Myopathie à némaline - Nemaline myopathy

Myopathie à némaline
Autres noms	Myopathie à bâtonnets de némaline
Spécialité	Neurologie

La myopathie à némaline (également appelée myopathie à bâtonnets ou myopathie à bâtonnets à némaline ) est une maladie neuromusculaire congénitale , souvent héréditaire , avec de nombreux symptômes pouvant survenir, tels qu'une faiblesse musculaire, une hypoventilation , un dysfonctionnement de la déglutition et une altération de la capacité d'élocution. La gravité de ces symptômes varie et peut changer tout au long de la vie dans une certaine mesure. La prévalence est estimée à 1 sur 50 000 naissances vivantes. C'est la myopathie non dystrophique la plus fréquente.

« Myopathie » signifie une maladie musculaire. Les fibres musculaires d'une personne atteinte de myopathie à némaline contiennent des tiges filiformes, parfois appelées corps de némaline. Bien que les bâtonnets diagnostiquent le trouble, ils sont plus probablement un sous-produit du processus de la maladie plutôt que de provoquer un dysfonctionnement par eux-mêmes. Les personnes atteintes de myopathie à némaline (NM) présentent généralement un développement moteur retardé, ou aucun développement moteur dans les cas graves, et une faiblesse peut survenir dans tous les muscles squelettiques, tels que les muscles des bras, des jambes, du torse, des fléchisseurs du cou, de la gorge et du visage . La faiblesse a tendance à être plus sévère dans les muscles proximaux que dans les muscles distaux. Les muscles oculaires sont normalement épargnés.

Le trouble est souvent classé cliniquement en groupes avec de larges gammes de sévérité qui se chevauchent, de la forme néonatale la plus grave qui est incompatible avec la vie, à une forme si légère qu'elle peut ne pas être diagnostiquée puisque la personne semble fonctionner au plus bas de la normale. force et capacité respiratoire. La myopathie némaline d'apparition tardive sporadique (SLONM) n'est pas une maladie congénitale et est considérée comme une maladie musculaire différente de la NM, qui apparaît à la naissance ou dans la petite enfance. Les problèmes respiratoires sont généralement une préoccupation majeure pour les personnes atteintes de toutes les formes de NM, et les infections respiratoires sont assez courantes. La MN raccourcit l'espérance de vie, en particulier dans les formes les plus sévères, mais des soins agressifs et proactifs permettent à la plupart des individus de survivre et même de mener une vie active.

La myopathie à némaline est l'une des maladies neuromusculaires couvertes par la Muscular Dystrophy Association aux États-Unis.

Signes et symptômes

Les signes varient d'une personne à l'autre. Les jeunes enfants et les bébés manquent de mouvement et ont du mal à manger et à respirer. Pour les jeunes enfants qui ne sont pas diagnostiqués immédiatement à la naissance, ce sont généralement les premiers symptômes visibles. Un signe est un visage enflé dans des zones disproportionnées. D'autres exemples chez les nouveau-nés incluent le balancement et une difficulté à se déplacer. D'autres symptômes incluent des muscles faibles dans le cou et la zone supérieure de la cage thoracique. Chez l'adulte, le symptôme le plus fréquent est les problèmes respiratoires. Les autres symptômes chez les adultes peuvent aller de troubles de la parole légers à graves. Il est fréquent d'être diagnostiqué avec une scoliose en relation avec une myopathie à némaline. Au fur et à mesure que les bébés atteints de MN se développent et deviennent majeurs lorsqu'ils devraient commencer à marcher, beaucoup prennent plus de temps que la moyenne en raison du manque de muscle ou simplement de la fatigue musculaire.

Étant donné que les muscles faciaux sont impliqués dans la prise de contrôle de la NM, des visages allongés et une mandibule inférieure sont souvent observés chez les personnes atteintes de NM. Les personnes touchées par la NM commencent généralement à ressentir un épuisement musculaire entre 20 et 50 ans. La MN n'est généralement pas progressive. Le reflux gastro-œsophagien , bien que peu fréquent, est associé à la NM. Des anomalies cardiaques peuvent survenir à la suite d'une NM, mais la probabilité que cela se produise n'est pas élevée.

