Icotinib - Icotinib
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Conmana |
| Autres noms | BPI-2009H |
| Voies d' administration |
Par comprimés buccaux |
| Code ATC | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 52% |
| Métabolisme | Foie (principalement CYP3A4 , moins CYP1A2 ) |
| Demi-vie d' élimination | 5,5 heures ( médiane ) |
| Excrétion | > 98 % sous forme de métabolites, dont > 90 % via les fèces , 9 % via l' urine |
| Identifiants | |
| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 22 H 21 N 3 O 4 |
| Masse molaire | 391,427 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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| (Vérifier) | |
L'icotinib (nom commercial Conmana ) est un inhibiteur de la tyrosine kinase du récepteur du facteur de croissance épidermique de première génération (EGFR-TKI) hautement sélectif. L'icotinib est approuvé pour une utilisation en monothérapie de première intention chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avec des mutations somatiques de l'EGFR. Actuellement, il est uniquement approuvé et commercialisé en Chine.
Développement
Betta Pharma , une société pharmaceutique américaine spécialisée, a synthétisé pour la première fois l'icotinib en 2002. L'icotinib a ensuite été développé, approuvé et commercialisé en Chine par le biais d'une coentreprise avec la société pharmaceutique chinoise Betta Pharmaceuticals, Ltd. Administration en 2011, l'icotinib, commercialisé sous le nom de marque Conmana, a rapporté avoir plus d'un tiers de la part de marché chinois dans les thérapies contre le cancer du poumon. La demande de brevet américain pour la préparation d'icotinib et de chlorhydrate d'icotinib a été déposée le 28 décembre 2012 et le brevet a été délivré le 21 juillet 2015. Il n'y a actuellement aucun essai clinique actif ou en cours de recrutement pour l'icotinib aux États-Unis. Actuellement, l'icotinib est le seul produit médicamenteux commercialisé par Betta Pharmaceuticals, représentant principalement un chiffre d'affaires de 1,289 milliard de dollars de la société en 2016. Beta Pharma détient les droits de développement et de production internationaux d'icotinib en dehors de la Chine.
Mécanisme d'action
L'EGFR est un moteur oncogène et les patients présentant des mutations somatiques, en particulier une délétion de l'exon 19 ou une mutation L858R de l'exon 21, dans le domaine de la tyrosine kinase présentent des mutations activatrices qui conduisent à une prolifération cellulaire incontrôlée. La surexpression de l'EGFR provoque une activation inappropriée de la voie de signalisation anti-apoptotique Ras, trouvée dans de nombreux types de cancer. L'icotinib est un dérivé de la quinazoline qui se lie de manière réversible au site de liaison à l'ATP de la protéine EGFR, empêchant l'achèvement de la cascade de transduction du signal.
Les indications
L'icotinib est approuvé pour le traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) à mutations EGFR, avancé ou métastatique . Lors de l'approbation initiale, l'icotinib a été indiqué comme traitement de deuxième ou de troisième intention pour les patients en échec d'au moins un traitement antérieur par chimiothérapie à base de platine. En 2014, l'icotinib a été approuvé pour traiter les patients atteints de CPNPC avec mutation EGFR indépendamment de l'utilisation antérieure de chimiothérapie. Le procès de ICOGEN était une phase à la tête la tête en double aveugle, III comparant icotinib avec gefitinib dans tous les arrivants. Dans 27 centres en Chine, 399 patients ont été randomisés entre les deux traitements en testant un objectif principal de survie sans progression et des objectifs secondaires de survie globale, de temps jusqu'à progression, de qualité de vie, de pourcentage de patients ayant obtenu une réponse objective et de toxicité effets. Les résultats ICOGEN ont montré que l'icotinib avait une SSP médiane de 4,6 mois (IC à 95% 3,5 - 6,3) par rapport au géfitinib qui a une SSP de 3,4 mois (IC à 95% 2,3 - 3,8). Une fois l'étude terminée, l'analyse post-hoc a révélé que dans le groupe de traitement à l'icotinib, les patients présentant des mutations activatrices de l'EGFR présentaient une SSP améliorée par rapport aux patients présentant un EGFR de type sauvage. L'icotinib a également été associé à moins d'événements indésirables que le géfitinib lorsque l'on considère tous les grades de réactions ensemble (61 % contre 70 % respectivement, p = 0,046). L'essai de phase IV ISAFE a évalué 5 549 patients et a montré que l'icotinib avait un taux de réponse global de 30 % et un taux d'événements indésirables de 31,5 %. Cet essai a démontré des profils de sécurité et de toxicité cohérents de l'icotinib observés dans l'essai ICOGEN. En 2014, après avoir reçu l'approbation de la FDA pour étudier l'icotinib chez les patients atteints de NSCLC présentant une mutation de l'EGFR, une étude de phase 1 devait être menée au Roswell Park Comprehensive Cancer Center . L'essai suivant a été soumis en janvier 2014 et devait commencer le recrutement en août 2014. Cependant, l'essai a été retiré avant l'enrôlement et aucune autre poursuite d'études américaines sur l'icotinib n'a eu lieu.
Approbations réglementaires
L'icotinib a été approuvé en Chine par la SFDA en juin 2011. Une indication pour l'icotinib a été approuvée en Chine par la SFDA en novembre 2014 en tant que traitement de première intention pour les patients atteints d'un CPNPC à un stade avancé avec mutation de l'EGFR.
Beta Pharma a reçu un «May Proceed» de la FDA américaine pour mener une étude de phase I pour l'évaluation de l'icotinib comme traitement de l'EGFR + cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC).