Cipargamin - Cipargamin
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| Des noms | |
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Nom IUPAC préféré
(1 ′ R , 3 ′ S ) -5,7′-Dichloro-6′-fluoro-3′-méthyl-2 ′, 3 ′, 4 ′, 9′-tétrahydrospiro [indole-3,1′-pyrido [ 3,4- b ] indol] -2 (1 H ) -one |
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| Identifiants | |
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Modèle 3D ( JSmol )
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| ChemSpider | |
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PubChem CID
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| UNII | |
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Tableau de bord CompTox ( EPA )
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| Propriétés | |
| C 19 H 14 Cl 2 F N 3 O | |
| Masse molaire | 390,24 g · mol −1 |
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Sauf indication contraire, les données sont données pour les matériaux dans leur état standard (à 25 ° C [77 ° F], 100 kPa). |
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| Références Infobox | |
La cipargamine ( NITD609 , KAE609 ) est un antipaludique synthétique expérimental appartenant à la classe des spiroindolones . Le composé a été développé à l' Institut Novartis pour les maladies tropicales à Singapour, grâce à une collaboration avec l' Institut de génomique de la Fondation de recherche Novartis (GNF), le Centre de recherche sur les primates biomédicaux et l' Institut tropical suisse .
La cipargamine est une molécule antipaludique synthétique appartenant à la classe des spiroindolones, récompensée par le projet MMV de l'année 2009. Elle est structurellement liée à GNF 493, un composé d'abord identifié comme un puissant inhibiteur de la croissance de Plasmodium falciparum dans un criblage phénotypique à haut débit de produits naturels. au Genomics Institute de la Novartis Research Foundation à San Diego, Californie en 2006.
La cipargamine a été découverte en criblant la bibliothèque Novartis de 12 000 produits naturels et composés synthétiques pour trouver des composés actifs contre Plasmodium falciparum . Le premier écran a révélé 275 composés et la liste a été réduite à 17 candidats potentiels. La spiroindolone actuelle a été optimisée pour faire face à ses responsabilités métaboliques, ce qui a permis d'améliorer la stabilité et les niveaux d'exposition chez les animaux. En conséquence, la cipargamine est l'une des rares molécules capables de guérir complètement les souris infectées par Plasmodium berghei (un modèle de paludisme au stade sanguin). Compte tenu de ses bonnes propriétés physicochimiques, de son profil pharmacocinétique et d'efficacité prometteur, la molécule a été récemment approuvée comme candidat préclinique et entre maintenant dans les études de toxicologie BPL dans le but d'entrer dans les études de phase I chez l'homme fin 2010. Si sa sécurité et sa tolérabilité sont acceptables, la cipargamine serait le premier antipaludique n'appartenant ni à la classe des artémisinines ni aux peroxydes à faire l'objet d'une étude de validation de principe sur le paludisme. Si la cipargamine se comporte de la même manière chez l'homme que chez la souris, il peut être possible de la développer en un médicament qui pourrait être pris une seule fois - beaucoup plus facile que les traitements standard actuels dans lesquels les médicaments contre le paludisme sont pris entre une et quatre fois par jour. jusqu'à sept jours. La cipargamine possède également des propriétés qui pourraient lui permettre d'être fabriquée sous forme de pilule et en grande quantité. D'autres études animales ont été effectuées et les chercheurs ont commencé des essais au stade humain.
Les références
- ^ "NITD 609" . Medicines for Malaria Venture. Archivé de l'original le 2012-11-12 . Récupéré 17/04/2013 .
- ^ Rottmann M, McNamara C, Yeung BK, Lee MC, Zou B, Russell B, Seitz P, Plouffe DM, Dharia NV, Tan J, Cohen SB, Spencer KR, González-Páez GE, Lakshminarayana SB, Goh A, Suwanarusk R , Jegla T, Schmitt EK, Beck HP, Brun R, Nosten F, Renia L, Dartois V, Keller TH, Fidock DA, Winzeler EA, Diagana TT (2010). "Spiroindolones, une classe de composés puissants pour le traitement du paludisme" . La science . 329 (5996): 1175–80. Bibcode : 2010Sci ... 329.1175R . doi : 10.1126 / science.1193225 . PMC 3050001 . PMID 20813948 .