SERCA - SERCA

SERCA , ou réticulum sarco / endoplasmique Ca 2+ - ATPase , ou SR Ca 2+ - ATPase , est une P-ATPase de type ATPase calcique . Sa fonction principale est de transporter le calcium du cytosol dans le réticulum sarcoplasmique.

Une fonction

SERCA est une ATPase de type P . Il réside dans le réticulum sarcoplasmique (SR) des myocytes . C'est une Ca 2+ ATPase qui transfère le Ca 2+ du cytosol de la cellule vers la lumière du SR. Cela utilise l'énergie de l' hydrolyse de l' ATP pendant la relaxation musculaire.

Il existe 3 domaines majeurs sur la face cytoplasmique de SERCA: les domaines de phosphorylation et de liaison aux nucléotides, qui forment le site catalytique , et le domaine de l'actionneur, qui est impliqué dans la transmission des changements conformationnels majeurs .

En plus de ses fonctions de transport du calcium, SERCA1 génère de la chaleur dans le tissu adipeux brun et dans les muscles squelettiques . Avec la chaleur qu'il produit naturellement en raison de son inefficacité à pomper le Ca 2+
ions, quand il se lie à un régulateur appelé sarcolipine, il arrête de pomper et fonctionne uniquement comme une hydrolase ATP. Ce mécanisme de thermogenèse est répandu chez les mammifères et chez les poissons endothermiques .

Régulation

La vitesse à laquelle SERCA déplace le Ca 2+ à travers la membrane SR peut être contrôlée par la protéine régulatrice phospholamban (PLB / PLN). SERCA n'est pas aussi actif lorsque PLB y est lié. Une stimulation β-adrénergique accrue réduit l'association entre SERCA et PLB par la phosphorylation de PLB par PKA . Lorsque PLB est associé à SERCA, le taux de mouvement du Ca 2+ est réduit; lors de la dissociation de la PLB, le mouvement du Ca 2+ augmente.

Une autre protéine, la calsequestrine , lie le calcium dans le SR et aide à réduire la concentration de calcium libre dans le SR, ce qui aide SERCA afin qu'il n'ait pas à pomper contre un gradient de concentration aussi élevé . Le SR a une concentration beaucoup plus élevée de Ca 2+ (10 000x) à l'intérieur par rapport à la concentration cytoplasmique de Ca 2+ . SERCA2 peut être régulé par des microARN, par exemple miR-25 supprime SERCA2 dans l'insuffisance cardiaque.

À des fins expérimentales, SERCA peut être inhibé par la thapsigargine et induit par l' istaroxime .

Paralogues

Il existe 3 principaux paralogues , SERCA1-3, qui sont exprimés à différents niveaux dans différents types de cellules.

Il existe des isoformes post-traductionnelles supplémentaires de SERCA2 et SERCA3, qui servent à introduire la possibilité de réponses de recaptage de Ca 2+ spécifiques au type de cellule ainsi qu'à augmenter la complexité globale du mécanisme de signalisation de Ca 2+ .

Les références

Liens externes