Syndrome de Zellweger - Zellweger syndrome

Syndrome de Zellweger
Autres noms Syndrome cérébro-hépato-rénal
Autosomique récessif - en.svg
Le syndrome de Zellweger se transmet sur le mode autosomique récessif
Spécialité Génétique médicale Modifiez ceci sur Wikidata
Complications pneumonie et détresse respiratoire.

Le syndrome de Zellweger est une maladie congénitale rare caractérisée par la réduction ou l'absence de peroxysomes fonctionnels dans les cellules d'un individu. Il fait partie d'une famille de troubles appelés troubles du spectre de Zellweger qui sont des leucodystrophies . Le syndrome de Zellweger doit son nom à Hans Zellweger (1909-1990), un pédiatre américano-suisse, professeur de pédiatrie et de génétique à l' Université de l'Iowa qui a fait des recherches sur ce trouble .

Signes et symptômes

Le syndrome de Zellweger est l'un des trois troubles de la biogenèse des peroxysomes qui appartiennent au spectre de Zellweger des troubles de la biogenèse des peroxysomes (PBD-ZSD). Les deux autres troubles sont l'adrénoleucodystrophie néonatale (NALD) et la maladie infantile de Refsum (IRD). Bien que tous aient une base moléculaire similaire pour la maladie, le syndrome de Zellweger est le plus grave de ces trois troubles.

Le syndrome de Zellweger est associé à une altération de la migration neuronale, du positionnement neuronal et du développement cérébral . De plus, les personnes atteintes du syndrome de Zellweger peuvent présenter une réduction de la myéline du système nerveux central (SNC) (en particulier cérébrale), appelée hypomyélinisation . La myéline est essentielle aux fonctions normales du SNC et, à cet égard, sert à isoler les fibres nerveuses du cerveau. Les patients peuvent également présenter une dégénérescence neurosensorielle post-développementale qui entraîne une perte progressive de l'audition et de la vision.

Le syndrome de Zellweger peut également affecter le fonctionnement de nombreux autres systèmes organiques. Les patients peuvent présenter des anomalies craniofaciales (telles qu'un front haut, des crêtes supra-orbitaires hypoplasiques, des plis épicanthaux, une hypoplasie médio-faciale et une grande fontanelle), une hépatomégalie (foie hypertrophié), une chondrodysplasie ponctuée (calcification ponctuée du cartilage dans des régions spécifiques du corps), anomalies oculaires et kystes rénaux . Les nouveau-nés peuvent présenter une hypotonie profonde (faible tonus musculaire), des convulsions, de l'apnée et une incapacité à manger.

Causer

Le syndrome de Zellweger est une maladie autosomique récessive causée par des mutations dans les gènes qui codent pour les peroxines, des protéines nécessaires à l'assemblage normal des peroxysomes . Le plus souvent, les patients présentent des mutations dans les gènes PEX1 , PEX2 , PEX3 , PEX5 , PEX6 , PEX10 , PEX12 , PEX13 , PEX14 , PEX16 , PEX19 ou PEX26 . Dans presque tous les cas, les patients présentent des mutations qui inactivent ou réduisent considérablement l'activité des copies maternelle et paternelle de l'un de ces gènes PEX susmentionnés .

En raison d'une fonction altérée des peroxysomes, les tissus et les cellules d'un individu peuvent accumuler des acides gras à très longue chaîne (VLCFA) et des acides gras à chaîne ramifiée (BCFA) qui sont normalement dégradés dans les peroxysomes. L'accumulation de ces lipides peut altérer le fonctionnement normal de plusieurs systèmes d'organes, comme discuté ci-dessus. De plus, ces personnes peuvent présenter des niveaux déficients en plasmalogènes , éther-phospholipides qui sont particulièrement importants pour la fonction cérébrale et pulmonaire.

Diagnostic

En plus des tests génétiques impliquant le séquençage des gènes PEX , les tests biochimiques se sont avérés très efficaces pour le diagnostic du syndrome de Zellweger et d'autres troubles peroxysomaux. En règle générale, les patients atteints du syndrome de Zellweger présentent des taux élevés d' acides gras à très longue chaîne dans leur plasma sanguin . CULTURED principalement des fibroblastes cutanés obtenus à partir de patients montrent une très longue élevés d' acides gras à chaîne longue, ayant une déficience très gras à chaîne acide bêta-oxydation , l' acide phytanique alpha-oxydation , l' acide pristanique alpha-oxydation, et la biosynthèse de plasmalogènes.

Traitement

La malabsorption résultant du manque d'acide biliaire a conduit à suggérer une formule élémentaire, qui est faible en gras avec < 3% des calories dérivées des triglycérides à longue chaîne (LCT). Cependant, il n'a pas été démontré que les acides gras à très longue chaîne réduits (VLCFA) réduisent les taux sanguins de VLCFA, probablement parce que les humains peuvent produire de manière endogène la plupart des VLCFA. Les niveaux plasmatiques de VLCFA sont diminués lorsque les VLCFA alimentaires sont réduits en conjonction avec la supplémentation en huile de Lorenzo (un mélange 4: 1 de trioléate de glycéryle et de triérucate de glycéryle) chez les patients X-ALD. La synthèse de l'acide docosahexaénoïque (DHA) étant altérée [59], une supplémentation en DHA a été recommandée, mais une étude contrôlée contre placebo n'a depuis montré aucune efficacité clinique. En raison de la synthèse défectueuse des acides biliaires, des suppléments liposolubles de vitamines A, D, E et K sont recommandés.

Pronostic

À l'heure actuelle, aucun traitement curatif du syndrome de Zellweger n'est connu et aucun traitement n'est standardisé. Les infections doivent être évitées pour éviter des complications telles que la pneumonie et la détresse respiratoire. Les autres traitements sont symptomatiques et de soutien. Les patients ne survivent généralement pas au-delà d'un an.

Les références

Liens externes

Classification
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