Phénéthylamine - Phenethylamine

Phénéthylamine
Image du squelette de la phénéthylamine
Modèle boule-et-bâton de phénéthylamine
Donnée clinique
Prononciation / F ɛ n ɛ & thetav ə l ə m i n /
Autres noms POIS; phényléthylamine
La dépendance
responsabilité
Psychologique : faible–modéré
Physique : aucun

Responsabilité en matière de toxicomanie
Aucun–Faible (sans inhibiteur de la MAO-B )
Modéré (avec inhibiteur de la MAO-B)
Voies
administratives
Orale (pris par voie orale)
Classe de médicament CNS stimulant
code ATC
Données physiologiques
Tissus sources Substantia nigra pars compacta ;
Aire tegmentale ventrale ;
Locus coeruleus ;
beaucoup d'autres
Tissus cibles À l'échelle du système
Récepteurs Varie considérablement d'une espèce à l'autre ;
Récepteurs humains : hTAAR1
Précurseur L-Phénylalanine
Biosynthèse L-aminoacide décarboxylase aromatique (AADC)
Métabolisme Principalement: MAO-B
D' autres enzymes: MAO-A , SSAOs ( AOC2 & AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 , etc.
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Métabolisme Principalement: MAO-B
D' autres enzymes: MAO-A , SSAOs ( AOC2 & AOC3 ), PNMT , AANAT , FMO3 , etc.
Demi-vie d' élimination
Excrétion Rénal (reins)
Identifiants
  • 2-phényléthane-1-amine
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
NIAID ChemDB
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA 100.000.523 Modifiez ceci sur Wikidata
Données chimiques et physiques
Formule C 8 H 11 N
Masse molaire 121.183  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
Densité 0,9640 g / cm 3
Point de fusion −60 °C (−76 °F)
Point d'ébullition 195 °C (383 °F)
  • NCCc1ccccc1
  • InChI=1S/C8H11N/c9-7-6-8-4-2-1-3-5-8/h1-5H,6-7,9H2 ChèqueOui
  • Clé : BHHGXPLMPWCGHP-UHFFFAOYSA-N ChèqueOui
  (Vérifier)

La phénéthylamine ( PEA ) est un composé organique , un alcaloïde monoamine naturel et une trace d'amine , qui agit comme un stimulant du système nerveux central chez l'homme. Dans le cerveau, la phénéthylamine régule la neurotransmission de la monoamine en se liant au récepteur associé aux traces d'amine 1 (TAAR1) et en inhibant le transporteur de monoamine vésiculaire 2 (VMAT2) dans les neurones monoamines . Dans une moindre mesure, il agit également comme neurotransmetteur dans le système nerveux central humain . Chez les mammifères, la phénéthylamine est produite à partir de l' acide aminé L-phénylalanine par l'enzyme aromatique L-amino acide décarboxylase via une décarboxylation enzymatique . Outre sa présence chez les mammifères, la phénéthylamine se retrouve dans de nombreux autres organismes et aliments, comme le chocolat , notamment après fermentation microbienne .

La phénéthylamine est vendue comme complément alimentaire pour des bienfaits thérapeutiques prétendument liés à l' humeur et à la perte de poids ; cependant, dans la phénéthylamine ingérée par voie orale , une quantité importante est métabolisée dans l' intestin grêle par la monoamine oxydase B (MAO-B) puis l' aldéhyde déshydrogénase (ALDH), qui la convertit en acide phénylacétique . Cela signifie que pour que des concentrations significatives atteignent le cerveau , le dosage doit être plus élevé que pour les autres modes d'administration. Certains auteurs ont postulé son rôle dans le fait de tomber amoureux des gens sans le justifier par aucune preuve directe.

Les phénéthylamines, ou plus exactement les phénéthylamines substituées , sont le groupe de dérivés de phénéthylamine qui contiennent de la phénéthylamine comme « épine dorsale » ; en d'autres termes, cette classe chimique comprend des composés dérivés qui sont formés en remplaçant un ou plusieurs atomes d'hydrogène dans la structure centrale de la phénéthylamine par des substituants . La classe des phénéthylamines substituées comprend toutes les amphétamines substituées et les méthylènedioxyphénéthylamines substituées (MDxx), et contient de nombreux médicaments qui agissent comme empathogènes , stimulants , psychédéliques , anorexigènes , bronchodilatateurs , décongestionnants et/ou antidépresseurs , entre autres.

Occurrence naturelle

La phénéthylamine est produite par un large éventail d'espèces dans les règnes végétal et animal, y compris les humains; il est également produit par certains champignons et bactéries (genres : Lactobacillus , Clostridium , Pseudomonas et la famille des Enterobacteriaceae ) et agit comme un puissant antimicrobien contre certaines souches pathogènes d' Escherichia coli (par exemple, la souche O157:H7 ) à des concentrations suffisantes.

