Lupus - Lupus

Lupus
Autres noms Lupus érythémateux disséminé (LED)
Lupusfoto.jpg
Jeune femme avec l' éruption de papillon typique trouvée dans le lupus
Prononciation
Spécialité Rhumatologie
Symptômes Articulations douloureuses et enflées , fièvre , douleur thoracique , chute des cheveux , aphtes , ganglions lymphatiques enflés , sensation de fatigue , éruption cutanée rouge
Début habituel 15-45 ans
Durée Long terme
Causes Pas clair
Méthode de diagnostic Basé sur les symptômes et les tests sanguins
Des médicaments AINS , corticoïdes , immunosuppresseurs , hydroxychloroquine , méthotrexate
Pronostic Survie à 15 ans ~ 80%
La fréquence 2 à 7 pour 10 000

Le lupus , connu techniquement sous le nom de lupus érythémateux disséminé ( LED ), est une maladie auto-immune dans laquelle le système immunitaire du corps attaque par erreur les tissus sains dans de nombreuses parties du corps. Les symptômes varient d'une personne à l'autre et peuvent être légers à graves. Les symptômes courants comprennent des articulations douloureuses et enflées , de la fièvre , des douleurs thoraciques , une perte de cheveux , des ulcères buccaux , des ganglions lymphatiques enflés , une sensation de fatigue et une éruption cutanée rouge qui est le plus souvent sur le visage. Il y a souvent des périodes de maladie, appelées poussées , et des périodes de rémission pendant lesquelles il y a peu de symptômes.

La cause du LED n'est pas claire. On pense qu'elle implique la génétique ainsi que des facteurs environnementaux . Chez les vrais jumeaux , si l'un est atteint, il y a 24% de chances que l'autre le soit aussi. On pense également que les hormones sexuelles féminines , la lumière du soleil, le tabagisme, la carence en vitamine D et certaines infections augmentent le risque. Le mécanisme implique une réponse immunitaire par des auto-anticorps contre les propres tissus d'une personne. Ce sont le plus souvent des anticorps antinucléaires et ils entraînent une inflammation . Le diagnostic peut être difficile et repose sur une combinaison de symptômes et de tests de laboratoire. Il existe un certain nombre d'autres types de lupus érythémateux, notamment le lupus érythémateux discoïde , le lupus néonatal et le lupus érythémateux cutané subaigu .

Il n'y a pas de remède contre le LED. Les traitements peuvent inclure les AINS , les corticostéroïdes , les immunosuppresseurs , l' hydroxychloroquine et le méthotrexate . Bien que les corticostéroïdes soient rapidement efficaces, leur utilisation à long terme entraîne des effets secondaires. Il n'a pas été démontré que la médecine alternative affecte la maladie. L'espérance de vie est plus faible chez les personnes atteintes de LED. Le LED augmente considérablement le risque de maladie cardiovasculaire, la cause la plus fréquente de décès. Avec un traitement moderne, environ 80% des personnes atteintes survivent plus de 15 ans. Les femmes atteintes de lupus ont des grossesses à plus haut risque, mais qui réussissent pour la plupart.

Le taux de LED varie entre les pays de 20 à 70 pour 100 000. Les femmes en âge de procréer sont environ neuf fois plus touchées que les hommes. Bien qu'il commence le plus souvent entre 15 et 45 ans, un large éventail d'âges peut être touché. Les personnes d'origine africaine , caribéenne et chinoise sont plus à risque que les Blancs . Les taux de maladie dans les pays en développement ne sont pas clairs. Le lupus signifie « loup » en latin : la maladie a été nommée ainsi au 13ème siècle car l'éruption cutanée ressemblait à une morsure de loup.

Signes et symptômes

Symptômes courants du LED

Le LED est l'une des nombreuses maladies connues sous le nom de « grand imitateur » car il imite ou est souvent confondu avec d'autres maladies. Le LED est un élément classique du diagnostic différentiel , car les symptômes du LED varient considérablement et vont et viennent de manière imprévisible. Le diagnostic peut donc être insaisissable, certaines personnes présentant des symptômes inexpliqués de LED pendant des années.

Les plaintes initiales et chroniques courantes comprennent la fièvre , les malaises , les douleurs articulaires , les douleurs musculaires et la fatigue . Étant donné que ces symptômes sont si souvent observés en association avec d'autres maladies, ces signes et symptômes ne font pas partie des critères de diagnostic du LED. Cependant, lorsqu'ils surviennent en conjonction avec d'autres signes et symptômes, ils sont considérés comme évocateurs.

Alors que le LED peut survenir aussi bien chez les hommes que chez les femmes, il est beaucoup plus fréquent chez les femmes et les symptômes associés à chaque sexe sont différents. Les femmes ont tendance à avoir un plus grand nombre de rechutes , un faible nombre de globules blancs , plus d' arthrite , le phénomène de Raynaud et des symptômes psychiatriques . Les hommes ont tendance à avoir plus de convulsions , de maladie rénale , de sérite (inflammation des tissus tapissant les poumons et le cœur), de problèmes de peau et de neuropathie périphérique .

Peau

Jusqu'à 70 % des personnes atteintes de lupus présentent des symptômes cutanés. Les trois principales catégories de lésions sont le lupus cutané chronique (discoïde), le lupus cutané subaigu et le lupus cutané aigu. Les personnes atteintes de lupus discoïde peuvent présenter des plaques squameuses rouges et épaisses sur la peau. De même, le lupus cutané subaigu se manifeste par des plaques de peau rouges et squameuses, mais avec des bords distincts. Le lupus cutané aigu se manifeste par une éruption cutanée. Certains ont l' éruption malaire classique (communément appelée éruption du papillon ) associée à la maladie. Cette éruption cutanée survient chez 30 à 60 % des personnes atteintes de LED.

La perte de cheveux , la bouche et les ulcères du nez et des lésions sur la peau sont d' autres manifestations possibles.

Muscles et os

Les soins médicaux les plus fréquemment recherchés sont les douleurs articulaires , les petites articulations de la main et du poignet étant généralement touchées, bien que toutes les articulations soient à risque. Plus de 90 pour cent des personnes touchées ressentiront des douleurs articulaires ou musculaires à un moment donné au cours de leur maladie. Contrairement à la polyarthrite rhumatoïde , la polyarthrite lupique est moins invalidante et n'entraîne généralement pas de destruction sévère des articulations. Moins de dix pour cent des personnes atteintes de polyarthrite lupique développeront des malformations des mains et des pieds. Les personnes atteintes de LED sont particulièrement à risque de développer une tuberculose ostéoarticulaire .

Une association possible entre la polyarthrite rhumatoïde et le LED a été suggérée, et le LED peut être associé à un risque accru de fractures osseuses chez les femmes relativement jeunes.

Du sang

L'anémie est fréquente chez les enfants atteints de LED et se développe dans environ 50 % des cas. Une faible numération plaquettaire et un faible nombre de globules blancs peuvent être dus à la maladie ou à un effet secondaire d'un traitement pharmacologique. Les personnes atteintes de LED peuvent être associées au syndrome des anticorps antiphospholipides (un trouble thrombotique), dans lequel des auto- anticorps anti- phospholipides sont présents dans leur sérum. Les anomalies associées au syndrome des anticorps antiphospholipides comprennent un temps de thromboplastine partiel prolongé paradoxal (qui survient généralement dans les troubles hémorragiques) et un test positif pour les anticorps antiphospholipides ; la combinaison de ces découvertes a valu le terme de " lupus anticoagulant positif". Une autre découverte d'auto-anticorps dans le LED est l' anticorps anti-cardiolipine , qui peut provoquer un test faussement positif pour la syphilis .

Cœur

Le LED peut provoquer une péricardite ( inflammation de la paroi externe entourant le cœur), une myocardite ( inflammation du muscle cardiaque) ou une endocardite ( inflammation de la paroi interne du cœur). L'endocardite du LED est non infectieuse et est également appelée endocardite de Libman-Sacks . Il s'agit soit de la valve mitrale, soit de la valve tricuspide . L'athérosclérose est également plus fréquente et progresse plus rapidement que dans la population générale.

Poumons

Le LED peut provoquer une douleur pleurétique ainsi qu'une inflammation de la plèvre connue sous le nom de pleurésie , qui peut rarement donner lieu à un syndrome pulmonaire de rétrécissement impliquant un volume pulmonaire réduit. Les autres affections pulmonaires associées comprennent la pneumonite , la maladie pulmonaire interstitielle diffuse chronique , l' hypertension pulmonaire , l' embolie pulmonaire et l' hémorragie pulmonaire .

Reins

Le passage indolore de sang ou de protéines dans l'urine peut souvent être le seul signe d'atteinte rénale. Une insuffisance rénale aiguë ou chronique peut se développer avec la néphrite lupique , entraînant une insuffisance rénale aiguë ou terminale . En raison de la détection précoce et de la prise en charge du LED par des immunosuppresseurs ou des corticostéroïdes, une insuffisance rénale terminale survient dans moins de 5 % des cas ; sauf dans la population noire, où le risque est plusieurs fois plus élevé.

La caractéristique histologique du LED est la glomérulonéphrite membraneuse avec des anomalies en « anse métallique ». Cette découverte est due au dépôt de complexes immuns le long de la membrane basale glomérulaire , conduisant à un aspect granuleux typique dans les tests d' immunofluorescence .

Neuropsychiatrique

Des syndromes neuropsychiatriques peuvent survenir lorsque le LED affecte le système nerveux central ou périphérique . L' American College of Rheumatology définit 19 syndromes neuropsychiatriques dans le lupus érythémateux disséminé. Le diagnostic des syndromes neuropsychiatriques concomitants avec le LED (maintenant appelé NPSLE) est l'un des défis les plus difficiles en médecine, car il peut impliquer tant de modèles différents de symptômes, dont certains peuvent être confondus avec des signes de maladie infectieuse ou d'accident vasculaire cérébral.

Un trouble neurologique courant chez les personnes atteintes de LED est la céphalée , bien que l'existence d'une céphalée lupique spécifique et l'approche optimale de la céphalée dans les cas de LED restent controversées. D'autres manifestations neuropsychiatriques courantes du LED comprennent un dysfonctionnement cognitif , un trouble de l'humeur , une maladie cérébrovasculaire , des convulsions , une polyneuropathie , un trouble anxieux , une psychose , une dépression et, dans certains cas extrêmes, des troubles de la personnalité. Une psychose stéroïdienne peut également survenir à la suite du traitement de la maladie. Il peut rarement présenter un syndrome d'hypertension intracrânienne , caractérisé par une pression intracrânienne élevée , un œdème papillaire et des maux de tête avec occasionnellement une parésie du nerf abducens , l'absence de lésion encombrante ou d'hypertrophie ventriculaire, et des constituants chimiques et hématologiques normaux du liquide céphalo-rachidien .

Les manifestations les plus rares sont un état confusionnel aigu , un syndrome de Guillain-Barré , une méningite aseptique , un trouble autonome , un syndrome démyélinisant , une mononeuropathie ( pouvant se manifester par une mononévrite multiplex ), un trouble du mouvement ( plus précisément une chorée ), une myasthénie grave , une myélopathie , une neuropathie crânienne et une plexopathie .

Les troubles neurologiques contribuent à un pourcentage important de morbidité et de mortalité chez les personnes atteintes de lupus. En conséquence, le côté neural du lupus est étudié dans l'espoir de réduire les taux de morbidité et de mortalité. L'un des aspects de cette maladie est l'endommagement grave des cellules épithéliales de la barrière hémato-encéphalique . Dans certaines régions, la dépression affecte jusqu'à 60 % des femmes atteintes de LED.

Yeux

L'atteinte oculaire est observée chez jusqu'à un tiers des personnes. Les maladies les plus courantes sont le syndrome de l'œil sec et le syndrome de Sjögren secondaire , mais une épisclérite , une sclérite , une rétinopathie (affectant plus souvent les deux yeux qu'un), une neuropathie optique ischémique , un décollement de la rétine et un glaucome secondaire à angle fermé peuvent survenir. De plus, les médicaments utilisés pour traiter le LED peuvent provoquer des maladies oculaires : l'utilisation à long terme de glucocorticoïdes peut provoquer des cataractes et un glaucome secondaire à angle ouvert, et un traitement à long terme à l' hydroxychloroquine peut provoquer une kératopathie vortex et une maculopathie .

Reproducteur

Bien que la plupart des grossesses aient des résultats positifs, le risque d'événements indésirables survenant pendant la grossesse est plus élevé. Le LED entraîne un taux accru de mort fœtale in utero et d' avortement spontané (fausse couche). Le taux global de naissances vivantes chez les personnes atteintes de LED a été estimé à 72 %. L'issue de la grossesse semble être pire chez les personnes atteintes de LED dont la maladie s'aggrave pendant la grossesse.

Le lupus néonatal est la survenue de symptômes de LED chez un nourrisson né d'une mère atteinte de LED, présentant le plus souvent une éruption cutanée ressemblant à un lupus érythémateux discoïde , et parfois des anomalies systémiques telles qu'un bloc cardiaque ou une hypertrophie du foie et de la rate . Le lupus néonatal est généralement bénin et spontanément résolutif.

Systémique

La fatigue dans le LED est probablement multifactorielle et a été liée non seulement à l'activité de la maladie ou à des complications telles que l' anémie ou l' hypothyroïdie , mais également à la douleur , à la dépression , à une mauvaise qualité de sommeil , à une mauvaise forme physique et au manque de soutien social .

Causes

Le LED est vraisemblablement causé par une susceptibilité génétique associée à un déclencheur environnemental qui entraîne des défauts du système immunitaire. L' un des facteurs associés à la LED est une carence en vitamine D .

La génétique

Le LED est familial, mais aucun gène causal unique n'a été identifié. Au lieu de cela, plusieurs gènes semblent influencer les chances d'une personne de développer un lupus lorsqu'ils sont déclenchés par des facteurs environnementaux. Les gènes HLA de classe I, de classe II et de classe III sont associés au LED, mais seules les classes I et II contribuent indépendamment à un risque accru de LED. Les autres gènes qui contiennent des variantes à risque de LED sont IRF5 , PTPN22 , STAT4 , CDKN1A , ITGAM , BLK , TNFSF4 et BANK1 . Certains des gènes de susceptibilité peuvent être spécifiques à une population. Les études génétiques des taux de maladie dans les familles soutiennent la base génétique de cette maladie avec une héritabilité de >66%. Il a été constaté que des jumeaux identiques ( monozygotes ) partageaient une susceptibilité à la maladie à un taux supérieur à 35 % par rapport aux jumeaux fraternels ( dizygotes ) et aux autres frères et sœurs à part entière qui ne présentaient qu'une concordance de 2 à 5 % dans l'héritage partagé.

