Mucosite - Mucositis

Mucosite
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Illustration du tractus gastro-intestinal humain
Spécialité Gastroentérologie  Modifiez ceci sur Wikidata
Symptômes Plaies ou ulcères rouges semblables à des brûlures dans toute la bouche
Les causes la chimiothérapie et la radiothérapie traitement

La mucite est l' inflammation douloureuse et l' ulcération des muqueuses tapissant le tube digestif , généralement en tant qu'effet indésirable de la chimiothérapie et du traitement de radiothérapie pour le cancer. La mucite peut survenir n'importe où le long du tractus gastro-intestinal (GI), mais la mucite buccale fait référence à l'inflammation et à l'ulcération particulières qui se produisent dans la bouche. La mucite buccale est une complication courante et souvent débilitante du traitement du cancer.

La mucite buccale et gastro-intestinale (GI) affecte presque tous les patients subissant une chimiothérapie à haute dose et une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH), 80% des patients atteints de tumeurs malignes de la tête et du cou recevant une radiothérapie et un large éventail de patients recevant une chimiothérapie. La mucite des voies digestives augmente la mortalité et la morbidité et contribue à la hausse des coûts des soins de santé.

Pour la plupart des traitements contre le cancer, environ 5 à 15% des patients contractent une mucite. Cependant, avec le 5- fluorouracile (5-FU), jusqu'à 40% contractent une mucite et 10 à 15% une mucite buccale de grade 3 à 4. L'irinotécan est associé à une mucite gastro-intestinale sévère chez plus de 20% des patients. Soixante-quinze à quatre-vingt pour cent des receveurs de greffe de moelle osseuse souffrent de mucite, dont la mucite buccale est la plus courante et la plus débilitante, en particulier lorsque le melphalan est utilisé. Dans la mucite buccale de grade 3, le patient est incapable de manger des aliments solides, et en grade 4, le patient est également incapable de consommer des liquides.

La radiothérapie de la tête et du cou ou du bassin ou de l'abdomen est associée à une mucite buccale ou gastro-intestinale de grade 3 et 4, respectivement, dépassant souvent 50% des patients. Chez les patients subissant une radiothérapie de la tête et du cou, la douleur et la diminution de la fonction buccale peuvent persister longtemps après la fin du traitement. La dose fractionnée de rayonnement augmente le risque de mucite à> 70% des patients dans la plupart des essais. La mucite buccale est particulièrement profonde et prolongée chez les receveurs de GCSH qui reçoivent une irradiation corporelle totale.

Signes et symptômes

Les patients cancéreux subissant une chimiothérapie deviennent généralement symptomatiques quatre à cinq jours après le début du traitement, atteignant un pic vers le jour 10, puis s'améliorant lentement au cours de quelques semaines. La mucite associée à la radiothérapie apparaît généralement à la fin de la deuxième semaine de traitement et peut durer de six à huit semaines.

En raison de la mort cellulaire en réaction à la chimiothérapie ou à la radiothérapie, la muqueuse de la bouche devient mince, peut se décoller puis devenir rouge, enflammée et ulcérée. Les ulcères peuvent être recouverts par un caillot de fibrine blanc jaunâtre appelé pseudomembrane. Un érythème périphérique est généralement présent. Les ulcères peuvent aller de 0,5 cm à plus de 4 cm. La mucite buccale peut être très douloureuse. Le degré de douleur est généralement lié à l'étendue des lésions tissulaires. La douleur est souvent décrite comme une sensation de brûlure accompagnée de rougeurs. En raison de la douleur, le patient peut avoir des difficultés à parler, à manger ou même à ouvrir la bouche.

La dysgueusie , ou une altération de la perception du goût, est fréquente, en particulier chez ceux qui reçoivent une radiothérapie concomitante au niveau du cou et de la bouche. La "cécité du goût", ou une altération du sens du goût, est une condition temporaire qui survient en raison d'effets sur les papilles gustatives qui se trouvent principalement dans la langue. Parfois, seule une récupération partielle du goût se produit. Les plaintes courantes concernent les aliments ayant un goût trop sucré ou trop amer ou un goût métallique continu.

Complications

Les plaies ou ulcérations peuvent être infectées par des virus , des bactéries ou des champignons . La douleur et la perte de perception du goût rendent la nourriture plus difficile à manger, ce qui entraîne une perte de poids. Les ulcères peuvent agir comme un site d'infection locale et une porte d'entrée pour la flore buccale qui, dans certains cas, peut provoquer une septicémie (en particulier chez les patients immunodéprimés). Par conséquent, la mucite buccale peut être une condition limitant la dose, perturbant le plan de traitement optimal du cancer d'un patient et diminuant par conséquent ses chances de survie.

