Kappa-bungarotoxine - Kappa-bungarotoxin
| Kappa-bungarotoxine | |||||||
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 La structure tridimensionnelle de l'α-bungarotoxine, mettant en évidence les liaisons disulfure , de PDB : 1KBA .
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| Identifiants | |||||||
| Organisme | |||||||
| symbole | N / A | ||||||
| UniProt | P01398 | ||||||
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La kappa-bungarotoxine (souvent écrite κ-Bgt; historiquement également appelée toxine F ) est une neurotoxine protéique de la famille des bungarotoxines qui se trouve dans le venin du krait à plusieurs bandes , un serpent trouvé à Taiwan . La kappa-bungarotoxine est un antagoniste de haute affinité des récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine (nAChR), en particulier de CHRNA3 ; il provoque un blocage post-synaptique de la neurotransmission . Bien qu'il existe une variabilité significative dans les effets cliniques des morsures de serpent , la paralysie neuromusculaire et l'insuffisance respiratoire sont associées aux morsures de krait.
Découverte
La kappa-bungarotoxine a été signalée pour la première fois en 1983 comme un composant du venin de Bungarus multicinctus dont l'effet biologique différait de celui de l' alpha-bungarotoxine précédemment connue : la kappa, mais pas l'alpha, était capable d'entraver la signalisation nicotinique dans le ganglion ciliaire du poussin . La toxine de la bungarotoxine a été désignée "kappa" comme une allusion au mot latin kiliaris ("de l'oeil") et à la racine de "ciliaire". Des toxines identifiées séparément, désignées «toxine F» et «bungarotoxine 3.1», ont été identifiées par séquençage des protéines comme étant identiques à la kappa-bungarotoxine.
Mécanisme et effets biologiques
La kappa-bungarotoxine se lie aux récepteurs nicotiniques de l'acétylcholine des ganglions autonomes , principalement à la sous-unité des récepteurs nicotiniques alpha 3 (CHRNA3) et dans une moindre mesure alpha 4 . Deux surfaces de liaison distinctes, toutes deux sur la face extracellulaire N-terminale de la sous-unité réceptrice, ont été identifiées.
La kappa-bungarotoxine est un antagoniste du récepteur , c'est-à-dire qu'elle bloque la réponse normale du récepteur à l' acétylcholine , ce qui inhibe la neurotransmission et provoque donc une paralysie neuromusculaire . Comme les alpha-bungarotoxines , la kappa-bungarotoxine provoque un blocage post-synaptique de la signalisation; ceci contraste avec les bêta-bungarotoxines qui induisent un bloc présynaptique. La distinction entre les effets d'alpha et de kappa a d'abord été identifiée fonctionnellement, comme des différences d'effets sur des structures neuronales spécifiques. La base de cette différence fonctionnelle a été caractérisée au niveau moléculaire comme des différences de spécificité de sous-type de récepteur; les récepteurs pentamères sont assemblés à partir de différentes distributions de sous-unités dans les neurones et dans les muscles .
Structure
Le polypeptide kappa-bungarotoxine a une longueur de 66 acides aminés et se replie en une structure de feuille bêta antiparallèle stabilisée par cinq liaisons disulfure conservées , une caractéristique structurelle partagée par de nombreuses toxines peptidiques. Contrairement aux autres membres de la famille des bungarotoxines, le kappa est un dimère .