Mobilité et orthopédie

La plupart des enfants atteints de NM léger finissent par marcher indépendamment, bien que souvent à un âge plus avancé que leurs pairs. Certains utilisent des fauteuils roulants ou d'autres appareils, tels que des marchettes ou des appareils orthodontiques, pour améliorer leur mobilité. Les personnes atteintes de NM sévère ont généralement des mouvements limités des membres et utilisent des fauteuils roulants à temps plein. En raison de la faiblesse des muscles du tronc, les personnes atteintes de NM sont sujettes à la scoliose , qui se développe généralement pendant l'enfance et s'aggrave pendant la puberté. De nombreuses personnes atteintes de NM subissent une chirurgie de fusion vertébrale pour redresser et stabiliser leur dos.

Bien que les patients aient souvent au début une mobilité articulaire supérieure à la normale, à mesure qu'ils vieillissent, des déformations articulaires et une scoliose surviennent généralement. Si la personne atteinte de myopathie à némaline surveille très tôt ses articulations, les problèmes qui les concernent peuvent être détectés dès leur apparition et leur progression peut être retardée. Le traitement des problèmes articulaires va des exercices d'étirement avec physiothérapie à l'introduction chirurgicale d'appareils orthodontiques. Les avantages de l'exercice chez les personnes atteintes de myopathie à némaline sont toujours à l'étude, cependant, les chercheurs ont constaté des améliorations de la fonction musculaire grâce à des exercices de faible intensité. L'exercice vigoureux et l'utilisation de poids lourds doivent être évités.

Atteinte respiratoire

L'attention portée aux problèmes respiratoires est essentielle à la santé de nombreuses personnes atteintes de NM. Les nourrissons atteints de NM sévère éprouvent fréquemment une détresse respiratoire à la naissance ou peu après, bien que cela ne se trouve que dans les formes les plus rares. Bien que le compromis respiratoire puisse ne pas être immédiatement apparent chez les personnes atteintes de NM intermédiaire ou léger, il existe souvent, mais pas toujours, dans une certaine mesure. Comme dans de nombreux troubles neuromusculaires, l' hypoventilation peut commencer insidieusement et peut entraîner de graves problèmes de santé si elle n'est pas résolue par l'utilisation de dispositifs mécaniques non invasifs pour aider à respirer, en particulier la nuit.

Communiquer et manger

La faiblesse musculaire bulbaire (gorge) est une caractéristique principale de la myopathie à némaline. Les personnes atteintes des formes les plus graves de NM sont incapables d'avaler et de recevoir leur alimentation par sondes d'alimentation . La plupart des personnes atteintes de NM intermédiaire et légère prennent une partie ou la totalité de leur alimentation par voie orale. Une déficience musculaire bulbaire peut également entraîner des difficultés de communication. Les personnes atteintes de NM ont souvent un discours hypernasal en raison d'une mauvaise fermeture du port vélopharyngé (entre le palais mou et l'arrière de la gorge). Cela peut être corrigé chirurgicalement. Les capacités de communication peuvent être améliorées grâce à l'orthophonie, aux prothèses buccales, à la chirurgie et aux dispositifs de communication augmentative . NM n'a aucun impact sur la cognition ou l'intelligence.

Caractéristiques physiques et effets

L'expression physique de la myopathie à némaline varie considérablement, mais la faiblesse est généralement concentrée dans les muscles proximaux, en particulier les muscles respiratoires, bulbaires et du tronc. Les personnes atteintes de NM sévère présentent des symptômes évidents à la naissance, tandis que celles présentant une NM intermédiaire ou légère peuvent initialement ne pas sembler affectées. On observe fréquemment que les bébés atteints de NM sont « disquette » et hypotoniques . Les enfants nés avec la MN gagnent souvent en force à mesure qu'ils grandissent, bien que l'effet de la faiblesse musculaire sur les caractéristiques du corps puisse devenir plus évident avec le temps. Les adultes atteints de NM ont généralement un physique très mince.

