BCL9 - BCL9
La protéine CLL/lymphome 9 des cellules B est une protéine qui, chez l'homme, est codée par le gène BCL9 .
Fonction
BCL9, ainsi que son gène paralogue BCL9L (BCL9 like ou BCL9.2), ont été largement étudiés pour leur rôle en tant que cofacteurs transcriptionnels de bêta-caténine , fondamentaux pour la transcription des gènes cibles Wnt.
Des travaux récents, utilisant la souris ( Mus musculus ) et le poisson zèbre ( Danio rerio ) comme organismes modèles, ont identifié un rôle ancien de BCL9 et BCL9L en tant que facteurs clés nécessaires au développement cardiaque. Ce travail met l'accent sur la nature tissu-spécifique du mécanisme d'action Wnt/β-caténine et implique des altérations de BCL9 et BCL9L dans les malformations cardiaques congénitales humaines.
Il a été démontré que BCL9 et BCL9L participent à d'autres mécanismes moléculaires spécifiques aux tissus, montrant que leur rôle dans la cascade de signalisation Wnt n'est qu'un aspect de leur mode d'action.
Signification clinique
BCL9 est associé à la leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B. Il peut être une cible de translocation dans les tumeurs malignes des cellules B avec des anomalies de 1q21. La surexpression de BCL9 peut avoir une importance pathogène dans les tumeurs malignes des cellules B.
BCL9 et BCL9L sont des cibles cliniques potentielles pour les cancers humains ; par exemple, les changements d'expression génique qu'ils favorisent sont associés à un mauvais pronostic dans le cancer colorectal.
Comme BCL2 , BCL3 , BCL5, BCL6 , BCL7A et BCL10 , il a une signification clinique dans le lymphome .
Des variations courantes du gène BCL9, qui se trouve dans la zone distale, confèrent un risque de schizophrénie et peuvent également être associées à un trouble bipolaire et à un trouble dépressif majeur .
BCL9, ainsi que les protéines paralogues BCL9l et PYGO2 ont également des fonctions cytoplasmiques pendant le développement dentaire et sont particulièrement importants pour la formation de l'émail. Les souris dépourvues à la fois de Pygo1 et Pygo2 ou de Bcl9 et Bcl9l développent des dents, un processus qui nécessite une régulation transcriptionnelle Wnt/β-caténine, mais l'émail est structurellement désorganisé et contient moins de fer que les dents des souris témoins. Bcl9, Bcl9l et Pygo2 sont présents dans le cytoplasme des améloblastes, les cellules qui sécrètent les protéines de l'émail, et colocalisent dans ces cellules avec l'amélogénine, le composant principal de l'émail, codé par le gène AMELX , qui a déjà été impliqué comme facteur causal de l' amélogenèse imparfaite chez l'homme. Bcl9 interagit avec l'amélogénine et les protéines impliquées dans l'exocytose et le trafic vésiculaire, suggérant que ces protéines fonctionnent dans le trafic ou la sécrétion des protéines de l'émail. Par conséquent, Bcl9, Bcl9l et Pygo2 ont des fonctions cytoplasmiques distinctes de leurs rôles de cofacteurs transcriptionnels en aval de la signalisation Wnt. Cette nouvelle découverte pourrait améliorer notre compréhension du traitement des caries humaines .
Problèmes liés aux gènes
Les références
Lectures complémentaires
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Liens externes
- Emplacement du génome humain BCL9 et page de détails du gène BCL9 dans le navigateur de génome UCSC .
- Aperçu de toutes les informations structurelles disponibles dans le PDB pour UniProt : O00512 (B-cell CLL/lymphoma 9 protein) au PDBe-KB .