Panobinostat - Panobinostat
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Farydak |
| Autres noms | LBH-589 |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| Données de licence | |
| Voies d' administration |
Par voie orale ( gélules ) |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Biodisponibilité | 21% |
| Liaison protéique | 90% |
| Métabolisme | CYP3A (40%), CYP2D6 , CYP2C19 |
| Demi-vie d' élimination | 37 heures |
| Excrétion | Fécale (44 à 77 %), rénale (29 à 51 %) |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.230.582 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 21 H 23 N 3 O 2 |
| Masse molaire | 349,434 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
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  (qu'est-ce que c'est ?) (vérifier)
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Le panobinostat , vendu sous le nom de marque Farydak , est un médicament utilisé pour le traitement de divers cancers. C'est un acide hydroxamique et agit comme un inhibiteur non sélectif des histones désacétylases ( inhibiteur pan-HDAC).
Le 23 février 2015, il a reçu l'approbation accélérée de la FDA pour une utilisation chez les patients atteints de myélome multiple , et le 28 août 2015, il a été approuvé par l' Agence européenne des médicaments pour le même usage.
Utilisations médicales
Le panobinostat est utilisé en association avec le médicament anticancéreux bortézomib et le corticoïde dexaméthasone pour le traitement du myélome multiple chez les adultes ayant reçu au moins deux traitements antérieurs, dont le bortézomib et un agent immunomodulateur .
Contre-indications
Le panobinostat est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent. A en juger par les expériences sur les animaux, il existe un risque pour l'enfant à naître s'il est utilisé pendant la grossesse ; néanmoins, le bénéfice du panobinostat peut l'emporter sur ce risque.
Effets secondaires
Les effets indésirables fréquents (chez plus de 10 % des patients) comprennent une faible numération globulaire ( pancytopénie , thrombocytopénie , anémie , leucopénie , neutropénie , lymphopénie ), des infections des voies respiratoires ainsi que des réactions non spécifiques telles que fatigue , diarrhée , nausées , maux de tête et problèmes de sommeil.
Pharmacologie
Mécanisme d'action
Le panobinostat inhibe plusieurs enzymes histones désacétylases , un mécanisme conduisant à l' apoptose des cellules malignes via de multiples voies.
Pharmacocinétique
Le panobinostat est absorbé rapidement et presque entièrement par l'intestin, mais a un effet de premier passage significatif , ce qui entraîne une biodisponibilité totale de 21 %. Les taux plasmatiques sanguins les plus élevés chez les patients atteints d'un cancer avancé sont atteints après deux heures. La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 90 %. La substance est métabolisée principalement par oxydation par l'enzyme hépatique CYP3A4 et dans une faible mesure par les CYP2D6 et CYP2C19 . Il est également réduit, hydrolysé et glucuronisé par des enzymes non spécifiées. Tous les métabolites semblent être inactifs.
La demi-vie biologique est estimée à 37 heures. 29 à 51 % sont excrétés par l'urine et 44 à 77 % par les fèces .
Études
Essais cliniques
En Août 2012, il est testé contre la maladie de Hodgkin , lymphome T cutané (CTCL) et d' autres types de maladies malignes dans la phase III des essais cliniques contre les syndromes myélodysplasiques , le cancer du sein et le cancer de la prostate au cours des essais de phase II, et contre myélomonocytaire chronique leucémie (LMMC) dans un essai de phase I.
Depuis 2014, le panobinostat est utilisé dans un essai clinique de phase I/II qui vise à guérir le SIDA chez les patients sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART). Dans cette technique, le panobinostat est utilisé pour chasser l'ADN du VIH de l'ADN du patient, dans l'espoir que le système immunitaire du patient en combinaison avec le HAART le détruise.
Depuis 2016, le panobinostat est à l'étude dans le cadre d'un essai de phase II pour le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) en rechute et réfractaire .
Études précliniques
Il a été démontré que le panobinostat agit en synergie avec le sirolimus pour tuer les cellules cancéreuses du pancréas en laboratoire dans une étude de la Mayo Clinic . Dans l'étude, les enquêteurs ont découvert que cette combinaison détruisait jusqu'à 65 pour cent des cellules tumorales pancréatiques cultivées. Le résultat est significatif car les trois lignées cellulaires étudiées étaient toutes résistantes aux effets de la chimiothérapie, tout comme de nombreuses tumeurs pancréatiques.
Le panobinostat s'est également avéré augmenter de manière significative in vitro la survie des niveaux de protéines des motoneurones (SMN) dans les cellules de patients souffrant d' amyotrophie spinale .
Panobinostat a pu cibler sélectivement les cellules du cancer du sein triple négatif (TNBC) en induisant une hyperacétylation et un arrêt du cycle cellulaire au point de contrôle des dommages à l'ADN G2-M ; inversant partiellement les changements morphologiques caractéristiques des cellules cancéreuses du sein.
Le panobinostat, ainsi que d'autres inhibiteurs de HDAC, est également à l'étude pour son potentiel à induire l'expression du virus VIH-1 dans les cellules infectées de manière latente et à perturber la latence. Ces cellules au repos ne sont pas reconnues par le système immunitaire comme hébergeant le virus et ne répondent pas aux médicaments antirétroviraux.
Une étude de 2015 a suggéré que le Panobinostat était efficace dans la prévention de la croissance intrinsèque diffuse des cellules de gliome pontique in vitro et in vivo, l'identifiant comme un candidat médicament potentiel.
Les références
Liens externes
- "Panobinostat" . Portail d'information sur les médicaments . Bibliothèque nationale de médecine des États-Unis.