Causes

La myopathie à némaline est causée par des mutations dans l'un d'au moins 11 gènes différents. Myopathie Nemaline est cliniquement et génétiquement hétérogène trouble et à la fois le mode autosomique dominant et autosomiques récessives formes peuvent se produire. Le diagnostic est posé sur la base de signes cliniques tels qu'une faiblesse musculaire, des réflexes tendineux profonds absents ou faibles (hyporéflexie) et un palais arqué, ainsi que des agrégats denses aux électrons, appelés bâtonnets de némaline, observés au niveau microscopique dans les fibres musculaires. La confirmation génétique par l'identification d'une mutation génétique connue chez le patient est également un élément important du diagnostic.

Les deux mutations génétiques les plus courantes à l'origine de la myopathie à némaline se trouvent sur NEB ou ACTA1 . Les mutations du gène NEB entraînent généralement des symptômes présents à la naissance ou dès la petite enfance. Cette mutation entraîne environ 50 % des patients atteints de myopathie à némaline. La voie héréditaire la plus courante pour les personnes présentant des mutations dans la NEB est autosomique récessive dans laquelle chaque parent porte une copie mutée ainsi qu'une copie fonctionnelle normale du gène, et ils transmettent la copie mutée à leur progéniture. Dans certains cas, parfois avec des mutations ACTA1 , la NM peut être causée par un modèle héréditaire de dominance autosomique. Cette mutation entraîne environ 15 à 25 pour cent des cas de NM. L'une des raisons pour lesquelles ce chiffre est inférieur est que la NM est associée à des mutations de novo dans ACTA1 , se produisant spontanément dans l'ovule ou le sperme. Lorsque la maladie est héréditaire, chaque grossesse avec les mêmes partenaires présente le même risque de transmettre les gènes mutés à la progéniture. De nouvelles mutations (de novo) peuvent également survenir à l'origine de la NM et les mutations de novo se sont le plus souvent produites dans le gène ACTA1 . MYPN est le dernier gène trouvé lié à la MN. Le risque de tous les cas de myopathie à némaline est le même chez les hommes et les femmes.

Un exemple de cellules musculaires avec des bâtonnets. Les bâtonnets ont été colorés en rouge et sont situés à l'intérieur de la membrane plasmique.

Les capacités physiques d'une personne donnée avec NM ne sont pas bien corrélées ni avec le génotype ni avec la pathologie musculaire telle qu'observée dans la biopsie.

Mécanisme

Les cellules musculaires se contractent dans des processus mécaniques et chimiques complexes. Si une partie du processus ou de la structure est perturbée, un dysfonctionnement en résultera probablement, comme dans le cas de ceux présentant des variations génétiques. Chez les personnes atteintes de myopathie à némaline, la contraction musculaire est affectée. Au niveau de la microscopie électronique, des composants en forme de bâtonnet peuvent souvent être observés dans certaines cellules musculaires et, lorsqu'ils sont observés, constituent un diagnostic de la maladie appelée myopathie à bâtonnets à némaline. La présence de ces bâtonnets n'est pas en soi la cause d'une faiblesse musculaire ; ils apparaissent plutôt à la suite d'un problème dans la fibre musculaire. Il n'y a aucun lien entre le nombre de bâtonnets trouvés dans les cellules musculaires et le degré de faiblesse d'une personne. Toutes les différentes mutations génétiques conduisant à la maladie appelée myopathie à némaline qui ont été trouvées jusqu'à présent se trouvent dans des gènes qui codent pour différents composants du sarcomère. Dans les cellules musculaires normales, les différentes parties des fibres musculaires qui composent le sarcomère sont réparties uniformément selon un schéma permettant une contraction musculaire efficace. Les preuves suggèrent que certains types de NM affectent l'arrangement de ces fibres musculaires, empêchant les muscles de se contracter aussi efficacement ou efficacement.

