Antiandrogène non stéroïdien - Nonsteroidal antiandrogen
| Antiandrogène non stéroïdien | |
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| Classe de médicament | |
Le bicalutamide , l'antiandrogène non stéroïdien le plus largement utilisé et l'antiandrogène le plus largement utilisé dans le cancer de la prostate.
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| Identifiants de classe | |
| Synonymes | Antagonistes non stéroïdiens des récepteurs androgènes |
| Utilisation | Cancer de la prostate ; Acné ; Hirsutisme ; Séborrhée ; Chute de cheveux typique ; Hyperandrogénie ; Hormonothérapie transgenre ; Puberté précoce masculine ; Priapisme |
| code ATC | L02BB |
| Cible biologique | Récepteur androgène |
| Classe chimique | Non stéroïdien |
| Dans Wikidata | |
Un antiandrogène non stéroïdien ( ANS ) est un antiandrogène de structure chimique non stéroïdienne . Ils sont généralement des antagonistes sélectifs et complets ou silencieux du récepteur des androgènes (AR) et agissent en bloquant directement les effets des androgènes comme la testostérone et la dihydrotestostérone (DHT). Les AINS sont utilisés dans le traitement des affections androgéno-dépendantes chez les hommes et les femmes. Ils sont l'inverse des antiandrogènes stéroïdiens (AAS), qui sont des antiandrogènes qui sont des stéroïdes et sont structurellement liés à la testostérone.
Utilisations médicales
Les AINS sont utilisés en médecine clinique pour les indications suivantes :
- Cancer de la prostate chez l'homme
- Affections de la peau et des cheveux androgéno-dépendantes comme l' acné , l' hirsutisme , la séborrhée et la chute des cheveux (alopécie androgénique) chez les femmes
- Hyperandrogénie , telle qu' due au syndrome des ovaires polykystiques ou à l' hyperplasie congénitale des surrénales , chez la femme
- En tant que composante de l' hormonothérapie pour les femmes transgenres
- Puberté précoce chez les garçons
- Priapisme chez les hommes
Formulaires disponibles
| Nom générique | Classer | Taper | Les noms de marques) | Itinéraire(s) | Lancer | Statut | Frappe un |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Aminoglutéthimide | Non stéroïdien | Inhibiteur de la synthèse des androgènes | Cytadren, Orimeten | Oral | 1960 | Disponible b | 222 000 |
| Apalutamide | Non stéroïdien | antagoniste de la RA | Erleada | Oral | 2018 | Disponible | 50 400 |
| Bicalutamide | Non stéroïdien | antagoniste de la RA | Casodex | Oral | 1995 | Disponible | 754 000 |
| Enzalutamide | Non stéroïdien | antagoniste de la RA | Xtandi | Oral | 2012 | Disponible | 328 000 |
| Flutamide | Non stéroïdien | antagoniste de la RA | Eulexine | Oral | 1983 | Disponible | 712 000 |
| Kétoconazole | Non stéroïdien | Inhibiteur de la synthèse des androgènes et antagoniste faible de l'AR | Nizoral, autres | Orale, topique | 1981 | Disponible | 3 650 000 |
| Nilutamide | Non stéroïdien | antagoniste de la RA | Anandron, Nilandron | Oral | 1987 | Disponible | 132 000 |
| Topilutamide | Non stéroïdien | antagoniste de la RA | Eucapil | Topique | 2003 | Disponible b | 36 300 |
| Notes de bas de page : a = Résultats = Résultats de la recherche Google (en février 2018). b = Disponibilité limitée / principalement interrompue. Classe : Steroidal = Antiandrogène stéroïdien . Non stéroïdien = Antiandrogène non stéroïdien. Sources : Voir les articles individuels. | |||||||
Pharmacologie
Contrairement aux SAA, les NSAA ont peu ou pas de capacité à activer l'AR, ne montrent aucune activité hormonale hors cible telle que l'activité progestative , glucocorticoïde ou antiminéralocorticoïde , et manquent d' effets antigonadotropes . Pour ces raisons, ils ont une efficacité et une sélectivité améliorées en tant qu'anti-androgènes et n'abaissent pas les taux d'androgènes, mais agissent uniquement en bloquant directement les actions des androgènes au niveau de leur cible biologique , l'AR.