Physiopathologie

La physiopathologie de la mucite est complexe et multifactorielle. Actuellement, le modèle en cinq phases de Sonis est l'explication acceptée du processus. Les 5 étapes sont:

  1. Phase d'initiation. Les radicaux libres sont produits en raison des dommages à l'ADN causés par la chimiothérapie ou la radiothérapie.
  2. Réponse aux dommages primaires. La chimiothérapie, la radiothérapie et les radicaux libres contribuent tous à l'activation de facteurs de transcription, tels que NF-κB . Il en résulte une régulation positive des cytokines pro-inflammatoires , des céramides , de l'oxyde nitrique et des métalloprotéinases matricielles . La conséquence en est la destruction de la muqueuse, causée par un amincissement de l'épithélium dû à une lésion tissulaire et à la mort cellulaire.
  3. Amplification du signal. Les boucles de rétroaction positives ou négatives impliquant certaines des molécules de la phase précédente peuvent exacerber ou prolonger les lésions tissulaires. Par exemple, la cytokine pro-inflammatoire TNF-α peut avoir une rétroaction positive sur NF-B induisant ainsi une production de cytokine plus pro-inflammatoire.
  4. Ulcération. Les bactéries colonisent les ulcères et les produits de leur paroi cellulaire s'infiltrent dans la sous - muqueuse . Cela conduit à l'activation des macrophages tissulaires , ce qui entraîne une production supplémentaire de cytokines pro-inflammatoires. En outre, la signalisation immunitaire à médiation bactérienne via les récepteurs de type Toll (TLR) façonne de manière ambiguë les dommages génotoxiques induits par la chimiothérapie dans le tractus gastro-intestinal.
  5. Guérison. La signalisation de la matrice extracellulaire de la sous-muqueuse entraîne une prolifération et une différenciation épithéliales, et donc un épaississement de l'épithélium. La flore buccale locale est rétablie.

Diagnostic

Le diagnostic repose sur les symptômes ressentis par le patient et sur l'apparence des tissus de la bouche suite à une chimiothérapie , une greffe de moelle osseuse ou une radiothérapie . Des plaies ou des ulcères rouges semblables à des brûlures dans la bouche suffisent à diagnostiquer une mucite.

La gravité de la mucite buccale peut être évaluée à l'aide de plusieurs outils d'évaluation différents. Deux des plus couramment utilisés sont le score de toxicité orale de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) et les critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI-CTC) pour la mucosite buccale. Alors que le système NCI a des scores séparés pour l'apparence (érythème et ulcération) et la fonction (douleur et capacité à manger des solides, des liquides ou rien par voie orale), le score de l'OMS combine les deux éléments en un seul score qui évalue la gravité de la condition de 0 (pas de mucite buccale) à 4 (la déglutition n'est pas possible de sorte que le patient a besoin d'une nutrition supplémentaire). Une autre échelle développée en 1999, l'échelle d'évaluation de la mucosite buccale (OMAS) s'est avérée hautement reproductible entre les observateurs, sensible au fil du temps et précise dans l'enregistrement des symptômes associés à la mucite. L'OMAS fournit une évaluation objective de la mucite buccale basée sur l'évaluation de l'apparence et de l'étendue de la rougeur et de l'ulcération dans diverses zones de la bouche.

La prévention

Une revue systématique Cochrane de 2015 évaluant la prévention de la mucite buccale induite par la chimiothérapie a conclu que la cryothérapie orale entraînait une réduction importante de l'incidence de la mucite buccale de toutes sévérité chez les adultes recevant un traitement au 5-FU pour des cancers solides. Les preuves indiquent également une réduction de la mucite buccale chez les adultes recevant un traitement anticancéreux à haute dose à base de melphalan avant la greffe de cellules souches hématopoïétiques, bien qu'il existe une incertitude quant à l'ampleur de la réduction dans ce cas. Aucune preuve n'a été trouvée pour l'utilisation de cette mesure préventive chez les enfants. La cryothérapie orale implique la mise en place de copeaux de glace arrondis dans la bouche, ce qui refroidit les tissus buccaux et provoque une vasoconstriction . Cela diminue le flux sanguin vers la région et, par conséquent, limite également les quantités de médicaments chimiothérapeutiques délivrées aux tissus.

Traitement

Le traitement de la mucite est principalement de soutien. L'hygiène bucco-dentaire est le pilier du traitement; les patients sont encouragés à se nettoyer la bouche toutes les quatre heures et au coucher, plus souvent si la mucite s'aggrave.

