Thalidomide - Thalidomide

Thalidomide
Énantiomères de la thalidomide.svg
Donnée clinique
Prononciation / & Thetav ə l ɪ d ə m d /
Appellations commerciales Contergan, Thalomid, Talidex, autres
Autres noms -Phtalimidoglutarimide
AHFS / Drugs.com Monographie
MedlinePlus a699032
Données de licence

Catégorie grossesse
Voies
administratives
Par voie orale ( gélules )
code ATC
Statut légal
Statut légal
Données pharmacocinétiques
Biodisponibilité 90%
Liaison protéique 55 % et 66 % pour les énantiomères ( R )-(+)- et ( S )-(−) respectivement
Métabolisme Foie (au moins via la 5-hydroxylation médiée par le CYP2C19 ; principalement via l'hydrolyse non enzymatique au niveau des quatre sites amides)
Demi-vie d' élimination 5 à 7,5 heures (dépendant de la dose)
Excrétion Urine, fèces
Identifiants
  • 2-(2,6-dioxopipéridin-3-yl)-2,3-dihydro-1 H -isoindole-1,3-dione
Numero CAS
CID PubChem
IUPHAR/BPS
Banque de médicaments
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
Tableau de bord CompTox ( EPA )
Carte d'information de l'ECHA 100.000.029 Modifiez ceci sur Wikidata
Données chimiques et physiques
Formule C 13 H 10 N 2 O 4
Masse molaire 258,233  g·mol -1
Modèle 3D ( JSmol )
Chiralité Melange racemique
  • O=C(N1C2CCC(NC2=O)=O)C3=CC=CC=C3C1=O
  • InChI=1S/C13H10N2O4/c16-10-6-5-9(11(17)14-10)15-12(18)7-3-1-2-4-8(7)13(15)19/ h1-4,9H,5-6H2,(H,14,16,17) ChèqueOui
  • Clé :UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N ChèqueOui
 ??NChèqueOui (qu'est-ce que c'est ?) (vérifier)  

Thalidomide , vendus sous les noms de marque Contergan et Thalomid entre autres, est un médicament utilisé pour traiter un certain nombre de cancers (y compris le myélome multiple ), la maladie du greffon contre l'hôte , et un certain nombre de maladies de la peau , y compris les complications de la lèpre . Bien qu'il ait été utilisé dans un certain nombre d' affections associées au VIH , une telle utilisation est associée à des niveaux accrus de virus. Il est administré par voie orale.

Les effets secondaires courants incluent la somnolence, les éruptions cutanées et les étourdissements . Les effets secondaires graves incluent le syndrome de lyse tumorale , les caillots sanguins et la neuropathie périphérique . L'utilisation pendant la grossesse peut nuire au fœtus, notamment entraîner une malformation des membres . Chez les hommes qui prennent le médicament, la contraception est essentielle si une partenaire peut devenir enceinte. C'est un médicament immunomodulateur qui agit par un certain nombre de mécanismes, notamment la stimulation des cellules T et la diminution de la production de TNF-α .

La thalidomide a été commercialisée pour la première fois en 1957 en Allemagne de l'Ouest , où elle était disponible en vente libre . Lors de sa première libération, la thalidomide a été promue pour l' anxiété , les troubles du sommeil , la « tension » et les nausées matinales . Alors qu'on pensait initialement qu'il était sans danger pendant la grossesse, des inquiétudes concernant les malformations congénitales ont surgi jusqu'à ce qu'en 1961, le médicament soit retiré du marché en Europe. Le nombre total d'embryons affectés par l'utilisation pendant la grossesse est estimé à 10 000, dont environ 40 % sont morts au moment de la naissance. Ceux qui ont survécu avaient des problèmes aux membres, aux yeux, aux voies urinaires et au cœur. Son entrée initiale sur le marché américain a été empêchée par Frances Kelsey de la FDA. Les malformations congénitales causées par la thalidomide ont conduit à l'élaboration d'une réglementation et d'une surveillance accrues des médicaments dans de nombreux pays.

Il a été approuvé pour une utilisation comme traitement contre le cancer aux États-Unis en 1998. Il figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé . Il est disponible sous forme de médicament générique .

Utilisations médicales

Pack de gélules de thalidomide

La thalidomide est utilisée comme traitement de première intention dans le myélome multiple en association avec la dexaméthasone ou avec le melphalan et la prednisone pour traiter les épisodes aigus d' érythème noueux lépreux et pour le traitement d'entretien.