Liste des ANE
Commercialisé
Première génération
- Flutamide (Eulexin) : Commercialisé pour le traitement du cancer de la prostate et également utilisé dans le traitement de l'acné, de l'hirsutisme et de l'hyperandrogénie chez les femmes. Il a également été étudié dans le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate . Aujourd'hui peu utilisé en raison de l'incidence élevée d'enzymes hépatiques élevées et d' hépatotoxicité et de la disponibilité d'agents plus sûrs.
- Nilutamide (Anandron, Nilandron) : Commercialisé pour le traitement du cancer de la prostate. Très peu utilisé en raison d'une incidence élevée de pneumonie interstitielle et de taux élevés de plusieurs effets secondaires uniques et défavorables tels que nausées et vomissements , troubles visuels et intolérance à l'alcool .
- Bicalutamide (Casodex) : commercialisé pour le traitement du cancer de la prostate et également utilisé dans le traitement de l'hirsutisme chez la femme, en tant que composant d'un traitement hormonal chez les femmes transgenres, pour retarder la puberté précoce chez les garçons, pour prévenir ou atténuer le priapisme , et pour d'autres indications . Il a également été étudié dans le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate. De loin l'AINS le plus largement utilisé, en raison de son profil favorable d'efficacité, de tolérance et d' innocuité .
- Topilutamide (Eucapil) : Également connu sous le nom de fluridil. Commercialisé comme médicament topique pour le traitement de la chute des cheveux (alopécie androgénique) en République tchèque et en Slovaquie . La disponibilité limitée et l'absence de formulation orale à usage systémique en font un médicament très peu connu.
Deuxième génération
- Apalutamide (Erleada) : Commercialisé pour le traitement du cancer de la prostate. Très similaire à l'enzalutamide, mais avec une distribution réduite dans le système nerveux central et devrait donc avoir un risque réduit de convulsions et d'autres effets secondaires centraux.
- Enzalutamide (Xtandi) : Commercialisé pour le traitement du cancer de la prostate. Plus efficace que les AINS de première génération en raison d'une efficacité et d'une puissance accrues et ne présente aucun risque d'enzymes hépatiques élevées ou d'hépatotoxicité. Cependant, il présente une faible (1%) risque de crises et a du système nerveux central des effets secondaires tels que l' anxiété et l' insomnie due à l' inhibition hors cible du GABA A du récepteur que les NSAAs de première génération ne possèdent pas. En outre, il a en vue les interactions médicamenteuses en raison de modérés à forts induction de plusieurs cytochromes P450 enzymes . Actuellement sous brevet sans disponibilité générique et donc très cher.
- Darolutamide (Nubeqa) : Commercialisé pour le traitement du cancer de la prostate. Structurellement distinct de l'enzalutamide, de l'apalutamide et des autres AINS. Par rapport à l'enzalutamide et à l'apalutamide, montre une plus grande efficacité en tant qu'antagoniste des RA, une activité améliorée contre les variantes AR mutées dans le cancer de la prostate, peu ou pas d' inhibition ou d'induction des enzymes du cytochrome P450, et peu ou pas de distribution dans le système nerveux central. Cependant, a une demi-vie terminale beaucoup plus courte et une puissance plus faible.
Divers
- Cimétidine (Tagamet) : un antagoniste des récepteurs de l' histamine H 2 en vente libre qui présente également une très faible activité en tant qu'antagoniste de la RA. Inhibe également les enzymes du cytochrome P450 et inhibe ainsi le métabolisme hépatique de l' œstradiol et augmente les taux d'œstradiol circulants. Il a été étudié dans le traitement de l'hirsutisme mais a montré une efficacité minime. Parfois, la gynécomastie est un effet secondaire rare.
Les inhibiteurs non stéroïdiens de la synthèse des androgènes comme le kétoconazole peuvent également être décrits comme des « AINS », bien que le terme soit généralement réservé pour décrire les antagonistes des RA.
Non commercialisé
En cours de développement
- Proxalutamide (GT-0918) : Un NSAA de deuxième génération. Il est en cours de développement pour le traitement du cancer de la prostate. Similaire à l'enzalutamide et à l'apalutamide, mais avec une efficacité accrue en tant qu'antagoniste des RA, peu ou pas de distribution dans le système nerveux central et aucune induction de convulsions chez les animaux.
- Le seviteronel (VT-464) est un inhibiteur non stéroïdien de la biosynthèse des androgènes en cours de développement pour le traitement du cancer de la prostate.
