prometteurs dans le traitement du paludisme à falciparum. Cependant, des recherches supplémentaires sont nécessaires pour établir son efficacité en tant que traitement fiable. L'artésunate associé à la méfloquine est plus efficace que la méfloquine seule dans le traitement du paludisme à falciparum non compliqué dans les milieux à faible transmission. L'atovaquone-proguanil est efficace contre le falciparum non compliqué avec un taux d'échec possible de 5 à 10 % ; l'ajout d'artésunate peut réduire le taux d'échec. L'azithromycine en monothérapie ou en association n'a pas montré d'efficacité dans le traitement du paludisme à plasmodium ou à vivax. L'amodiaquine plus sulfadoxine-pyriméthamine peut entraîner moins d'échecs thérapeutiques par rapport à la sulfadoxine-pyriméthamine seule dans le paludisme à falciparum non compliqué. Les données sur le chlorproguanil-dapsone dans le traitement du paludisme à falciparum non compliqué sont insuffisantes. L'ajout de primaquine avec une thérapie combinée à base d'artémisinine pour le paludisme à falciparum réduit sa transmission au jour 3-4 et au jour 8 de l'infection. La sulfadoxine-pyriméthamine plus artésunate est meilleure que la sulfadoxine-pyriméthamine plus amodiaquine pour contrôler l'échec du traitement au jour 28. Cependant, cette dernière est meilleure que la première pour réduire les gamétocytes dans le sang au jour 7.

L'infection par P. vivax , P. ovale ou P. malariae ne nécessite généralement pas d'hospitalisation. Le traitement de P. vivax nécessite à la fois le traitement des stades sanguins (avec la chloroquine ou l'ACT) et l'élimination des formes hépatiques avec la primaquine . La thérapie combinée à base d'artémisinine est aussi efficace que la chloroquine dans le traitement du paludisme à P. vivax non compliqué . Le traitement par tafénoquine prévient les rechutes après un paludisme à P. vivax confirmé . Cependant, pour les personnes traitées à la chloroquine pour une infection au stade sanguin, 14 jours de traitement à la primaquine sont nécessaires pour prévenir les rechutes. Des schémas thérapeutiques plus courts à la primaquine peuvent entraîner des taux de rechute plus élevés. Il n'y a pas de différence d'efficacité entre la primaquine administrée pendant sept ou 14 jours pour la prévention des rechutes du paludisme à vivax. Le régime plus court peut être utile pour les personnes ayant des problèmes d'observance du traitement.

Pour traiter le paludisme pendant la grossesse, l' OMS recommande l'utilisation de quinine plus clindamycine au début de la grossesse (1er trimestre) et d'ACT à des stades ultérieurs (2e et 3e trimestres). Les données sur l'innocuité des médicaments antipaludiques pendant la grossesse sont limitées.

Paludisme grave et compliqué

Les cas de paludisme grave et compliqué sont presque toujours causés par une infection à P. falciparum . Les autres espèces ne provoquent généralement que des maladies fébriles. Les cas de paludisme grave et compliqué sont des urgences médicales car les taux de mortalité sont élevés (10 à 50 %).

Le traitement recommandé pour le paludisme grave est l' utilisation intraveineuse de médicaments antipaludiques. Pour le paludisme grave, l' artésunate par voie parentérale était supérieur à la quinine chez les enfants et les adultes. Dans une autre revue systématique, les dérivés de l'artémisinine (artéméther et artééther) étaient aussi efficaces que la quinine dans le traitement du paludisme cérébral chez les enfants. Le traitement du paludisme grave implique des mesures de soutien qui sont mieux réalisées dans une unité de soins intensifs . Cela inclut la gestion des fortes fièvres et des convulsions qui peuvent en résulter. Il comprend également la surveillance des efforts respiratoires insuffisants , de l'hypoglycémie et de l' hypokaliémie . Les dérivés de l'artémisinine ont une efficacité égale ou supérieure à celle des quinolones dans la prévention des décès en cas de paludisme grave ou compliqué. La dose de charge de quinine aide à raccourcir la durée de la fièvre et augmente l'élimination des parasites du corps. Il n'y a pas de différence d'efficacité lors de l'utilisation de la quinine intrarectale par rapport à la quinine intraveineuse ou intramusculaire dans le traitement du paludisme à falciparum simple/compliqué. Il n'y a pas suffisamment de preuves pour l'arteether intramusculaire pour traiter le paludisme grave. L'administration d'artésunate rectal avant le transfert à l'hôpital peut réduire le taux de mortalité des enfants atteints de paludisme grave.

Le paludisme cérébral est la forme de paludisme grave et compliqué avec les pires symptômes neurologiques. Les données sont insuffisantes pour savoir si les agents osmotiques tels que le mannitol ou l'urée sont efficaces dans le traitement du paludisme cérébral. Le phénobarbital de routine dans le paludisme cérébral est associé à moins de convulsions, mais peut-être à plus de décès. Il n'y a aucune preuve que les stéroïdes apporteraient des avantages thérapeutiques pour le paludisme cérébral.

Les preuves sont insuffisantes pour montrer que la transfusion sanguine est utile soit pour réduire le nombre de décès chez les enfants atteints d'anémie sévère, soit pour améliorer leur hématocrite en un mois. Il n'y a pas suffisamment de preuves que les agents chélateurs du fer tels que la déféroxamine et la défériprone améliorent les résultats des personnes atteintes d'une infection par le paludisme à falciparum.

