Clofazimine - Clofazimine
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| Donnée clinique | |
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| Appellations commerciales | Lamprène |
| Autres noms | N ,5- bis (4-chlorophényl)-3-(1-méthyléthylimino)-5 H -phénazine-2-amine |
| AHFS / Drugs.com | Monographie |
| MedlinePlus | a682128 |
| Voies administratives |
Par la bouche |
| code ATC | |
| Statut légal | |
| Statut légal | |
| Données pharmacocinétiques | |
| Demi-vie d' élimination | 70 jours |
| Identifiants | |
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| Numero CAS | |
| CID PubChem | |
| Banque de médicaments | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Tableau de bord CompTox ( EPA ) | |
| Carte d'information de l'ECHA |
100.016.347 
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| Données chimiques et physiques | |
| Formule | C 27 H 22 Cl 2 N 4 |
| Masse molaire | 473,396 g·mol -1 |
| Modèle 3D ( JSmol ) | |
| Point de fusion | 210 à 212 °C (410 à 414 °F) |
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  (qu'est-ce que c'est ?) (vérifier)
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La clofazimine , vendue sous le nom de marque Lamprene , est un médicament utilisé avec la rifampicine et la dapsone pour traiter la lèpre . Il est spécifiquement utilisé pour la lèpre multibacillaire (MB) et l' érythème noueux lépreux . Les preuves sont insuffisantes pour étayer son utilisation dans d'autres affections, bien qu'une étude rétrospective l'ait trouvé efficace à 95 % dans le traitement du complexe Mycobacterium avium (MAC) lorsqu'il est administré avec un macrolide et de l' éthambutol , ainsi qu'avec les médicaments amikacine et clarithromycine . Cependant, aux États-Unis, la clofazimine est considérée comme un médicament orphelin , n'est pas disponible en pharmacie et son utilisation dans le traitement du MAC est supervisée par la Food and Drug Administration . Il est pris par voie orale.
Les effets secondaires courants comprennent des douleurs abdominales, de la diarrhée, des démangeaisons, une peau sèche et un changement de couleur de la peau. Il peut également provoquer un gonflement de la muqueuse du tractus gastro-intestinal , une augmentation de la glycémie et une sensibilité au soleil. On ne sait pas si l'utilisation pendant la grossesse est sans danger. La clofazimine est un colorant à base de phénazine et on pense qu'elle agit en interférant avec l' ADN .
La clofazimine a été découverte dans les années 1950 au Trinity College de Dublin et approuvée pour un usage médical aux États-Unis en 1986. Elle figure sur la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé . Aux États-Unis, il n'est pas disponible dans le commerce mais peut être obtenu auprès du ministère américain de la Santé et des Services sociaux .
Utilisations médicales
La clofazimine est principalement utilisée pour le traitement de la lèpre. D'autres utilisations ne se sont pas avérées sûres ou efficaces.
Il a été étudié en association avec d'autres médicaments antimycobactériens pour traiter les infections à Mycobacterium avium chez les personnes atteintes du VIH/SIDA et de Mycobacterium avium paratuberculosis . La clofazimine a également un effet anti-inflammatoire marqué et est administrée pour contrôler la réaction lépreuse, l' érythème noueux lépreux (ENL). (D'après AMA Drug Evaluations Annual, 1993, p1619). Le médicament est donné comme alternative aux personnes qui ne peuvent pas tolérer les effets de la dapsone pour la lèpre.
Les premières recherches ont suggéré que la clofazimine inhibe la réplication du SRAS-CoV-2 in vitro et réduit la charge virale et l'inflammation dans les poumons dans les modèles animaux
Effets secondaires
La clofazimine produit une pigmentation de la peau rose à brunâtre chez 75 à 100 % des patients en quelques semaines, ainsi qu'une décoloration similaire de la plupart des fluides corporels et des sécrétions. Ces décolorations sont réversibles mais peuvent prendre des mois voire des années pour disparaître. Il existe des preuves dans la littérature médicale qu'à la suite de l'administration de clofazimine, plusieurs patients ont développé une dépression qui, dans certains cas, a entraîné le suicide. Il a été émis l'hypothèse que la dépression était le résultat de cette décoloration chronique de la peau.