Développement interrompu
- Cioteronel (CPC-10997 ; Cyoctol, Ethocyn, X-Andron) : un NSAA de première génération structurellement unique. Il était en cours de développement en tant que médicament oral pour le traitement de l'hyperplasie bénigne de la prostate et en tant que médicament topique pour le traitement de l'acné et de la chute des cheveux. Il a atteint les essais cliniques de phase II et de phase III pour ces indications avant l'arrêt en raison d'une efficacité insuffisante.
- Acétate d'inocotérone (RU-38882, RU-882) : un NSAA de type stéroïde. Il était en cours de développement en tant que médicament topique pour le traitement de l'acné, mais a été interrompu en raison d'une efficacité insuffisante dans les essais cliniques.
- RU-58841 (PSK-3841, HMR-3841) : Un NSAA de première génération lié au nilutamide. Il était en cours de développement en tant que médicament topique pour le traitement de l'acné et de la chute des cheveux, mais son développement a été interrompu pendant les essais cliniques de phase I.
Voir également
- Modulateur sélectif des récepteurs androgènes
- Antiandrogène du domaine N-terminal
- Découverte et développement des antiandrogènes
- Oestrogène non stéroïdien
Les références
Lectures complémentaires
- Teutsch G, Goubet F, Battmann T, Bonfils A, Bouchoux F, Cérède E, Gofflo D, Gaillard-Kelly M, Philibert D (1994). « Antiandrogènes non stéroïdiens : synthèse et profil biologique de ligands de haute affinité pour le récepteur aux androgènes ». J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 48 (1) : 111–9. doi : 10.1016/0960-0760(94)90257-7 . PMID 8136296 . S2CID 31404295 .
- Singh SM, Gauthier S, Labrie F (2000). « Antagonistes des récepteurs aux androgènes (antiandrogènes) : relations structure-activité ». Cour. Méd. Chem . 7 (2) : 211-247. doi : 10.2174/0929867003375371 . PMID 10637363 .
- Iversen P, Melezinek I, Schmidt A (2001). « Antiandrogènes non stéroïdiens : une option thérapeutique pour les patients atteints d'un cancer de la prostate avancé qui souhaitent conserver leur intérêt et leur fonction sexuels » . BJU Int . 87 (1) : 47-56. doi : 10.1046/j.1464-410x.2001.00988.x . PMID 11121992 .
- Klotz L, Schellhammer P (2005). « Blocus androgène combiné : le cas pour le bicalutamide ». Cancer de la prostate Clin . 3 (4) : 215–9. doi : 10.3816/cgc.2005.n.002 . PMID 15882477 .
- Gao W, Kim J, Dalton JT (2006). "Pharmacocinétique et pharmacodynamique des ligands des récepteurs androgènes non stéroïdiens" . Pharmacie. Rés . 23 (8) : 1641-58. doi : 10.1007/s11095-006-9024-3 . PMC 2072875 . PMID 16841196 .
- Kolvenbag, Geert JCM ; Furr, juge Barrington (2009). "Antiandrogènes non stéroïdiens". Dans V. Craig Jordan ; Barrington JA Furr (éd.). Hormonothérapie dans le cancer du sein et de la prostate . Presse Humana. p. 347 –368. doi : 10.1007/978-1-59259-152-7_16 . ISBN 978-1-60761-471-5.
- Liu B, Su L, Geng J, Liu J, Zhao G (2010). « Les développements dans les antiandrogènes non stéroïdiens ciblant le récepteur des androgènes ». ChemMedChem . 5 (10) : 1651-61. doi : 10.1002/cmdc.201000259 . PMID 20853390 . S2CID 23228778 .
- Kunath F, Grobe HR, Rücker G, Motschall E, Antes G, Dahm P, Wullich B, Meerpohl JJ (2015). « Monothérapie antiandrogène non stéroïdienne comparée aux agonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante ou à la monothérapie de castration chirurgicale pour le cancer de la prostate avancé : une revue systématique Cochrane ». BJU Int . 116 (1) : 30-6. doi : 10.1111/bju.13026 . PMID 25523493 . S2CID 26204957 .
- Kaur P, Khatik GL (2016). « Les progrès des antiandrogènes non stéroïdiens en tant qu'agents thérapeutiques potentiels pour le traitement du cancer de la prostate ». Mini Rev Med Chem . 16 (7) : 531-546. doi : 10.2174/1389557516666160118112448 . PMID 26776222 .
Liens externes
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Médias liés aux antiandrogènes non stéroïdiens sur Wikimedia Commons
