Titia de Lange - Titia de Lange

Titia de Lange
Titia de Lange à la Cérémonie du Prix Vilcek en 2011
Née	Titia de Lange ( 1955-11-11 )11 novembre 1955 (65 ans) Rotterdam
Nationalité	néerlandais
mère nourricière	Université d'Amsterdam (Ph.D)
Connu pour
Récompenses
Carrière scientifique
Des champs	Biologie moléculaire , biologie cellulaire , et Genetics
Établissements
Conseiller de doctorat	Piet Borst
Site Internet	delangelab .rockefeller .edu

Titia de Lange (née le 11 novembre 1955 à Rotterdam ) est le directeur du Anderson Center for Cancer Research, le professeur Leon Hess et le chef du laboratoire de biologie cellulaire et de génétique à l'université Rockefeller .

De Lange a obtenu sa maîtrise sur la « structure de la chromatine du locus du gène de la -globine humaine » à l' Université d'Amsterdam en 1981, puis son doctorat dans la même institution en 1985 avec Piet Borst sur les gènes d' antigène de surface chez les trypanosomes . En 1985, elle rejoint le laboratoire d' Harold Varmus à l' Université de Californie à San Francisco . Depuis 1990, elle occupe un poste de professeur à l'Université Rockefeller. En 2011, de Lange a reçu le prix Vilcek en sciences biomédicales . En 2013, elle a remporté un Breakthrough Prize in Life Sciences , d'une valeur de 3 millions de dollars, pour ses recherches sur les télomères .

En 2000, elle devient correspondante de l' Académie royale néerlandaise des arts et des sciences .

Carrière

Titia de Lange a fréquenté l' Université d'Amsterdam où elle a obtenu sa licence et sa maîtrise en biochimie. Elle a également obtenu son doctorat. de l'Université d'Amsterdam tout en travaillant à l' Institut néerlandais du cancer . En 1985, elle a accepté une bourse postdoctorale à l' Université de Californie à San Francisco . En 1990, de Lange a ouvert son propre laboratoire à l'Université Rockefeller . Elle est actuellement professeure Leon Hess ainsi que directrice du Anderson Center for Cancer Research à l'Université Rockefeller. Elle a remporté le prix Breakthrough en sciences de la vie en 2013 pour ses recherches sur les télomères, mettant en lumière la façon dont ils protègent les extrémités des chromosomes et leur rôle dans l'instabilité du génome dans le cancer en cartographiant le complexe de molécules qui boucle les brins ensemble et les protège. En plus de faire des progrès dans la révélation de la structure de l'ADN, ses recherches ont des implications pour la compréhension du vieillissement et du cancer.

Recherche

Titia de Lange voulait à l'origine étudier la chimie après avoir terminé ses études secondaires aux Pays-Bas, mais le manque de femmes en chimie parmi les étudiants et les enseignants l'a convaincue d'étudier la biologie avec une filière de biochimie à la place. Pendant son séjour à l'Université d'Amsterdam, elle a travaillé pour le mentor Richard Flavell à l' Institut national de recherche médicale où elle a terminé sa thèse de maîtrise. Sa thèse portait sur la translocation de l'ADN dans la -thalassémie, une forme très rare de thalassémie. Ses recherches ont identifié un patient atteint de with-thalassémie avec une translocation d'ADN qui a provoqué l'inactivation du gène β-Globine. de Lange a fait l'éloge du laboratoire en disant "C'est là que j'ai vu pour la première fois comment la science est vraiment faite. … C'était un laboratoire international très dynamique, compétitif. C'était très amusant, alors cela m'a fait rester dans la science."

De Lange a commencé à s'intéresser aux télomères tout en obtenant son doctorat. à l'Institut néerlandais du cancer. Les télomères sont progressivement devenus l'axe majeur de ses recherches. Après avoir obtenu son doctorat. en 1985, de Lange a terminé une bourse postdoctorale à l' Université de Californie à San Francisco dans le laboratoire de Harold Varmus de 1985 à 1990. Tout en travaillant à l' UCSF , de Lange a continué son travail sur les télomères. de Lange a découvert que les spermatozoïdes ont des télomères plus longs de plusieurs kilobases que les cellules somatiques. Elle a également découvert que les cellules tumorales ont également des télomères significativement plus courts. Cette recherche a été importante pour établir le rôle des télomères à la fois dans le vieillissement et le cancer. Les télomères sont des séquences nucléotidiques répétitives aux extrémités des chromosomes qui fonctionnent comme des éléments protecteurs contre une mauvaise réparation de l'ADN. La séquence nucléotidique des télomères est TTAGGG. À mesure qu'une personne vieillit, les télomères sont progressivement raccourcis à chaque cycle de réplication de l'ADN, car toute la séquence d'ADN n'est pas entièrement répliquée. Les extrémités des chromosomes sont menacées par diverses voies, les voies de signalisation des dommages à l'ADN impliquant l' ATM ou l'ATR kinase ainsi que les voies de réparation des cassures double brin, la jonction d'extrémités non homologues ou la réparation dirigée par homologie .

