Lenvatinib - Lenvatinib
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Lenvima, autres |
| Autres noms | E7080 |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| Données de licence | |
Catégorie de grossesse |
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| Voies d' administration |
Par la bouche |
| Code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 85% (estimé) |
| Liaison protéique | 98 à 99% |
| Métabolisme | CYP3A4 , aldéhyde oxydase , non enzymatique |
| Métabolites | Desméthyl-lenvatinib (M2) et autres |
| Demi-vie d' élimination | 28 heures |
| Excrétion | ~ 65% de matières fécales , 25% d' urine |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 21 H 19 Cl N 4 O 4 |
| Masse molaire | 426,86 g · mol −1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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  (qu'est-ce que c'est?) (vérifier)
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Lenvatinib , vendu sous le nom de marque Lenvima entre autres, est un médicament anticancéreux destiné au traitement de certains types de cancer de la thyroïde ainsi que d'autres cancers. Il a été développé par Eisai Co. et agit comme un multiple inhibiteur de kinase contre les VEGFR1 , VEGFR2 et VEGFR3 kinases.
Utilisations médicales
Le lenvatinib est approuvé (depuis 2015) pour le traitement du cancer différencié de la thyroïde qui est soit localement récurrent, soit métastatique , progressif, et n'a pas répondu au traitement par iode radioactif (iode radioactif).
En mai 2016, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis l'a approuvé (en association avec l' évérolimus ) pour le traitement du carcinome rénal avancé après un traitement anti-angiogénique antérieur.
Le médicament est également approuvé aux États-Unis et dans l'Union européenne pour le carcinome hépatocellulaire qui ne peut pas être retiré chirurgicalement chez les patients qui n'ont pas reçu de traitement anticancéreux par voie orale ou par injection.
Effets indésirables
L'hypertension (pression artérielle élevée) était l'effet indésirable le plus fréquent dans les études (73% des patients, contre 16% dans le groupe placebo ), suivie de la diarrhée (67% vs 17%) et de la fatigue (67% vs 35%) . Les autres effets indésirables fréquents comprenaient une diminution de l'appétit, une hypotension (pression artérielle basse), une thrombopénie (faible numération plaquettaire), des nausées, des douleurs musculaires et osseuses.
Les interactions
Comme le lenvatinib prolonge modérément le temps QT , l'ajout d'autres médicaments possédant cette propriété pourrait augmenter le risque d'un type de rythme cardiaque anormal, à savoir les torsades de pointes . Aucune interaction pertinente avec les inhibiteurs et inducteurs enzymatiques n'est attendue.
Pharmacologie
Mécanisme d'action
Le lenvatinib agit comme un inhibiteur multiple des kinases . Il inhibe les trois principaux récepteurs du facteur de croissance endothélial vasculaire VEGFR1, 2 et 3, ainsi que les récepteurs du facteur de croissance des fibroblastes (FGFR) 1, 2, 3 et 4, le récepteur du facteur de croissance dérivé des plaquettes (PDGFR) alpha, c-Kit et le proto-oncogène RET . Certaines de ces protéines jouent un rôle dans les voies de signalisation cancérigènes . On pense que l'inhibition du VEGFR2 est la principale raison de l'effet secondaire le plus courant, l'hypertension.
Pharmacocinétique
Le lenvatinib est absorbé rapidement par l'intestin, atteignant des concentrations plasmatiques maximales dans le sang après une à quatre heures (trois à sept heures s'il est pris avec de la nourriture). La biodisponibilité est estimée à environ 85%. La substance est presque entièrement liée (98 à 99%) aux protéines plasmatiques , principalement à l' albumine .
Le lenvatinib est métabolisé par l'enzyme hépatique CYP3A4 en desméthyl-lenvatinib (M2). M2 et le lenvatinib lui-même sont oxydés par l' aldéhyde oxydase (AO) en substances appelées M2 'et M3', les principaux métabolites des matières fécales. Un autre métabolite, également médié par une enzyme CYP, est le N -oxyde M3. Une métabolisation non enzymatique se produit également, ce qui entraîne un faible potentiel d'interactions avec les inhibiteurs et inducteurs enzymatiques.
La demi-vie terminale est de 28 heures, les deux tiers environ étant excrétés par les selles et un quart par les urines.
Chimie
Le lenvatinib est utilisé sous forme de sel de mésylate ( numéro CAS 857890-39-2 ).
Histoire
Un essai clinique de phase I chez des patients cancéreux a été réalisé en 2006. Un essai de phase III traitant des patients atteints d'un cancer de la thyroïde a débuté en mars 2011.
Le lenvatinib a obtenu le statut de médicament orphelin pour le traitement de divers types de cancer de la thyroïde qui ne répondent pas à l'iode radioactif aux États-Unis et au Japon en 2012 et en Europe en 2013.
En février 2015, la FDA américaine a approuvé le lenvatinib pour le traitement du cancer de la thyroïde différencié progressif réfractaire à l'iode radioactif. En mai 2015, l'Agence européenne des médicaments (EMA) a approuvé le médicament pour la même indication.
En mai 2016, la FDA l'a approuvé (en association avec l' évérolimus ) pour le traitement du carcinome rénal avancé suite à un traitement anti-angiogénique antérieur.
En août 2018, la FDA a approuvé le lenvatinib pour le traitement de première intention des personnes atteintes d'un carcinome hépatocellulaire non résécable (CHC).
Les noms de marques
Au Bangladesh sous le nom commercial Lenvanix.
Les références
Liens externes
- «Lenvatinib» . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.
- «Mesylate de Lenvatinib» . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.