La bactérie qui cause la tuberculose (TB) est liée à la lèpre . La thalidomide peut être utile dans certains cas où les médicaments antituberculeux standard et les corticostéroïdes ne suffisent pas à résoudre une inflammation sévère du cerveau.

Il est utilisé comme traitement de deuxième intention pour la prise en charge de la maladie du greffon contre l'hôte et de la stomatite aphteuse chez l'enfant et a été prescrit pour d'autres affections chez l'enfant, notamment le prurigo actinique et l' épidermolyse bulleuse ; les preuves de ces utilisations sont faibles. Il n'est recommandé qu'en troisième intention dans la maladie du greffon contre l'hôte chez l'adulte en raison du manque d'efficacité et des effets secondaires observés dans les essais cliniques.

Contre-indications

La thalidomide ne doit pas être utilisée par les femmes qui allaitent ou sont enceintes, essaient ou sont capables de concevoir un enfant, ou ne peuvent pas ou ne suivront pas le programme de gestion des risques pour prévenir les grossesses. Le médecin prescripteur est tenu de s'assurer que la contraception est utilisée et que des tests de grossesse sont effectués régulièrement. Les personnes allergiques à la thalidomide ne devraient pas la prendre. Il doit être utilisé avec prudence chez les personnes atteintes d'infections chroniques comme le VIH ou l'hépatite B.

Effets indésirables

La thalidomide provoque des malformations congénitales . La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et d'autres organismes de réglementation ont approuvé la commercialisation du médicament uniquement avec une stratégie d' évaluation et d'atténuation des risques vérifiables qui garantit que les personnes utilisant le médicament sont conscientes des risques et évitent une grossesse ; cela s'applique aussi bien aux hommes qu'aux femmes, car le médicament peut être transmis par le sperme .

Il existe un risque élevé que la thalidomide provoque des caillots sanguins excessifs . Il existe également un risque élevé que la thalidomide interfère avec la formation de divers types de nouvelles cellules sanguines, créant un risque d'infection par neutropénie , leucopénie et lymphopénie , et des risques que le sang ne coagule pas par thrombocytopénie . Il existe également un risque d' anémie par manque de globules rouges. Le médicament peut également endommager les nerfs, provoquant une neuropathie périphérique potentiellement irréversible .

La thalidomide a plusieurs effets cardiovasculaires indésirables, notamment un risque de crise cardiaque , d' hypertension pulmonaire et de modifications du rythme cardiaque , telles qu'une syncope , une bradycardie et un bloc auriculo - ventriculaire .

La thalidomide peut provoquer des lésions hépatiques et des réactions cutanées sévères comme le syndrome de Stevens-Johnson . Il a tendance à rendre les gens somnolents, ce qui crée des risques lors de la conduite et de l'utilisation d'autres machines. Comme il tue les cellules cancéreuses, il peut provoquer un syndrome de lyse tumorale . La thalidomide peut prévenir les menstruations .

De plus, les effets indésirables très fréquents (rapportés chez plus de 10 % des personnes) comprennent des tremblements , des étourdissements, des picotements, des engourdissements, de la constipation et un œdème périphérique .

Les effets indésirables courants (rapportés par 1 à 10 % des personnes) incluent confusion, humeur dépressive, coordination réduite, insuffisance cardiaque, difficultés respiratoires, maladie pulmonaire interstitielle, inflammation pulmonaire, vomissements, bouche sèche, éruptions cutanées, peau sèche, fièvre, faiblesse et un sentiment de mal-être.

Interactions

Il n'y a pas d' interactions pharmacocinétiques attendues entre la thalidomide et d'autres médicaments en raison de ses effets neutres sur la glycoprotéine P et la famille des cytochromes P450 . Il peut interagir avec les sédatifs en raison de son action sédative et les agents bradycardiques, comme les bêta-bloquants, en raison de ses effets inducteurs de bradycardie. Le risque de neuropathie périphérique peut être augmenté par un traitement concomitant avec d'autres agents connus pour provoquer une neuropathie périphérique. Le risque de thromboembolie veineuse avec la thalidomide semble être augmenté lorsque les patientes sont traitées simultanément par des contraceptifs oraux ou d'autres agents cytotoxiques (y compris la doxorubicine et le melphalan ). La thalidomide peut interférer avec divers contraceptifs, c'est pourquoi il est conseillé aux femmes en âge de procréer d'utiliser au moins deux moyens de contraception différents pour s'assurer qu'aucun enfant ne sera conçu pendant qu'elles prennent la thalidomide.

