Thromboxane - Thromboxane

Thromboxane A2
Thromboxane B2

Le thromboxane fait partie de la famille des lipides appelés eicosanoïdes . Les deux principaux thromboxanes sont le thromboxane A2 et le thromboxane B2 . La caractéristique distinctive des thromboxanes est un cycle contenant un éther à 6 chaînons .

Le thromboxane est nommé pour son rôle dans la formation de caillots sanguins ( thrombose ).

Production

Enzymes et substrats associés à la synthèse du thromoboxane et de la prostacycline.
Synthèse des eicosanoïdes.

La thromboxane-A synthase , une enzyme présente dans les plaquettes , convertit la prostaglandine H 2 dérivée de l'acide arachidonique en thromboxane.

Mécanisme

Le thromboxane agit en se liant à l'un des récepteurs du thromboxane , les récepteurs couplés à la protéine G couplés à la protéine G Gq .

Les fonctions

Le thromboxane est un vasoconstricteur et un agent hypertenseur puissant, et il facilite l'agrégation plaquettaire.

Il est en équilibre homéostatique dans le système circulatoire avec la prostacycline , un composé apparenté. Le mécanisme de sécrétion des thromboxanes par les plaquettes n'est pas encore clair. Ils agissent dans la formation de caillots sanguins et réduisent le flux sanguin vers le site d'un caillot.

Si le capuchon d'une plaque vulnérable s'érode ou se rompt, comme dans l'infarctus du myocarde , les plaquettes adhèrent à la paroi endommagée du vaisseau et les unes aux autres en quelques secondes et forment un bouchon. Ces « plaquettes collantes » sécrètent plusieurs produits chimiques, dont le thromboxane A2 qui stimulent la vasoconstriction, réduisant ainsi le flux sanguin sur le site.

Rôle de A2 dans l'agrégation plaquettaire

Le thromboxane A 2 (TXA 2 ), produit par les plaquettes activées, a des propriétés prothrombotiques, stimulant l'activation de nouvelles plaquettes ainsi qu'augmentant l'agrégation plaquettaire.

L'agrégation plaquettaire est obtenue en médiant l'expression du complexe glycoprotéique GP IIb/IIIa dans la membrane cellulaire des plaquettes. Le fibrinogène circulant se lie à ces récepteurs sur les plaquettes adjacentes, renforçant encore le caillot .

Pathologie

On pense que la vasoconstriction causée par les thromboxanes joue un rôle dans l'angine de Prinzmetal . Les acides gras oméga-3 sont métabolisés pour produire des niveaux plus élevés de TxA 3 , qui est relativement moins puissant que TxA 2 et PGI 3 ; par conséquent, il y a un changement d'équilibre vers l'inhibition de la vasoconstriction et de l'agrégation plaquettaire. On pense que ce changement d'équilibre réduit l'incidence d'infarctus du myocarde (crise cardiaque) et d'accident vasculaire cérébral. La vasoconstriction et, peut-être, divers effets pro-inflammatoires exercés par le TxA sur la microvascularisation tissulaire, est la raison probable pour laquelle le TxA est pathogène dans diverses maladies, telles que les lésions d'ischémie-reperfusion., les processus inflammatoires hépatiques, l'hépatotoxicité aiguë, etc. TxB2, un produit de dégradation stable de TxA2, joue un rôle dans l'hépatoxicité aiguë induite par l'acétaminophène.

Inhibiteurs

Les inhibiteurs du thromboxane sont généralement classés soit comme ceux qui inhibent la synthèse du thromboxane, soit comme ceux qui inhibent l'effet cible de celui-ci.

Les inhibiteurs de la synthèse du thromboxane, à leur tour, peuvent être classés en fonction de l'étape de la synthèse qu'ils inhibent :

  • L' aspirine, un médicament largement utilisé, agit en inhibant la capacité de l'enzyme COX à synthétiser les précurseurs du thromboxane dans les plaquettes. L' utilisation à long terme et à faible dose d' aspirine bloque de manière irréversible la formation de thromboxane A 2 dans les plaquettes , produisant un effet inhibiteur sur l' agrégation plaquettaire . Cette propriété anticoagulante rend l'aspirine utile pour réduire l'incidence des crises cardiaques. 40 mg d'aspirine par jour sont capables d'inhiber une grande partie de la libération maximale de thromboxane A 2 provoquée de manière aiguë, la synthèse des prostaglandines I2 étant peu affectée ; cependant, des doses plus élevées d'aspirine sont nécessaires pour atteindre une inhibition supplémentaire.
  • Les inhibiteurs de la thromboxane synthase inhibent l'enzyme finale ( thromboxane synthase ) dans la synthèse du thromboxane. L'ifétroban est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs du thromboxane. Le dipyridamole antagonise également ce récepteur, mais possède également divers autres mécanismes d'activité antiplaquettaire.
  • Le naproxène à forte dose peut induire une suppression quasi complète du thromboxane plaquettaire tout au long de l'intervalle posologique et ne semble pas augmenter le risque de maladie cardiovasculaire (MCV), alors que d'autres régimes à forte dose d'AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) n'ont que des effets transitoires sur plaquettes COX-1 et se sont avérées être associées "à un risque vasculaire petit mais certain".

Les inhibiteurs des effets cibles du thromboxane sont l' antagoniste des récepteurs du thromboxane , dont le terutroban .

Le picotamide a une activité à la fois en tant qu'inhibiteur de la thromboxane synthase et en tant qu'antagoniste du récepteur de la thromboxane.

Ridogrel est un autre exemple. Et il y a d'autres inhibiteurs

Les références

Liens externes