Ran (protéine) - Ran (protein)
Ran ( RA liés s- N NUCLEAIRE protéine) également connu en tant que protéine nucléaire de liaison à GTP Ran est une protéine qui chez l' homme est codée par le RAN gène . Ran est une petite protéine de 25 kDa qui est impliquée dans le transport vers et hors du noyau cellulaire pendant l' interphase et également impliquée dans la mitose . C'est un membre de la superfamille Ras .
Ran est une petite protéine G qui est essentielle pour la translocation de l'ARN et des protéines à travers le complexe de pores nucléaires . La protéine Ran a également été impliquée dans le contrôle de la synthèse de l'ADN et de la progression du cycle cellulaire, car des mutations dans Ran se sont avérées perturber la synthèse de l'ADN.
Fonction
Cycle de course
Ran existe dans la cellule sous deux formes liées aux nucléotides : liées au GDP et liées au GTP . RanGDP est converti en RanGTP par l'action de RCC1 , le facteur d'échange de nucléotides pour Ran. RCC1 est également connu sous le nom de RanGEF (Ran Guanine nucleotide Exchange Factor). L'activité intrinsèque de la GTPase de Ran est activée par interaction avec la protéine d'activation de la Ran GTPase (RanGAP), facilitée par la formation d'un complexe avec la protéine de liaison à Ran (RanBP). L'activation de la GTPase conduit à la conversion de RanGTP en RanGDP, fermant ainsi le cycle de Ran.
Ran peut diffuser librement dans la cellule, mais comme RCC1 et RanGAP sont situés à différents endroits de la cellule, la concentration de RanGTP et de RanGDP diffère également localement, créant des gradients de concentration qui agissent comme des signaux pour d'autres processus cellulaires. RCC1 est lié à la chromatine et donc situé à l'intérieur du noyau . RanGAP est cytoplasmique chez la levure et lié à l' enveloppe nucléaire chez les plantes et les animaux. Dans les cellules de mammifères, il est modifié par SUMO et attaché au côté cytoplasmique du complexe de pores nucléaires via une interaction avec la nucléoporine RANBP2 (Nup358). Cette différence de localisation des protéines accessoires dans le cycle de Ran conduit à un rapport RanGTP à RanGDP élevé à l'intérieur du noyau et à un rapport RanGTP à RanGDP inversement bas à l'extérieur du noyau. En plus d'un gradient de l'état lié aux nucléotides de Ran, il existe un gradient de la protéine elle-même, avec une concentration plus élevée de Ran dans le noyau que dans le cytoplasme. Le RanGDP cytoplasmique est importé dans le noyau par la petite protéine NUTF2 (Nuclear Transport Factor 2), où RCC1 peut ensuite catalyser l'échange de GDP contre GTP sur Ran.
Rôle dans le transport nucléaire pendant l'interphase
Ran est impliqué dans le transport des protéines à travers l'enveloppe nucléaire en interagissant avec les karyopherins et en modifiant leur capacité à se lier ou à libérer des molécules cargo. Les protéines cargo contenant un signal de localisation nucléaire (NLS) sont liées par des importines et transportées dans le noyau. À l'intérieur du noyau, RanGTP se lie à l'importine et libère la cargaison d'importation. La cargaison qui doit sortir du noyau dans le cytoplasme se lie à l' exportine dans un complexe ternaire avec RanGTP. Lors de l'hydrolyse de RanGTP en RanGDP à l'extérieur du noyau, le complexe se dissocie et la cargaison d'exportation est libérée.
Rôle dans la mitose
Au cours de la mitose, le cycle de Ran est impliqué dans l' assemblage du fuseau mitotique et le réassemblage de l'enveloppe nucléaire après la séparation des chromosomes. Au cours de la prophase , le gradient abrupt du rapport RanGTP-RanGDP au niveau des pores nucléaires se décompose à mesure que l'enveloppe nucléaire fuit et se désassemble. La concentration de RanGTP reste élevée autour des chromosomes car RCC1, un facteur d'échange de nucléotides, reste attaché à la chromatine . RanBP2 (Nup358) et RanGAP se déplacent vers les kinétochores où ils facilitent la fixation des fibres fusiformes aux chromosomes. De plus, RanGTP favorise l'assemblage du fuseau par des mécanismes similaires aux mécanismes de transport nucléaire : l'activité des facteurs d'assemblage du fuseau tels que NuMA et TPX2 est inhibée par la liaison aux importines. En libérant des importines, RanGTP active ces facteurs et favorise donc l'assemblage du fuseau mitotique . En télophase , l'hydrolyse de RanGTP et l'échange de nucléotides sont nécessaires pour la fusion des vésicules au niveau des enveloppes nucléaires en reformation des noyaux filles.
Ran et le récepteur aux androgènes
RAN est un coactivateur du récepteur des androgènes (AR) (ARA24) qui se lie de manière différentielle avec différentes longueurs de polyglutamine dans le récepteur des androgènes. L'expansion des répétitions de polyglutamine dans le RA est liée à l'atrophie musculaire spinale et bulbaire (maladie de Kennedy). La coactivation RAN de l'AR diminue avec l'expansion de la polyglutamine dans l'AR, et cette faible coactivation peut conduire à une insensibilité partielle aux androgènes pendant le développement de l'atrophie musculaire spinale et bulbaire.
Interactions
Il a été démontré que Ran interagissait avec :
Régulation
L'expression de Ran est réprimée par le microARN miR-10a .
Voir également
Les références
Liens externes
- ran+GTP-Binding+Protein à la National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH) des États-Unis
- Patel SS. "Animations de facteurs de transport nucléaire, dont Ran (1 sur 2 pages)" . Animations Transport Nucléaire . Récupéré le 2008-06-12 .
- Patel SS. "Animations de facteurs de transport nucléaire, dont Ran (2 sur 2 pages)" . Animations Transport Nucléaire . Récupéré le 2008-06-12 .