Surdosage

En 2013, dix-huit cas de surdosage avaient été signalés avec des doses allant jusqu'à 14,4 grammes, aucun d'entre eux mortel. Il n'existe pas d'antidote spécifique en cas de surdosage et le traitement est purement symptomatique .

Pharmacologie

Le mécanisme d'action précis de la thalidomide n'est pas connu, bien que les efforts pour identifier l' action tératogène de la thalidomide aient généré 2 000 articles de recherche et la proposition de 15 ou 16 mécanismes plausibles d'ici l'an 2000. En 2015, les principales théories étaient l'inhibition du processus d' angiogenèse , son inhibition du cereblon , une ubiquitine ligase , et sa capacité à générer des espèces réactives de l'oxygène qui à leur tour tuent les cellules. En 2018, des résultats ont été publiés pour la première fois, suggérant que les effets tératogènes de la thalidomide sont médiés par la dégradation du facteur de transcription, SALL4 , une découverte non encore vérifiée.

La thalidomide se lie également et agit comme un antagoniste du récepteur des androgènes (AR) et est donc un antiandrogène non stéroïdien (NSAA) d'une certaine capacité. En conséquence, il peut produire une gynécomastie et un dysfonctionnement sexuel comme effets secondaires chez les hommes.

La thalidomide se présente sous la forme d'un mélange racémique de deux énantiomères ; alors qu'il existe des rapports selon lesquels un seul des énantiomères peut provoquer des malformations congénitales, le corps convertit chaque énantiomère en l'autre par des mécanismes qui ne sont pas bien compris.

Chimie

Les deux énantiomères de la thalidomide : À
gauche : ( S )-(−)-thalidomide
À droite : ( R )-(+)-thalidomide

La thalidomide est racémique ; alors que le R-thalidomide est la forme bioactive de la molécule, les énantiomères individuels peuvent se racémir les uns aux autres en raison de l'hydrogène acide au centre chiral , qui est le carbone du cycle glutarimide lié au substituant phtalimide . Le processus de racémisation peut se produire in vivo .

Celgene Corporation a initialement synthétisé la thalidomide en utilisant une séquence en trois étapes commençant par un traitement à l'acide L-glutamique , mais cela a depuis été reformé par l'utilisation de L-glutamine . Comme le montre l'image ci-dessous, le N-carbéthoxyphtalimide (1) peut réagir avec la L-glutamine pour donner la N-phtaloyl-L-glutamine (2). La cyclisation de la N-phtaloyl-L-glutamine se produit à l'aide de carbonyldiimidazole , qui donne ensuite la thalidomide (3). La méthode originale de Celgene Corporation a donné un rendement de 31 % en S-thalidomide, tandis que la synthèse en deux étapes donne un produit de 85 à 93 % pur à 99 %.

Synthèse de la thalidomide en deux étapes de Muller et al.

Histoire

En 1952, la thalidomide a été synthétisée par Chemical Industry Basel (CIBA), mais s'est avérée « n'avoir aucun effet sur les animaux et a été rejetée » sur cette base. En 1957, elle a été acquise par Chemie-Grunenthal en Allemagne. La société allemande avait été établie en tant que fabricant de savon après la fin de la Seconde Guerre mondiale, pour répondre aux besoins urgents du marché en antibiotiques. Heinrich Mückter a été nommé à la tête du programme de découverte sur la base de son expérience de travail avec la recherche antivirale de l'armée allemande. Lors de la préparation des réactifs pour le travail, l'assistant de Mueckter, Wilhelm Kunz, a isolé un sous-produit qui a été reconnu par le pharmacologue Herbert Keller comme un analogue du glutéthimide , un sédatif . Les travaux de chimie médicinale se sont tournés vers l'amélioration du composé principal en un médicament approprié : le résultat a été la thalidomide. La toxicité a été examinée chez plusieurs animaux et le médicament a été introduit en 1956 comme sédatif, mais il n'a jamais été testé sur des femmes enceintes.