La résistance

La résistance aux médicaments pose un problème croissant dans le traitement du paludisme au XXIe siècle. Dans les années 2000 (décennie), le paludisme avec résistance partielle aux artémisines est apparu en Asie du Sud-Est. La résistance est désormais commune à toutes les classes d'antipaludiques, à l'exception des artémisinines . Le traitement des souches résistantes est devenu de plus en plus dépendant de cette classe de médicaments. Le coût des artémisinines limite leur utilisation dans les pays en développement. Les souches de paludisme trouvées à la frontière entre le Cambodge et la Thaïlande sont résistantes aux thérapies combinées qui incluent l'artémisinine et peuvent donc être incurables. L'exposition de la population parasitaire aux monothérapies à base d'artémisinine à des doses sous-thérapeutiques pendant plus de 30 ans et la disponibilité d'artémisinines de qualité inférieure ont probablement conduit à la sélection du phénotype résistant. Une résistance à l'artémisinine a été détectée au Cambodge, au Myanmar, en Thaïlande et au Vietnam, et une résistance émergente au Laos. La résistance à l'association d'artémisinine et de pipéraquine a été détectée pour la première fois en 2013 au Cambodge, et en 2019 s'était propagée à travers le Cambodge et au Laos , en Thaïlande et au Vietnam (avec jusqu'à 80 pour cent des parasites du paludisme résistants dans certaines régions).

Les données probantes sur les médicaments antipaludiques conditionnés à l'unité sont insuffisantes pour prévenir les échecs thérapeutiques de l'infection palustre. Cependant, s'il est soutenu par la formation des prestataires de soins de santé et l'information des patients, il y a une amélioration de l'observance du traitement.

Pronostic

Année de vie corrigée de l'incapacité pour le paludisme pour 100 000 habitants en 2004
   pas de données
   <10
   0–100
   100–500
   500–1000
  1000–1500
  1500–2000
  2000–2500
  2500-2750
  2750–3000
  3000-3250
  3250-3500
   ≥3500

Lorsqu'elles sont correctement traitées, les personnes atteintes de paludisme peuvent généralement s'attendre à un rétablissement complet. Cependant, le paludisme grave peut progresser extrêmement rapidement et entraîner la mort en quelques heures ou jours. Dans les cas les plus graves de la maladie, les taux de mortalité peuvent atteindre 20 %, même avec des soins et un traitement intensifs. À plus long terme, des troubles du développement ont été documentés chez les enfants qui ont souffert d'épisodes de paludisme grave. Une infection chronique sans maladie grave peut survenir dans un syndrome d'immunodéficience associé à une diminution de la réactivité à la bactérie Salmonella et au virus d'Epstein-Barr .

Pendant l'enfance, le paludisme provoque une anémie pendant une période de développement cérébral rapide, ainsi que des lésions cérébrales directes résultant du paludisme cérébral. Certains survivants du neuropaludisme présentent un risque accru de déficits neurologiques et cognitifs, de troubles du comportement et d' épilepsie . Il a été démontré que la prophylaxie du paludisme améliorait la fonction cognitive et les performances scolaires dans les essais cliniques par rapport aux groupes placebo .

Épidémiologie

Décès dus au paludisme par million de personnes en 2012
  0–0
  1–2
  3-54
  55-325
  326-679
  680-949
  950-1 358
Prévalence passée et actuelle du paludisme en 2009

L'OMS estime qu'en 2019, il y a eu 229 millions de nouveaux cas de paludisme entraînant 409 000 décès. Les enfants de moins de 5 ans sont les plus touchés, représentant 67% des décès dus au paludisme dans le monde en 2019. Environ 125 millions de femmes enceintes sont à risque d'infection chaque année ; en Afrique subsaharienne , le paludisme maternel est associé à jusqu'à 200 000 décès de nourrissons estimés chaque année. Il y a environ 10 000 cas de paludisme par an en Europe occidentale et 1 300 à 1 500 aux États-Unis. Les États-Unis ont éradiqué le paludisme en tant que problème majeur de santé publique en 1951, bien que de petites épidémies persistent. Environ 900 personnes sont mortes de la maladie en Europe entre 1993 et ​​2003. L'incidence mondiale de la maladie et la mortalité qui en résulte ont diminué ces dernières années. Selon l'OMS et l'UNICEF, les décès attribuables au paludisme en 2015 ont été réduits de 60 % par rapport à une estimation de 985 000 en 2000, en grande partie en raison de l'utilisation généralisée de moustiquaires imprégnées d'insecticide et de combinaisons thérapeutiques à base d'artémisinine. En 2012, il y avait 207 millions de cas de paludisme. Cette année-là, on estime que la maladie a tué entre 473 000 et 789 000 personnes, dont beaucoup étaient des enfants en Afrique. Les efforts visant à réduire la maladie en Afrique depuis 2000 ont été partiellement efficaces, les taux de la maladie ayant chuté d'environ quarante pour cent sur le continent.