Étant donné que le LED est associé à de nombreuses régions génétiques, il s'agit probablement d'un trait oligogénique , ce qui signifie qu'il existe plusieurs gènes qui contrôlent la sensibilité à la maladie.

Le LED est considéré comme une maladie prototype en raison du chevauchement important de ses symptômes avec d'autres maladies auto-immunes.

Réactions médicamenteuses

Le lupus érythémateux d'origine médicamenteuse est une affection (généralement) réversible qui survient généralement chez les personnes traitées pour une maladie de longue durée. Le lupus d'origine médicamenteuse imite le LED. Cependant, les symptômes du lupus d'origine médicamenteuse disparaissent généralement une fois que le médicament qui a déclenché l'épisode est arrêté. Plus de 38 médicaments peuvent provoquer cette affection, dont les plus courants sont le procaïnamide , l' isoniazide , l' hydralazine , la quinidine et la phénytoïne .

Formes non systémiques de lupus

Le lupus discoïde (cutané) se limite aux symptômes cutanés et est diagnostiqué par une biopsie d'une éruption cutanée sur le visage, le cou, le cuir chevelu ou les bras. Environ 5 % des personnes atteintes d'un DLE évoluent vers un LED.

Physiopathologie

Le LED est déclenché par des facteurs environnementaux inconnus. Dans le LED, le système immunitaire du corps produit des anticorps contre l' autoprotéine , en particulier contre les protéines du noyau cellulaire . Ces attaques d'anticorps sont la cause immédiate du LED.

Le LED est une maladie inflammatoire chronique considérée comme une réponse d' hypersensibilité de type III avec une implication potentielle de type II . La pigmentation acrale réticulée et étoilée doit être considérée comme une manifestation possible du LED et des titres élevés d' anticorps anti-cardiolipine , ou comme une conséquence du traitement.

Les personnes atteintes de LED ont une activation polyclonale intense des cellules B, avec un déplacement de la population vers les cellules B immatures. Les cellules B mémoire avec une augmentation de CD27 +/ IgD -sont moins sensibles à l'immunosuppression. Les cellules B à mémoire CD27-/IgD- sont associées à une activité accrue de la maladie et à un lupus rénal. Les lymphocytes T, qui régulent les réponses des lymphocytes B et infiltrent les tissus cibles, présentent des défauts de signalisation, d'adhésion, de co-stimulation, de transcription génique et d'épissage alternatif. Le stimulateur des cytokines B-lymphocyte (BLys, également connu sous le nom de facteur d'activation des cellules B (BAFF), l'interleukine 6, l'interleukine 17, l'interleukine 18, les interférons de type I et le facteur de nécrose tumorale α (TNFα) sont impliqués dans le processus inflammatoire et sont cibles thérapeutiques potentielles.

Dans le système du complément, de faibles taux de C3 sont associés au lupus érythémateux disséminé

Signalisation de la mort cellulaire

Les macrophages du corps tingible (TBM) – de grandes cellules phagocytaires dans les centres germinatifs des ganglions lymphatiques secondaires  – expriment la protéine CD68 . Ces cellules engloutissent normalement les cellules B qui ont subi une apoptose après hypermutation somatique . Chez certaines personnes atteintes de LED, on peut trouver beaucoup moins de TBM et ces cellules contiennent rarement du matériel provenant de cellules B apoptotiques. En outre, des noyaux apoptotiques non ingérés peuvent être trouvés en dehors des tunneliers. Ce matériel peut présenter une menace pour la tolérance des cellules B et des cellules T. Les cellules dendritiques du centre germinatif peuvent endocytoser ce matériel antigénique et le présenter aux cellules T, les activant. De plus, la chromatine et les noyaux apoptotiques peuvent se fixer à la surface des cellules dendritiques folliculaires et rendre ce matériau disponible pour activer d'autres cellules B qui peuvent avoir acquis au hasard une spécificité d' autoprotéine par hypermutation somatique . La nécrose, une forme pro-inflammatoire de mort cellulaire, est augmentée dans les lymphocytes T, en raison du dysfonctionnement mitochondrial, du stress oxydatif et de l'épuisement de l'ATP.

Défaut de clairance

Défaut de clairance

La clairance altérée des cellules mourantes est une voie potentielle pour le développement de cette maladie auto-immune systémique . Cela comprend une activité phagocytaire déficiente et des composants sériques rares en plus d'une apoptose accrue .

Le LED est associé à des défauts de clairance apoptotique et aux effets dommageables causés par les débris apoptotiques. Les cellules apoptotiques précoces expriment des signaux « mangez-moi », de protéines de surface cellulaire telles que la phosphatidylsérine, qui incitent les cellules immunitaires à les engloutir. Les cellules apoptotiques expriment également des signaux "trouve-moi", pour attirer les macrophages et les cellules dendritiques. Lorsque le matériel apoptotique n'est pas éliminé correctement par les phagocytes, il est plutôt capturé par les cellules présentatrices d'antigène, ce qui conduit au développement d'anticorps antinucléaires.

Les monocytes isolés du sang total de personnes atteintes de LED présentent une expression réduite des molécules de surface CD44 impliquées dans l'absorption des cellules apoptotiques. La plupart des monocytes et des macrophages du corps tingible (TBM), qui se trouvent dans les centres germinatifs des ganglions lymphatiques , présentent même une morphologie nettement différente ; ils sont plus petits ou rares et meurent plus tôt. Les composants sériques tels que les facteurs du complément , la CRP et certaines glycoprotéines sont en outre d'une importance décisive pour une phagocytose efficace. Avec SLE, ces composants sont souvent manquants, diminués ou inefficaces.

Des recherches récentes ont trouvé une association entre certaines personnes atteintes de lupus (en particulier celles atteintes de néphrite lupique ) et une altération de la dégradation des pièges extracellulaires des neutrophiles (TNE). Celles-ci étaient dues à des facteurs inhibiteurs de la DNAse1 ou à des facteurs de protection NET dans le sérum des personnes, plutôt qu'à des anomalies de la DNAse1 elle-même. Les mutations de la DNAse1 dans le lupus n'ont jusqu'à présent été trouvées que dans certaines cohortes japonaises.

La clairance des cellules apoptotiques précoces est une fonction importante dans les organismes multicellulaires. Elle conduit à une progression du processus d'apoptose et enfin à une nécrose secondaire des cellules si cette capacité est perturbée. Les cellules nécrotiques libèrent des fragments nucléaires potentiels comme autoantigènes , ainsi que des signaux de danger internes, ce qui induit la maturation des cellules dendritiques (CD) , car ils ont perdu l'intégrité de leurs membranes. L'apparition accrue de cellules apoptotiques stimule également une clairance inefficace. Cela conduit à la maturation des CD mais aussi à la présentation d'antigènes intracellulaires de cellules apoptotiques tardives ou nécrotiques secondaires, via des molécules du CMH. L'auto - immunité résulte peut - être de l'exposition prolongée à des auto-antigènes nucléaires et intracellulaires dérivés de cellules apoptotiques tardives et nécrotiques secondaires. La tolérance des cellules B et T pour les cellules apoptotiques est abrogée et les lymphocytes sont activés par ces autoantigènes ; l'inflammation et la production d'auto-anticorps par les plasmocytes sont initiées. Un déficit de clairance cutanée des cellules apoptotiques a également été observé chez les personnes atteintes de lupus érythémateux cutané (LEC).