Chimie

PEA poudre et cristaux

La phénéthylamine est une amine primaire, le groupe amino étant attaché à un cycle benzénique par l'intermédiaire d'un groupe à deux carbones ou éthyle . C'est un liquide incolore à température ambiante qui a une odeur de poisson et qui est soluble dans l'eau, l' éthanol et l' éther . Sa densité est de 0,964 g/ml et son point d'ébullition est de 195 °C. Lors de l'exposition à l'air, il se combine avec le dioxyde de carbone pour former un sel carbonate solide . La phénéthylamine est fortement basique , pK b = 4,17 (ou pK a = 9,83), tel que mesuré à l'aide du sel HCl, et forme un chlorhydrate cristallin stable avec un point de fusion de 217 °C.

Dérivés substitués

Les phénéthylamines substituées sont une classe chimique de composés organiques basée sur la structure de la phénéthylamine ; la classe est composée de tous les composés dérivés de la phénéthylamine qui peuvent être formés en remplaçant ou en substituant un ou plusieurs atomes d'hydrogène dans la structure centrale de la phénéthylamine par des substituants .

De nombreuses phénéthylamines substituées sont des drogues psychoactives, qui appartiennent à une variété de différentes classes de drogues, y compris les stimulants du système nerveux central (par exemple, amphétamine ), les hallucinogènes (par exemple, 2,5-diméthoxy-4-méthylamphétamine ), les entactogènes (par exemple, 3,4 -méthylènedioxyamphétamine ), coupe-faim (par exemple phentermine ), décongestionnants nasaux et bronchodilatateurs (par exemple, pseudoéphédrine ), antidépresseurs (par exemple bupropion ), agents antiparkinsoniens (par exemple, sélégiline ) et vasopresseurs (par exemple, éphédrine ), entre autres. Beaucoup de ces composés psychoactifs exercent leurs effets pharmacologiques principalement en modulant les systèmes de neurotransmetteurs monoamines ; cependant, il n'existe aucun mécanisme d'action ou cible biologique commun à tous les membres de cette sous-classe.

De nombreux composés endogènes - y compris les hormones , les neurotransmetteurs monoamines et de nombreuses traces d'amines (par exemple, la dopamine , la noradrénaline , l' adrénaline , la tyramine et autres) - sont des phénéthylamines substituées. La dopamine est simplement de la phénéthylamine avec un groupe hydroxyle attaché aux positions 3 et 4 du cycle benzénique. Plusieurs drogues récréatives notables, telles que la MDMA (ecstasy), la méthamphétamine et les cathinones , font également partie de la classe. Toutes les amphétamines substituées sont également des phénéthylamines.

Les médicaments pharmaceutiques qui sont des phénéthylamines substituées comprennent la phénelzine , la phenformine et le fanétizole , entre autres.

Synthèse

Une méthode de préparation de la β-phénéthylamine, exposée dans JC Robinson et HR Snyder's Organic Syntheses (publié en 1955), implique la réduction du cyanure de benzyle avec de l' hydrogène dans de l' ammoniac liquide , en présence d'un catalyseur Raney-Nickel , à une température de 130 °C et une pression de 13,8 MPa. Des synthèses alternatives sont décrites dans les notes de bas de page de cette préparation.

Une méthode beaucoup plus pratique pour la synthèse de la -phénéthylamine est la réduction du -nitrostyrène par l'hydrure de lithium et d'aluminium dans l'éther, dont l'exécution réussie a été signalée pour la première fois par RF Nystrom et WG Brown en 1948.

La phénéthylamine peut également être produite via la réduction cathodique du cyanure de benzyle dans une cellule divisée.

Electrosynthèse de phénéthylamine à partir de cyanure de benzyle

L'assemblage de structures de phénéthylamine pour la synthèse de composés tels que l'épinéphrine, les amphétamines, la tyrosine et la dopamine en ajoutant la chaîne latérale bêta-aminoéthyle au cycle phényle est possible. Cela peut être fait via l' acylation de Friedel-Crafts avec des chlorures d'acyle N-protégés lorsque l'arène est activé, ou par réaction de Heck du phényle avec la N-vinyl oxazolone , suivie d'une hydrogénation , ou par couplage croisé avec des réactifs bêta-amino organozinciques , ou en faisant réagir un arène bromé avec des réactifs d' organolithium bêta-aminoéthyle , ou par couplage croisé de Suzuki .

Détection dans les fluides corporels

Les revues qui couvrent le trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) et la phénéthylamine indiquent que plusieurs études ont trouvé des concentrations urinaires anormalement basses de phénéthylamine chez les personnes atteintes de TDAH par rapport aux témoins. Chez les personnes sensibles au traitement, l'amphétamine et le méthylphénidate augmentent considérablement la concentration urinaire de phénéthylamine. Un examen des biomarqueurs du TDAH a également indiqué que les niveaux urinaires de phénéthylamine pourraient être un biomarqueur de diagnostic du TDAH.

