Syntex - Syntex

Laboratorios Syntex SA (plus tard Syntex Laboratories, Inc. ) était une société pharmaceutique formée à Mexico en janvier 1944 par Russell Marker , Emeric Somlo et Federico Lehmann pour fabriquer des stéroïdes thérapeutiques à partir des ignames mexicaines appelées cabeza de negro ( Dioscorea mexicana ) et Barbasco ( Dioscorea composita ). La demande de barbasco par Syntex a initié le commerce mexicain de barbasco .

Comme l'a expliqué plus tard l'American Chemistry Society : « Au début de 1944, la nouvelle société mexicaine a été créée et nommée Syntex, SA (« Synthesis and Mexico »). Russell Marker, peu de temps après, a quitté Syntex à cause de son impitoyable cofondateur.

La synthèse réussie de la noréthindrone (également connue sous le nom de noréthindrone ) par Luis E. Miramontes , George Rosenkranz et Carl Djerassi - qui s'est avérée plus tard être un inhibiteur de grossesse efficace - a conduit à une injection de capitaux dans Syntex et l'industrie pharmaceutique mexicaine des stéroïdes. George Rosenkranz et Carl Djerassi ont ensuite synthétisé la cortisone à partir de la diosgénine , le même phytostéroïde contenu dans les ignames mexicaines utilisé pour synthétiser la progestérone et la noréthindrone. La synthèse était plus économique que la précédente synthèse Merck & Co. , qui commençait avec les acides biliaires .

En 1959, Syntex a déménagé son siège d'exploitation à Palo Alto, en Californie , aux États-Unis, et est devenue une société transnationale . Ses scientifiques étrangers étaient devenus frustrés par les retards bureaucratiques du gouvernement mexicain dans l'octroi des visas de travail et l'approbation des importations nécessaires de matériel pharmaceutique pour leur travail. Après 1959, Syntex a été constituée au Panama; son administration, ses recherches et sa commercialisation ont été menées depuis Palo Alto ; sa fabrication d'intermédiaires stéroïdes en vrac est restée au Mexique; et elle fabriquait également des médicaments finis dans des usines de Porto Rico et des Bahamas.

Syntex a accepté d'être racheté par le groupe Roche en mai 1994. Après la clôture de l'acquisition, Roche a réduit les installations de recherche et développement de Syntex dans le Stanford Research Park et a finalement fermé ce qui restait de Syntex en septembre 2008. En 2011, VMware a emménagé dans le ancien campus Syntex à Palo Alto.

Chercheurs éminents

• Russell Marker a cofondé l'entreprise en 1944. En mai 1945, réalisant qu'il était exclu des bénéfices de l'entreprise, il a quitté l'entreprise. Lorsque Marker a emporté ses cahiers avec lui, la production a été sévèrement entravée car il avait fait la synthèse lui-même et avait codé les flacons de réactifs.
• George Rosenkranz avait étudié à l'Institut fédéral suisse de technologie et menait des recherches pharmaceutiques à Cuba. Il rejoint Syntex en 1945 pour remplacer Marker. Il engage Djerassi en 1949.
• Carl Djerassi est entré au Syntex en 1949 en tant que directeur associé de la recherche chimique. Il y est resté jusqu'en 1951, partant pour rejoindre la faculté du département de chimie de la Wayne State University (Detroit, Michigan) à partir de 1952. Il est ensuite revenu dans l'entreprise en 1957, a été impliqué dans le déménagement de l'entreprise à Palo Alto (où il avait devenu professeur de chimie à Stanford en 1960), et y est resté à cette époque jusqu'en 1972.
• Alejandro Zaffaroni a développé des procédures pour identifier et séparer les stéroïdes à l'aide de la chromatographie sur papier pendant ses études à l'Université de Rochester, et a rejoint Syntex en tant que biochimiste de recherche en 1951. Il est devenu vice-président en 1956 et a été nommé président de la filiale américaine de Syntex à Palo Alto, Californie en 1962.
• Luis E. Miramontes est passé de l' UNAM à Syntex en 1950 en tant que chercheur sous Djerassi. Sous la direction de Djerassi et Rosenkranz, il réalisa la dernière étape de la première synthèse d'un progestatif oralement hautement actif le 15 octobre 1951. Le stéroïde semi-synthétique, la noréthistrone (19-Nor-17-alpha-ethynyltestosterone), fut le premier progestatif oral hautement actif, ce qui a conduit au développement des premières pilules contraceptives orales .
• Albert Bowers a rejoint Syntex en 1956 en tant que chef de groupe de recherche ; a ensuite publié plus de 90 articles scientifiques sur la recherche sur les stéroïdes et a créé plus de 120 brevets américains. Bowers est devenu président de Syntex en 1976, a été chef de la direction de 1980 à 1989 et a été président du conseil d'administration de 1981 à 1990.
• Jerzy Rzedowski a travaillé comme explorateur botaniste. Il est devenu plus tard le scientifique le plus éminent des plantes au Mexique.
• Ralph Dorfman a rejoint l'entreprise en tant que consultant en 1960, avant de devenir président de Syntex Research de 1967 à 1973

Pilule contraceptive

Syntex a soumis son composé à un laboratoire de Madison, dans le Wisconsin , pour une évaluation biologique, et a découvert qu'il s'agissait de l'hormone progestative la plus active et la plus efficace par voie orale de son époque. Syntex a déposé une demande de brevet en novembre 1951. En août 1953, GD Searle & Co. a déposé un brevet pour la synthèse de l'isomère à double liaison 13 de la noréthindrone appelé noretynodrel . Le norétynodrel est converti en noréthistérone dans des conditions acides, telles que celles de l' estomac humain , et le nouveau brevet n'a pas enfreint le brevet Syntex. Searle a obtenu l'autorisation de commercialiser le norétynodrel avant que Syntex ne reçoive son autorisation. En 1964, trois sociétés, dont Syntex, GD Searle et Johnson & Johnson sous la marque Ortho Pharmaceutical , commercialisaient des doses de 2 mg de noréthindrone Syntex.

Inconduite scientifique

La soumission par Syntex d'une analyse toxicologique frauduleuse du naproxène a largement conduit à la découverte par la Food and Drug Administration d'une inconduite scientifique étendue par Industrial Bio-Test Laboratories en 1976.

Les références

Lectures complémentaires

• Stéroïdes Carl Djerassi . 1994 janvier;59(1):58-9
• Max F. Perutz J'aurais aimé vous avoir mis en colère plus tôt : Essais sur la science, les scientifiques et l'humanité . Presse de laboratoire Cold Spring Harbor 1998
• Carl Djerassi La pilule de cet homme : Réflexions sur le 50e anniversaire de la pilule . Presse de l'Université d'Oxford 2001
• Lara V. Marks Sexual Chemistry: Une histoire de la pilule contraceptive . New Haven, Connecticut, Yale University Press, 2001
• Les stéroïdes Carl Djerassi l'ont rendu possible . Société chimique américaine, Washington DC, 1990