tert -Groupe protecteur butyloxycarbonyle - tert-Butyloxycarbonyl protecting group
Le groupe protecteur tert- butyloxycarbonyle ou groupe protecteur tert- butoxycarbonyle ( groupe BOC ) est un groupe protecteur utilisé en synthèse organique .
Le groupe BOC peut être ajouté à l' amine dans des conditions aqueuses en utilisant du dicarbonate de di- tert- butyle en présence d'une base telle que le carbonate de sodium (soude) :
La protection de l'aminé peut également être réalisée dans une solution d' acétonitrile en utilisant la 4-diméthylaminopyridine (DMAP) comme base.
L'élimination du BOC dans les acides aminés peut être accomplie avec des acides forts tels que l'acide trifluoroacétique dans du dichlorométhane , ou avec du HCl dans du méthanol . Une complication peut être la tendance du cation t- butyle intermédiaire à alkyler d'autres nucléophiles ; des piégeurs tels que l' anisole ou le thioanisole peuvent être utilisés. Le clivage sélectif de la N groupe Boc en présence d'autres groupes protecteurs est possible lors de l' utilisation AlCl 3 .
Un traitement séquentiel avec de l' iodure de triméthylsilyle puis du méthanol peut également être utilisé pour la déprotection de Boc, en particulier lorsque d'autres méthodes de déprotection sont trop dures pour le substrat. Le mécanisme implique la silylation de l'oxygène carbonyle et l'élimination de l' iodure de tert- butyle ( 1 ), la méthanolyse de l'ester silylique en acide carbamique ( 2 ) et enfin la décarboxylation en amine ( 3 ).
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R 2 NCO 2 t Bu + Me 3 SiI → R 2 NCO 2 SiMe 3 + t BuI
( 1 )
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R 2 NCO 2 SiMe 3 + MeOH → R 2 NCO 2 H + MeOSiMe 3
( 2 )
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R 2 NCO 2 H → R 2 NH + CO 2
( 3 )
Protection contre les amines
Le groupe tert- butyloxycarbonyle ( Boc ) est utilisé comme groupe protecteur des amines en synthèse organique .
Méthodes courantes de protection contre les amines
- Simple agitation rapide d'un mélange de l'amine et du dicarbonate de di- tert- butyle (Boc 2 O) en suspension dans l'eau à température ambiante, exemple de réaction sur eau .
- Chauffage d'un mélange de l'amine à protéger et du dicarbonate de di- tert- butyle dans le tétrahydrofurane (THF) à 40 °C
- Ajouter l'amine à de l'hydroxyde de sodium et du dicarbonate de di- tert- butyle dans de l'eau et du THF à 0 °C puis réchauffer à température ambiante.
- Chauffage d'un mélange de l'amine à protéger et du dicarbonate de di- tert- butyle dans un mélange biphasique de chloroforme et de bicarbonate de sodium aqueux à reflux pendant 90 minutes.
- Ajouter l'amine au dicarbonate de di- tert- butyle, à la 4-diméthylaminopyridine (DMAP) et à l' acétonitrile (MeCN) à température ambiante
Les amines protégées par BOC sont préparées à l'aide du réactif di- tert -butyl-iminodicarboxylate . Lors de la déprotonation, ce réactif offre une source de NH doublement protégée par BOC−
2, qui peut être N- alkylé. L'approche est complémentaire à la synthèse Gabriel des amines.
Méthodes courantes de déprotection des amines
- Mélanger le carbamate protégé à déprotéger avec de l'acide chlorhydrique (HCl) 3 M dans l'acétate d'éthyle pendant 30 min à température ambiante
- Chauffer le carbamate dans un mélange d'acide chlorhydrique aqueux et de toluène à 65 °C
- Dissoudre le composé protégé souhaité dans un mélange 50/50 de dichlorométhane et d' acide trifluoroacétique