Centres germinatifs

Centres germinatifs chez une personne avec LED et contrôles (schéma). Rouge : CD68 dans les macrophages du corps tingible ; noir : cellules apoptotiques positives TUNEL. 1) Les donneurs sains avec des centres germinatifs fleuris présentent des macrophages corporels tingibles (TBM) géants contenant des cellules apoptotiques ingérées et aucune cellule apoptotique non ingérée à l'extérieur du TBM. 2) Les personnes atteintes d'un lymphome folliculaire présentent de petits macrophages corporels tingibles (TBM) contenant peu de cellules apoptotiques ingérées, cependant, il n'y a pas de cellules apoptotiques non ingérées en dehors du TBM. 3) Certains avec SLE (1) montrent un manque de TBM et de nombreuses cellules apoptotiques non ingérées décorant les surfaces de cellules fusiformes, vraisemblablement des cellules dendritiques folliculaires (SLE 1). 4) Certaines personnes atteintes de LED présentent un TBM contenant peu de cellules apoptotiques ingérées et de nombreuses cellules apoptotiques non ingérées en dehors du TBM (SLE 2). Cependant, environ 50 % des personnes atteintes de LED présentent un centre germinatif plutôt normal.

Dans des conditions saines, les lymphocytes apoptotiques sont éliminés dans les centres germinatifs (GC) par des phagocytes spécialisés, les macrophages du corps tingible (TBM), c'est pourquoi aucun matériel apoptotique libre et autoantigénique potentiel n'est visible. Chez certaines personnes atteintes de LED, une accumulation de débris apoptotiques peut être observée dans la GC en raison d'une clairance inefficace des cellules apoptotiques. Proches de la TBM, les cellules dendritiques folliculaires (FDC) sont localisées dans la GC, qui attachent du matériel antigénique à leur surface et, contrairement aux DC dérivées de la moelle osseuse , ne le captent ni ne le présentent via les molécules du CMH .

Les cellules B autoréactives peuvent émerger accidentellement au cours de l'hypermutation somatique et migrer dans la zone lumineuse du centre germinatif. Les cellules B autoréactives, mûries par coïncidence, ne reçoivent normalement pas de signaux de survie par l'antigène planté sur les cellules dendritiques folliculaires et périssent par apoptose. En cas de déficit de clairance, les débris nucléaires apoptotiques s'accumulent dans la zone claire de la GC et se fixent sur la FDC. Cela sert de signal de survie du centre germinatif pour les cellules B autoréactives. Après la migration dans la zone du manteau, les cellules B autoréactives nécessitent d'autres signaux de survie des cellules T auxiliaires autoréactives, qui favorisent la maturation des plasmocytes producteurs d'auto-anticorps et des cellules mémoire B. En présence de cellules T autoréactives, une maladie auto-immune chronique peut en être la conséquence.

Auto-immunité anti-nRNP

Anti-nRNP autoanticorps à nRNP A et nRNP C ciblés initialement limités, proline riche en motifs . La liaison de l'anticorps s'est ensuite propagée à d'autres épitopes . La similitude et la réactivité croisée entre les cibles initiales des auto - anticorps nRNP et Sm identifient une cause commune probable et un point focal pour la propagation de l'épitope intermoléculaire.

Autres

Une expression élevée de HMGB1 a été trouvée dans le sérum de personnes et de souris atteintes de lupus érythémateux disséminé, la boîte de groupe à haute mobilité 1 ( HMGB1 ) est une protéine nucléaire participant à l' architecture de la chromatine et à la régulation transcriptionnelle . Récemment, il existe de plus en plus de preuves que HMGB1 contribue à la pathogenèse des maladies inflammatoires et auto-immunes chroniques en raison de ses propriétés inflammatoires et immunostimulantes .

Diagnostic

Micrographie montrant une dermatite de l'interface vacuolaire , comme on peut le voir dans le LED. Tache H&E .
Micrographie d'une coupe de peau humaine préparée pour l' immunofluorescence directe à l' aide d'un anticorps anti-IgG. La peau provient d'une personne atteinte de lupus érythémateux disséminé et présente des dépôts d'IgG à deux endroits différents. Le premier est un dépôt en forme de bande le long de la membrane basale épidermique (le "test de la bande de lupus" est positif); le second se trouve dans les noyaux des cellules épidermiques (des anticorps antinucléaires sont présents).

Tests de laboratoire

Les tests d' anticorps antinucléaires (ANA) et les antigènes nucléaires anti-extractibles ( anti-ENA ) constituent la base des tests sérologiques pour le LED. Si l'ANA est négatif, la maladie peut être exclue.

Plusieurs techniques sont utilisées pour détecter les ANA. La plus utilisée est l' immunofluorescence indirecte (IF). Le schéma de fluorescence suggère le type d'anticorps présent dans le sérum des personnes. L'immunofluorescence directe peut détecter des dépôts d'immunoglobulines et de protéines du complément dans la peau des personnes. Lorsque la peau non exposée au soleil est testée, une IF directe positive (appelée test de la bande de lupus ) est la preuve d'un lupus érythémateux disséminé.

Le dépistage ANA donne des résultats positifs dans de nombreux troubles du tissu conjonctif et autres maladies auto-immunes, et peut survenir chez des individus normaux. Les sous-types d'anticorps antinucléaires comprennent les anticorps anti-Smith et anti- ADN double brin (ADNdb) (qui sont liés au LED) et les anticorps anti-histone (qui sont liés au lupus d'origine médicamenteuse). Les anticorps anti-ADNdb sont hautement spécifiques du LED ; ils sont présents dans 70 % des cas, alors qu'ils n'apparaissent que chez 0,5 % des personnes sans LED. Les titres d' anticorps anti-ADNdb ont également tendance à refléter l'activité de la maladie, mais pas dans tous les cas. D'autres ANA qui peuvent survenir chez les personnes atteintes de LED sont le RNP anti-U1 (qui apparaît également dans la sclérose systémique et la maladie du tissu conjonctif mixte ), SS-A (ou anti-Ro ) et SS-B (ou anti-La ; tous deux sont plus fréquents dans le syndrome de Sjögren ). SS-A et SS-B confèrent un risque spécifique de bloc de conduction cardiaque dans le lupus néonatal.

D'autres tests effectués en routine dans les cas suspects de LED sont les niveaux du système du complément (de faibles niveaux suggèrent une consommation par le système immunitaire), les électrolytes et la fonction rénale (perturbée si le rein est impliqué), les enzymes hépatiques et la formule sanguine complète .

Le test des cellules du lupus érythémateux (LE) était couramment utilisé pour le diagnostic, mais il n'est plus utilisé car les cellules LE ne se trouvent que dans 50 à 75 % des cas de LED et elles sont également présentes chez certaines personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde, de sclérodermie et de sensibilités aux médicaments. Pour cette raison, le test des cellules LE n'est maintenant effectué que rarement et est principalement d'importance historique.

Critères diagnostiques

Certains médecins posent un diagnostic sur la base des critères de classification de l' American College of Rheumatology (ACR). Les critères, cependant, ont été établis principalement pour une utilisation dans la recherche scientifique, y compris l'utilisation dans des essais contrôlés randomisés qui nécessitent des niveaux de confiance plus élevés, de sorte que de nombreuses personnes atteintes de LED peuvent ne pas satisfaire à tous les critères.

Critères

L'American College of Rheumatology (ACR) a établi onze critères en 1982, qui ont été révisés en 1997 en tant qu'instrument de classification pour opérationnaliser la définition du LED dans les essais cliniques. Ils n'étaient pas destinés à être utilisés pour diagnostiquer des individus et ne fonctionnent pas bien à ce titre. Dans le but d'identifier les personnes pour les études cliniques, une personne est atteinte de LED si 4 des 11 symptômes sont présents simultanément ou en série à deux occasions distinctes.

  1. Éruption malaire (éruption cutanée sur les joues); sensibilité = 57 % ; spécificité = 96%.
  2. Éruption discoïde (plaques rouges et squameuses sur la peau qui provoquent des cicatrices); sensibilité = 18 % ; spécificité = 99%.
  3. Sérosite : pleurésie (inflammation de la membrane entourant les poumons) ou péricardite (inflammation de la membrane entourant le cœur); sensibilité = 56 % ; spécificité = 86 % (la pleurale est plus sensible, la cardiaque est plus spécifique).
  4. Ulcères buccaux (y compris les ulcères buccaux ou nasopharyngés); sensibilité = 27 % ; spécificité = 96%.
  5. Arthrite : arthrite non érosive de deux articulations périphériques ou plus, avec sensibilité, gonflement ou épanchement ; sensibilité = 86 % ; spécificité = 37 %.
  6. Photosensibilité (l'exposition à la lumière ultraviolette provoque une éruption cutanée ou d'autres symptômes de poussées de LED); sensibilité = 43 % ; spécificité = 96%.
  7. Sang — trouble hématologique — anémie hémolytique (faible nombre de globules rouges ), leucopénie (numération leucocytaire <4000/µl), lymphopénie (<1500/µl) ou faible numération plaquettaire (<100000/µl) en l'absence d'infraction médicament; sensibilité = 59 % ; spécificité = 89 %. Une hypocomplémentémie est également observée, due soit à la consommation de C3 et C4 par une inflammation induite par un complexe immun, soit à une déficience congénitale en complément, qui peut prédisposer au LED.
  8. Trouble rénal : Plus de 0,5 g par jour de protéines dans les urines ou moulages cellulaires observés dans les urines au microscope ; sensibilité = 51 % ; spécificité = 94%.
  9. Test d' anticorps antinucléaire positif ; sensibilité = 99 % ; spécificité = 49 %.
  10. Trouble immunologique : positif anti-Smith , anti-ADN ds, anticorps antiphospholipide ou test sérologique faussement positif pour la syphilis ; sensibilité = 85 % ; spécificité = 93 %. Présence d'ADN anti-ss dans 70% des cas (bien qu'également positif avec les maladies rhumatismales et les personnes saines).
  11. Trouble neurologique : Convulsions ou psychose ; sensibilité = 20 % ; spécificité = 98%.

Outre les critères ACR, les personnes atteintes de lupus peuvent également avoir :

  • fièvre (plus de 100 °F/37,7 °C)
  • fatigue extreme
  • perte de cheveux
  • doigts devenant blancs ou bleus à froid ( phénomène de Raynaud )

Critères de diagnostic individuel

Certaines personnes, en particulier celles atteintes du syndrome des antiphospholipides , peuvent avoir un LED sans quatre des critères ci-dessus, et le LED peut également présenter des caractéristiques autres que celles énumérées dans les critères.

Le partitionnement récursif a été utilisé pour identifier des critères plus parcimonieux. Cette analyse a présenté deux arbres de classification diagnostique :

  1. Arbre de classification le plus simple : le LED est diagnostiqué si une personne présente un trouble immunologique (anticorps anti-ADN, anticorps anti-Smith, test de syphilis faussement positif ou cellules LE) ou une éruption malaire . Il a une sensibilité = 92% et une spécificité = 92%.
  2. Arbre de classification complet : Utilise 6 critères. Il a une sensibilité = 97% et une spécificité = 95%.

D'autres critères alternatifs ont été suggérés, par exemple les critères « alternatifs » de l'hôpital St. Thomas en 1998.

Traitement

Le traitement du LED consiste à prévenir les poussées et à réduire leur gravité et leur durée lorsqu'elles surviennent.

Le traitement peut inclure des corticostéroïdes et des médicaments antipaludiques. Certains types de néphrite lupique comme la glomérulonéphrite proliférative diffuse nécessitent des médicaments cytotoxiques intermittents. Ces médicaments comprennent le cyclophosphamide et le mycophénolate . Le cyclophosphamide augmente le risque de développer des infections, des problèmes de pancréas, une glycémie élevée et une pression artérielle élevée.

L'hydroxychloroquine a été approuvée par la FDA pour le lupus en 1955. Certains médicaments approuvés pour d'autres maladies sont utilisés pour le LED « hors AMM ». En novembre 2010, un groupe consultatif de la FDA a recommandé d'approuver le belimumab (Benlysta) comme traitement de la douleur et des poussées courantes du lupus. Le médicament a été approuvé par la FDA en mars 2011.

En termes d'utilisation et de coûts des soins de santé, une étude a révélé que « les patients américains atteints de LED, en particulier les personnes atteintes d'une maladie modérée ou grave, utilisent des ressources de santé importantes et encourent des coûts médicaux élevés ».

Médicaments

En raison de la variété des symptômes et de l'implication des systèmes organiques dans le LED, sa gravité chez un individu doit être évaluée pour traiter avec succès le LED. Une maladie bénigne ou rémittente peut parfois être laissée sans traitement en toute sécurité. Si nécessaire, des anti-inflammatoires non stéroïdiens et des antipaludiques peuvent être utilisés. Des médicaments tels que la prednisone , l'acide mycophénolique et le tacrolimus ont été utilisés dans le passé.

Antirhumatismaux modificateurs de la maladie

Les médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) sont utilisés à titre préventif pour réduire l'incidence des poussées, la progression de la maladie et le besoin d'utiliser des stéroïdes ; lorsque des poussées surviennent, elles sont traitées par des corticoïdes . Les DMARD couramment utilisés sont les antipaludiques tels que l' hydroxychloroquine et les immunosuppresseurs (par exemple, le méthotrexate et l' azathioprine ). L'hydroxychloroquine est un antipaludique approuvé par la FDA utilisé pour les manifestations constitutionnelles, cutanées et articulaires. L'hydroxychloroquine a relativement peu d'effets secondaires et il est prouvé qu'elle améliore la survie des personnes atteintes de LED. Le cyclophosphamide est utilisé pour la glomérulonéphrite sévère ou d'autres complications endommageant les organes. L'acide mycophénolique est également utilisé pour le traitement de la néphrite lupique, mais il n'est pas approuvé par la FDA pour cette indication, et la FDA étudie des rapports selon lesquels il pourrait être associé à des malformations congénitales lorsqu'il est utilisé par des femmes enceintes.

Médicaments immunosuppresseurs

Dans les cas plus graves, des médicaments qui modulent le système immunitaire (principalement des corticostéroïdes et des immunosuppresseurs ) sont utilisés pour contrôler la maladie et prévenir la récurrence des symptômes (appelées poussées). Selon le dosage, les personnes qui ont besoin de stéroïdes peuvent développer le syndrome de Cushing , dont les symptômes peuvent inclure l' obésité , le visage rond et gonflé, le diabète sucré , une augmentation de l'appétit, des troubles du sommeil et l' ostéoporose . Ceux-ci peuvent disparaître si et lorsque la dose initiale élevée est réduite, mais l'utilisation à long terme de doses même faibles peut provoquer une élévation de la pression artérielle et des cataractes .

De nombreux nouveaux médicaments immunosuppresseurs sont activement testés pour le LED. Plutôt que de supprimer le système immunitaire de manière non spécifique, comme le font les corticostéroïdes, ils ciblent les réponses des [types de] cellules immunitaires individuelles. Certains de ces médicaments sont déjà approuvés par la FDA pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde , mais en raison de leur toxicité élevée, leur utilisation est limitée.

Analgésie

Étant donné qu'un grand pourcentage de personnes atteintes de LED souffrent de douleurs chroniques en quantité variable , des analgésiques sur ordonnance plus puissants (analgésiques) peuvent être utilisés si les médicaments en vente libre (principalement les anti-inflammatoires non stéroïdiens ) ne procurent pas un soulagement efficace. Les AINS puissants tels que l' indométacine et le diclofénac sont relativement contre-indiqués pour les personnes atteintes de LED car ils augmentent le risque d'insuffisance rénale et cardiaque.

La douleur est généralement traitée avec des opioïdes , dont la puissance varie en fonction de la gravité des symptômes. Lorsque les opioïdes sont utilisés pendant des périodes prolongées, une tolérance aux médicaments, une dépendance chimique et une dépendance peuvent survenir. La dépendance aux opiacés n'est généralement pas un problème, car il est peu probable que la maladie disparaisse complètement. Ainsi, un traitement à vie avec des opioïdes est assez courant pour les symptômes de douleur chronique, accompagné d'un titrage périodique typique de tout régime d'opioïdes à long terme.

Immunoglobulines intraveineuses (IVIG)

Les immunoglobulines intraveineuses peuvent être utilisées pour contrôler le LED avec atteinte des organes ou la vascularite . On pense qu'ils réduisent la production d' anticorps ou favorisent l'élimination des complexes immuns du corps, même si leur mécanisme d'action n'est pas bien compris. Contrairement aux immunosuppresseurs et aux corticostéroïdes , les IgIV ne suppriment pas le système immunitaire , il y a donc moins de risque d' infections graves avec ces médicaments.

Changements de style de vie

Il est essentiel d'éviter la lumière du soleil dans le LED, car la lumière du soleil est connue pour exacerber les manifestations cutanées de la maladie. Il est également important d'éviter les activités qui induisent de la fatigue, car les personnes atteintes de LED se fatiguent facilement et cela peut être débilitant. Ces deux problèmes peuvent conduire les personnes à rester confinées à la maison pendant de longues périodes. Les médicaments sans rapport avec le LED ne doivent être prescrits que lorsqu'ils sont connus pour ne pas exacerber la maladie. L'exposition professionnelle à la silice , aux pesticides et au mercure peut également aggraver la maladie.

Transplantation rénale

Les greffes de rein sont le traitement de choix pour l' insuffisance rénale terminale , qui est l'une des complications de la néphrite lupique , mais la récurrence de la maladie complète est courante chez jusqu'à 30 % des personnes.

Syndrome des antiphospholipides

Environ 20 % des personnes atteintes de LED présentent des taux cliniquement significatifs d'anticorps antiphospholipides, qui sont associés au syndrome des antiphospholipides . Le syndrome des antiphospholipides est également lié à l'apparition de symptômes de lupus neural dans le cerveau. Dans cette forme de la maladie, la cause est très différente du lupus : des thromboses (caillots sanguins ou « sang collant ») se forment dans les vaisseaux sanguins, qui s'avèrent mortelles si elles se déplacent dans la circulation sanguine. Si les thromboses migrent vers le cerveau, elles peuvent potentiellement provoquer un accident vasculaire cérébral en bloquant l'apport sanguin au cerveau.

Si ce trouble est suspecté chez l'homme, des scintigraphies cérébrales sont généralement nécessaires pour une détection précoce. Ces scans peuvent montrer des zones localisées du cerveau où l'approvisionnement en sang n'a pas été adéquat. Le plan de traitement pour ces personnes nécessite une anticoagulation. Souvent, de l' aspirine à faible dose est prescrite à cette fin, bien que pour les cas impliquant une thrombose, des anticoagulants tels que la warfarine soient utilisés.

Gestion de la grossesse

Alors que la plupart des nourrissons nés de mères atteintes de LED sont en bonne santé, les femmes enceintes atteintes de LED devraient rester sous soins médicaux jusqu'à l'accouchement. Le lupus néonatal est rare, mais l'identification des mères les plus à risque de complications permet un traitement rapide avant ou après la naissance. De plus, le LED peut éclater pendant la grossesse et un traitement approprié peut maintenir la santé de la mère plus longtemps. Les femmes enceintes et connues pour avoir des anticorps anti-Ro (SSA) ou anti-La (SSB) ont souvent des échocardiogrammes au cours des 16e et 30e semaines de grossesse pour surveiller la santé du cœur et du système vasculaire environnant.

La contraception et d'autres formes fiables de prévention de la grossesse sont systématiquement conseillées aux femmes atteintes de LED, car tomber enceinte pendant une maladie active s'est avérée nocive. La néphrite lupique était la manifestation la plus fréquente.

Pronostic

Aucun remède n'est disponible pour le LED, mais il existe de nombreux traitements pour la maladie.

Dans les années 1950, la plupart des personnes diagnostiquées avec un LED vivaient moins de cinq ans. Aujourd'hui, plus de 90 % survivent maintenant plus de dix ans, et beaucoup vivent relativement sans symptômes. 80 à 90 % peuvent espérer vivre une vie normale. Les taux de mortalité sont cependant élevés par rapport aux personnes sans LED.

Le pronostic est généralement pire pour les hommes et les enfants que pour les femmes; cependant, si les symptômes sont présents après l'âge de 60 ans, la maladie a tendance à évoluer de manière plus bénigne. La mortalité précoce, dans les 5 ans, est due à une défaillance d'organe ou à des infections écrasantes, qui peuvent toutes deux être modifiées par un diagnostic et un traitement précoces. Le risque de mortalité est quintuplé par rapport à la population normale aux stades avancés, ce qui peut être attribué aux maladies cardiovasculaires dues à l'athérosclérose accélérée, la principale cause de décès chez les personnes atteintes de LED. Pour réduire le risque de problèmes cardiovasculaires, l'hypertension artérielle et l'hypercholestérolémie doivent être évités ou traités de manière agressive. Les stéroïdes doivent être utilisés à la dose la plus faible pendant la période la plus courte possible, et d'autres médicaments pouvant réduire les symptômes doivent être utilisés dans la mesure du possible.

Épidémiologie

Les taux mondiaux de LED sont d'environ 20 à 70 pour 100 000 personnes. Chez les femmes, le taux est le plus élevé entre 45 et 64 ans. Le taux global le plus bas existe en Islande et au Japon. Les taux les plus élevés existent aux États-Unis et en France. Cependant, il n'y a pas suffisamment de preuves pour conclure pourquoi le LED est moins courant dans certains pays que dans d'autres ; il pourrait s'agir de la variabilité environnementale dans ces pays. Par exemple, différents pays reçoivent différents niveaux d'ensoleillement et l'exposition aux rayons UV affecte les symptômes dermatologiques du LED. Certaines études émettent l'hypothèse qu'il existe un lien génétique entre la race et le lupus qui affecte la prévalence de la maladie. Si cela est vrai, la composition raciale des pays affecte la maladie et entraînera une modification de l'incidence dans un pays à mesure que la composition raciale change. Pour comprendre si cela est vrai, les pays avec des populations largement homogènes et racialement stables devraient être étudiés afin de mieux comprendre l'incidence. Les taux de maladie dans les pays en développement ne sont pas clairs.

Le taux de LED varie selon les pays, l'origine ethnique et le sexe, et change au fil du temps. Aux États-Unis, une estimation du taux de LED est de 53 pour 100 000 ; une autre estimation place la population totale touchée à 322 000 à plus d'un million (98 à plus de 305 pour 100 000). En Europe du Nord, le taux est d'environ 40 pour 100 000 habitants. Le LED survient plus fréquemment et avec une plus grande sévérité chez les personnes d'origine non européenne. Ce taux s'élève à 159 pour 100 000 parmi les personnes d'origine afro-caribéenne. Le lupus érythémateux systémique de l'enfance se présente généralement entre 3 et 15 ans et est quatre fois plus fréquent chez les filles.

Alors que l'apparition et la persistance du LED peuvent montrer des disparités entre les sexes, le statut socio-économique joue également un rôle majeur. Il a été démontré que les femmes atteintes de LED et de statut socio-économique inférieur ont des scores de dépression plus élevés, un indice de masse corporelle plus élevé et un accès plus restreint aux soins médicaux que les femmes de statut socio-économique supérieur atteintes de la maladie. Les personnes atteintes de LED avaient des scores d'anxiété et de dépression autodéclarés plus élevés si elles appartenaient à un statut socio-économique inférieur.

Ethnicité

Il y a des affirmations selon lesquelles la race affecte le taux de LED. Cependant, une revue de 2010 des études corrélant la race et le LED a identifié plusieurs sources d'erreurs systématiques et méthodologiques, indiquant que le lien entre la race et le LED peut être faux. Par exemple, des études montrent que le soutien social est un facteur de modulation qui atténue les dommages liés au LED et maintient la fonctionnalité physiologique. Aucune étude n'a été menée pour déterminer si les personnes de différentes origines raciales reçoivent différents niveaux de soutien social. S'il y a une différence, cela pourrait agir comme une variable de confusion dans les études corrélant la race et le LED. Une autre mise en garde à noter lors de l'examen des études sur le LED est que les symptômes sont souvent autodéclarés. Ce processus introduit des sources supplémentaires d'erreur méthodologique. Des études ont montré que les données autodéclarées sont affectées par plus que l'expérience du patient avec la maladie - le soutien social, le niveau d'impuissance et les comportements anormaux liés à la maladie sont également pris en compte dans une auto-évaluation. De plus, d'autres facteurs comme le degré de soutien social qu'une personne reçoit, le statut socio-économique, l'assurance maladie et l'accès aux soins peuvent contribuer à la progression de la maladie d'un individu. Des différences raciales dans la progression du lupus n'ont pas été trouvées dans les études qui contrôlent le statut socio-économique [SSE] des participants. Des études qui contrôlent le SSE de ses participants ont révélé que les personnes non blanches ont un début de maladie plus brutal que les personnes blanches et que leur maladie progresse plus rapidement. Les patients non blancs rapportent souvent plus de symptômes hématologiques, séreux, neurologiques et rénaux. Cependant, la gravité des symptômes et la mortalité sont à la fois similaires chez les patients blancs et non blancs. Les études qui rapportent des taux différents de progression de la maladie au stade avancé du LED reflètent très probablement des différences de statut socio-économique et l'accès aux soins correspondant. Les personnes qui reçoivent des soins médicaux ont souvent subi moins de dommages liés à la maladie et sont moins susceptibles d'être en dessous du seuil de pauvreté. Des études supplémentaires ont montré que l'éducation, l'état matrimonial, la profession et le revenu créent un contexte social qui contribue à la progression de la maladie.

Sexe

Le LED, comme de nombreuses maladies auto-immunes, affecte les femmes plus fréquemment que les hommes, à un taux d'environ 9 à 1. Le chromosome X porte des gènes liés à l'immunologie, qui peuvent muter et contribuer à l'apparition du LED. Le chromosome Y n'a pas de mutations identifiées associées à une maladie auto-immune.

Des mécanismes hormonaux pourraient expliquer l'incidence accrue du LED chez les femmes. L'apparition du LED pourrait être attribuée à l' hydroxylation élevée des œstrogènes et aux taux anormalement réduits d' androgènes chez les femelles. De plus, il a également été démontré que des différences dans la signalisation de la GnRH contribuent à l'apparition du LED. Bien que les femmes soient plus susceptibles de rechuter que les hommes, l'intensité de ces rechutes est la même pour les deux sexes.

En plus des mécanismes hormonaux, des influences génétiques spécifiques trouvées sur le chromosome X peuvent également contribuer au développement du LED. Des études indiquent que le chromosome X peut déterminer les niveaux d'hormones sexuelles. Une étude a montré une association entre le syndrome de Klinefelter et le LED. Les hommes XXY atteints de LED ont une translocation X-Y anormale entraînant la triplication partielle de la région du gène PAR1 .

Changement de taux de maladie

Le taux de LED aux États-Unis est passé de 1,0 en 1955 à 7,6 en 1974. On ne sait pas si l'augmentation est due à un meilleur diagnostic ou à une fréquence accrue de la maladie.

Histoire

Un dessin historique du lupus érythémateux tel qu'il était autrefois considéré comme une maladie de la peau défigurante non mortelle.

L'histoire de l'ELS peut être divisée en trois périodes : classique, néoclassique et moderne. À chaque période, la recherche et la documentation ont fait progresser la compréhension et le diagnostic du LED, menant à sa classification comme maladie auto- immune en 1851, et aux diverses options diagnostiques et traitements désormais disponibles pour les personnes atteintes de LED. Les progrès réalisés par la science médicale dans le diagnostic et le traitement du LED ont considérablement amélioré l'espérance de vie d'une personne diagnostiquée avec le LED.

Étymologie

Plusieurs explications sont avancées pour le terme lupus érythémateux. Lupus signifie « loup » en latin , et « erythro » est dérivé de ερυθρός , grec pour « rouge ». Toutes les explications proviennent de l'éruption malaire rougeâtre en forme de papillon que la maladie présente classiquement sur le nez et les joues. Il est plus probable qu'il soit dérivé de la similitude de distribution avec le lupus vulgaris ou la tuberculose faciale chronique où les lésions sont déchiquetées et perforées et ressembleraient à la morsure d'un loup.

Période classique

La période classique a commencé lorsque la maladie a été reconnue pour la première fois au Moyen Âge. Le terme lupus est attribué au médecin italien du XIIe siècle Rogerius Frugard , qui l'utilisait pour décrire les plaies ulcéreuses sur les jambes des gens. Aucun traitement formel pour la maladie n'existait et les ressources disponibles aux médecins pour aider les gens étaient limitées.

Période néoclassique

La période néoclassique a commencé en 1851 lorsque la maladie de la peau qui est maintenant connue sous le nom de lupus discoïde a été documentée par le médecin français Pierre Cazenave . Cazenave a appelé la maladie lupus et a ajouté le mot érythémateux pour distinguer cette maladie des autres maladies qui affectaient la peau, sauf qu'elles étaient infectieuses. Cazenave a observé la maladie chez plusieurs personnes et a pris des notes très détaillées pour aider les autres dans son diagnostic. Il a été l'un des premiers à documenter que le lupus affectait les adultes de l'adolescence au début de la trentaine et que l'éruption faciale est sa caractéristique la plus distinctive.

La recherche et la documentation de la maladie se sont poursuivies dans la période néoclassique avec les travaux de Ferdinand von Hebra et de son gendre, Moritz Kaposi . Ils ont documenté les effets physiques du lupus ainsi que quelques idées sur la possibilité que la maladie ait causé un traumatisme interne. Von Hebra a observé que les symptômes du lupus pouvaient durer de nombreuses années et que la maladie pouvait devenir « dormante » après des années d'activité agressive, puis réapparaître avec des symptômes suivant le même schéma général. Ces observations ont conduit Hebra à qualifier le lupus de maladie chronique en 1872.

Kaposi a observé que le lupus prenait deux formes : les lésions cutanées (maintenant connues sous le nom de lupus discoïde) et une forme plus aggravée qui affectait non seulement la peau mais provoquait également de la fièvre, de l'arthrite et d'autres troubles systémiques chez les humains. Ce dernier présentait également une éruption limitée au visage, apparaissant sur les joues et à travers l'arête du nez ; il appelait cela " l' éruption du papillon ". Kaposi a également observé que les patients qui développaient l'éruption cutanée du papillon étaient souvent atteints d'une autre maladie telle que la tuberculose, l'anémie ou la chlorose qui causait souvent la mort. Kaposi a été l'une des premières personnes à reconnaître ce que l'on appelle maintenant le lupus érythémateux disséminé dans sa documentation sur la nature rémittente et récurrente de la maladie et la relation entre la peau et les manifestations systémiques au cours de l'activité de la maladie.

Les recherches du 19e siècle sur le lupus se sont poursuivies avec les travaux de Sir William Osler qui, en 1895, a publié le premier de ses trois articles sur les complications internes de l' érythème exudativum multiforme . Tous les cas de patients dans son article n'avaient pas de LED, mais les travaux d'Osler ont élargi la connaissance des maladies systémiques et documenté des complications viscérales étendues et critiques pour plusieurs maladies, dont le lupus. Notant que de nombreuses personnes atteintes de lupus avaient une maladie qui affectait non seulement la peau mais aussi de nombreux autres organes du corps, Osler a ajouté le mot « systémique » au terme lupus érythémateux pour distinguer ce type de maladie du lupus érythémateux discoïde. Le deuxième article d'Osler a noté que la réapparition est une caractéristique particulière de la maladie et que les attaques peuvent durer des mois, voire des années. Une étude plus approfondie de la maladie a conduit à un troisième article, publié en 1903, documentant des afflictions telles que l'arthrite, la pneumonie, l'incapacité de former des idées cohérentes, le délire et les dommages au système nerveux central comme tous affectant les patients diagnostiqués avec un LED.

Période moderne

La période moderne, commençant en 1920, a vu des développements majeurs dans la recherche sur la cause et le traitement du lupus discoïde et systémique. Les recherches menées dans les années 1920 et 1930 ont conduit aux premières descriptions pathologiques détaillées du lupus et ont démontré comment la maladie affectait les reins, le cœur et les tissus pulmonaires. Une percée a été faite en 1948 avec la découverte de la cellule LE (la cellule du lupus érythémateux - un terme impropre, car cela se produit également avec d'autres maladies). Découverts par une équipe de chercheurs de la Mayo Clinic , ils ont découvert que les globules blancs contenaient le noyau d'une autre cellule qui poussait contre le noyau proprement dit des globules blancs. Notant que le noyau envahisseur était recouvert d'un anticorps qui lui permettait d'être ingéré par une cellule phagocytaire ou charognarde, ils ont nommé l'anticorps qui fait qu'une cellule en ingère une autre le facteur LE et les deux noyaux cellulaires donnent la cellule LE. La cellule LE, a-t-il été déterminé, faisait partie d'une réaction d' anticorps anti-nucléaire (ANA); le corps produit des anticorps contre ses propres tissus. Cette découverte a conduit à l'un des premiers tests définitifs pour le lupus puisque les cellules LE se trouvent chez environ 60% de toutes les personnes diagnostiquées avec le lupus. Le test des cellules LE est rarement effectué comme un test définitif du lupus aujourd'hui, car les cellules LE ne se produisent pas toujours chez les personnes atteintes de LED et peuvent survenir chez les personnes atteintes d'autres maladies auto-immunes. Leur présence peut aider à établir un diagnostic mais n'indique plus un diagnostic définitif de LED.

La découverte de la cellule LE a conduit à d'autres recherches et cela a abouti à des tests plus définitifs pour le lupus. S'appuyant sur la connaissance que les personnes atteintes de LED avaient des auto-anticorps qui s'attacheraient aux noyaux des cellules normales, obligeant le système immunitaire à envoyer des globules blancs pour combattre ces "envahisseurs", un test a été développé pour rechercher l'anti- l'anticorps nucléaire (ANA) plutôt que la cellule LE spécifiquement. Ce test ANA était plus facile à réaliser et a conduit non seulement à un diagnostic définitif de lupus mais aussi de nombreuses autres maladies apparentées. Cette découverte a permis de comprendre ce que l'on appelle aujourd'hui les maladies auto-immunes.

Pour s'assurer que la personne souffre de lupus et non d'une autre maladie auto-immune, l' American College of Rheumatology (ACR) a établi une liste de critères cliniques et immunologiques qui, quelle que soit leur combinaison, indiquent un LED. Les critères comprennent les symptômes que la personne peut identifier (par exemple la douleur) et les choses qu'un médecin peut détecter lors d'un examen physique et grâce aux résultats des tests de laboratoire. La liste a été initialement compilée en 1971, initialement révisée en 1982, puis révisée et améliorée en 2009.

Les historiens de la médecine ont émis l'hypothèse que les personnes atteintes de porphyrie (une maladie qui partage de nombreux symptômes avec le LED) ont généré des histoires folkloriques de vampires et de loups-garous, en raison de la photosensibilité, des cicatrices, de la croissance des cheveux et des dents tachées de rouge brunâtre par la porphyrine dans les formes récessives sévères de la porphyrie ( ou des combinaisons de la maladie, connues sous le nom de porphyries doubles, homozygotes ou hétérozygotes composites).

Des médicaments utiles pour la maladie ont été découverts pour la première fois en 1894, lorsque la quinine a été signalée pour la première fois comme un traitement efficace. Quatre ans plus tard, l'utilisation de salicylates en association avec la quinine s'est avérée encore plus bénéfique. Il s'agissait du meilleur traitement disponible jusqu'au milieu du vingtième siècle, lorsque Hench a découvert l'efficacité des corticostéroïdes dans le traitement du LED.

Recherche

Une étude appelée BLISS-76 a testé le médicament belimumab , un anticorps monoclonal anti- BAFF (ou anti-BLyS) entièrement humain . Le BAFF stimule et prolonge la durée de vie des lymphocytes B , qui produisent des anticorps contre les protéines étrangères et les autoprotéines . Il a été approuvé par la FDA en mars 2011. Les cellules immunitaires génétiquement modifiées sont également étudiées dans des modèles animaux de la maladie à partir de 2019.

Voir également

Les références

Liens externes

Classification
Ressources externes