À l'Université Rockefeller, ses recherches ont porté sur l'identification des protéines associées aux télomères et leur rôle dans la protection des télomères contre les processus de réparation de l'ADN. Au cours de ses premières années, elle a consacré beaucoup de temps et de ressources à l'identification des principaux composants protéiques des télomères humains. En 1995, elle a identifié et purifié la protéine 1 du facteur de liaison à répétition télomérique (TRF1) . Avec l'aide de Bas van Steensel, de Lange a mené diverses études sur les protéines associées aux télomères. Elle a découvert que TRF1 est crucial dans la régulation de la longueur des télomères. Dans ses recherches, elle a proposé que TRF1 inhibe l'action de la télomérase. La télomérase est une ADN polymérase dépendante de l'ARN qui peut allonger les télomères et est essentielle au maintien de l'ADN télomérique. La télomérase peut contrecarrer le raccourcissement des télomères, qui se produit pendant le processus de réplication de l'ADN. Elle et ses co-chercheurs, Bas van Steensel et Agata Smogorzewska , ont également découvert la protéine TRF2 et ont découvert qu'elle empêche la fusion de bout en bout des télomères, en plus d'autres fonctions.

L'une des découvertes majeures de de Lange a été la découverte de la structure en boucle en T des télomères dans sa collaboration avec Jack Griffith. Cela a été montré par microscopie électronique démontrant que l'ADN télomérique linéaire peut être remodelé par TRF2 en boucles duplex (boucles t). Ce changement architectural permet à TRF2 de séquestrer les extrémités des télomères, qui ont pour fonction de protéger les télomères en recouvrant les simples brins d'ADN en surplomb. Ce mécanisme protège contre l'activation incorrecte des points de contrôle des dommages à l'ADN par les extrémités naturelles des chromosomes. Des recherches antérieures avaient observé qu'en plus de protéger les extrémités des chromosomes, les complexes télomériques permettent également aux cellules de distinguer les cassures aléatoires de l'ADN et les extrémités naturelles des chromosomes.

En 2005, de Lange est arrivée à la conclusion cruciale que six protéines télomériques forment un complexe protéique dynamique, qu'elle a nommé abritine , du nom de sa fonction de protection des extrémités des chromosomes. Les six sous-unités d'abri sont : TRF1, TRF2, TIN2, Rap1, TPP1 et POT1. Les sous-unités Shelterin ne sont pas les seules protéines qui s'associent aux télomères, mais elles diffèrent des autres protéines en répondant aux critères de ne pas s'accumuler dans les zones situées à côté des extrémités des chromosomes, leur fonction est limitée aux télomères et elles sont présentes aux télomères tout au long du cycle cellulaire. Shelterin permet aux télomères d'être essentiellement cachés de la surveillance des dommages à l'ADN, sans sa protection, les extrémités des chromosomes sont traitées de manière inappropriée par les voies de réparation de l'ADN où les télomères seraient pris pour de l'ADN endommagé.

Les recherches de Titia de Lange se sont avérées inestimables dans le domaine de la recherche sur les télomères et ont permis de mieux comprendre le développement du cancer ainsi que la maintenance du génome. Ses recherches ont catalysé davantage de recherches sur le rôle important des télomères dans le développement des tumeurs.

Récompenses

De Lange est le récipiendaire de plusieurs prix, dont le prix Paul Marks 2001 pour la recherche sur le cancer , le prix 2008 du Massachusetts General Hospital Cancer Center, le prix commémoratif AACR Clowes 2010, le prix Vanderbilt 2011 en sciences biomédicales, le prix Vilcek 2011 en sciences biomédicales , le prix Breakthrough 2013 en sciences de la vie, le prix international Gairdner 2014 et le prix Rosenstiel 2017 .

Elle est membre élue de plusieurs organisations, dont l'Académie américaine des arts et des sciences, l'Organisation européenne de biologie moléculaire et l'Académie royale néerlandaise des sciences.

Les références

Liens externes

• Page web de l'université