Maladie Refsum - Refsum disease

Maladie de Refsum
Autres noms Adulte maladie Refsum , polyneuritiformis heredopathia de atactica , l' acide phytanique carence en oxydase et la maladie de stockage d'acide phytanique ,
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Acide phytanique
Spécialité Neurologie  Modifiez ceci sur Wikidata

La maladie de Refsum est une maladie neurologique autosomique récessive qui entraîne une suraccumulation d'acide phytanique dans les cellules et les tissus. C'est l'un des nombreux troubles qui portent le nom du neurologue norvégien Sigvald Bernhard Refsum (1907–1991). La maladie de Refsum survient généralement à l'adolescence et est diagnostiquée par des taux d'acide phytanique supérieurs à la moyenne. Les humains obtiennent l'acide phytanique nécessaire principalement par l'alimentation. On ne sait toujours pas quelle fonction l'acide phytanique joue physiologiquement chez l'homme, mais il a été démontré qu'il régule le métabolisme des acides gras dans le foie des souris.

Présentation

Les personnes atteintes de la maladie de Refsum présentent des lésions neurologiques, une dégénérescence cérébelleuse et une neuropathie périphérique. L'apparition est le plus souvent dans l'enfance / l'adolescence avec une évolution progressive, bien que des périodes de stagnation ou de rémission se produisent. Les symptômes comprennent également l' ataxie , la peau squameuse ( ichtyose ), des difficultés d'audition et des problèmes oculaires, notamment la rétinite pigmentaire, la cataracte et la cécité nocturne. Chez 80% des patients diagnostiqués avec la maladie de Refsum, une perte auditive neurosensorielle a été rapportée. Il s'agit d'une perte auditive résultant de lésions de l'oreille interne ou du nerf connectant l'oreille au cerveau.

Cause

La maladie de Refsum est une maladie peroxysomale causée par l' alpha-oxydation altérée des acides gras à chaîne ramifiée entraînant une accumulation d' acide phytanique et de ses dérivés dans le plasma et les tissus. Cela peut être dû à des déficiences en phytanoyl-CoA hydroxylase ou en activité de la peroxine-7 . En général, la maladie de Refsum est causée par des mutations PHYH .

Les mutations du gène PEX7 peuvent interrompre le transport peroxysomal des protéines car ce gène code pour le récepteur de la protéine peroxine 7. Ces mutations du gène PEX7 conduisent généralement à une chondrodysplasie punctata rhizomélique de type 1- qui nuit au développement de nombreuses parties du corps. La maladie de Refsum est héritée selon un schéma autosomique récessif, ce qui signifie qu'elle nécessite les deux copies de la mutation pour hériter de la maladie.

Diagnostic

L'examen histopathologique de la peau d'un patient suspecté montre fréquemment une hyperkératose, une hyper-granulose et une acanthose. La présence de cellules dans les couches basales et suprabasales de l'épiderme contenant des vacuoles de tailles variables avec des lipides accumulés est pathognomonique pour la maladie.

Classification

La maladie de Refsum chez l'adulte peut être divisée en sous-types de maladie de Refsum 1 de l'adulte et de maladie de Refsum 2 de l'adulte. Le premier provient de mutations du gène de la phytanoyl-CoA hydroxylase (PAHX aka PHYH), sur le locus PHYH à 10p13 sur le chromosome 6q22-24. On a d'abord cru que c'était la seule mutation; cependant, 55% des cas sont désormais attribués à des mutations dans d'autres gènes.

La maladie de Refsum 2 provient de mutations du gène de la peroxine 7 (PEX7). Cette mutation sur le gène PEX7 est également sur le chromosome 6q22-24 et a été retrouvée chez des patients présentant une accumulation d'acide phytanique sans mutation PHYH.

La maladie de Refsum chez l'adulte ne doit pas être confondue avec la maladie de Refsum infantile , un trouble de la biogenèse des peroxysomes résultant de déficiences dans le catabolisme des acides gras à très longue chaîne et des acides gras à chaîne ramifiée (comme l'acide phytanique ) et de la biosynthèse du plasmalogène .

Traitement

Étant donné que l'acide phytanique n'est pas produit de manière endogène dans le corps humain, les personnes atteintes de la maladie de Refsum sont généralement soumises à un régime alimentaire restreint en acide phytanique et évitent la consommation de graisses d'animaux ruminants et de certains poissons, tels que le thon, la morue et l'églefin. Les animaux nourris à l'herbe et leur lait sont également évités. Des recherches récentes ont montré que les enzymes isoformes CYP4 pourraient aider à réduire la suraccumulation d'acide phytanique in vivo . La plasmaphérèse est une autre intervention médicale utilisée pour traiter les patients. Cela implique le filtrage du sang pour s'assurer qu'il n'y a pas d'accumulation d'acide phytanique.

Sources biologiques d'acide phytanique

Chez les ruminants, la fermentation intestinale des matières végétales consommées libère du phytol , un constituant de la chlorophylle , qui est ensuite converti en acide phytanique et stocké dans les graisses. Bien que les humains ne puissent pas tirer des quantités significatives d'acide phytanique de la consommation de chlorophylle présente dans les matières végétales, il a été proposé que les grands singes (bonobos, chimpanzés , gorilles et orangs - outans ) ainsi que d'autres primates non humains captifs puissent en tirer des quantités importantes de acide phytanique issu de la fermentation intestinale postérieure de matières végétales.

Voir également

Les références

Liens externes

Classification
Ressources externes