Acépromazine - Acepromazine
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Atravet, Acezine 2 |
| AHFS / Drugs.com | Noms internationaux des médicaments |
| Voies d' administration |
IV , IM , SQ , orale |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 6,6 L/kg, volume de distribution élevé |
| Demi-vie d' élimination | 3 heures chez les chevaux, 15,9 heures chez les canidés |
| Excrétion | urine |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.000.451 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 19 H 22 N 2 O S |
| Masse molaire | 326,456 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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| (Vérifier) | |
L'acépromazine , l' acétopromazine ou l' acétylpromazine (communément appelée ACP , Ace ou sous les noms commerciaux Atravet ou Acezine 2 , nombre dépendant de la dose en mg/ml) est un médicament antipsychotique dérivé de la phénothiazine . Il a été utilisé chez l'homme dans les années 1950 comme antipsychotique , mais est maintenant presque exclusivement utilisé sur les animaux comme sédatif et antiémétique . Son analogue étroitement apparenté, la chlorpromazine , est toujours utilisé comme antipsychotique chez l'homme. L'acépromazine est principalement utilisée comme agent de contention chimique chez les animaux hyperactifs ou agressifs.
La préparation pharmaceutique standard, le maléate d'acépromazine, est utilisée en médecine vétérinaire chez les chiens et les chats. Il est largement utilisé chez les chevaux comme sédatif pré-anesthésique et il a été démontré qu'il réduit les décès liés à l'anesthésie. Cependant, il doit être utilisé avec prudence (mais n'est pas absolument contre-indiqué ) chez les étalons en raison du risque de paraphimosis et de priapisme persistant . Son potentiel d'effets cardiaques peut être profond, à savoir une hypotension due à une vasodilatation périphérique, il doit donc être évité ou utilisé avec prudence chez les animaux gériatriques ou affaiblis.
Pharmacologie
La pharmacologie clinique de l'acépromazine est similaire à celle des autres agents antipsychotiques dérivés de la phénothiazine. Les principaux effets comportementaux sont attribués à son puissant antagonisme des récepteurs post-synaptiques D 2 et, dans une moindre mesure, des autres récepteurs de type D 2 . D' autres effets sont liés à ses effets antagonistes appréciables sur divers autres récepteurs, y compris les alpha 1 récepteurs , H 1 les récepteurs et les récepteurs MACH . Il est métabolisé par le foie, oxydé pour produire son principal métabolite, l'hydroxyéthylpromazine sulfoxyde, qui est ensuite excrété dans les urines. Son action au niveau de la zone de déclenchement des chimiorécepteurs (dans la zone postrema ) et du noyau solitaire (dans la moelle allongée ) lui permet d'avoir un effet antiémétique.
Usage vétérinaire
Canin et félin
Les utilisations les plus courantes de l'acépromazine chez les animaux sont en tant que sédatif oral avant des événements stressants (tels que les orages), un tranquillisant injectable pour les animaux particulièrement agressifs ou agressifs, et en association avec des analgésiques et d'autres sédatifs. Il est également étiqueté pour une utilisation dans la prévention du mal des transports. Ses effets en tant que dépresseur du SNC signifient qu'il faut moins d'opiacés pour atteindre la même quantité de sédation, et il prévient l' arythmie et les vomissements que de nombreux opiacés induisent. Son utilisation comme sédatif oral est quelque peu controversée; l'acépromazine peut augmenter la sensibilité au bruit et provoquer des réflexes de sursaut exagérés. L' effet dysphorique des phénothiazines et cette augmentation de la sensibilité peuvent rendre certains chiens agressifs et chats hargneux encore plus.
Effets indésirables chez les chats
Bien que l'acépromazine soit également utilisée chez les chats, son absorption est irrégulière et peut varier énormément d'un chat à l'autre. Il induit aussi généralement moins de sédation que chez le chien. Il provoque également une activité motrice spontanée (chez le chat et le chien, mais plus souvent chez le chat) en bloquant les récepteurs de la dopamine dans le striatum et la substance noire .