Des gelées hydrosolubles peuvent être utilisées pour lubrifier la bouche. Le bain de bouche au sel peut apaiser la douleur et garder les particules de nourriture claires afin d'éviter l'infection. Les patients sont également encouragés à boire beaucoup de liquides, au moins trois litres par jour, et à éviter l'alcool. Les agrumes, l'alcool et les aliments chauds sont tous connus pour aggraver les lésions de mucite. Des bains de bouche médicinaux peuvent être utilisés tels que le gluconate de chlorhexidine et la lidocaïne visqueuse pour soulager la douleur. Cependant, des précautions doivent être prises car les doses élevées de lidocaïne visqueuse peuvent provoquer des effets indésirables. Une étude a rapporté que la lidocaïne a une toxicité potentielle; lorsqu'il a été testé sur des patients atteints de mucite buccale ayant subi une greffe de moelle osseuse , le rince-bouche anesthésique à la lidocaïne s'est avéré être absorbé par voie systémique.

La palifermine est un KGF humain (facteur de croissance des kératinocytes) qui a montré qu'il améliorait la prolifération, la différenciation et la migration des cellules épithéliales. Des thérapies expérimentales ont été signalées, notamment l'utilisation de cytokines et d'autres modificateurs de l' inflammation (par exemple, IL-1, IL-11, TGF-bêta3), une supplémentation en acides aminés (par exemple, glutamine), des vitamines , des facteurs de stimulation des colonies, la cryothérapie , et thérapie au laser.

Le soulagement symptomatique de la douleur de la mucite buccale peut être fourni par des agents de protection barrière tels que des produits de gel oral concentré (par exemple Gelclair ). Caphosol est un rince-bouche dont il a été démontré qu'il prévient et traite la mucite buccale causée par la radiothérapie et la chimiothérapie à haute dose. MuGard est un protecteur oral mucoadhésif approuvé par la FDA, développé par Access Pharmaceuticals, Inc. , conçu pour former un revêtement d'hydrogel protecteur sur la muqueuse buccale pendant qu'un patient subit des traitements de chimiothérapie et / ou de radiothérapie contre le cancer de la tête et du cou. De plus, l'efficacité de MuGard pour la prévention ou le traitement de la mucite a été testée par un essai clinique prospectif randomisé dans lequel 43% des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou utilisant MuGard à titre prophylactique n'ont jamais contracté de mucite buccale. NeutraSal est un rince-bouche au phosphate de calcium approuvé par la FDA qui a été démontré dans un essai de registre observationnel en ouvert pour prévenir et réduire la gravité de la mucite buccale causée par la radiothérapie et la chimiothérapie à haute dose. Dans l'essai, 56% des patients en radiothérapie ont rapporté 0 (score OMS) ou aucune mucite, ce qui est significativement inférieur aux taux historiques. Un autre rinçage au phosphate de calcium super saturé sur le marché et autorisé par la FDA est le SalivaMAX basé aux États-Unis. La clinique Mayo a testé l'antidépresseur doxépine dans un bain de bouche pour aider à traiter les symptômes.

En 2011, la FDA a autorisé l' épisil liquide oral pour la gestion et le soulagement de la douleur des lésions buccales avec diverses étiologies, y compris la mucite / stomatite buccale qui peut être causée par la chimiothérapie ou la radiothérapie. Le mécanisme d'action transformateur de l'épisil crée une membrane lipidique qui se lie mécaniquement à la muqueuse de la cavité buccale pour recouvrir et apaiser l'inflammation et les ulcérations, et recouvrir les lésions douloureuses. Dans une étude multicentrique, randomisée, en double aveugle et à dose unique portant sur 38 patients atteints d'un cancer de la tête et du cou atteints de mucite buccale (grades OMS 2-3) subissant une radiothérapie, l'épisil a cliniquement démontré un soulagement à action rapide qui a duré jusqu'à 8 heures. Episil liquide oral est commercialisé aux États-Unis par Cangene .

Dans une étude pilote contrôlée randomisée de 2012 portant sur des patients pédiatriques, l'application topique de miel s'est avérée réduire le temps de récupération par rapport au gel de benzocaïne dans la mucite buccale induite par la chimiothérapie de grade 2 et 3 à un degré statistiquement significatif. Dans la mucite buccale de grade 3, le miel était aussi efficace qu'un mélange de miel, d'huile d'olive et de propolis, tandis que les deux traitements se sont avérés réduire le temps de récupération par rapport au contrôle à la benzocaïne.

La recherche clinique est en cours sur la mucite buccale. Un récent essai exploratoire de phase 2 dans la mucite buccale a rapporté que le dusquetide, un modulateur immunitaire inné unique avec un mécanisme qui aborde potentiellement chacune des phases de la physiopathologie de l'OM, ​​est capable de réduire la durée de la mucite buccale sévère, ainsi que de réduire l'incidence de infection

Voir également

Références

Sources générales

Liens externes

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