Neurotrophine-3 - Neurotrophin-3
La neurotrophine-3 est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène NTF3 .
La protéine codée par ce gène, NT-3, est un facteur neurotrophique de la famille des neurotrophines NGF (Nerve Growth Factor) . C'est un facteur de croissance protéique qui a une activité sur certains neurones du système nerveux périphérique et central ; il aide à soutenir la survie et la différenciation des neurones existants et encourage la croissance et la différenciation de nouveaux neurones et synapses . NT-3 a été le troisième facteur neurotrophique à être caractérisé, après le facteur de croissance nerveuse (NGF) et le BDNF (Brain Derived Neurotrophic Factor).
Fonction
Bien que la grande majorité des neurones du cerveau des mammifères soient formés avant la naissance, certaines parties du cerveau adulte conservent la capacité de développer de nouveaux neurones à partir de cellules souches neurales ; un processus connu sous le nom de neurogenèse . Les neurotrophines sont des substances chimiques qui aident à stimuler et à contrôler la neurogenèse.
NT-3 est unique par le nombre de neurones qu'il peut potentiellement stimuler, étant donné sa capacité à activer deux des récepteurs de la neurotrophine du récepteur tyrosine kinase ( TrkC et TrkB – voir ci-dessous).
Les souris nées sans la capacité de produire NT-3 ont une perte de neurones sensoriels proprioceptifs et de sous-ensembles de neurones sensoriels mécanoréceptifs .
Mécanisme d'action
NT-3 se lie à trois récepteurs à la surface des cellules capables de répondre à ce facteur de croissance :
- TrkC (prononcé "Track C"), est apparemment le récepteur "physiologique", en ce sens qu'il se lie avec la plus grande affinité à NT-3.
- Cependant, NT-3 est capable de se lier et de signaler via des récepteurs liés à TrkC appelés TrkB .
- Enfin, NT-3 se lie également à un second type de récepteur en plus des récepteurs Trk, appelé le LNGFR (pour « low affinity nerf growth factor receptor »).
Récepteurs de haute affinité
TrkC est un récepteur tyrosine kinase (ce qui signifie qu'il médie ses actions en provoquant l'ajout de molécules de phosphate sur certaines tyrosines dans la cellule, activant la signalisation cellulaire ).
Comme mentionné ci-dessus, il existe d'autres récepteurs Trk apparentés, TrkA et TrkB . Comme mentionné également, il existe d'autres facteurs neurotrophiques structurellement liés à NT-3 :
- NGF (pour « Nerve Growth Factor »)
- BDNF (pour « Brain Derived Neurotrophic Factor »)
- NT-4 (pour "Neurotrophine-4")
Alors que TrkB médie les effets du BDNF, NT-4 et NT-3, TrkA se lie et est activé par le NGF , et TrkC se lie et n'est activé que par NT-3.
Récepteurs de faible affinité
L'autre récepteur NT-3, le LNGFR , joue un rôle un peu moins clair. Certains chercheurs ont montré que le LNGFR se lie et sert de "puits" pour les neurotrophines.
La structure cristalline de NT-3 montre que NT-3 forme un homodimère central autour duquel deux molécules p75 LNGFR glycosylées se lient symétriquement. La liaison symétrique a lieu le long des interfaces NT-3, résultant en un cluster ligand-récepteur 2:2 au centre.
Les cellules qui expriment à la fois les récepteurs LNGFR et Trk pourraient donc avoir une activité plus importante - car elles ont une "microconcentration" plus élevée de la neurotrophine.
Il a également été montré, cependant, que le LNGFR peut signaler à une cellule de mourir par apoptose - donc par conséquent, les cellules exprimant le LNGFR en l'absence de récepteurs Trk peuvent mourir plutôt que de vivre en présence d'une neurotrophine.
Voir également
Les références
Lectures complémentaires
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