Effets indésirables chez le chien
La littérature des années 1950 a soulevé des inquiétudes concernant les crises induites par la phénothiazine chez les patients humains. Pour cette raison, la prudence est généralement recommandée lorsqu'on envisage l'utilisation de l'acépromazine chez les patients canins épileptiques, car on pense généralement qu'elle abaisse le seuil des crises. Des études plus récentes, cependant, n'ont pas réussi à montrer une association positive entre l'utilisation d'acépromazine et l'activité convulsive et montrent un rôle possible pour l'acépromazine dans le contrôle des crises : dans une étude rétrospective à l'Université du Tennessee, l'acépromazine a été administrée pour tranquilliser à 36 chiens avec un antécédents de convulsions et de diminuer l'activité convulsive chez 11 chiens. Aucune crise n'a été observée dans les 16 heures suivant l'administration d'acépromazine chez les 36 chiens qui ont reçu le médicament, et les crises ont diminué pendant 1,5 à 8 heures (n = 6) ou ne sont pas réapparues (n = 2) chez huit des 10 chiens qui étaient activement saisissant. Les crises induites par l'excitation ont été réduites pendant 2 mois chez un chien. Une deuxième étude rétrospective a également conclu que l'administration d'acépromazine à des chiens ayant des antécédents de crises épileptiques aiguës n'a pas potentialisé les crises, et il y avait une certaine tendance à la réduction des crises. Les mises en garde initiales contre les crises signalées dans les années 1950 concernaient des patients humains recevant des doses relativement élevées de l'antipsychotique chlorpromazine, tandis que les doses d'acépromazine utilisées dans les deux études vétérinaires publiées citées ci-dessus sont beaucoup plus faibles.
Chez certains boxeurs, l'acépromazine peut provoquer une syncope vasovagale (due à une diminution de la stimulation du système nerveux sympathique ) et une hypotension (due à une vasodilatation ), entraînant un collapsus. Cela peut se produire uniquement dans certaines familles de boxeurs, mais le risque inconnu pour un chien individuel signifie que l'acépromazine doit être utilisée à des doses réduites, voire pas du tout, dans cette race. Les chiens individuels de n'importe quelle race peuvent avoir une réaction profonde caractérisée par une hypotension, surtout s'il y a un problème cardiaque sous-jacent.
Chez les chiens de race géante et les lévriers , les effets sédatifs de l'acépromazine peuvent durer de 12 à 24 heures, ce qui est beaucoup plus long que les 3 à 4 heures habituelles.
Chiens porteurs d'une mutation du gène ABCB1 ( MDR1 )
La glycoprotéine P (P-gp), également connue sous le nom de protéine multirésistante 1 (MDR1), est une protéine présente dans les membranes cellulaires qui joue un rôle important dans le métabolisme et l'excrétion de certains médicaments, tels que l'acépromazine et l' ivermectine . Cette protéine est codée par le gène ABCB1 (anciennement connu sous le nom de gène MDR1 ). Une mutation dans ABCB1 empêche la production correcte de la P-gp, de sorte que les chiens porteurs de cette mutation ont une sensibilité accrue aux médicaments (comme l'acépromazine) qui sont des substrats de la P-gp. Les chiens hétérozygotes (c'est-à-dire qui ont un gène ABCB1 fonctionnel et un gène non fonctionnel) sont moins sensibles à l'acépromazine que les chiens qui sont homozygotes (c'est-à-dire qui ont deux copies du gène mutant). 75% des Colleys sont porteurs du gène ABCB1 muté , tout comme 50% des Bergers Australiens . Les autres races affectées incluent: Border Collie, Berger anglais, Berger allemand, Old English Sheepdog et Sighthounds, shelties, lévrier à poil long.
Des tests pour cette mutation sont disponibles.
Équine
En chirurgie équine , il a été démontré que la prémédication par l'acépromazine réduisait le taux de mortalité périanesthésique, probablement en raison de ses actions en tant que sédatif et anxiolytique . Il est moins efficace comme sédatif si le cheval est déjà excité.
De plus, l'acépromazine est utilisée comme vasodilatateur dans le traitement de la fourbure , où une dose orale équivalente à une « sédation légère » est couramment utilisée, bien que la dose utilisée dépende fortement du vétérinaire traitant. Bien qu'il soit démontré qu'il provoque une vasodilatation dans le membre distal, les preuves montrant son efficacité pour augmenter la perfusion dans les lames font défaut. Il est aussi parfois utilisé pour traiter un cheval souffrant de rhabdomyolyse d'effort équine .
Au Royaume-Uni, l'acépromazine n'est pas autorisée chez les chevaux destinés à la consommation humaine.
Effets indésirables
Les effets secondaires ne sont pas fréquents, mais l'utilisation de l'acépromazine chez les étalons doit être utilisée avec prudence (mais n'est pas absolument contre-indiquée ) en raison du risque de paraphimosis et de priapisme .
L'acépromazine abaisse également la tension artérielle et doit donc être utilisée avec prudence chez les chevaux souffrant d' anémie , de déshydratation , de choc ou de coliques . Il ne doit pas être utilisé chez les chevaux vermifugés à la pipérazine .