Syndrome vestibulocérébelleux - Vestibulocerebellar syndrome

Syndrome vestibulocérébelleux
Gehirn, basal - beschriftet lat.svg
Vue basale du cerveau humain, y compris le cervelet

Le syndrome vestibulocérébelleux , également connu sous le nom d'ataxie vestibulocérébelleuse, est un trouble neurologique évolutif qui provoque divers problèmes médicaux. Initialement, les symptômes se présentent sous la forme d'attaques périodiques de mouvements oculaires anormaux, mais peuvent s'intensifier jusqu'à une incapacité motrice de plus longue durée. Le trouble a été localisé au vestibulocérébellum , en particulier au lobe floculonodulaire . Les symptômes du syndrome vestibulocérébelleux peuvent apparaître dans la petite enfance, mais l'apparition complète des symptômes neurologiques, y compris le nystagmus (mouvement oculaire involontaire), l' ataxie (perte de coordination musculaire volontaire) et les acouphènes (perception du son en l'absence de stimulation externe) ne se produit pas avant début de l'âge adulte. À ce jour, le syndrome vestibulocérébelleux n'a été identifié que dans trois familles mais a touché plusieurs générations en leur sein. Sur la base des généalogies familiales, il a été caractérisé comme un trouble autosomique dominant, bien que le locus génétique exact n'ait pas été identifié. Il s'est avéré génétiquement distinct d'autres formes apparemment similaires de syndromes neurologiques tels que les types d' ataxie épisodique 1 et 2. En raison de sa rareté, cependant, on en sait peu sur les détails spécifiques de la pathologie ou les options de traitement à long terme. Il n'existe actuellement aucun remède pour le syndrome vestibulocérébelleux, bien que certaines thérapies médicamenteuses se soient avérées efficaces pour soulager des symptômes particuliers du trouble.

Vue antérieure du cervelet montrant le floculus et le nodulus du vestibulocérébellum.

Symptômes

Les symptômes du syndrome vestibulocérébelleux varient selon les patients, mais sont généralement une combinaison unique d'anomalies oculaires, notamment le nystagmus , une poursuite lente ou absente (capacité des yeux à suivre un objet en mouvement), le strabisme (mauvais alignement des yeux), la diplopie (vision double) , oscillopsie (la sensation que les objets stationnaires dans le champ visuel oscillent) et réflexe vestibulo-oculaire anormal (ajustement des yeux réflexes pour stabiliser le regard pendant le mouvement de la tête). Le nystagmus parétique du regard, l'un des symptômes les plus courants chez les patients, entraîne une mauvaise tenue du regard en raison d'un dysfonctionnement de l'intégrateur neuronal. Le nystagmus de rebond est également fréquemment associé à un nystagmus parétique du regard et est caractéristique d'un dysfonctionnement cérébelleux. Ces mouvements oculaires anormaux sont souvent les premiers indicateurs du trouble et peuvent apparaître pendant l'enfance. Le moment d'apparition complète des symptômes, y compris les anomalies motrices, varie de 30 à 60 ans. Initialement, les symptômes se présentent sous forme de crises épisodiques isolées, mais se produisent à une fréquence croissante avec le temps et peuvent éventuellement devenir une affection permanente. En conjonction avec des anomalies oculaires, les patients présentent également des crises périodiques de vertiges , d' acouphènes et d' ataxie qui sont associés à des changements soudains de la position de la tête. La durée des crises varie de quelques minutes à quelques mois chez différentes personnes et s'accompagne souvent de nausées et de vomissements.

Lors d'une attaque typique, les patients ont déclaré avoir une démarche ataxique avec une tendance à tomber de chaque côté tout en n'ayant pas la capacité de marcher talon-orteil. Avec des crises plus graves, les patients ont dû s'asseoir en raison d'une instabilité extrême. Les capacités motrices fines, telles que l'écriture et le boutonnage des vêtements, ont été altérées lors d'une attaque. Cependant, la parole est restée inchangée. Les attaques n'ont pas causé de perte de conscience ni perturbé l'activité mentale. Une fois l'attaque terminée, l'oscillopsie s'est estompée et l'intensité du nystagmus a diminué. Bien que ces crises soient similaires à une ataxie épisodique , les patients atteints du syndrome vestibulocérébelleux ne perdent pas complètement le contrôle moteur des bras et des jambes ni ne présentent de dysarthrie (mauvaise articulation de la parole), comme le font les patients atteints d'ataxie épisodique. Les perturbations de la fonction vestibulaire lors de crises périodiques constituent la principale distinction entre le syndrome vestibulocérébelleux et d'autres syndromes neurologiques similaires. Ces conditions ne provoquent pas systématiquement les symptômes d'étourdissements et de troubles oculaires qui ont été localisés au vestibulocérébellum, ce qui a conduit les chercheurs à caractériser le syndrome vestibulocérébelleux comme un trouble distinct.