Des chercheurs de Chemie Grünenthal ont découvert que la thalidomide était un antiémétique particulièrement efficace qui avait un effet inhibiteur sur les nausées matinales . Le 1er octobre 1957, la société a lancé la thalidomide et a commencé à la commercialiser sous le nom commercial Contergan. Il a été proclamé "médicament miracle" contre l' insomnie , la toux, le rhume et les maux de tête.

Au cours de cette période, l'utilisation de médicaments pendant la grossesse n'a pas été strictement contrôlée et les médicaments n'ont pas été rigoureusement testés pour détecter d'éventuels effets nocifs sur le fœtus . Des milliers de femmes enceintes ont pris le médicament pour soulager leurs symptômes. Au moment du développement du médicament, les scientifiques ne pensaient pas qu'un médicament pris par une femme enceinte puisse traverser la barrière placentaire et nuire au fœtus en développement. Des rapports sont rapidement apparus faisant état d'anomalies chez les enfants nés de mères utilisant la thalidomide. À la fin de 1959, on a remarqué que la névrite périphérique s'est développée chez les patients qui ont pris le médicament sur une période de temps, et ce n'est qu'après ce point que la thalidomide a cessé d'être fournie en vente libre.

Bien qu'initialement considéré comme sûr, le médicament était responsable de malformations tératogènes chez les enfants nés après que leur mère l'ait utilisé pendant les grossesses, avant le troisième trimestre. En novembre 1961, la thalidomide a été retirée du marché en raison d'une pression massive de la presse et du public. Les experts estiment que la thalidomide a entraîné la mort d'environ 2 000 enfants et de graves malformations congénitales chez plus de 10 000 enfants, dont environ 5 000 en Allemagne de l'Ouest. Les autorités réglementaires d' Allemagne de l'Est n'ont pas approuvé la thalidomide. L'une des raisons des effets secondaires initialement non observés du médicament et de l'approbation ultérieure en Allemagne de l'Ouest était qu'à cette époque, les médicaments n'avaient pas besoin d'être testés pour les effets tératogènes. Ils ont été testés sur des rongeurs uniquement, comme c'était d'usage à l'époque.

Au Royaume-Uni, la société pharmaceutique britannique The Distillers Company (Biochemicals) Ltd, filiale de Distillers Co. Ltd (maintenant partie de Diageo plc ), a commercialisé la thalidomide dans tout le Royaume-Uni, l'Australie et la Nouvelle-Zélande, sous la marque Distaval, en tant que remède contre les nausées matinales . Leur publicité affirmait que « Distaval peut être administré en toute sécurité aux femmes enceintes et aux mères allaitantes sans effet néfaste sur la mère ou l'enfant… Distaval, extrêmement sûr, est prescrit depuis près de trois ans dans ce pays. À l'échelle mondiale, de plus en plus de sociétés pharmaceutiques ont commencé à produire et à commercialiser le médicament sous licence de Chemie Grünenthal. Au milieu des années 1950, 14 sociétés pharmaceutiques commercialisaient la thalidomide dans 46 pays sous au moins 37 noms commerciaux différents.

Aux États-Unis, des représentants de Chemie Grünenthal ont contacté Smith, Kline & French (SKF), maintenant GlaxoSmithKline (GSK), avec une demande de commercialisation et de distribution du médicament en Amérique du Nord. Un mémorandum, redécouvert en 2010 dans les archives de la FDA, montre qu'en 1956-1957, dans le cadre de son approche de licence, Smith, Kline et French ont mené des tests sur des animaux et mené un essai clinique du médicament aux États-Unis impliquant 875 personnes, y compris les femmes enceintes. En 1956, des chercheurs impliqués dans des essais cliniques chez SKF ont noté que, même lorsqu'il est utilisé à des doses très élevées, la thalidomide ne pouvait pas induire le sommeil chez la souris. Et lorsqu'il a été administré à des doses 50 à 650 fois supérieures à celles prétendues par Chemie Grünenthal comme « induisant le sommeil », les chercheurs n'ont toujours pas pu obtenir l'effet hypnotique chez les animaux qu'il avait sur les humains. Après l'achèvement de l'essai, et sur la base de raisons cachées pendant des décennies, SKF a refusé de commercialiser le médicament. En 1958, Chemie Grünenthal a conclu un accord avec William S Merrell Company à Cincinnati, Ohio ( plus tard Richardson-Merrell , qui fait maintenant partie de Sanofi ), pour commercialiser et distribuer la thalidomide à travers les États-Unis.