Le paludisme est actuellement endémique dans une large bande autour de l'équateur, dans des régions des Amériques, de nombreuses régions d'Asie et une grande partie de l'Afrique ; en Afrique subsaharienne, 85 à 90 % des décès dus au paludisme surviennent. Une estimation pour 2009 a indiqué que les pays avec le taux de mortalité le plus élevé pour 100 000 habitants étaient la Côte d'Ivoire (86,15), l' Angola (56,93) et le Burkina Faso (50,66). Une estimation de 2010 a indiqué que les pays les plus meurtriers par population étaient le Burkina Faso, le Mozambique et le Mali . Le Malaria Atlas Project vise à cartographier les niveaux mondiaux de paludisme , fournissant un moyen de déterminer les limites spatiales mondiales de la maladie et d' évaluer la charge de morbidité . Cet effort a conduit à la publication d'une carte de l' endémicité de P. falciparum en 2010 et à une mise à jour en 2019. En 2010, environ 100 pays ont un paludisme endémique. Chaque année, 125 millions de voyageurs internationaux visitent ces pays et plus de 30 000 contractent la maladie.

La répartition géographique du paludisme dans de vastes régions est complexe, et les zones impaludées et exemptes de paludisme sont souvent proches les unes des autres. Le paludisme est répandu dans les régions tropicales et subtropicales en raison des précipitations, des températures élevées constantes et d'une humidité élevée, ainsi que des eaux stagnantes où les larves de moustiques mûrissent facilement, leur fournissant l'environnement dont elles ont besoin pour une reproduction continue. Dans les zones plus sèches, les épidémies de paludisme ont été prédites avec une précision raisonnable en cartographiant les précipitations. Le paludisme est plus répandu dans les zones rurales que dans les villes. Par exemple, plusieurs villes de la sous- région du Grand Mékong en Asie du Sud-Est sont essentiellement exemptes de paludisme, mais la maladie est répandue dans de nombreuses régions rurales, y compris le long des frontières internationales et des lisières des forêts. En revanche, le paludisme en Afrique est présent à la fois dans les zones rurales et urbaines, bien que le risque soit plus faible dans les grandes villes.

Changement climatique

Le changement climatique est susceptible d'affecter la transmission du paludisme, mais le degré d'effet et les zones touchées sont incertains. Des précipitations plus abondantes dans certaines régions de l'Inde et à la suite d'un événement El Niño sont associées à une augmentation du nombre de moustiques.

Depuis 1900, il y a eu des changements substantiels de température et de précipitations sur l'Afrique. Cependant, les facteurs qui contribuent à la façon dont les précipitations produisent de l'eau pour la reproduction des moustiques sont complexes, incorporant la mesure dans laquelle elle est absorbée dans le sol et la végétation par exemple, ou les taux de ruissellement et d'évaporation. Des recherches récentes ont fourni une image plus approfondie des conditions à travers l'Afrique, combinant un modèle d'adéquation climatique du paludisme avec un modèle à l'échelle continentale représentant les processus hydrologiques du monde réel.

Histoire

Oocystes du paludisme anciens conservés dans de l' ambre dominicain

Bien que le parasite responsable du paludisme à P. falciparum existe depuis 50 000 à 100 000 ans, la taille de la population du parasite n'a augmenté qu'il y a environ 10 000 ans, parallèlement aux progrès de l'agriculture et au développement des établissements humains. Les proches parents des parasites du paludisme humain restent courants chez les chimpanzés. Certaines preuves suggèrent que le paludisme à P. falciparum peut provenir des gorilles.

Des références aux fièvres périodiques uniques du paludisme se trouvent tout au long de l'histoire. Hippocrate a décrit les fièvres périodiques, les étiquetant tertiaires, quartes, subtertiennes et quotidiennes. La columelle romaine associait la maladie aux insectes des marais. Le paludisme a peut-être contribué au déclin de l' Empire romain et était si répandu à Rome qu'il était connu sous le nom de « fièvre romaine ». Plusieurs régions de la Rome antique étaient considérées à risque pour la maladie en raison des conditions favorables présentes pour les vecteurs du paludisme. Cela comprenait des zones telles que le sud de l'Italie, l'île de Sardaigne , les marais Pontins , les régions inférieures de l' Étrurie côtière et la ville de Rome le long du Tibre . La présence d'eau stagnante dans ces endroits a été préférée par les moustiques pour les aires de reproduction. Les jardins irrigués, les terrains marécageux, le ruissellement agricole et les problèmes de drainage liés à la construction de routes ont entraîné une augmentation des eaux stagnantes.

Le médecin britannique Ronald Ross a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1902 pour ses travaux sur le paludisme.

Le terme paludisme vient de l' italien médiéval : mala aria — « mauvais air » ; la maladie était autrefois appelée fièvre ou fièvre des marais en raison de son association avec les marécages et les marais. Le terme est apparu pour la première fois dans la littérature anglaise vers 1829. Le paludisme était autrefois courant dans la plupart des pays d'Europe et d'Amérique du Nord, où il n'est plus endémique, bien que des cas importés se produisent.

Le paludisme n'est pas référencé dans les "livres médicaux" des Mayas ou des Aztèques . Les colons européens et les Africains de l'Ouest qu'ils ont réduits en esclavage ont probablement apporté le paludisme aux Amériques à partir du XVIe siècle.

Les études scientifiques sur le paludisme ont fait leur première avancée significative en 1880, lorsque Charles Louis Alphonse Laveran - un médecin de l'armée française travaillant à l'hôpital militaire de Constantine en Algérie - a observé pour la première fois des parasites à l'intérieur des globules rouges de personnes infectées. Il a donc proposé que le paludisme soit causé par cet organisme, la première fois qu'un protiste a été identifié comme causant la maladie. Pour cette découverte et les découvertes ultérieures, il a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 1907 . Un an plus tard, Carlos Finlay , un médecin cubain traitant des personnes atteintes de fièvre jaune à La Havane , a fourni des preuves solides que les moustiques transmettaient des maladies aux humains. Ce travail faisait suite aux suggestions antérieures de Josiah C. Nott et aux travaux de Sir Patrick Manson , le "père de la médecine tropicale", sur la transmission de la filariose .

