Cholestase intrahépatique familiale progressive - Progressive familial intrahepatic cholestasis

Cholestase intrahépatique familiale progressive
Autres noms PFIC
Spécialité Médecine interne

La cholestase intrahépatique familiale progressive (PFIC) est un groupe d' affections cholestatiques familiales causées par des défauts des transporteurs épithéliaux biliaires . La présentation clinique survient généralement d'abord dans l' enfance avec une cholestase progressive . Cela conduit généralement à un retard de croissance , à une cirrhose et à la nécessité d' une transplantation hépatique .

Les types

Les types de cholestase intrahépatique familiale progressive sont les suivants :

  • Type 1 (OMIM #211600), également appelée maladie de Byler
  • Type 2 (OMIM # 601847), également appelé ABCB11 déficience ou déficit PEMN
  • Type 3 (OMIM # 602347), également appelé ABCB4 déficience ou déficit PPR3
  • Type 4 (OMIM #615878), de mutation dans TJP2

Signes et symptômes

L'apparition de la maladie survient généralement avant l'âge de 2 ans, mais les patients ont reçu un diagnostic de PFIC même jusqu'à l' adolescence . Des trois entités, PFIC-1 se présente généralement le plus tôt. Les patients présentent généralement dans la petite enfance une cholestase , un ictère et un retard de croissance . Un prurit intense est caractéristique; chez les patients qui se présentent à l'adolescence, il a été lié au suicide . Les patients peuvent présenter une malabsorption des graisses , entraînant une carence en vitamines liposolubles et des complications, notamment l' ostéopénie .

Pathogénèse

La cholestase intrahépatique familiale progressive est héritée sur un mode autosomique récessif .

PFIC-1 est causée par une variété de mutations dans ATP8B1 , un gène codant pour une protéine ATPase de type P , FIC-1, qui est responsable de la translocation des phospholipides à travers les membranes. Il a été précédemment identifié comme des entités cliniques connues sous le nom de maladie de Byler et de cholestase familiale Groenland-Esquimau . Les patients atteints de PFIC-1 peuvent également présenter une diarrhée aqueuse , en plus des caractéristiques cliniques ci-dessous, en raison de l'expression de FIC-1 dans l' intestin . Comment la mutation ATP8B1 conduit à la cholestase n'est pas encore bien comprise.

La PFIC-2 est causée par une variété de mutations dans ABCB11 , le gène qui code pour la pompe d'exportation des sels biliaires , ou BSEP. La rétention des sels biliaires dans les hépatocytes, qui sont le seul type cellulaire à exprimer la BSEP, provoque des dommages hépatocellulaires et une cholestase.

La PFIC-3 est causée par une variété de mutations dans ABCB4 , le gène codant pour la protéine de résistance multidrogue 3 (MDR3), qui code pour une floppase responsable de la translocation de la phosphatidylcholine . La translocation défectueuse de la phosphatidylcholine entraîne un manque de phosphatidylcholine dans la bile. La phosphatidylcholine chaperonne normalement les acides biliaires, empêchant les dommages à l'épithélium biliaire. Les acides biliaires libres ou « sans chaperon » dans la bile des patients atteints d'un déficit PPR3 provoquent une cholangite . Sur le plan biochimique, cela est à noter, car la PFIC-3 est associée à une GGT nettement élevée.

L' héritage modèle des trois formes de SPEP définies à ce jour est autosomique récessive .

Les biopsies hépatiques montrent généralement des signes de cholestase (y compris des bouchons biliaires et des infarctus biliaires), une hypoplasie canalaire, une lésion hépatocellulaire et une fibrose de la zone 3 . Le changement de cellules géantes et d'autres caractéristiques de lésion hépatocellulaire sont plus prononcés dans PFIC-2 que dans PFIC-1 ou PFIC-3. La maladie en phase terminale dans toutes les formes de PFIC définies à ce jour est caractérisée par une fibrose en pont avec une prolifération des canaux dans les régions péri-portales.

Diagnostic

Les marqueurs biochimiques comprennent une GGT normale pour PFIC-1 et -2, avec une GGT nettement élevée pour PFIC-3. Les taux sériques d' acides biliaires sont très élevés. Les taux de cholestérol sérique ne sont généralement pas élevés, comme on le voit généralement dans la cholestase, car la pathologie est due à un transporteur par opposition à un problème anatomique avec les cellules biliaires.

Traitement

Le traitement initial est de soutien, avec l'utilisation d'agents pour traiter la cholestase et le prurit , y compris les suivants :

La procédure de dérivation biliaire externe partielle (PEBD) est une approche chirurgicale qui détourne la bile de la vésicule biliaire vers l'extérieur dans un sac d'iléostomie. [1]

Les patients doivent être supplémentés en vitamines liposolubles et parfois en triglycérides à chaîne moyenne afin d'améliorer la croissance. Lorsque le dysfonctionnement de la synthèse hépatique est important, les patients doivent être inscrits pour une transplantation . Les membres de la famille doivent être testés pour les mutations PFIC, afin de déterminer le risque de transmission.

Pronostic

La maladie est généralement progressive, entraînant une insuffisance hépatique fulminante et la mort dans l'enfance, en l'absence de transplantation hépatique . Le carcinome hépatocellulaire peut se développer dans la PFIC-2 à un âge très précoce ; même les tout-petits ont été touchés.

Épidémiologie

Voir également

Les références

Liens externes

Classification
Ressources externes