La FDA américaine a refusé d'approuver la commercialisation et la distribution de la thalidomide. Cependant, le médicament a été distribué en grande quantité à des fins de test, après que le distributeur et fabricant américain Richardson-Merrell eut demandé son approbation en septembre 1960. Le responsable de l'examen de la FDA, Frances Oldham Kelsey , ne s'est pas appuyé sur les informations de l'entreprise, qui n'a inclus aucun résultat de test. Richardson-Merrell a été appelé à effectuer des tests et à rendre compte des résultats. L'entreprise a demandé l'approbation à six reprises et a été refusée à chaque fois. Néanmoins, un total de 17 enfants atteints de malformations induites par la thalidomide sont nés aux États-Unis. Oldham Kelsey a reçu un prix présidentiel pour services distingués du gouvernement fédéral pour ne pas avoir autorisé la vente de thalidomide aux États-Unis.

Au Canada, l'histoire de la thalidomide remonte au 1er avril 1961. Il y avait de nombreuses formes différentes vendues, la variante la plus courante étant appelée Talimol. Deux mois après la mise en vente de Talimol, les sociétés pharmaceutiques ont envoyé aux médecins des lettres mettant en garde contre le risque de malformations congénitales. Ce n'est que le 2 mars 1962 que les deux médicaments ont été interdits du marché canadien par la FDD et, peu de temps après, les médecins ont été avertis de détruire leurs réserves.

Traitement de la lèpre

En 1964, le médecin israélien Jacob Sheskin a administré de la thalidomide à un patient gravement atteint de la lèpre. Le patient présentait un érythème noueux lépreux (ENL), une affection cutanée douloureuse, l'une des complications de la lèpre . Le traitement a été tenté malgré l'interdiction d'utilisation de la thalidomide, et les résultats ont été favorables : le patient a dormi pendant des heures et a pu se lever sans aide au réveil. Un essai clinique étudiant l'utilisation de la thalidomide dans la lèpre a rapidement suivi.

La thalidomide est utilisée par les médecins brésiliens comme médicament de choix pour le traitement de l'ENL sévère depuis 1965, et en 1996, au moins 33 cas d'embryopathie à la thalidomide ont été enregistrés chez des personnes nées au Brésil après 1965. Depuis 1994, la production, la distribution, et la prescription de thalidomide ont été strictement contrôlées, obligeant les femmes à utiliser deux formes de contraception et à se soumettre à des tests de grossesse réguliers. Malgré cela, les cas d'embryopathie à la thalidomide se poursuivent, avec au moins 100 cas identifiés au Brésil entre 2005 et 2010. 5,8 millions de comprimés de thalidomide ont été distribués dans tout le Brésil au cours de cette période, principalement aux Brésiliens pauvres dans les zones ayant un accès limité aux soins de santé, et ces cas ont eu lieu malgré les contrôles.

En 1998, la FDA a approuvé l'utilisation du médicament dans le traitement de l'ENL. En raison du potentiel de la thalidomide à provoquer des malformations congénitales, le médicament ne peut être distribué que dans des conditions étroitement contrôlées. La FDA a exigé que Celgene Corporation , qui prévoyait de commercialiser la thalidomide sous le nom de marque Thalomid , établisse un système de programme de surveillance de l'éducation et de la prescription de la thalidomide (STEPS). Les conditions requises dans le cadre du programme comprennent la limitation des droits de prescription et de délivrance aux seuls prescripteurs autorisés et aux pharmacies, la tenue d'un registre de toutes les patientes auxquelles la thalidomide a été prescrite, une éducation approfondie des patientes sur les risques associés au médicament et la fourniture de tests de grossesse périodiques aux femmes qui prennent la thalidomide. médicament.

En 2010, l' Organisation mondiale de la santé (OMS) a déclaré qu'elle ne recommandait pas la thalidomide pour la lèpre en raison de la difficulté de contrôler adéquatement son utilisation et de la disponibilité de la clofazimine .

Traitement du cancer

Peu de temps après que les propriétés tératogènes de la thalidomide aient été reconnues au milieu des années 1960, son potentiel anticancéreux a été exploré et deux essais cliniques ont été menés chez des personnes atteintes d'un cancer avancé, dont certaines personnes atteintes de myélome multiple ; les essais n'ont pas été concluants.