Il a été démontré que 30 minutes d'exercice physique d'intensité modérée à élevée induisaient une augmentation de l'acide phénylacétique urinaire , le principal métabolite de la phénéthylamine. Deux revues ont noté une étude dans laquelle la concentration urinaire moyenne d'acide phénylacétique sur 24 heures après seulement 30 minutes d'exercice intense a augmenté de 77 % au-dessus de son niveau de base ; les revues suggèrent que la synthèse de phénéthylamine augmente fortement pendant l'exercice physique au cours duquel elle est rapidement métabolisée en raison de sa courte demi-vie d'environ 30 secondes. Au repos, la phénéthylamine est synthétisée dans les neurones catécholamines à partir de la L - phénylalanine par la décarboxylase d'acides aminés aromatiques à peu près à la même vitesse que la dopamine. La monoamine oxydase désamine les amines primaires et secondaires libres dans le cytoplasme neuronal mais pas celles liées dans les vésicules de stockage du neurone sympathique. De même, le β-PEA ne serait pas désaminé dans l'intestin car il s'agit d'un substrat sélectif pour la MAO-B, qui ne se trouve pas dans l'intestin. Les niveaux cérébraux d'amines traces endogènes sont plusieurs centaines de fois inférieurs à ceux des neurotransmetteurs classiques noradrénaline, dopamine et sérotonine , mais leurs taux de synthèse sont équivalents à ceux de la noradrénaline et de la dopamine et ils ont un taux de renouvellement très rapide. Les niveaux d'amines traces dans les tissus extracellulaires endogènes mesurés dans le cerveau se situent dans la gamme nanomolaire basse. Ces faibles concentrations sont dues à leur très courte demi-vie. En raison de la relation pharmacologique entre la phénéthylamine et l'amphétamine, l'article original et les deux revues suggèrent que la phénéthylamine joue un rôle de premier plan dans la médiation des effets euphorisants améliorant l'humeur d'un coureur , car la phénéthylamine et l'amphétamine sont de puissants euphorisants .

Il a également été démontré que le parachutisme induit une augmentation marquée des concentrations urinaires de phénéthylamine.

Pharmacologie

Pharmacodynamique

Pharmacodynamique de la phénéthylamine dans un neurone TAAR1-dopamine
Un modèle pharmacodynamique de l'amphétamine et du TAAR1
via l' AADC
L'image ci-dessus contient des liens cliquables
L'amphétamine et la phénéthylamine induisent la libération de neurotransmetteurs de VMAT2 et se lient à TAAR1 . Lorsque l'un ou l'autre se lie à TAAR1, il réduit le taux de décharge des neurones et déclenche la signalisation de la protéine kinase A (PKA) et de la protéine kinase C (PKC), entraînant la phosphorylation du DAT. Le DAT phosphorylé fonctionne alors soit en sens inverse, soit se retire dans la terminaison axonale et cesse le transport.

La phénéthylamine, étant similaire à l' amphétamine dans son action sur leurs cibles biomoléculaires communes , libère de la noradrénaline et de la dopamine . La phénéthylamine semble également induire la libération d'acétylcholine via un mécanisme médié par le glutamate.

Il a été démontré que la phénéthylamine se lie au récepteur humain à l'état de traces 1 associé aux amines (hTAAR1) en tant qu'agoniste .

Pharmacocinétique

Par voie orale , la demi-vie de la phénéthylamine est de 5 à 10  minutes ; Le PEA produit de manière endogène dans les neurones catécholamines a une demi-vie d'environ 30 secondes. Chez l' homme, PEA est métabolisé par la phényléthanolamine N-méthyltransférase (PNMT), la monoamine oxydase A ( MAO-A ), la monoamine oxydase B ( MAO-B ), les oxydases d'aminé semicarbazide sensible (SSAOs) AOC2 et AOC3 , contenant de la flavine - monooxygénase 3 (FMO3) et aralkylamine N-acétyltransférase (AANAT). La N- méthylphénéthylamine , un isomère de l' amphétamine , est produite chez l'homme via le métabolisme de la phénéthylamine par la PNMT. L'acide β-phénylacétique est le principal métabolite urinaire de la phénéthylamine et est produit par le métabolisme de la monoamine oxydase et le métabolisme subséquent de l' aldéhyde déshydrogénase . Le phénylacétaldéhyde est le produit intermédiaire qui est produit par la monoamine oxydase et ensuite métabolisé en acide β-phénylacétique par l'aldéhyde déshydrogénase.

Lorsque la concentration initiale de phényléthylamine dans le cerveau est faible, les taux cérébraux peuvent être multipliés par 1000 lors de la prise d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO), en particulier un inhibiteur de la MAO-B , et de 3 à 4  fois lorsque la concentration initiale est élevée.

Voir également

Remarques

Les références

Liens externes