La chercheuse médicale chinoise Tu Youyou a reçu le prix Nobel de physiologie ou médecine en 2015 pour ses travaux sur le médicament antipaludique artémisinine .

En avril 1894, un médecin écossais, Sir Ronald Ross , rendit visite à Sir Patrick Manson dans sa maison de Queen Anne Street, à Londres. Cette visite a marqué le début de quatre années de collaboration et de recherche fervente qui ont culminé en 1897 lorsque Ross, qui travaillait à l' hôpital général de la présidence à Calcutta , a prouvé le cycle de vie complet du parasite du paludisme chez les moustiques. Il a ainsi prouvé que le moustique était le vecteur du paludisme chez l'homme en montrant que certaines espèces de moustiques transmettent le paludisme aux oiseaux. Il a isolé les parasites du paludisme des glandes salivaires de moustiques qui s'étaient nourris d'oiseaux infectés. Pour ce travail, Ross a reçu le prix Nobel de médecine 1902. Après avoir démissionné du Service médical indien , Ross a travaillé à la nouvelle école de médecine tropicale de Liverpool et a dirigé les efforts de lutte contre le paludisme en Égypte , au Panama , en Grèce et à Maurice . Les conclusions de Finlay et Ross ont ensuite été confirmées par un conseil médical dirigé par Walter Reed en 1900. Ses recommandations ont été mises en œuvre par William C. Gorgas dans les mesures sanitaires prises lors de la construction du canal de Panama . Ce travail de santé publique a sauvé la vie de milliers de travailleurs et a contribué à développer les méthodes utilisées dans les futures campagnes de santé publique contre la maladie.

En 1896, Amico Bignami a discuté du rôle des moustiques dans le paludisme. En 1898, Bignami, Giovanni Battista Grassi et Giuseppe Bastianelli réussissent à montrer expérimentalement la transmission du paludisme chez l'homme, en utilisant des moustiques infectés pour contracter eux-mêmes le paludisme qu'ils présentent en novembre 1898 à l' Accademia dei Lincei .

Artemisia annua , source du médicament antipaludique artémisinine

Le premier traitement efficace contre le paludisme est venu de l'écorce du quinquina , qui contient de la quinine . Cet arbre pousse sur les pentes des Andes , principalement au Pérou . Les peuples indigènes du Pérou fabriquaient une teinture de quinquina pour contrôler la fièvre. Son efficacité contre le paludisme fut constatée et les jésuites introduisirent le traitement en Europe vers 1640 ; en 1677, il a été inclus dans la pharmacopée de Londres en tant que traitement antipaludéen. Ce n'est qu'en 1820 que le principe actif, la quinine, fut extrait de l'écorce, isolée et nommée par les chimistes français Pierre Joseph Pelletier et Joseph Bienaimé Caventou .

La quinine était le médicament prédominant contre le paludisme jusqu'aux années 1920, lorsque d'autres médicaments ont commencé à apparaître. Dans les années 1940, la chloroquine a remplacé la quinine comme traitement du paludisme simple et grave jusqu'à l'apparition d'une résistance, d'abord en Asie du Sud-Est et en Amérique du Sud dans les années 1950, puis dans le monde dans les années 1980.

La valeur médicinale de l' Artemisia annua est utilisée par les herboristes chinois dans la médecine traditionnelle chinoise depuis 2000 ans. En 1596, Li Shizhen a recommandé le thé à base de qinghao spécifiquement pour traiter les symptômes du paludisme dans son « Compendium of Materia Medica ». Les artémisinines, découvertes par le scientifique chinois Tu Youyou et ses collègues dans les années 1970 à partir de la plante Artemisia annua , sont devenues le traitement recommandé pour le paludisme à P. falciparum , administrées dans les cas graves en association avec d'autres antipaludiques. Tu dit qu'elle a été influencée par une source de phytothérapie traditionnelle chinoise , The Handbook of Prescriptions for Emergency Treatments , écrit en 340 par Ge Hong . Pour ses travaux sur le paludisme, Tu Youyou a reçu en 2015 le prix Nobel de physiologie ou médecine .

Plasmodium vivax a été utilisé entre 1917 et les années 1940 pour le paludisme - injection délibérée de parasites du paludisme pour induire de la fièvre afin de combattre certaines maladies telles que la syphilis tertiaire . En 1927, l'inventeur de cette technique, Julius Wagner-Jauregg , reçoit le prix Nobel de physiologie ou médecine pour ses découvertes. La technique était dangereuse, tuant environ 15 % des patients, elle n'est donc plus utilisée.

US Marines atteints de paludisme dans un hôpital de campagne à Guadalcanal , octobre 1942

Le premier pesticide utilisé pour la pulvérisation intradomiciliaire à effet rémanent était le DDT . Bien qu'il ait été initialement utilisé exclusivement pour lutter contre le paludisme, son utilisation s'est rapidement étendue à l' agriculture . Avec le temps, la lutte contre les ravageurs, plutôt que la lutte contre les maladies, a fini par dominer l'utilisation du DDT, et cette utilisation agricole à grande échelle a conduit à l'évolution des moustiques résistants aux pesticides dans de nombreuses régions. La résistance au DDT montrée par les moustiques anophèles peut être comparée à la résistance aux antibiotiques montrée par les bactéries. Au cours des années 1960, la prise de conscience des conséquences négatives de son utilisation inconsidérée s'est accrue, conduisant finalement à l'interdiction des applications agricoles du DDT dans de nombreux pays dans les années 1970. Avant le DDT, le paludisme a été avec succès éliminé ou contrôlé dans les régions tropicales , comme le Brésil et l' Egypte en supprimant ou en empoisonnant les lieux de reproduction des moustiques ou les habitats aquatiques des stades larvaires, par exemple en appliquant le composé d'arsenic très toxique vert de Paris à des endroits avec debout l'eau.