Peu de travaux supplémentaires ont été réalisés avec la thalidomide dans le cancer jusqu'aux années 1990.

Judah Folkman a été le pionnier des études sur le rôle de l' angiogenèse (la prolifération et la croissance des vaisseaux sanguins) dans le développement du cancer, et au début des années 1970 avait montré que les tumeurs solides ne pouvaient pas se développer sans elle. En 1993, il a surpris le monde scientifique en émettant l'hypothèse que la même chose était vraie pour les cancers du sang , et l'année suivante, il a publié des travaux montrant qu'un biomarqueur de l'angiogenèse était plus élevé chez toutes les personnes atteintes de cancer, mais particulièrement élevé chez les personnes atteintes de cancers du sang, et d'autres preuves a également émergé. Pendant ce temps, un membre de son laboratoire, Robert D'Amato, qui recherchait des inhibiteurs de l'angiogenèse , a découvert en 1994 que la thalidomide inhibait l'angiogenèse et était efficace pour supprimer la croissance tumorale chez le lapin. À cette époque, l'épouse d'un homme mourant d'un myélome multiple et dont les traitements standard avaient échoué, a appelé Folkman pour lui poser des questions sur ses idées anti-angiogenèse. Folkman a persuadé le médecin du patient d'essayer la thalidomide, et ce médecin a mené un essai clinique de la thalidomide pour les personnes atteintes de myélome multiple dans lequel environ un tiers des sujets ont répondu au traitement. Les résultats de cet essai ont été publiés dans le New England Journal of Medicine en 1999.

Après d'autres travaux menés par Celgene et d'autres, en 2006, la Food and Drug Administration des États-Unis a accordé une approbation accélérée pour la thalidomide en association avec la dexaméthasone pour le traitement des patients atteints de myélome multiple nouvellement diagnostiqué .

Il a également été évalué si la thalidomide peut être associée au melphalan et à la prednisone pour les patients atteints de myélome multiple. Cette combinaison de médicaments entraîne probablement une augmentation de la survie globale.

Société et culture

Crise de malformations congénitales

Bébé né d'une mère qui avait pris de la thalidomide pendant la grossesse

À la fin des années 1950 et au début des années 1960, plus de 10 000 enfants dans 46 pays sont nés avec des malformations, telles que la phocomélie , à la suite de l'utilisation de la thalidomide. La gravité et l'emplacement des déformations dépendaient du nombre de jours de grossesse que la mère avait avant de commencer le traitement ; la thalidomide prise le 20e jour de grossesse a causé des lésions cérébrales centrales, le 21e jour endommagerait les yeux, le 22e jour les oreilles et le visage, le 24e jour les bras, et des dommages aux jambes se produiraient si elle était prise jusqu'au 28e jour. La thalidomide n'a pas endommagé le fœtus s'il est pris après 42 jours de gestation.

On ne sait pas exactement combien de victimes de la drogue il y a eu dans le monde, bien que les estimations varient de 10 000 à 20 000. Malgré les effets secondaires, la thalidomide était vendue en pharmacie au Canada jusqu'en 1962.

Cas notables

Niko von Glasow, cinéaste allemand
  • Lorraine Mercer MBE du Royaume-Uni, née avec une phocomélie des bras et des jambes, est la seule survivante de la thalidomide à porter la flamme olympique.
  • Thomas Quasthoff , un baryton-basse de renommée internationale, qui se décrit : " 1,34 mètres de haut, bras courts, sept doigts - quatre à droite, trois à gauche - grosse tête relativement bien formée, yeux bruns, lèvres distinctives ; profession : chanteur ".
  • Niko von Glasow a produit un documentaire intitulé NoBody's Perfect , basé sur la vie de 12 personnes affectées par la drogue, qui est sorti en 2008.
  • Mercédes Benegbi , née avec la phocomélie des deux bras, a mené avec succès la campagne d'indemnisation de son gouvernement pour les Canadiens qui ont été touchés par la thalidomide.
  • Mat Fraser , né avec la phocomélie des deux bras, est un musicien de rock anglais, acteur, écrivain et artiste de performance. Il a produit en 2002 un documentaire télévisé "Born Freak", qui examinait cette tradition historique et sa pertinence pour les artistes handicapés modernes. Ce travail est devenu l'objet d'analyses académiques dans le domaine des études sur le handicap.