Ceci est un exemple simple d'un sarcomère sain.

Exemple de sarcomère avec des bâtonnets de némaline.

La myopathie à némaline est généralement génétique et présente des traits chez l'individu affecté dès la naissance ou à un âge précoce. Cependant, il existe des cas de symptômes de myopathie à némaline qui n'apparaissent qu'à l'âge adulte. Ces cas ne sont généralement pas génétiques. Parmi les gènes qui ont été liés à la myopathie à némaline, la plupart sont également impliqués dans le codage des protéines des sarcomères des cellules musculaires. Les muscles respiratoires sont souvent plus touchés que les autres groupes musculaires squelettiques. Le muscle cardiaque n'est généralement pas affecté dans la myopathie à némaline; cependant, dans les cas où c'est le cas, les patients présentent souvent une cardiomyopathie dilatée. Les muscles oculaires sont généralement épargnés.

Les différents gènes dont les mutations conduisent aux différents types de myopathies à némaline affectent différemment les cellules et le corps de la personne. Le premier type de myopathie à némaline identifié est dû au gène de l'α-tropomyosine lente TPM3 et varie d'un cas à l'autre en fonction de sa gravité. Dans ce type de myopathie à némaline, les personnes atteintes sont plus faibles et plus touchées dans leurs membres inférieurs que dans leurs membres supérieurs.

Comme indiqué ci-dessus, la forme génétique la plus courante de NM est causée par une mutation du gène de la nébuline, appelée Nebuline, et présente une gamme de niveaux de gravité. Tous les cas publiés jusqu'à présent où la NM est supposée être causée par une mutation du gène NEB ont été autosomiques récessifs et sont la cause la plus fréquente de myopathie à némaline. Les patients atteints de ce type de NM sont plus touchés dans les muscles de leur tête que dans leurs muscles proximaux au cœur de leur corps. Par conséquent, les patients atteints de cette mutation génétique ne peuvent souvent pas lever la tête et parler avec une voix nasale. Il y a eu des cas qui suggèrent que ce type de NM peut conduire à des patients ayant une intelligence supérieure.

Un troisième type de myopathie à némaline dans le gène de l'-actine du muscle squelettique ACTA1 est dû à une mutation nulle récessive. Ces patients ne présentent pas toujours les corps typiques de la némaline dans leurs cellules musculaires. La seule anomalie qu'ils montrent est une distribution anormale des fibres musculaires.

Il existe plusieurs autres types de mutations identifiées qui conduisent aux myopathies à némaline. L'un affecte les muscles squelettiques lents, l'autre conduit à la formation à la fois de corps némalines et d'autres structures anormales, semblables à des noyaux, qui se forment dans les muscles du patient.

Diagnostic

• Électromyographie ou (EMG). Cette procédure détermine si les cellules nerveuses ou musculaires sont endommagées. Étant donné qu'un symptôme courant de la myopathie à némaline est la faiblesse musculaire, cela permet aux médecins de déterminer où et pourquoi la faiblesse se produit.
• IRM du système musculo-squelettique. L'IRM utilise un champ magnétique pour prendre des photos des structures corporelles et permet aux médecins de déterminer si un patient souffre d'une certaine maladie.
• Biopsie à l' aiguille Une biopsie à l' aiguille permet à un médecin de tester des cellules spécifiques dans le corps. Ces cellules sont envoyées à un laboratoire pour subir des tests et peuvent déterminer davantage pourquoi une faiblesse musculaire dans tout le corps pourrait se produire. Ce test peut confirmer que les cellules musculaires contiennent des structures en forme de tige.