Les vaccins contre le paludisme ont été un objectif insaisissable de la recherche. Les premières études prometteuses démontrant le potentiel d'un vaccin antipaludique ont été réalisées en 1967 en immunisant des souris avec des sporozoïtes vivants, atténués par les radiations , qui ont fourni une protection significative aux souris lors de l'injection ultérieure de sporozoïtes normaux et viables. Depuis les années 1970, des efforts considérables ont été déployés pour développer des stratégies de vaccination similaires pour les humains. Le premier vaccin, appelé RTS,S , a été approuvé par les régulateurs européens en 2015.

Société et culture

Impact economique

Clinique du paludisme en Tanzanie

Le paludisme n'est pas seulement une maladie communément associée à la pauvreté : certains éléments suggèrent qu'il est également une cause de pauvreté et un obstacle majeur au développement économique . Bien que les régions tropicales soient les plus touchées, l'influence la plus profonde du paludisme atteint certaines zones tempérées qui connaissent des changements saisonniers extrêmes. La maladie a été associée à des effets économiques négatifs majeurs dans les régions où elle est répandue. À la fin du XIXe et au début du XXe siècle, elle a été un facteur majeur du lent développement économique des États du sud des États-Unis.

Une comparaison du PIB moyen par habitant en 1995, ajusté en fonction de la parité de pouvoir d'achat , entre les pays atteints de paludisme et les pays sans paludisme donne une différence quintuple (1 526 $ US contre 8 268 $ US). Entre 1965 et 1990, les pays où le paludisme était courant avaient un PIB moyen par habitant qui n'augmentait que de 0,4 % par an, contre 2,4 % par an dans d'autres pays.

La pauvreté peut augmenter le risque de paludisme car les pauvres n'ont pas les capacités financières pour prévenir ou traiter la maladie. Dans son ensemble, on estime que l'impact économique du paludisme coûte à l'Afrique 12 milliards de dollars US chaque année. L'impact économique comprend les coûts des soins de santé, les jours de travail perdus pour cause de maladie, les jours perdus en éducation, la baisse de productivité due aux lésions cérébrales causées par le paludisme cérébral et la perte d'investissement et de tourisme. La maladie a un lourd fardeau dans certains pays, où elle peut être responsable de 30 à 50 % des hospitalisations, jusqu'à 50 % des consultations externes et jusqu'à 40 % des dépenses de santé publique.

Enfant atteint de paludisme en Éthiopie

Le paludisme cérébral est l'une des principales causes de troubles neurologiques chez les enfants africains. Les études comparant les fonctions cognitives avant et après le traitement d'un paludisme grave ont continué à montrer des performances scolaires et des capacités cognitives significativement altérées, même après la guérison. Par conséquent, le paludisme grave et cérébral a des conséquences socio - économiques de grande envergure qui s'étendent au-delà des effets immédiats de la maladie.

Médicaments contrefaits et de qualité inférieure

Des contrefaçons sophistiquées ont été trouvées dans plusieurs pays asiatiques tels que le Cambodge , la Chine , l' Indonésie , le Laos , la Thaïlande et le Vietnam , et sont une cause majeure de décès évitable dans ces pays. L'OMS a déclaré que des études indiquent que jusqu'à 40% des médicaments contre le paludisme à base d'artésunate sont contrefaits, en particulier dans la région du Grand Mékong . Ils ont mis en place un système d'alerte rapide pour signaler rapidement les informations sur les médicaments contrefaits aux autorités compétentes des pays participants. Il n'existe aucun moyen fiable pour les médecins ou les profanes de détecter les médicaments contrefaits sans l'aide d'un laboratoire. Les entreprises tentent de lutter contre la persistance des médicaments contrefaits en utilisant de nouvelles technologies pour assurer la sécurité de la source à la distribution.

Un autre problème clinique et de santé publique est la prolifération de médicaments antipaludiques de qualité inférieure résultant d'une concentration inappropriée des ingrédients, d'une contamination par d'autres médicaments ou d'impuretés toxiques, d'ingrédients de mauvaise qualité, d'une mauvaise stabilité et d'un emballage inadéquat. Une étude de 2012 a démontré qu'environ un tiers des médicaments antipaludiques en Asie du Sud-Est et en Afrique subsaharienne ont échoué à l'analyse chimique, à l'analyse de l'emballage ou ont été falsifiés.

