Onasemnogène abeparvovec - Onasemnogene abeparvovec

L'onasemnogene abeparvovec , vendu sous le nom de marque Zolgensma , est un médicament de thérapie génique utilisé pour traiter l' amyotrophie spinale (SMA). Il est utilisé en perfusion unique dans une veine .

L'onasemnogene abeparvovec agit en fournissant une nouvelle copie du gène qui produit la protéine SMN humaine .

Le traitement doit être accompagné d'une cure de corticoïdes d'au moins deux mois. Les effets secondaires courants comprennent des vomissements et une augmentation des enzymes hépatiques .

L'onasemnogene abeparvovec a été approuvé pour la première fois à des fins médicales aux États-Unis en 2019 en tant que traitement pour les enfants de moins de deux ans. Il a ensuite été approuvé dans d'autres juridictions ayant une portée similaire. La portée de l'approbation dans certaines juridictions, y compris l'Union européenne et le Canada, est quelque peu différente.

Utilisations médicales

Onasemnogene abeparvovec a été développé pour traiter l'amyotrophie spinale, une maladie liée à une mutation du gène SMN1 sur le chromosome 5q et diagnostiquée principalement chez les jeunes enfants qui provoque une perte progressive de la fonction musculaire et fréquemment la mort. Le médicament est administré en perfusion intraveineuse.

Le traitement est approuvé aux États-Unis et dans certains autres pays pour une utilisation chez les enfants atteints de SMA jusqu'à l'âge de deux ans, y compris au stade présymptomatique de la maladie. Dans l'Union européenne et au Canada, il est indiqué pour le traitement des patients atteints de SMA qui ont un diagnostic clinique de SMA de type 1 ou qui ont jusqu'à trois copies du gène SMN2 .

Le médicament est utilisé avec des corticostéroïdes dans le but de protéger le foie .

Bien qu'il soit commercialisé en tant que traitement ponctuel de la SMA, on ne sait pas combien de temps le transgène délivré par l'onasemnogene abeparvovec persistera chez l'homme. Étant donné que les motoneurones ne se divisent pas , on s'attend à ce que le transgène puisse avoir une stabilité à long terme.

Effets indésirables

Les effets indésirables courants peuvent inclure des nausées et des enzymes hépatiques élevées . Les effets indésirables graves peuvent inclure des problèmes hépatiques et un faible taux de plaquettes . Des niveaux élevés transitoires de troponine-I cardiaque ont été observés dans les essais cliniques ; l'importance clinique de ces résultats n'est pas connue. Cependant, une toxicité cardiaque a été observée dans des études sur d'autres animaux.

Étant donné que le médicament peut réduire la numération plaquettaire , il peut être nécessaire de contrôler les plaquettes avant de commencer le médicament, puis toutes les semaines pendant le premier mois et toutes les deux semaines pendant les deux mois suivants jusqu'à ce que le niveau revienne à la ligne de base. La fonction hépatique doit être surveillée pendant trois mois après l'administration.

Mécanisme d'action

La SMA est une maladie neuromusculaire causée par une mutation du gène SMN1 , qui entraîne une diminution de la protéine SMN , une protéine nécessaire à la survie des motoneurones . L'onasemnogene abeparvovec est un médicament biologique composé de capsides du virus AAV9 qui contient un transgène SMN1 ainsi que des promoteurs synthétiques . Lors de l'administration, le vecteur viral AAV9 délivre le transgène SMN1 aux motoneurones affectés, où il entraîne une augmentation de la protéine SMN.

Histoire

Onasemnogene abeparvovec a été développé par la startup américaine de biotechnologie AveXis , rachetée par Novartis en 2018, sur la base des travaux de Martine Barkats de l' Institut de Myologie en France.

Les États - Unis Food and Drug Administration (FDA) a accordé la demande de onasemnogene abeparvovec-xioi voie rapide , un traitement révolutionnaire , examen prioritaire et médicaments orphelins désignations. La FDA a également attribué au fabricant un bon d'examen prioritaire des maladies pédiatriques rares et a accordé l'approbation de Zolgensma à AveXis Inc.