Modification de la réglementation sur les médicaments

La catastrophe a incité de nombreux pays à introduire des règles plus strictes pour les tests et l'homologation des médicaments, comme l' amendement Kefauver Harris de 1962 (États-Unis), la directive 65/65/CEE1 (UE) de 1965 et la loi sur les médicaments de 1968 (Royaume-Uni). Aux États-Unis, la nouvelle réglementation a renforcé la FDA, entre autres, en exigeant des demandeurs qu'ils prouvent l'efficacité et divulguent tous les effets secondaires rencontrés lors des tests. La FDA a ensuite lancé la mise en œuvre de l'étude sur l'efficacité des médicaments pour reclasser les médicaments déjà sur le marché.

Qualité de vie

Dans les années 1960, la thalidomide a été commercialisée avec succès comme alternative plus sûre aux barbituriques . Grâce à une campagne de marketing réussie, la thalidomide a été largement utilisée par les femmes enceintes au cours du premier trimestre de la grossesse. Cependant, la thalidomide est une substance tératogène , et une proportion d'enfants nés dans les années 1960 étaient atteints d'un syndrome connu sous le nom d'embryopathie à la thalidomide (TE). Parmi ces bébés nés avec TE, "environ 40% d'entre eux sont décédés avant leur premier anniversaire". Les individus survivants sont maintenant d'âge moyen et ils déclarent éprouver des difficultés (physiques, psychologiques et socio-économiques) liées à l'ET.

Les personnes nées avec TE connaissent fréquemment une grande variété de problèmes de santé secondaires à leur TE. Ces conditions de santé comprennent à la fois des conditions physiques et psychologiques. Par rapport aux personnes de profils démographiques similaires, les personnes nées avec une TE se déclarent moins satisfaites de leur qualité de vie et de leur état de santé général. L'accès aux services de santé peut également être un défi pour ces personnes, et les femmes en particulier ont eu du mal à trouver des professionnels de la santé capables de comprendre et de répondre à leurs besoins.

Les noms de marques

Les noms de marque incluent Contergan, Thalomid, Talidex, Talizer, Neurosedyn, Distaval et bien d'autres.

Recherche

Les efforts de recherche se sont concentrés sur la détermination de la manière dont la thalidomide provoque des malformations congénitales et ses autres activités dans le corps humain, des efforts pour développer des analogues plus sûrs et des efforts pour trouver d'autres utilisations de la thalidomide.

Analogues de la thalidomide

L'exploration des activités antiangiogéniques et immunomodulatrices de la thalidomide a conduit à l'étude et à la création d' analogues de la thalidomide . Celgene a parrainé de nombreux essais cliniques avec des analogues de la thalidomide, tels que le lénalidomide , qui sont considérablement plus puissants et ont moins d'effets secondaires, à l'exception d'une myélosuppression plus importante . En 2005, Celgene a reçu l'approbation de la FDA pour le lénalidomide (Revlimid) en tant que premier dérivé commercialement utile. Revlimid est disponible uniquement dans un cadre de distribution restreint pour éviter son utilisation pendant la grossesse. D'autres études sont en cours pour trouver des composés plus sûrs avec des qualités utiles. Un autre analogue plus puissant, le pomalidomide , est maintenant approuvé par la FDA. De plus, l' apremilast a été approuvé par la FDA en mars 2014. Ces analogues de la thalidomide peuvent être utilisés pour traiter différentes maladies ou utilisés dans un régime pour lutter contre deux affections.

L'intérêt s'est porté sur le pomalidomide , un dérivé de la thalidomide commercialisé par Celgene . C'est un agent anti-angiogénique très actif et agit également comme immunomodulateur . Le pomalidomide a été approuvé en février 2013 par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en tant que traitement du myélome multiple récidivant et réfractaire . Il a reçu une approbation similaire de la Commission européenne en août 2013 et devrait être commercialisé en Europe sous le nom de marque Imnovid .

Recherche clinique

Il n'y a aucune preuve concluante que la thalidomide ou la lénalidomide soit utile pour provoquer ou maintenir une rémission dans la maladie de Crohn.

La thalidomide a été étudiée dans le cadre d'un essai de phase II sur le sarcome de Kaposi , un cancer des tissus mous rare le plus souvent observé chez les immunodéprimés, qui est causé par l' herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi (KSHV).

Voir également

Les références

Lectures complémentaires

Liens externes