Les causes

Le mécanisme du réflexe vestibulo-oculaire.

Le syndrome vestibulocérébelleux est causé par une défaillance de la fonction du flocule du vestibulocérébellum, l'une des trois principales divisions du cervelet . Généralement, le cervelet est responsable de la régulation des commandes motrices. La fonction principale du vestibulocérébellum est de recevoir une entrée sensorielle des noyaux vestibulaires du tronc cérébral et de réguler l'équilibre, l'équilibre et le réflexe vestibulo-oculaire en conséquence. Le réflexe vestibulo-oculaire, l'une des principales zones touchées par le syndrome vestibulocérébelleux, est responsable de la contre-rotation des yeux en réponse aux mouvements de la tête. Cela permet au regard de rester fixé sur un point précis. Un échec de ce réflexe entraîne diverses anomalies des mouvements oculaires, telles que celles présentées dans le syndrome vestibulocérébelleux.

Le syndrome vestibulocérébelleux a été classé comme un trouble neurologique autosomique dominant bien que l'effet spécifique sur le vestibulocérébellum soit inconnu. Il est possible que l'hérédité provoque des anomalies dans le flocule ou dans les structures qui se projettent dans le flocule pour maintenir la stabilité de l'image rétinienne d'objets visuels stationnaires ou en mouvement. Les symptômes pathologiques du trouble peuvent apparaître au cours des 1 à 2 premières années de la vie, bien que le moment d'apparition varie considérablement d'un patient à l'autre. La gravité des symptômes évolue généralement avec l'âge. La cause exacte du trouble et son effet pathogène sur le floculus sont inconnus. Un locus génétique unique, cependant, critique dans les voies de contrôle des mouvements oculaires précoces sur le chromosome 13q31-q33 a été découvert. Ce locus peut être impliqué dans certaines des anomalies oculaires qui surviennent chez les personnes touchées. Cependant, le chromosome 13q31-q33 ne correspond à aucun gène ou locus existant connu responsable du nystagmus congénital, l'un des principaux symptômes du syndrome vestibulocérébelleux, ou des ataxies cérébelleuses mieux comprises.

Le syndrome vestibulocérébelleux partage des similitudes cliniques avec les ataxies autosomiques dominantes, en particulier les ataxies épisodiques de types 1 et 2. Ces similitudes incluent le nystagmus et le vertige évoqués par le regard et de rebond. De plus, les symptômes semblent progresser avec le temps. La base moléculaire de bon nombre de ces autres troubles a été complètement établie et, dans certains cas, un locus génétique a été identifié. Malgré les similitudes entre les symptômes de l'ataxie épisodique et du syndrome vestibulocérébelleux, des études sur des personnes atteintes ont montré que le trouble est génétiquement distinct de ces autres affections neurologiques similaires. À ce jour, la base moléculaire du syndrome vestibulocérébelleux reste indéfinie.