En juin 2015, la Commission européenne a accordé la désignation orpheline au médicament. En juillet 2019, le médicament a été retiré du programme d'évaluation accélérée du comité des médicaments à usage humain (CHMP).

En mai 2019, l'onasemnogene abeparvovec a reçu l'approbation de la FDA américaine en tant que traitement pour les enfants de moins de deux ans. Depuis 2019, le traitement est remboursé en Israël et au Qatar. En mars 2020, onasemnogene abeparvovec a obtenu l'approbation réglementaire au Japon avec un label identique à celui des États-Unis. Toujours en mars 2020, l' Agence européenne des médicaments a recommandé une autorisation de mise sur le marché conditionnelle pour une utilisation chez les personnes atteintes de SMA de type 1 ou de tout type de SMA et n'ayant pas plus de trois copies du gène SMN2 . En mai 2020, Onasemnogene abeparvovec a été approuvé sous conditions en Europe.

En août 2020, l'onasemnogene abeparvovec a obtenu l'approbation réglementaire au Brésil par l' Agence brésilienne de réglementation de la santé (ANVISA).

En décembre 2020, l'onasemnogene abeparvovec a été approuvé pour usage médical au Canada.

Onasemnogene abeparvovec a été approuvé pour un usage médical en Australie en février 2021.

Le NHS England a traité son premier patient en mai 2021.

Société et culture

Terminologie

Onasemnogene abeparvovec est la dénomination commune internationale (DCI) et le nom adopté des États-Unis (USAN).

Coût

Le médicament a un prix catalogue de 2,125 millions de dollars US par traitement, ce qui en fait le médicament le plus cher au monde en 2019. Au cours de son premier trimestre complet de ventes, 160 millions de dollars US de médicaments ont été vendus.

Au Japon, le médicament a été mis à disposition via le système de santé public le 20 mai 2020, ce qui en fait le médicament le plus cher couvert par le système de santé public japonais. Le Conseil médical central de l'assurance sociale , chargé d'approuver le barème universel des frais de médicaments au Japon, a négocié le prix à 167 077 222 (environ 1 530 000 USD) par patient.

Controverses

Dans les mois qui ont précédé l'approbation du médicament par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, un dénonciateur a informé Novartis que certaines études sur le médicament avaient fait l'objet de manipulations de données . Novartis a licencié deux dirigeants d'AveXis qu'il a déterminés responsables de la manipulation présumée des données, mais n'a informé la FDA du problème d'intégrité des données qu'en juin 2019, un mois après l'approbation du médicament. Le retard a suscité une forte condamnation de la FDA. En octobre 2019, la société a reconnu ne pas avoir informé la FDA et l' Agence européenne des médicaments (EMA) pendant sept mois des effets toxiques de la formulation intraveineuse observés chez les animaux de laboratoire. En raison d'un problème de manipulation des données, l'EMA a retiré sa décision d'autoriser une évaluation accélérée du médicament.

En décembre 2019, Novartis a annoncé qu'elle ferait don de 100 doses d'onasemnogene abeparvovec par an à des enfants en dehors des États-Unis via une loterie mondiale . La décision, qui a été revendiquée par Novartis comme étant basée sur une recommandation de bioéthiciens anonymes , a été reçue avec beaucoup de critiques par la Commission européenne, certains régulateurs européens de la santé et des groupes de patients (par exemple, SMA Europe ou TreatSMA au Royaume- Uni ) qui la considèrent comme émotionnellement lourd, sous-optimal et éthiquement discutable. Novartis n'a pas consulté les familles ou les médecins avant d'annoncer le programme. Alan Regenberg, bioéthicien au Johns Hopkins Berman Institute of Bioethics , a déclaré que le programme était peut-être le meilleur disponible car il peut être impossible d'établir un pronostic fiable pour les enfants de moins de deux ans.

Recherche

AveXis développe une formulation intrathécale d'onasemnogene abeparvovec ; cependant, les essais chez l'homme ont été interrompus par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en octobre 2019, en raison de la toxicité observée chez les animaux.

Voir également

• Vecteurs en thérapie génique

Les références

Liens externes

• "Onasemnogène abeparvovec" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.