Des cas d' ichtyose et de sécheresse cutanée sont également rapportés en réponse à ce médicament (8 % à 28 %), ainsi que des éruptions cutanées et des démangeaisons (1-5 %).
40 à 50 % des patients développent une intolérance gastro-intestinale. Rarement, des patients sont décédés d'occlusions intestinales et d'hémorragies intestinales, ou ont nécessité une chirurgie abdominale pour corriger le même problème.
Mécanisme
La clofazimine agit en se liant aux bases guanines de l'ADN bactérien, bloquant ainsi la fonction de matrice de l'ADN et inhibant la prolifération bactérienne. Il augmente également l'activité de la phospholipase bactérienne A2, entraînant la libération et l'accumulation de lysophospholipides, qui sont toxiques et inhibent la prolifération bactérienne.
La clofazimine est également un FIASMA (inhibiteur fonctionnel de la sphingomyélinase acide ).
Métabolisme
La clofazimine a une demi-vie biologique d'environ 70 jours. Les autopsies effectuées sur ceux qui sont morts pendant la clofazimine montrent cristal -comme agrégats dans la muqueuse intestinale, le foie , la rate et les ganglions lymphatiques .
Histoire
La clofazimine, initialement connue sous le nom de B663, a été synthétisée pour la première fois en 1954 par une équipe de scientifiques du Trinity College de Dublin : Frank Winder , JG Belton, Stanley McElhinney, ML Conalty, Seán O'Sullivan et Dermot Twomey, dirigé par Vincent Barry . La clofazimine était initialement conçue comme un médicament antituberculeux, mais s'est avérée inefficace. En 1959, un chercheur nommé YT Chang a identifié son efficacité contre la lèpre. Après des essais cliniques au Nigeria et ailleurs dans les années 1960, la société pharmaceutique suisse Novartis a lancé le produit en 1969 sous le nom de marque Lamprene.
Novartis a obtenu l'approbation de la FDA pour la clofazimine en décembre 1986 en tant que médicament orphelin . Le médicament n'est actuellement plus disponible dans le commerce aux États-Unis .
Société et culture
La clofazimine est commercialisée sous le nom commercial Lamprene par Novartis . L'un des producteurs de la molécule de clofazimine est Sangrose Laboratories, situé à Mavelikara , en Inde .
Recherche
Les effets immunosuppresseurs de la clofazimine ont été immédiatement remarqués lors de son application dans un modèle animal. Les macrophages ont d'abord été signalés comme étant inhibés en raison de la stabilisation de la membrane lysosomale par la clofazimine. La clofazimine a également montré une inhibition dose-dépendante de la motilité des neutrophiles, de la transformation des lymphocytes, de la prolifération des PBMC induite par les mitogènes et de la solubilisation médiée par le complément des complexes immuns préformés in vitro. Une étude mécanistique de la clofazimine dans les cellules T humaines a révélé que ce médicament est un bloqueur des canaux Kv1.3 ( KCNA3 ). Cela indique que la clofazimine sera potentiellement utilisée pour le traitement de la sclérose en plaques , de la polyarthrite rhumatoïde et du diabète de type 1 . Etant donné que les cellules mémoire effectrices Kv1.3 haute T (T EM ) sont activement impliqués dans le développement de ces maladies, et l' activité Kv1.3 est essentielle pour la stimulation et la prolifération des T EM par la régulation de l' afflux de calcium dans les cellules T. Plusieurs essais cliniques ont également été menés à la recherche de son activité immunosuppressive avant même qu'il ne soit approuvé pour la lèpre par la FDA. Il a été signalé pour la première fois qu'il était efficace dans le traitement du lupus érythémateux discoïde chronique, 17 patients sur 26 ayant obtenu une rémission. Mais plus tard, un autre groupe a découvert qu'il était inefficace dans le traitement du lupus érythémateux diffus, photosensible et systémique . La clofazimine a également été signalée sporadiquement avec un certain succès dans d'autres maladies auto-immunes telles que le psoriasis , la chéilite granulomateuse de Miescher .
Les références
Liens externes
- « Gélules de lamprène (clofazimine), pour usage oral Approbation américaine initiale : 1986 » . DailyMed . 31 janvier 2019 . Récupéré le 14 juin 2020 .</ref>