Traitement

À l'heure actuelle, la myopathie à némaline n'a pas de remède. La myopathie à némaline est une maladie très rare qui ne touche qu'1 personne sur 50 000 en moyenne, bien que des études récentes montrent que ce nombre est encore plus faible. Il existe un certain nombre de traitements pour minimiser les symptômes de la maladie. Les traitements et les procédures pour aider les patients atteints de myopathie à némaline varient en fonction de la gravité de la maladie. Un accommodement possible pourrait être l'utilisation d'un stabilisateur, comme une attelle. D'autres moyens incluent des étirements modérés et des exercices modérés pour aider les muscles cibles à maintenir une santé maximale. Au fur et à mesure que les personnes atteintes de NM grandissent et se développent tout au long de leur vie, il est important pour elles de consulter régulièrement divers professionnels de la santé, notamment un neurologue , un physiothérapeute et d'autres, tels que des orthophonistes et des psychologues , pour aider à la fois le patient et sa famille à s'adapter. à la vie quotidienne.

Résultat

Bien qu'il n'y ait pas de remède contre la MN, elle est possible et courante pour de nombreuses personnes qui mènent une vie saine et active, même avec des cas modérés à graves. La recherche continue de chercher des moyens d'améliorer les symptômes débilitants et d'allonger la durée de vie de manière de qualité pour les personnes touchées. Certaines personnes ont constaté de légères améliorations dans la gestion des sécrétions, le niveau d'énergie et le fonctionnement physique avec un supplément de L-tyrosine, un acide aminé disponible dans les centres de santé. Certains symptômes peuvent s'aggraver à mesure que le patient vieillit. La perte musculaire augmente naturellement avec l'âge, mais elle est encore plus importante avec la myopathie à némaline.

Les recherches en cours

De nouvelles ressources de recherche sont devenues disponibles pour la communauté NM, telles que le CMDIR (registre) et le CMD-TR (biodépôt). Ces deux ressources mettent en relation les familles et les personnes intéressées à participer à la recherche avec les scientifiques qui visent à traiter ou à guérir la MN. Certaines recherches sur la MN visent à mieux comprendre les effets moléculaires des mutations génétiques sur les cellules musculaires et le reste du corps et à observer les liens que la MN peut avoir avec d'autres maladies et complications de santé.

Histoire

La « myopathie en bâtonnets » a été identifiée pour la première fois par Douglas Reye , un médecin australien, en 1958. Cependant, les résultats de Reye n'ont jamais été publiés car un autre médecin a rejeté sa découverte de bâtonnets dans le tissu musculaire comme un artefact de la biopsie. Quarante ans plus tard, il a été confirmé que le patient de « myopathie en bâtonnets » de Reye souffrait de myopathie à némaline. Un autre groupe de chercheurs australiens a depuis publié un article reconnaissant Reye pour son travail.

La « myopathie à némaline » a été nommée pour la première fois dans un article publié en 1963 par les chercheurs nord-américains PE Cohen et GM Shy. Shy et son équipe ont découvert des structures en forme de bâtonnets dans les fibres musculaires de patients souffrant de faiblesse musculaire en effectuant des biopsies musculaires sur plusieurs patients. Les laboratoires effectuant des recherches sur la MN sont situés dans le monde entier, notamment aux États-Unis, au Canada, en Angleterre, en Finlande et en Australie.

Société et culture

En 1999, le premier site Web sur la myopathie à némaline a été lancé et, en octobre 2004, la première convention sur la myopathie à némaline s'est tenue à Toronto, au Canada. De nombreuses autres conférences et événements sociaux ont eu lieu depuis, et tous les événements organisés depuis 2008 ont été coparrainés par A Foundation Building Strength for Nemaline Myopathy (AFBS), la seule fondation axée sur le soutien au développement de traitements et d'événements sociaux pour la communauté NM. En mars 2006, Niki Shisler a publié un livre, Fragile , dans lequel elle racontait ses expériences entourant la naissance de fils jumeaux atteints de NM sévère. En 2014, une équipe d'experts a collaboré avec des personnes et des familles touchées qui s'occupent d'une personne atteinte d'une myopathie congénitale pour développer le premier guide sur la gestion de la vie avec une myopathie congénitale.

Les références

Liens externes

• Entrée GeneReview/NCBI/NIH/UW sur Nemaline Myo\