Guerre

Affiche de la Seconde Guerre mondiale

Tout au long de l'histoire, la contraction du paludisme a joué un rôle de premier plan dans le sort des dirigeants gouvernementaux, des États-nations, du personnel militaire et des actions militaires. En 1910, Ronald Ross (lui-même un survivant du paludisme) , lauréat du prix Nobel de médecine , a publié un livre intitulé La prévention du paludisme qui comprenait un chapitre intitulé "La prévention du paludisme en temps de guerre". L'auteur du chapitre, le colonel CH Melville, professeur d'hygiène au Royal Army Medical College de Londres, a évoqué le rôle important que le paludisme a historiquement joué pendant les guerres : « L'histoire du paludisme pendant la guerre pourrait presque être considérée comme l'histoire de la guerre elle-même, certainement l'histoire de la guerre à l'ère chrétienne. ... C'est probablement le cas que beaucoup des fièvres dites de camp, et probablement aussi une proportion considérable de la dysenterie de camp, des guerres des XVIe, XVIIe et XVIIIe siècles étaient d'origine paludéenne." Dans l'Inde occupée par les Britanniques, le cocktail gin tonic est peut-être un moyen de prendre de la quinine, connue pour ses propriétés antipaludiques.

Le paludisme était le risque sanitaire le plus important rencontré par les troupes américaines dans le Pacifique Sud pendant la Seconde Guerre mondiale , où environ 500 000 hommes ont été infectés. Selon Joseph Patrick Byrne, « Soixante mille soldats américains sont morts du paludisme pendant les campagnes d'Afrique et du Pacifique Sud ».

Des investissements financiers importants ont été réalisés pour se procurer des agents antipaludiques existants et en créer de nouveaux. Au cours de la Première et de la Seconde Guerre mondiale, des approvisionnements irréguliers en médicaments antipaludiques naturels, l'écorce de quinquina et la quinine, ont entraîné un financement substantiel de la recherche et du développement d'autres médicaments et vaccins. Les organisations militaires américaines menant de telles initiatives de recherche comprennent le Navy Medical Research Center, le Walter Reed Army Institute of Research et l' US Army Medical Research Institute of Infectious Diseases of the US Armed Forces.

En outre, des initiatives ont été fondées telles que le contrôle du paludisme dans les zones de guerre (MCWA), créé en 1942, et son successeur, le Centre des maladies transmissibles (maintenant connu sous le nom de Centers for Disease Control and Prevention , ou CDC) créé en 1946. Selon le CDC, MCWA « a été créé pour contrôler le paludisme autour des bases d'entraînement militaire dans le sud des États-Unis et ses territoires, où le paludisme était toujours problématique ».

Efforts d'éradication

Membres de la Commission du paludisme de la Société des Nations collectant des larves sur le delta du Danube , 1929

Plusieurs tentatives notables sont en cours pour éliminer le parasite de certaines parties du monde ou l' éradiquer dans le monde entier . En 2006, l'organisation Malaria No More s'est fixé comme objectif public d'éliminer le paludisme d'Afrique d'ici 2015, et l'organisation a affirmé qu'elle prévoyait de se dissoudre si cet objectif était atteint. En 2007, la Journée mondiale du paludisme a été instituée par la 60e session de l'Assemblée mondiale de la santé . En 2018, ils fonctionnent toujours. Un seul vaccin antipaludique est autorisé à être utilisé, tandis que plusieurs autres sont en cours d'essais cliniques, qui visent à protéger les enfants dans les zones d'endémie et à réduire la vitesse de transmission de la maladie. En 2012, le Fonds mondial de lutte contre le sida, la tuberculose et le paludisme a distribué 230 millions de moustiquaires imprégnées d'insecticide destinées à arrêter la transmission du paludisme par les moustiques. La Fondation Clinton, basée aux États-Unis , s'est efforcée de gérer la demande et de stabiliser les prix sur le marché de l'artémisinine. D'autres efforts, tels que le Malaria Atlas Project, se concentrent sur l'analyse des informations climatiques et météorologiques nécessaires pour prédire avec précision la propagation du paludisme en fonction de la disponibilité de l'habitat des parasites porteurs du paludisme. Le Comité consultatif sur la politique antipaludique (MPAC) de l' Organisation mondiale de la santé (OMS) a été formé en 2012, « pour fournir des conseils stratégiques et une contribution technique à l'OMS sur tous les aspects de la lutte contre le paludisme et de son élimination ». En novembre 2013, l'OMS et le groupe de financement des vaccins antipaludiques se sont fixé pour objectif de développer des vaccins conçus pour interrompre la transmission du paludisme avec l'objectif à long terme d'éradication du paludisme.

Le paludisme a été éliminé avec succès ou considérablement réduit dans certaines régions. Le paludisme était autrefois courant aux États-Unis et dans le sud de l'Europe, mais les programmes de lutte antivectorielle, combinés à la surveillance et au traitement des humains infectés, l'ont éliminé de ces régions. Plusieurs facteurs ont contribué, tels que l'assèchement des zones de reproduction des zones humides pour l'agriculture et d'autres changements dans les pratiques de gestion de l'eau , et les progrès de l'assainissement, y compris une plus grande utilisation de fenêtres en verre et de moustiquaires dans les habitations. Le paludisme a été éliminé de la plupart des régions des États-Unis au début du 20e siècle par de telles méthodes. L'utilisation du pesticide DDT et d'autres moyens l'a éliminé des poches restantes du Sud dans les années 1950 dans le cadre du Programme national d'éradication du paludisme .

L' un des objectifs de l' objectif 3 du ONU d » objectifs de développement durable est de mettre fin à l'épidémie de paludisme dans tous les pays d'ici 2030.

En 2015, l'OMS visait une réduction de 90 % des décès dus au paludisme d'ici 2030, et Bill Gates a déclaré en 2016 qu'il pensait que l'éradication mondiale serait possible d'ici 2040.

