Maladie d'Alexandre - Alexander disease

maladie d'Alexandre
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Cerveau d'un garçon de 4 ans atteint de la maladie d'Alexander présentant une macroencéphalie et une leucomalacie périventriculaire (notez la décoloration brunâtre autour des ventricules cérébraux )
Spécialité Endocrinologie , neurologie Modifiez ceci sur Wikidata

La maladie d'Alexander est une leucodystrophie autosomique dominante très rare , qui sont des affections neurologiques causées par des anomalies de la myéline qui protège les fibres nerveuses du cerveau. Le type le plus courant est la forme infantile qui débute généralement au cours des 2 premières années de la vie. Les symptômes comprennent des retards de développement mental et physique, suivis de la perte de jalons de développement, d'une augmentation anormale de la taille de la tête et de convulsions. La forme juvénile de la maladie d'Alexander apparaît entre 2 et 13 ans. Ces enfants peuvent avoir des vomissements excessifs, des difficultés à avaler et à parler, une mauvaise coordination et une perte de contrôle moteur. Les formes adultes de la maladie d'Alexander sont moins fréquentes. Les symptômes imitent parfois ceux de la maladie de Parkinson ou de la sclérose en plaques , ou peuvent se présenter principalement comme un trouble psychiatrique .

Selon l' Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux , la destruction de la substance blanche s'accompagne de la formation de fibres de Rosenthal, des amas anormaux de protéines qui s'accumulent dans les astrocytes du cerveau.

La maladie survient à la fois chez les hommes et chez les femmes, et aucune différence ethnique, raciale, géographique ou culturelle/économique n'est observée dans sa distribution. La maladie d'Alexander est une maladie évolutive et souvent mortelle.

Présentation

Retards dans le développement de certaines habiletés physiques, psychologiques et comportementales ; hypertrophie progressive de la tête ( macrocéphalie ), convulsions , spasticité , et dans certains cas également hydrocéphalie , hypertension intracrânienne idiopathique et démence .

Cause

La maladie d'Alexander est une maladie génétique affectant le mésencéphale et le cervelet du système nerveux central . Elle est causée par des mutations dans le gène de la protéine acide fibrillaire gliale (GFAP) qui correspond au chromosome 17q 21. Elle est héritée de manière autosomique dominante , de sorte que l'enfant d'un parent atteint de la maladie a 50 % de chance d'hériter de la condition, si le parent est hétérozygote . Cependant, la plupart des cas surviennent de novo à la suite de mutations sporadiques.

La maladie d'Alexander appartient aux leucodystrophies , un groupe de maladies qui affectent la croissance ou le développement de la gaine de myéline . La destruction de la substance blanche dans le cerveau s'accompagne de la formation de dépôts fibreux éosinophiles appelés fibres de Rosenthal . Les fibres de Rosenthal ne semblent pas être présentes chez les personnes en bonne santé, mais surviennent dans des maladies spécifiques, comme certaines formes de cancer , la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington et la SLA. Les fibres de Rosenthal trouvées dans la maladie d'Alexander ne partagent pas la distribution ou la concentration d'autres maladies et troubles.

Pathologie

La maladie d'Alexander provoque la perte progressive des fonctions corporelles et de la capacité de parler. Il provoque également une surcharge d' acides gras à longue chaîne dans le cerveau, qui détruisent la gaine de myéline. La cause de la maladie d'Alexander est une mutation du gène codant pour la GFAP.

Une tomodensitométrie montre :

Diagnostic

La détection des signes de la maladie d'Alexander est possible grâce à l'imagerie par résonance magnétique (IRM), qui recherche des changements spécifiques dans le cerveau qui peuvent être des signes révélateurs de la maladie. Il est même possible de détecter la maladie d'Alexander de l'adulte avec l'IRM. La maladie d'Alexander peut également être révélée par des tests génétiques pour sa cause connue. Un diagnostic approximatif peut également être posé en révélant des symptômes cliniques , y compris une taille de tête agrandie, ainsi que des études radiologiques et des tests négatifs pour d'autres leucodystrophies.

Traitement

Aucun remède ou procédure standard de traitement n'est connu, bien qu'une étude de l'Université du Wisconsin soit prometteuse avec l'édition des gènes des astrocytes. Une greffe de moelle osseuse a été tentée sur un enfant, mais elle n'a apporté aucune amélioration. L'hydrocéphalie peut être observée chez les patients plus jeunes et peut être soulagée par une intervention chirurgicale ou par l'implantation d'un shunt pour soulager la pression.

Pronostic

Le pronostic est généralement mauvais. En cas d'apparition précoce, la mort survient généralement dans les 10 ans suivant l'apparition des symptômes. Les personnes atteintes de la forme infantile meurent généralement avant l'âge de sept ans. Habituellement, plus la maladie survient tard, plus son évolution est lente.

Prévalence

Son apparition est très rare. La forme infantile survient de la naissance à 2 ans. La durée moyenne de la forme infantile est habituellement d'environ 3 ans. L'apparition de la forme juvénile se présente entre 2 et 12 ans. La durée de cette forme est dans la plupart des cas d'environ 6 ans. La forme adulte survient après 12 ans. Chez les patients plus jeunes, des convulsions , une mégalencéphalie , un retard de développement et une spasticité sont généralement présents. L'apparition néonatale est également rapportée. L'apparition chez l'adulte est la moins fréquente. Chez les patients plus âgés, les symptômes bulbaires ou pseudobulbaires et la spasticité prédominent. Les symptômes de la forme adulte peuvent également ressembler à la sclérose en plaques . Pas plus de 500 cas ont été signalés.

Voir également

Les références

Liens externes

Classification
Ressources externes