Diagnostic

La gestion

Les crises du syndrome vestibulocérébelleux peuvent être déclenchées par un changement soudain de la position de la tête, de la fatigue ou par le fait d'être dans un environnement d'objets en mouvement rapide. Ces attaques peuvent être atténuées en se couchant tranquillement les yeux fermés pendant quinze à trente minutes. Le fait de se coucher stabilise la tête dans une position fixe tandis que la fermeture des yeux supprime l'entrée sensorielle instable responsable du vertige. Le traitement est actuellement axé sur le traitement de symptômes spécifiques pour soulager les nausées qui accompagnent souvent les crises et rendre la vie quotidienne plus gérable. Il y a eu très peu d'études sur l'efficacité des médicaments utilisés pour la prise en charge d'autres ataxies du syndrome vestibulocérébelleux. Les essais avec l' acétazolamide ont obtenu un certain succès, tandis que le chlorhydrate d'amitriptyline a échoué. La thérapie à l'acétazolamide s'est avérée efficace dans le traitement des vertiges épisodiques . Dans les essais avec des patients atteints du syndrome vestibulo-cérébelleux, l'acétazolamide a éliminé ou diminué de manière significative la fréquence et la gravité des épisodes de vertige. La dramamine ( dimenhydrinate ) et les antihistaminiques ont également été utiles pour réduire la fréquence et la gravité des crises.

Pronostic

Il n'existe actuellement aucun remède contre l'ataxie vestibulocérébelleuse. Lorsqu'un diagnostic est posé au début de l'âge adulte sur la base d'attaques périodiques de vertige , de diplopie et d' acouphène , on peut s'attendre à des épisodes récurrents d'ataxie progressive plus tard dans la vie. Afin de confirmer la présence d'une ataxie vestibulocérébelleuse, un examen familial démontrant des symptômes similaires est essentiel afin d'éviter un diagnostic erroné. Une personne atteinte de ce trouble trouvera les tâches quotidiennes de plus en plus difficiles à mesure que l'ataxie progressive se développe. Les attaques peuvent éventuellement augmenter avec plus de fréquence et devenir une condition permanente.

Origine et histoire

Le syndrome vestibulocérébelleux périodique a été découvert dans plusieurs générations de trois familles ayant des liens génétiques avec le comté de Johnston, en Caroline du Nord. Le premier a été découvert en 1963 par TW Farmer et un groupe de chercheurs qui ont étudié et publié un article sur le syndrome. Le deuxième cas a été étudié et publié en 1984 par Vance et al. Les individus de ces familles ont été classés comme affectés s'ils présentaient une forme de critères primaires ( ataxie , perte marquée de la poursuite en douceur , nystagmus évoqué par le regard et altération de la suppression du réflexe vestibulo-oculaire ) et au moins un critère secondaire (légère perte de poursuite en douceur). , nystagmus léger évoqué par le regard et ésophorie ou ésotropie ).

Historiquement, le syndrome vestibulocérébelleux a été difficile à classer en raison de la variation des symptômes, de la gravité et du moment de son apparition. Au cours des premiers stades des crises, les membres de la troisième famille classés comme atteints du syndrome vestibulocérébelleux ne savaient pas que les autres membres de la famille présentaient les mêmes symptômes débilitants. Ce n'est qu'après les chercheurs, Vance et al. a examiné les antécédents familiaux selon lesquels un diagnostic a été posé caractérisant trois générations de la famille touchées par le syndrome vestibulocérébelleux. En plus de ces variations, le syndrome vestibulocérébelleux est également difficile à distinguer d'autres troubles neurologiques qui entraînent des symptômes dégénératifs similaires tels que l'ataxie et la sclérose en plaques .

Orientations de recherche

Aucun gène ou locus n'a été déterminé pour provoquer le syndrome vestibulocérébelleux. Les gènes impliqués dans le développement ou la maintenance du système nerveux central peuvent cependant être considérés comme des gènes candidats. Depuis 2003, des recherches sont en cours pour étudier le rôle potentiel de ces gènes dans le syndrome vestibulocérébelleux. Certains gènes candidats possibles comprennent SOX21, ZIC2 et TYRP2. Les gènes qui font partie de la famille SOX sont exprimés dans le cerveau embryonnaire en développement. Bien qu'aucun individu ne se soit présenté d'anomalies cérébrales, il est possible que l'un de ces gènes candidats ait une mutation plus mineure, conduisant aux symptômes du syndrome vestibulocérébelleux. TYRP2, par exemple, est important dans le développement d'une pigmentation correcte; l'albinisme général et oculaire est associé au nystagmus . Puisqu'il n'y a pas de corrélation anatomique avec ce syndrome, on pense que l' échec de la fonction floculeuse est la cause des anomalies des mouvements oculaires. Les chercheurs supposent, par conséquent, qu'il existe un gène essentiel pour établir des voies de contrôle précoce des mouvements oculaires.

Références