En 2018, l'OMS a annoncé que le Paraguay était exempt de paludisme, après un effort d'éradication qui a commencé en 1950.

En 2000, les Nations Unies ont lancé le programme de « lutte contre le paludisme » et l'ont désigné comme l'une des cibles critiques des Objectifs du Millénaire pour le développement. Il a été essentiellement mené pour prévenir la mort et la maladie chez les enfants de moins de 5 ans. Avant 2016, le Fonds mondial contre le VIH/SIDA, la tuberculose et le paludisme avait fourni 659 millions de MII (moustiquaires imprégnées d'insecticide), organisé un soutien et une éducation pour prévenir le paludisme. Les défis sont importants en raison du manque de fonds, de la fragilité de la structure de santé et de la population autochtone isolée qui pourrait être difficile à atteindre et à éduquer. La plupart de la population autochtone dépend de l'autodiagnostic, de l'autotraitement, des guérisseurs et de la médecine traditionnelle. L'OMS a demandé un financement à la Fondation Gates qui favorise l'action d'éradication du paludisme en 2007. Six pays des Émirats arabes unis, le Maroc, l'Arménie, le Turkménistan, le Kirghizistan et le Sri Lanka ont réussi à n'avoir aucun cas de cas de paludisme indigène pendant trois années consécutives et certifié indemne de paludisme par l'OMS malgré la stagnation du financement en 2010. Le financement est indispensable pour financer le coût des médicaments et l'hospitalisation ne peut être prise en charge par les pays pauvres où la maladie est largement répandue. L'objectif d'éradication n'a pas été atteint néanmoins le taux de diminution de la maladie est considérable.

À partir de 2019, le processus d'éradication est en cours, mais il sera difficile de parvenir à un monde sans paludisme avec les approches et les outils actuels. Les approches peuvent nécessiter d'investir davantage dans la recherche et de meilleurs soins de santé universels. Une surveillance continue sera également importante pour empêcher le retour du paludisme dans les pays où la maladie a été éliminée.

Recherche

L'initiative Malaria Eradication Research Agenda (malERA) était un processus consultatif visant à identifier les domaines de recherche et développement (R&D) qui doivent être abordés pour l'éradication mondiale du paludisme.

Vaccin

Un vaccin contre le paludisme appelé RTS,S/AS01 (RTS,S) a été approuvé par les régulateurs européens en 2015. En 2019, il fait l'objet d'essais pilotes dans 3 pays d'Afrique subsaharienne - le Ghana, le Kenya et le Malawi - dans le cadre de l'OMS Programme de mise en œuvre du vaccin antipaludique (MVIP).

L'immunité (ou, plus précisément, la tolérance ) au paludisme à P. falciparum se produit naturellement, mais seulement en réponse à des années d'infection répétée. Un individu peut être protégé contre une infection à P. falciparum s'il reçoit environ un millier de piqûres de moustiques porteurs d'une version du parasite rendu non infectieux par une dose d' irradiation aux rayons X . La nature hautement polymorphe de nombreuses protéines de P. falciparum entraîne des défis importants pour la conception de vaccins. Les vaccins candidats qui ciblent les antigènes sur les gamètes, les zygotes ou les ookinètes dans l'intestin moyen des moustiques visent à bloquer la transmission du paludisme. Ces vaccins bloquant la transmission induisent des anticorps dans le sang humain ; lorsqu'un moustique prend un repas de sang d'un individu protégé, ces anticorps empêchent le parasite de terminer son développement dans le moustique. D'autres vaccins candidats, ciblant le stade sanguin du cycle de vie du parasite, se sont révélés insuffisants à eux seuls. Par exemple, le SPf66 a été largement testé dans des zones où la maladie était courante dans les années 1990, mais les essais ont montré qu'il n'était pas suffisamment efficace.

En 2021, des chercheurs de l' Université d'Oxford ont rapporté les résultats d'un essai de phase IIb d'un vaccin candidat contre le paludisme, R21/Matrix-M, qui a démontré une efficacité de 77% sur 12 mois de suivi. Ce vaccin est le premier à atteindre l' objectif de la feuille de route pour la technologie des vaccins antipaludiques de l' Organisation mondiale de la santé d'un vaccin avec au moins 75 % d'efficacité.

Médicaments

Les parasites du paludisme contiennent des apicoplastes , des organites généralement présents dans les plantes, dotés de leurs propres génomes . On pense que ces apicoplastes sont issus de l' endosymbiose des algues et jouent un rôle crucial dans divers aspects du métabolisme des parasites , tels que la biosynthèse des acides gras . Plus de 400 protéines ont été trouvées produites par des apicoplastes et celles-ci sont actuellement étudiées comme cibles possibles pour de nouveaux médicaments antipaludiques.

Avec l'apparition de parasites Plasmodium résistants aux médicaments , de nouvelles stratégies sont en cours d'élaboration pour lutter contre la maladie répandue. Une telle approche réside dans l'introduction d' adduits synthétiques pyridoxal- acides aminés , qui sont absorbés par le parasite et interfèrent finalement avec sa capacité à créer plusieurs vitamines B essentielles . Les médicaments antipaludiques utilisant des complexes synthétiques à base de métaux suscitent l'intérêt de la recherche.

