Syndrome XYYY - XYYY syndrome

syndrome XYYY
Autres noms	48,XYYY
Caryotype du syndrome XYYY
Spécialité	Génétique médicale
Symptômes	Infertilité, troubles du comportement, retards de développement
Début habituel	Conception
Durée	À vie
Causes	Aneuploïdie
Méthode de diagnostic	Caryotype

Syndrome de XYYY , également connu comme 48, XYYY , est une anomalie chromosomique dans lesquelles un homme a deux copies supplémentaires du chromosome Y . Le syndrome est exceptionnellement rare, avec seulement douze cas enregistrés. Le phénotype du syndrome est hétérogène , mais semble plus sévère que son homologue XYY . Les traits communs incluent une déficience intellectuelle limite à légère , une infertilité, une synostose radio - ulnaire et, dans certains cas, une grande taille .

Présentation

La présentation du syndrome XYYY est variable et à ce moment pas tout à fait claire. Comme tous les cas connus ont été diagnostiqués après la naissance (après la naissance) et que le syndrome XYY similaire est connu pour avoir un phénotype plus léger dans les cas diagnostiqués avant la naissance que dans les cas diagnostiqués après la naissance , on soupçonne que de nombreux cas de syndrome XYYY peuvent être légers ou asymptomatiques.

Les capacités intellectuelles des cas XYYY connus ont varié, en particulier dans les cas de mosaïcisme , mais dans la plupart des cas, elles se situent dans la plage de fonctionnement intellectuel limite . Le QI de performance est souvent supérieur au QI verbal . De légers retards d'élocution ont été rapportés. Les compétences de base en matière de soins personnels, telles que la toilette, l'habillage, l'alimentation et l'hygiène, sont normales ou tout au plus légèrement retardées. Un certain nombre d'anomalies squelettiques mineures sont observées, telles que la clinodactylie , la synostose radio - ulnaire (la fusion des os longs de l'avant-bras) et un mauvais développement dentaire. Ces résultats sont également observés dans d'autres aneuploïdies des chromosomes sexuels . La taille est normale à grande, avec certains cas de stature anormalement grande. Mis à part l' acné sévère à l'adolescence, le syndrome XYYY n'est associé à aucune anomalie physique ou faciale évidente.

Comme très peu de cas de syndrome XYYY chez les hommes adultes ont été rapportés, il est difficile de tirer certaines conclusions sur le fonctionnement sexuel et la reproduction. Cependant, un faible taux de testostérone semble être associé. Tous les hommes adultes avec un caryotype 48,XYYY non mosaïque connu dans la littérature médicale ont été azoospermiques , bien qu'un homme signalé avec un complément mosaïque 46,XY/48,XYYY (81,1 % 48,XYYY) présentait des signes de spermatogenèse . Certains adultes ont eu un comportement sexuel impulsif ou agressif, tandis que d'autres ont eu une faible libido et aucun intérêt sexuel apparent ; l'un avait une dysphorie de genre . On sait que deux hommes atteints du syndrome XYYY ont eu une vie adulte indépendante, se sont mariés et ont trouvé un emploi, et n'ont consulté un médecin que pour infertilité.

Des problèmes de comportement, de gravité variable, sont associés au syndrome. Certains patients ont été transférés dans des écoles spéciales, des foyers de groupe de haute sécurité ou des institutions en raison d'une grave agression. Cependant, les cas présentant des problèmes de comportement particulièrement graves provenaient généralement de milieux familiaux problématiques ou abusifs. Alors que certaines descriptions du syndrome mettent l'accent sur l'agressivité comme caractéristique, la majorité des rapports de parents d'une organisation caritative de premier plan sur les troubles chromosomiques mettent l'accent sur l'insécurité, l'immaturité et la timidité. Bien que les adolescents atteints du syndrome XYYY puissent être des adolescents à risque , ils sont capables de former une identité positive, et les rapports de cas suite à la formation de l'identité et au développement personnel des adolescents XYYY ont démontré un désir d'avoir des relations saines et de s'intégrer avec succès dans la société.

Causes

Le syndrome XYYY est causé par deux copies supplémentaires du chromosome Y , le chromosome qui détermine le développement sexuel masculin. Les aneuploïdies des chromosomes sexuels sont la forme la plus fréquente d'aneuploïdie chez l'homme. Bien qu'un complément à 48 chromosomes impliquant les autosomes soit insurvivable, les aneuploïdies 48,XYYY et d'autres chromosomes sexuels de haut niveau tels que le syndrome XXXY et la tétrasomie X - ou en fait les troubles du chromosome 49 tels que la pentasomie X - sont survivables avec des phénotypes relativement légers en raison de à la rareté des gènes essentiels au développement de base sur les chromosomes sexuels.

