Phosphatidylinositol (3,4,5)-triphosphate - Phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate

Phosphatidylinositol (3,4,5)-triphosphate
Phosphatidylinositol-3,4,5-trisphosphate.svg
Noms
Autres noms
PI(3,4,5)P 3 , PtdIns(3,4,5)P 3
Identifiants
ChEBI
KEGG
Propriétés
C 47 H 86 O 22 P 4
Masse molaire 1126,46 g/mol, neutre avec composition en acides gras - 18:0, 20:4
Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 °C [77 °F], 100 kPa).
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Références de l'infobox

Le phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate ( PtdIns(3,4,5) P 3 ), en abrégé PIP 3 , est le produit de la phosphorylation des phosphoinositides 3-kinases (PI 3-kinases) de classe I du phosphatidylinositol (4, 5)-bisphosphate (PIP 2 ). C'est un phospholipide qui réside sur la membrane plasmique.

Découverte

En 1988, Lewis C. Cantley a publié un article décrivant la découverte d'un nouveau type de phosphoinositide kinase avec la capacité sans précédent de phosphoryler la position 3' du cycle inositol entraînant la formation de phosphatidylinositol-3-phosphate (PI3P). Travaillant indépendamment, Alexis Traynor-Kaplan et ses collègues ont publié un article démontrant qu'un nouveau lipide, le phosphatidylinositol 3,4,5 trisphosphate (PIP3), se produit naturellement dans les neutrophiles humains avec des niveaux qui augmentent rapidement après une stimulation physiologique avec un peptide chimiotactique. Des études ultérieures ont démontré qu'in vivo, l'enzyme identifiée à l'origine par le groupe de Cantley préfère PtdIns(4,5)P2 comme substrat, produisant le produit PIP3.

Une fonction

PIP 3 fonctionne pour activer les composants de signalisation en aval, le plus notable étant la protéine kinase Akt , qui active les voies de signalisation anaboliques en aval nécessaires à la croissance et à la survie des cellules.

PtdIns(3,4,5) P 3 est déphosphorylé par la phosphatase PTEN sur la position 3, générant PI(4,5)P 2 , et par SHIPs ( SH2-contenant l'inositol phosphatase ) sur la position 5' du cycle inositol , produisant PI(3,4)P 2 .

Le domaine de PH dans un certain nombre de protéines se lie à Ptdlns (3,4,5) P 3 . De telles protéines comprennent Akt/PKB , PDPK1 , Btk 1 et ARNO .

Rôles dans le système nerveux

PIP3 joue un rôle critique en dehors du cytosol, notamment au niveau de la terminaison postsynaptique des cellules hippocampiques. Ici, PIP3 a été impliqué dans la régulation du renforcement synaptique et de l' expression de l'AMPA , contribuant à la potentialisation à long terme . De plus, la suppression de PIP3 perturbe l'expression normale de l'AMPA sur la membrane neuronale et conduit à la place à l'accumulation d'AMPA sur les épines dendritiques, généralement associée à la dépression synaptique .

PIP3 interagit avec les protéines pour médier la plasticité synaptique . Parmi ces protéines, il a été démontré que Phldb2 interagit avec PIP3 pour induire et maintenir une potentialisation à long terme. En l'absence d'une telle interaction, la consolidation de la mémoire est altérée.

Les références