  • (+)-SJ733 : fait partie d'une classe plus large de médicaments expérimentaux appelés spiroindolone . Il inhibe la protéine ATP4 des globules rouges infectés qui provoquent le rétrécissement et la rigidité des cellules comme les cellules vieillissantes. Cela déclenche le système immunitaire pour éliminer les cellules infectées du système comme démontré dans un modèle de souris. À partir de 2014, un essai clinique de phase 1 pour évaluer le profil d'innocuité chez l'homme est prévu par le Howard Hughes Medical Institute .
  • NITD246 et NITD609 : Appartenaient également à la classe des spiroindolone et ciblent la protéine ATP4.

Sur la base des résultats d'amarrage moléculaire, les composés 3j, 4b, 4h, 4m ont montré une sélectivité envers PfLDH. L'analyse post-amarrage a montré un comportement dynamique stable de tous les composés sélectionnés par rapport à la chloroquine. L'analyse de la thermodynamique à l'état final a indiqué que le composé 3j était un inhibiteur sélectif et puissant de la PfLDH.

De nouvelles cibles

Le ciblage sélectif des parasites Plasmodium au stade hépatique apparaît comme une stratégie alternative face à la résistance aux dernières thérapies combinées de première ligne contre les stades sanguins du parasite.

Dans une recherche menée en 2019, en utilisant une analyse expérimentale avec des mutants knock-out (KO) de Plasmodium berguei, les auteurs ont pu identifier des gènes potentiellement essentiels au stade hépatique. De plus, ils ont généré un modèle informatique pour analyser le développement pré-érytrocytaire et le métabolisme au stade hépatique. En combinant les deux méthodes, ils ont identifié sept sous-systèmes métaboliques qui deviennent essentiels par rapport au stade sanguin. Certaines de ces voies métaboliques sont la synthèse et l'allongement des acides gras, le métabolisme des acides tricarboxyliques, des acides aminés et de l'hème, entre autres.

Plus précisément, ils ont étudié 3 sous-systèmes : la synthèse et l'allongement des acides gras et la biosynthèse des sucres aminés. Pour les deux premières voies, ils ont démontré une dépendance claire du stade hépatique vis-à-vis de son propre métabolisme des acides gras.

Ils ont prouvé pour la première fois le rôle critique de la biosynthèse des sucres aminés au stade hépatique de P. berghei . L'absorption de N-acétyl-glucosamine semble être limitée au stade hépatique, sa synthèse étant nécessaire au développement du parasite.

Ces résultats et le modèle informatique fournissent une base pour la conception de thérapies antipaludiques ciblant les protéines métaboliques.

Autre

Une stratégie de lutte antivectorielle non chimique implique la manipulation génétique des moustiques du paludisme. Les progrès des technologies du génie génétique permettent d'introduire de l'ADN étranger dans le génome du moustique et soit de diminuer la durée de vie du moustique, soit de le rendre plus résistant au parasite du paludisme. La technique des insectes stériles est une méthode de contrôle génétique par laquelle un grand nombre de moustiques mâles stériles sont élevés et relâchés. L'accouplement avec des femelles sauvages réduit la population sauvage dans la génération suivante; des rejets répétés finissent par éliminer la population cible.

La génomique est au cœur de la recherche sur le paludisme. Avec le séquençage de P. falciparum , l'un de ses vecteurs Anopheles gambiae , et le génome humain , la génétique des trois organismes dans le cycle de vie du paludisme peut être étudiée. Une autre nouvelle application de la technologie génétique est la capacité de produire des moustiques génétiquement modifiés qui ne transmettent pas le paludisme, permettant potentiellement le contrôle biologique de la transmission du paludisme.

Dans une étude, une souche génétiquement modifiée d' Anopheles stephensi a été créée qui ne supportait plus la transmission du paludisme, et cette résistance a été transmise à la progéniture des moustiques.

Le forçage génétique est une technique permettant de modifier les populations sauvages, par exemple pour combattre ou éliminer les insectes afin qu'ils ne puissent pas transmettre de maladies (en particulier les moustiques dans les cas de paludisme, zika , dengue et fièvre jaune).

En décembre 2020, un article de synthèse a révélé que les régions d'endémie palustre avaient en moyenne des taux de létalité signalés inférieurs à ceux des régions où le paludisme n'était pas connu pour être endémique.

Autres animaux

Bien qu'il n'y ait pas de réservoir animal pour les souches de paludisme qui causent des infections humaines, près de 200 espèces parasites de Plasmodium ont été identifiées qui infectent les oiseaux , les reptiles et d' autres mammifères , et environ 30 espèces infectent naturellement les primates non humains. Certains parasites du paludisme qui affectent les primates non humains (PNH) servent d' organismes modèles pour les parasites du paludisme humains, tels que P. coatneyi (un modèle pour P. falciparum ) et P. cynomolgi ( P. vivax ). Les techniques de diagnostic utilisées pour détecter les parasites dans les PSN sont similaires à celles utilisées pour les humains. Les parasites du paludisme qui infectent les rongeurs sont largement utilisés comme modèles de recherche, tels que P. berghei . Le paludisme aviaire affecte principalement les espèces de l'ordre des Passériformes et constitue une menace importante pour les oiseaux d' Hawaï , des Galapagos et d'autres archipels . Le parasite P. relictum est connu pour jouer un rôle dans la limitation de la distribution et de l'abondance des oiseaux hawaïens endémiques . Le réchauffement climatique devrait augmenter la prévalence et la répartition mondiale du paludisme aviaire , car les températures élevées offrent des conditions optimales pour la reproduction des parasites.

Les références

Citations

Sources

Lectures complémentaires

Liens externes

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