Les aneuploïdies des chromosomes sexuels se produisent via un processus connu sous le nom de non-disjonction , où les chromosomes ne se divisent pas correctement pendant la division cellulaire et produisent des gamètes , dans ce cas des spermatozoïdes , avec un nombre anormal de chromosomes. Dans le cas du syndrome XYYY, le caryotype peut être le résultat d'une non-disjonction avec un père XYY , ou d'une double non-disjonction aboutissant à un spermatozoïde YYY avec un père chromosomiquement normal. La non-disjonction peut également survenir au cours du développement de l' embryon peu après la conception, ce qui donne souvent lieu au mosaïcisme .

Diagnostic

Les aneuploïdies chromosomiques telles que 48,XYYY sont diagnostiquées via le caryotype . Rarement, le syndrome XYYY a été détecté avant la naissance par amniocentèse , bien qu'aucun cas de syndrome XYYY diagnostiqué avant la naissance n'ait survécu jusqu'à la naissance.

Épidémiologie

Le syndrome XYYY est exceptionnellement rare. Seuls douze cas ont été rapportés dans la littérature médicale, en plus de quatre cas mosaïques . Comme le syndrome XYY connexe est beaucoup plus courant et a un phénotype léger à asymptomatique, on suppose qu'il peut y avoir de nombreux cas non diagnostiqués de syndrome XYYY qui sont plus légers que ceux rapportés médicalement.

Histoire

Le syndrome XYYY a été enregistré pour la première fois en 1965, lorsque le caryotype 48,XYYY a été trouvé chez un garçon de cinq ans évalué pour une déficience intellectuelle limite. Un autre cas de 48,XYYY non mosaïque ne sera rapporté qu'en 1972, soulignant la rareté du syndrome. Comme le caryotype à l'époque n'en était qu'à ses balbutiements, il était difficile de confirmer de nombreux cas précoces ; un cas enregistré précoce d'une mosaïque supposée 47,XYY/48,XYYY a été trouvé après une enquête plus approfondie pour avoir un réarrangement chromosomique sans rapport.

Les premières recherches sur les hommes atteints de polysomie du chromosome Y étaient axées sur la possibilité d'un comportement violent et criminel. Les cas seraient dépistés dans les prisons et les hôpitaux psychiatriques, créant un cycle de confirmation de l'hypothèse selon laquelle les hommes avec des chromosomes Y supplémentaires étaient des criminels en les recherchant uniquement dans les populations criminelles. Ces hypothèses seraient plus tard réfutées par des études longitudinales de personnes diagnostiquées à la naissance avec des aneuploïdies des chromosomes sexuels, qui ont découvert que les hommes avec un chromosome Y supplémentaire n'avaient pas de propensions criminelles particulières et se distinguaient à peine de la population générale. Cependant, comme les seules affections trouvées dans ces enquêtes de population étaient le syndrome de Klinefelter , la trisomie X et le syndrome XYY , des affections plus rares telles que le syndrome XYYY restent mal comprises.

Comparaison avec le syndrome XYY

Le syndrome XYY, bien mieux compris , survient chez environ 1 homme sur 1 000. Le syndrome XYY est connu pour avoir un phénotype plus doux dans les cas découverts par hasard, comme lors d'un dépistage prénatal, que dans ceux caryotypés en raison d'une indication médicale ou comportementale. Comme tous les cas décrits de syndrome XYYY ont été déterminés en raison d'une indication médicale, il n'est pas clair si le phénotype relativement sévère décrit dans la littérature médicale est représentatif de tous les cas XYYY, ou s'il existe des cas plus légers qui n'ont pas été portés à l'attention du diagnostic.

Les deux syndromes ont un certain nombre de symptômes en commun, tels qu'une grande taille (bien que l'augmentation de la taille en XYY semble plus importante que celle en XYYY) et des problèmes de comportement. Une distinction significative observée est que tandis que les mâles avec des caryotypes 47,XYY ont généralement une fertilité normale, 48,XYYY semble associé à l'infertilité ou à la stérilité. Le caryotype 47,XYY est associé à une expression accrue de l' antigène HY , et l' azoospermie observée chez les sujets 48,XYYY peut à son tour être associée à une expression plus élevée de l'antigène HY que chez 47,XYY.

Les références